Tumore rabdoide teratoide atipico - Atypical teratoid rhabdoid tumor

Tumore rabdoide teratoide atipico
RM di un AT/RT
Specialità	Neuro-oncologia

Un tumore rabdoide teratoide atipico ( AT/RT ) è un tumore raro di solito diagnosticato nell'infanzia. Sebbene di solito si tratti di un tumore al cervello , l'AT/RT può verificarsi ovunque nel sistema nervoso centrale (SNC), compreso il midollo spinale . Circa il 60% sarà nella fossa cranica posteriore (in particolare nel cervelletto ). Una revisione ha stimato che il 52% nella fossa posteriore, il 39% sono tumori neuroectodermici primitivi sopratentoriali (sPNET), il 5% sono nella pineale , il 2% sono spinali e il 2% sono multifocali.

Negli Stati Uniti, ogni anno vengono diagnosticati tre bambini ogni 1.000.000 o circa 30 nuovi casi di AT/RT. L'AT/RT rappresenta circa il 3% dei tumori pediatrici del SNC. Circa il 17% di tutti i tumori pediatrici coinvolge il sistema nervoso centrale, rendendo questi tumori il tumore solido infantile più comune. Il tasso di sopravvivenza per i tumori del SNC è di circa il 60%. Il cancro al cervello pediatrico è la seconda causa di morte per cancro infantile, subito dopo la leucemia . Le tendenze recenti suggeriscono che il tasso di diagnosi complessiva di tumore del SNC è in aumento di circa il 2,7% all'anno. Man mano che le tecniche diagnostiche che utilizzano marcatori genetici migliorano e vengono utilizzate più spesso, si prevede che la proporzione di diagnosi di AT/RT aumenti.

AT/RT è stata riconosciuta come entità solo nel 1996 e aggiunta alla Classificazione dei tumori cerebrali dell'Organizzazione mondiale della sanità nel 2000 (Grado IV). La classificazione e la rarità relativamente recenti hanno contribuito alla diagnosi errata iniziale e alla terapia non ottimale. Ciò ha portato a una prognosi storicamente infausta.

La ricerca attuale si sta concentrando sull'utilizzo di protocolli chemioterapici efficaci contro il rabdomiosarcoma in combinazione con la chirurgia e la radioterapia.

Recenti studi che utilizzano la terapia multimodale hanno mostrato dati di sopravvivenza significativamente migliorati. Nel 2008, il Dana-Farber Cancer Institute di Boston ha riportato una sopravvivenza globale a due anni del 53% e una sopravvivenza libera da eventi del 70% (età media alla diagnosi di 26 mesi). Nel 2013, l'Università di Medicina di Vienna ha riportato una sopravvivenza globale a cinque anni del 100% e una sopravvivenza libera da eventi dell'89% (età media alla diagnosi di 24 mesi).

I tassi di sopravvivenza possono essere significativamente migliorati quando la diagnosi genetica corretta viene fatta all'inizio, seguita da un trattamento multimodale specifico.

segni e sintomi

Segni e sintomi clinici dipendono dalla posizione del tumore.

Poiché molti dei tumori si verificano nella fossa posteriore , si presentano come altri tumori della fossa posteriore, spesso con mal di testa, vomito, letargia e atassia (andatura instabile). È stato riportato un caso di un bambino di sette mesi con un tumore principalmente spinale che si presentava con paraplegia progressiva e sensibilità anomala alle gambe.

Genetica

Somiglianze genetiche sono state trovate all'interno dei tumori rabdoidi. In particolare, la delezione cromosomica 22 è molto comune negli AT/RT. L' area del cromosoma 22 contiene il gene hSNF5/INI1 che sembra funzionare come un classico gene oncosoppressore . La maggior parte dei tumori rabdoidi presenta delezioni INI1 sia che si verifichino nel SNC, nel rene o altrove. Questa mutazione è vista come il "primo colpo" che predispone i bambini ai tumori maligni. INI1/hSNF5 , un componente del complesso SWI/SNF di rimodellamento della cromatina , è un soppressore tumorale critico inattivato biallelicamente nei tumori rabdoidi. L'identificazione di INI1 come soppressore del tumore ha facilitato una diagnosi accurata dei tumori rabdoidi.

La velocità di trascrizione per i complessi SWI/SNF e HDAC sembra essere regolata dal gene INI1 . Il complesso SWI/SNF svolge un ruolo nel rimodellamento della cromatina. AT/RT è il primo tumore cerebrale pediatrico per il quale è stato identificato un gene oncosoppressore candidato. Una mutazione o delezione nel gene INI1/hSNF5 si verifica nella maggior parte dei tumori AT/RT. Fino al 90% dei casi di AT/RT coinvolge la delezione del cromosoma 22. Si tratta principalmente di mutazioni puntiformi nel gene hSNF5/INI1 (cioè, si può diagnosticare AT/RT senza una delezione del cromosoma 22 altrove). Il gene hSNF5/INI1 regola circa 15 proteine ​​nella struttura della cromatina. Inoltre, il gene OPN ha una maggiore espressione nei tumori AT/RT. Si ritiene che tutti i tumori AT/RT non siano associati al gene hSNF5/INI1 , poiché 14 proteine ​​aggiuntive nella struttura della cromatina sono controllate da altri geni. Esistono anche alcuni modelli murini emergenti del cancro AT/RT e linee cellulari sperimentali derivate da tumori. Nonostante questi progressi, la funzione del gene non è ancora stata compresa. Non si sa abbastanza sulla funzione di INI1, né come modulatore indipendente dell'espressione genica né attraverso la sua associazione con il complesso SWI/SNF , per poter utilizzare specifici agenti biologici mirati per il trattamento. Sono fortemente necessari studi clinici e biologici prospettici per comprendere l'efficacia degli interventi terapeutici, nonché il ruolo del gene.

