25I-NBOMe - 25I-NBOMe

25I-NBOMe

Dati clinici
Vie di somministrazione	Buccale ( sublabiale ), sublinguale , insufflata , inalatoria , endovenosa , intramuscolare , rettale
Codice ATC
Stato legale
Stato legale
Identificatori
nome IUPAC 2-(4-iodo-2,5-dimetossifenil) -N -[(2-metossifenil)metil]etanammina
Numero CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Cruscotto CompTox ( EPA )
Dati chimici e fisici
Formula	C 18 H 22 I N O 3
Massa molare	427.282  g·mol −1
Modello 3D ( JSmol )
SORRISI COC1=CC=CC=C1CNCCC2=CC(=C(C=C2OC)I)OC
InChi InChI=1S/C18H22INO3/c1-21-16-7-5-4-6-14(16)12-20-9-8-13-10-18(23-3)15(19)11-17( 13)22-2/h4-7,10-11,20H,8-9,12H2,1-3H3 sì Legenda:ZFUOLNAKPBFDIJ-UHFFFAOYSA-N sì
nsì (che cos'è?) (verifica)

25I-NBOMe ( 2C-I-NBOMe , Cimbi-5 , anche abbreviato in " 25I ") è un allucinogeno sintetico che viene utilizzato nella ricerca biochimica per mappare l'utilizzo del cervello del recettore della serotonina di tipo 2A ; a volte è anche usato per scopi ricreativi. Derivato della famiglia della fenetilammina 2C-I sostituita , è il membro più noto della famiglia 25-NB . È stato scoperto nel 2003 dal chimico Ralf Heim della Libera Università di Berlino , che ha pubblicato i suoi risultati nella sua tesi di dottorato. Il composto è stato successivamente studiato da un team della Purdue University guidato da David Nichols .

La versione marcata con carbonio-11 di 25I-NBOMe, ^[11C] Cimbi-5, è stata sintetizzata e convalidata come radiotracciante per la tomografia a emissione di positroni (PET) a Copenaghen. Essendo il primo radioligando PET agonista completo del recettore 5-HT _2A , ^[11C] -CIMBI-5 si mostra promettente come marker più funzionale di questi recettori, in particolare nei loro stati di alta affinità.

I soprannomi di strada e dei media per questo farmaco sono: "N-Bomb", "Solaris", "Smiles" e "Wizard".

Uso ricreativo

Sebbene il 25I-NBOMe sia stato scoperto nel 2003, non è emerso come una comune droga ricreativa fino al 2010, quando è stato venduto per la prima volta da venditori specializzati nella fornitura di droghe di marca . In un contesto gergale, il nome del composto è spesso abbreviato in "25I" o semplicemente chiamato "N-Bomb". Secondo un sondaggio del 2014, 25I-NBOMe è stato il più utilizzato della serie NBOMe. Entro il 2013, le segnalazioni di casi di intossicazione da 25I-NBOMe, con e senza conferma analitica del farmaco nel corpo, stavano diventando sempre più comuni nella letteratura medica.

Si dice che 25I-NBOMe sia oralmente inattivo; tuttavia, si sono verificati evidenti sovradosaggi tramite somministrazione orale. Le vie di somministrazione comuni includono sublinguale , buccale e intranasale. Per la somministrazione sublinguale e buccale, il 25I-NBOMe viene spesso applicato a fogli di carta assorbente di cui piccole porzioni ( tappine ) vengono trattenute in bocca per consentirne l'assorbimento attraverso la mucosa orale. Ci sono segnalazioni di iniezione endovenosa di soluzione 25I-NBOMe e fumo del farmaco in polvere.

A causa della sua potenza e del costo molto più basso rispetto ai cosiddetti psichedelici classici o tradizionali, i blotter 25I-NBOMe sono talvolta travisati o scambiati per assorbenti LSD . Anche piccole quantità di 25I-NBOMe possono produrre un gran numero di assorbenti. I venditori importerebbero 25I-NBOMe alla rinfusa (ad es. contenitori da 1 chilogrammo) e rivenderebbero singole dosi per un notevole profitto.

Dosaggio

25I-NBOMe è potente, essendo attivo in dosi inferiori al milligrammo. Una dose comune del sale cloridrato è di 600-1.200 µg . L'Advisory Council on the Misuse of Drugs del Regno Unito afferma che una dose comune è compresa tra 50 e 100 µg, sebbene altre fonti indichino che queste cifre non siano corrette; Erowid suggerisce provvisoriamente che il dosaggio soglia per l'uomo è di 50-250 µg, con una dose leggera tra 200-600 µg, una dose comune a 500-800 µg e una dose forte a 700-1500 µg. A questo livello di potenza, non è possibile misurare con precisione una singola dose di polvere 25I-NBOMe senza una bilancia analitica e il tentativo di farlo può esporre l'utente a un rischio significativo di sovradosaggio.

