14-3-3 proteine - 14-3-3 protein
14-3-3 | |||||||||
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Identificatori | |||||||||
Simbolo | 14-3-3 | ||||||||
Pfam | PF00244 | ||||||||
InterPro | IPR000308 | ||||||||
INTELIGENTE | 14_3_3 | ||||||||
PROSITO | PDOC00633 | ||||||||
SCOP2 | 1a4o / SCOPE / SUPFAM | ||||||||
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Le proteine 14-3-3 sono una famiglia di molecole regolatrici conservate che sono espresse in tutte le cellule eucariotiche . Le proteine 14-3-3 hanno la capacità di legare una moltitudine di proteine di segnalazione funzionalmente diverse , comprese chinasi , fosfatasi e recettori transmembrana . Più di 200 proteine di segnalazione sono state segnalate come ligandi 14-3-3.
Elevate quantità di proteine 14-3-3 nel liquido cerebrospinale possono essere un segno della malattia di Creutzfeldt-Jakob .
Proprietà
Ci sono sette geni che codificano sette distinte proteine 14-3-3 nella maggior parte dei mammiferi (vedi geni umani sotto) e 13-15 geni in molte piante superiori, sebbene tipicamente nei funghi siano presenti solo in coppia. I protisti ne hanno almeno uno. Gli eucarioti possono tollerare la perdita di un singolo gene 14-3-3 se sono espressi più geni, tuttavia la delezione di tutti i 14-3-3 (come determinato sperimentalmente nel lievito) provoca la morte.
Le proteine 14-3-3 sono strutturalmente simili alla superfamiglia Tetratrico Peptide Repeat (TPR) , che generalmente hanno 9 o 10 alfa eliche e di solito formano interazioni omo- e/o etero-dimero lungo le loro eliche amino-terminali. Queste proteine contengono una serie di domini di modifica comuni noti, comprese le regioni per l' interazione dei cationi bivalenti , la fosforilazione e l' acetilazione e la scissione proteolitica, tra le altre stabilite e previste.
14-3-3 si lega ai peptidi. Esistono motivi di riconoscimento comuni per le proteine 14-3-3 che contengono un residuo di serina o treonina fosforilata , sebbene sia stato riportato anche il legame con ligandi non fosforilati . Questa interazione avviene lungo un cosiddetto solco o fessura di legame che è di natura anfipatica . Ad oggi, le strutture cristalline di sei classi di queste proteine sono state risolte e depositate nel pubblico dominio.
Canonico |
R[^DE]{0,2}[^DEPG]([ST])(([FWYLMV].) |([^PRIKGN]P) |([^PRIKGN].{2,4}[VILMFWYP])) |
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C-terminale |
R[^DE]{0,2}[^DEPG]([ST])[^P]{0,1}$ |
Non fosforo (ATP) |
IR[^P][^P]N[^P][^P]WR[^P]W[YFH][ITML][^P]Y[IVL] |
Tutte le voci sono in formato espressione regolare . Le nuove righe vengono aggiunte nei casi "o" per la leggibilità. I siti di fosforilazione sono in grassetto.
I siti dei motivi sono molto più diversi di quanto suggeriscano i modelli qui. Per un esempio con un moderno riconoscitore che utilizza una rete neurale artificiale , vedere l'articolo citato. |
Scoperta e denominazione
Le proteine 14-3-3 sono state inizialmente trovate nel tessuto cerebrale nel 1967 e purificate mediante cromatografia ed elettroforesi su gel . Nei campioni di cervello bovino, le proteine 14-3-3 sono state localizzate nella 14a frazione eluendo da una colonna di DEAE-cellulosa e in posizione 3.3 su un gel per elettroforesi dell'amido.
Funzione
Le proteine 14-3-3 svolgono un ruolo specifico dell'isoforma nella ricombinazione del cambio di classe . Si ritiene che interagiscano con la deaminasi indotta dall'attivazione della proteina (citidina) nel mediare la ricombinazione del cambio di classe.
La fosforilazione di Cdc25C da parte di CDS1 e CHEK1 crea un sito di legame per la famiglia 14-3-3 di proteine leganti la fosfoserina. Il legame di 14-3-3 ha scarso effetto sull'attività di Cdc25C e si ritiene che 14-3-3 regoli Cdc25C sequestrandolo al citoplasma, prevenendo così le interazioni con CycB-Cdk1 che sono localizzate nel nucleo al G2 /M transizione.
Si dice che l'isoforma eta sia un biomarcatore (nel liquido sinoviale ) per l'artrite reumatoide .
14-3-3 segnalazione cellulare di regolazione
geni umani
- YWHAB – " 14-3-3 beta "
- YWHAE – "14-3-3 epsilon"
- YWHAG – " 14-3-3 gamma "
- YWHAH – " 14-3-3 eta "
- YWHAQ – " 14-3-3 tau "
- YWHAZ – "14-3-3 zeta"
- SFN o YWHAS – "14-3-3 sigma" (Stratifin)
Le proteine 14-3-3 alfa e delta (YWHAA e YWHAD) sono forme fosforilate di YWHAB e YWHAZ , rispettivamente.
Nelle piante
La presenza di grandi famiglie di geni di proteine 14-3-3 nel regno Viridiplantae riflette il loro ruolo essenziale nella fisiologia vegetale. Un'analisi filogenetica di 27 specie di piante ha raggruppato le proteine 14-3-3 in quattro gruppi.
Le proteine 14-3-3 attivano le ATPasi di tipo P H + autoinibite della membrana plasmatica . Legano il C-terminale delle ATPasi a una treonina conservata.
Riferimenti
Ulteriori letture
- Moore BW, Perez VJ (1967). FD Carlson (ed.). Aspetti fisiologici e biochimici dell'integrazione nervosa. Prentice-Hall, Inc., il laboratorio biologico marino, Woods Hole, MA . pp. 343-359.
- Mhawech P (aprile 2005). "14-3-3 proteine: un aggiornamento" . Ricerca cellulare . 15 (4): 228-36. doi : 10.1038/sj.cr.7290291 . PMID 15857577 .
- Steinacker P, Aitken A, Otto M (settembre 2011). "Proteine 14-3-3 nella neurodegenerazione". Seminari di biologia cellulare e dello sviluppo . 22 (7): 696-704. doi : 10.1016/j.semcdb.2011.08.005 . PMID 21920445 .
link esterno
- Classe motivo risorsa Motivo lineare eucariotico LIG_14-3-3_1
- Motivo lineare eucariotico classe motivo risorsa LIG_14-3-3_2
- Motivo lineare eucariotico classe motivo risorsa LIG_14-3-3_3
- 14-3-3+Protein presso la National Library of Medicine degli Stati Uniti Medical Subject Headings (MeSH)
- Struttura tridimensionale della proteina Theta 14-3-3 (umana) complessata con un peptide nel PDB.
- Drosophila 14-3-3epsilon - La mosca interattiva
- Drosophila 14-3-3zeta - La mosca interattiva