Rischio per fratelli e altri membri della famiglia

I tumori atipici teratoidi/rabdoidi sono molto rari e il rischio assoluto per i fratelli non è riportato in letteratura. Tuttavia, esistono alcune segnalazioni di AT/RT che si presentano in due membri della stessa famiglia, o un membro della famiglia con un AT/RT e un altro con un tumore rabdoide renale o un altro tumore del SNC. Si sospetta che derivino da mutazioni genetiche germinali in un genitore condiviso dai fratelli affetti.

• È nota una famiglia di tre generazioni in cui a due fratellastri sono stati diagnosticati tumori teratoidi/rabdoidi atipici del SNC (AT/RT). I due ragazzi, diagnosticati a 2 mesi e 17 mesi di età, avevano una mutazione di inserzione germinale nell'esone 4 del gene INI1 che era stato ereditato dalla madre sana. Uno zio materno è morto durante l'infanzia per un tumore al cervello e un tumore rabdoide maligno del rene. L'identificazione di due portatori non affetti in una famiglia che segrega una mutazione germinale e un tumore rabdoide supporta l'ipotesi che possano esistere rischi variabili di sviluppo del tumore rabdoide nel contesto di una mutazione germinale. La maggior parte dei tumori rabdoidi può verificarsi in una finestra di sviluppo. Questa famiglia sottolinea l'importanza dell'analisi delle mutazioni in tutti i pazienti con un sospetto tumore rabdoide.
• Nel primo caso clinico di gemelli monozigoti , entrambi con tumori cerebrali con alterazioni genetiche simili, gli autori suggeriscono un percorso genetico comune.
• È stato riportato un caso di un bambino che ha sviluppato sia i tumori rabdoidi di AT/RT che renali che erano identici nell'istologia macroscopica e immunologica.
• Una famiglia ha avuto più generazioni di tumori della fossa posteriore, compresi i tumori rabdoidi e il carcinoma del plesso coroideo . Una mutazione germinale ( SMARCB1 ) è stata trovata sia in membri della famiglia affetti che in alcuni non affetti.
• A due sorelle è stata diagnosticata una AT/RT a distanza di 15 giorni l'una dall'altra. Un case report ha dichiarato che non sono state notate anomalie cariotipiche .
• Tre fratelli avevano una mutazione del gene SMARCB1 e uno aveva un carcinoma del plesso coroideo e due avevano un AT/RT. Sebbene la madre avesse un DNA somatico normale, la mutazione apparentemente è stata ereditata dalla linea germinale della madre a causa di una mutazione durante l' oogenesi .
• Izycka-Swieszewska et al. descrivono un bambino di cinque mesi con una AT/RT, al cui padre è stato diagnosticato un tumore neuroectodermico primitivo (PNET) del canale spinale. L' analisi fluorescente dell'ibridazione in situ ha mostrato differenze genetiche significative nei campioni che suggeriscono che l'insorgenza di queste neoplasie virulente del SNC all'interno di una singola famiglia fosse casuale.

Patologia

AT/RT e tumore rabdoide condividono il termine "rabdoide" perché al microscopio, entrambi i tumori assomigliano al rabdomiosarcoma .

AT/RT Istologia con numerose cellule tumorali rabdoidi

Cellula tumorale rabdoide - Ingrandimento 400X

Istologia

L' istopatologia del tumore è composta da piccole e grandi cellule confuse. Il tessuto di questo tumore contiene molti diversi tipi di cellule tra cui le cellule rabdoidi, le grandi cellule fusiformi, le cellule epiteliali e mesenchimali e le aree che ricordano il tumore neuroectodermico primitivo (PNET). Fino al 70% del tumore può essere costituito da cellule simili a PNET. Ultrastruttura caratteristici vortici di filamenti intermedi sono visti nei tumori rhabdoid (come con tumori rhabdoid in qualsiasi zona del corpo). Ho e colleghi hanno trovato cellule abbraccianti a forma di falce, precedentemente non segnalate, in tutti e 11 i casi di AT/RT.

Immunoistochimica

Immunoistochimica per INI1 , il prodotto del gene SMARCB1 tipicamente difettoso in AT/RT: notare la perdita della colorazione marrone nei nuclei delle cellule tumorali con SMARCB1 difettoso rispetto alla colorazione ritenuta dei nuclei delle cellule vascolari (controllo positivo interno).