Effetti

Gli effetti di 25I-NBOMe di solito durano 6-10 ore se assunti per via sublinguale o buccale (tra gengiva e guancia). Quando viene insufflato (sniffato), gli effetti di solito durano 4-6 ore.

Il 25I-NBOMe ha effetti simili all'LSD, sebbene gli utenti riportino più effetti negativi sotto l'influenza e un maggior rischio di danni dopo l'uso rispetto agli psichedelici classici.

Segnalazioni di casi di sette maschi britannici che si sono presentati al pronto soccorso a seguito di intossicazione da 25I-NBOMe confermata analiticamente suggeriscono i seguenti potenziali effetti avversi: "tachicardia (n = 7), ipertensione (4), agitazione (6), aggressività, allucinazioni visive e uditive (6), convulsioni (3), iperpiressia (3), clono (2), conta leucocitaria elevata (2), creatinchinasi elevata (7), acidosi metabolica (3) e danno renale acuto (1).

Il 25I-NBOMe può essere consumato sotto forma di liquido, polvere o carta e può essere sniffato, iniettato, mescolato con il cibo o affumicato, ma la somministrazione sublinguale è più comune.

Tossicità

L'uso ricreativo di 25I-NBOMe comporta un rischio significativo di tossicità sia farmacologica che comportamentale. 25I-NBOMe è una sostanza relativamente nuova e si sa poco dei suoi rischi farmacologici o della sua interazione con altre sostanze. Il DL ₅₀ non è stato ancora determinato. È un agonista della serotonina molto potente e, a causa dei suoi effetti psichedelici e del suo status legale ambiguo, una droga di design con segnalazioni di uso ricreativo a partire dal 2010. Sono state attribuite segnalazioni di decessi e lesioni significative all'uso di 25I-NBOMe, spingendo alcuni governi per controllarne il possesso, la produzione e la vendita. Il sito web Erowid afferma che il 25I-NBOMe è estremamente potente e non dovrebbe essere sniffato, e che il farmaco "sembra aver portato a diversi decessi nell'ultimo anno". Sono stati segnalati anche diversi sovradosaggi non fatali che hanno richiesto un ricovero prolungato.

Secondo quanto riferito, ad agosto 2015, 25I-NBOMe ha portato ad almeno 19 decessi per overdose negli Stati Uniti. Nel giugno 2012, due adolescenti di Grand Forks, North Dakota e East Grand Forks, Minnesota, sono morti per overdose di una sostanza che si presume fosse 25I-NBOMe, provocando lunghe condanne per due delle parti coinvolte e un atto d'accusa federale contro l'online con sede in Texas. venditore. Un uomo di 21 anni di Little Rock, Arkansas, è morto nell'ottobre 2012 dopo aver assunto una goccia liquida del farmaco per via nasale durante un festival musicale. È stato segnalato per aver consumato bevande alcoliche contenenti caffeina per "diverse ore" in anticipo. Non è chiaro quali altri farmaci possa aver consumato, poiché le autopsie generalmente non verificano la presenza di sostanze chimiche di ricerca. Nel gennaio 2013, un diciottenne di Scottsdale, in Arizona, è morto dopo aver consumato 25I-NBOMe venduto come LSD; uno screening tossicologico non ha trovato altri farmaci nel sistema della persona. Il farmaco è la causa sospettata di morte in un altro incidente di Scottsdale, in Arizona, nell'aprile 2013. È anche citato nella morte di una donna di 21 anni nell'agosto 2013 e nella morte di un diciassettenne nel Minnesota nel gennaio 2014, così come la morte di un quindicenne a Washington nel settembre 2014.

25I-NBOMe è stato implicato in più decessi in Australia. Nel marzo 2012, un uomo in Australia è morto per le ferite riportate urtando alberi e pali dell'elettricità mentre era intossicato da 25I-NBOMe.

25I-NBOMe è stato collegato a un caso importante il 20 gennaio 2016 a Cork , Repubblica d'Irlanda , che ha lasciato sei adolescenti ricoverati in ospedale, uno dei quali è poi morto. Almeno uno degli adolescenti ha subito un arresto cardiaco , secondo i rapporti, insieme a un'emorragia interna estrema.

25I-NBOMe esibisce presumibilmente selettività funzionale al recettore 5HT _2A simile ad altri allucinogeni della fenetilammina , attivando la cascata del segnale della Fosfolipasi A2 , che è responsabile del rilascio di Trombossano A2 , innescando l'aggregazione piastrinica del sangue. Concentrazioni eccessive di TXA2 potrebbero portare a trombosi , che se abbinata all'effetto vasocostrittore del 25I-NBOMe, è un importante fattore di rischio per l'ischemia cardiaca , una condizione pericolosa i cui sintomi sono presenti in diversi rapporti tossicologici.

Farmacologia

25i-nbome funge altamente potente pieno agonista per l'umano 5-HT _2A recettore , con una costante di dissociazione ( K _d ) di 0,044 nM, rendendo circa sedici volte la potenza di 2C-I sé a questo recettore. Una radiomarcata forma di 25i-nbome può essere utilizzato per mappare la distribuzione di 5-HT _2A recettori nel cervello.

25i-nbome induce una risposta testa a contrazione nei topi che viene bloccato completamente da un selettivo 5-HT _2A antagonista, suggerendo suoi effetti psichedelici sono mediati da 5-HT _2A . Questo studio ha suggerito che il 25I-NBOMe è circa 14 volte più potente del 2C-I in vivo .

Mentre gli studi in vitro hanno mostrato che i derivati N- benzilici del 2C-I erano significativamente aumentati in potenza rispetto al 2C-I, i derivati N- benzilici del relativo composto DOI erano inattivi.

25I-NBOMe ha anche interazioni più deboli con più altri recettori. K _d valori per l'interazione con i seguenti obiettivi erano superiori a 500 nM: 5-HT _1A , D ₃ , H ₂ , 5-HT _1D , α _1A adrenergico , oppioidi δ , assorbimento di serotonina trasportatore , 5-HT _5A , 5-HT _1B , D ₂ , 5-HT ₇ , D ₁ , 5-HT ₃ , 5-HT _1E , D ₅ , muscarinico M _{1 -} M ₅ , H ₃ e il trasportatore di captazione della dopamina .

Chimica

Come altre molecole 2C- X- NBOMe, 25I-NBOMe è un derivato della famiglia 2C delle fenetilamine descritte dal chimico Alexander Shulgin nel suo libro PiHKAL . In particolare, 25I-NBOMe è un derivato N- benzilico della molecola di fenetilammina 2C-I , formato aggiungendo un 2-metossibenzile (BnOMe) sull'azoto (N) dello scheletro della fenetilammina. Questa sostituzione aumenta significativamente la potenza della molecola.

analoghi

Sintesi

25I-NBOMe è solitamente sintetizzato da 2C-I e 2-metossibenzaldeide , tramite alchilazione riduttiva . Può essere fatto gradualmente producendo prima l' immina e poi riducendo l'immina formata con sodio boroidruro , o per reazione diretta con sodio triacetossiboroidruro .

Società e cultura

Stato legale

Australia

Il 25I-NBOMe è stato esplicitamente previsto nella legge sulla droga del Queensland nell'aprile 2012 e nel Nuovo Galles del Sud nell'ottobre 2013, così come alcuni composti correlati come il 25B-NBOMe. Il governo federale australiano non ha una legislazione specifica relativa a nessuna delle N-benzil fenetilamine.

Canada

Al 31 ottobre 2016; 25I-NBOMe è una sostanza controllata (scheda III) in Canada.

Cina

A partire da ottobre 2015 25I-NBOMe è una sostanza controllata in Cina.

Unione europea

Nel settembre 2014 l' Unione Europea ha implementato un divieto di 25I-NBOMe in tutti i suoi stati membri.

Israele

Israele ha vietato 25I-NBOMe nel 2013.

Russia

La Russia è stato il primo paese ad approvare regolamenti specifici sulla serie NBOMe. Tutti i farmaci della serie NBOMe, incluso il 25I-NBOMe, sono diventati illegali in Russia nell'ottobre 2011.

Regno Unito

Questa sostanza è un farmaco di classe A nel Regno Unito come risultato della clausola catch-all della N- benzilfenetilammina nel Misuse of Drugs Act 1971 .

stati Uniti

Il 15 novembre 2013, la DEA ha aggiunto 25I-NBOMe (e 25C- e 25B-NBOMe) al Programma I usando i loro poteri di pianificazione di emergenza, rendendo quei composti NBOMe "temporaneamente" nel Programma I per 2 anni. Nel mese di novembre 2015 la programmazione temporanea è stata prorogata di un ulteriore anno mentre è stata disposta la programmazione permanente. 25I-NBOMe, 25B-NBOMe e 25C-NBOMe sono attualmente sostanze della Tabella 1 secondo 21 CFR 1308.11(d).

Romania

Nel 2011, la Romania ha vietato tutte le sostanze psicoattive.

Serbia

25I-NBOMe è stato inserito nell'elenco delle sostanze proibite nel marzo 2015.

Svezia

Il Riksdag ha aggiunto 25I-NBOMe al Narcotic Drugs Punishments Act secondo il programma svedese I ( "sostanze, materiali vegetali e funghi che normalmente non hanno uso medico" ) a partire dal 1 agosto 2013, pubblicato dalla Medical Products Agency (MPA) nel regolamento LVFS 2013:15 elencato come 25I-NBOMe e 2-(4-jodo-2,5-dimetoxifenil)-N-(2-metoxibensyl)etanamin .

Taiwan

Seguendo la normativa europea del 2014, 25I-NBOMe è stato inserito nella classe 4 delle sostanze proibite.

Brasile

Tutti i farmaci della famiglia NBOMe, compreso il 25I-NBOMe, sono illegali.

Riferimenti