La colorazione immunoistochimica è ampiamente utilizzata nella diagnosi e nel trattamento del cancro. Marcatori molecolari specifici sono caratteristici di particolari tipi di cancro. L'immunoistochimica è anche ampiamente utilizzata nella ricerca di base per comprendere la distribuzione e la localizzazione dei biomarcatori in diverse parti di un tessuto. Le proteine ​​trovate in un ATeratoid/RT sono:

• vimentin -positivo
• Citocheratina -positiva
• Enolasi neurone specifica positiva
• Antigene di membrana epiteliale positivo
• Proteina acida fibrillare gliale - positiva
• sinaptofisina
• Cromogranina
• Muscolo liscio actina
• desmin
• Carcinoembrionary antigene
• antigene CD99 ;
• S-100
• neurofilamenti
• AFP – non trovato
• HCG – negativo

Studi citogenetici

La citogenetica è lo studio della composizione genetica di un tumore. L' ibridazione fluorescente in situ può essere in grado di aiutare a localizzare una mutazione o un'anomalia che potrebbe consentire la crescita del tumore. Questa tecnica si è dimostrata utile per identificare alcuni tumori e distinguere due tumori istologicamente simili l'uno dall'altro (come AT/RT e PNET). In particolare, i medulloblastmi/PNET possono essere differenziati citogeneticamente da AT/RT, poiché le delezioni cromosomiche di 17p sono relativamente comuni con il medulloblastoma e non si osservano anomalie di 22q11.2. Tuttavia, le delezioni cromosomiche 22 sono molto comuni negli AT/RT.

Nell'importanza del gene hSNF5/INI1 localizzato sulla banda cromosomica 22q11.2 si evidenzia, in quanto la presenza della mutazione è sufficiente per cambiare la diagnosi da medulloblastoma o PNET alla più aggressiva classificazione AT/RT. Tuttavia, questa mutazione non è presente nel 100% dei casi. Pertanto, se la mutazione non è presente in un pattern immunoistochimico e morfologico altrimenti classico di AT/RT, la diagnosi rimane AT/RT.

Diagnosi

Il work-up standard per AT/RT include:

• Risonanza magnetica (MRI) del cervello e della colonna vertebrale
• Puntura lombare per cercare la malattia M1
• Tomografia computerizzata (TC) del torace e dell'addome per verificare la presenza di un tumore
• Aspirazione del midollo osseo per verificare la presenza di tumori ossei. A volte il medico esegue un trapianto di cellule staminali
• Biopsia del midollo osseo
• Scansione ossea

La diagnosi iniziale di un tumore viene fatta con uno studio radiografico ( MRI o TC -). Se la TC è stata eseguita per prima, di solito viene eseguita una risonanza magnetica poiché le immagini sono spesso più dettagliate e possono rivelare tumori metastatici precedentemente non rilevati in altre sedi del cervello. Inoltre, di solito viene eseguita una risonanza magnetica della colonna vertebrale . Il tumore AT/RT spesso si diffonde alla colonna vertebrale. AT/RT è difficile da diagnosticare solo da uno studio radiografico; di solito, un patologo deve eseguire un'analisi citologica o genetica.

L'esame del liquido cerebrospinale è importante (CSF), poiché un terzo dei pazienti avrà una disseminazione intracranica con coinvolgimento del CSF. Grandi cellule tumorali, eccentricità dei nuclei e nucleoli prominenti sono risultati coerenti. Di solito solo una minoranza delle biopsie AT/RT ha cellule rabdoidi, rendendo la diagnosi più difficile. Sempre più spesso si raccomanda di eseguire un'analisi genetica sul tumore al cervello, soprattutto per scoprire se è coinvolta una delezione nel gene INI1/hSNF5 (sembra essere responsabile di oltre l'80% dei casi). La corretta diagnosi del tumore è fondamentale per qualsiasi protocollo. Gli studi hanno dimostrato che dall'8% a oltre il 50% dei tumori AT/RT vengono diagnosticati in modo errato.

Classificazione

L'AT/RT può essere correlato al tumore rabdoide maligno (MRT), che si verifica al di fuori del SNC, di solito nel rene. La scoperta che AT/RT e MRT hanno entrambe delezioni del gene INI1 indica che i tumori rabdoidi del rene e del cervello sono almeno strettamente correlati. AT/RT e MRT hanno anche un'istologia simile e caratteristiche cliniche e demografiche simili. Inoltre, il 10-15% dei pazienti con MRT ha tumori cerebrali simultanei o successivi, molti dei quali sono MRT secondari o primari.

Diagnosi differenziale

Il passaggio critico nella pianificazione del trattamento è determinare l'istologia corretta del tumore. L'errata identificazione dell'istologia del tumore può portare a errori nel trattamento e nella prognosi.

Il tumore teratoide/raboide atipico assomiglia molto al medulloblastoma, al tumore neuroectodermico primitivo , al carcinoma del plesso coroideo e ad alcuni tipi di tumore delle cellule germinali . Poiché le caratteristiche rabdoidi non sono l'unico componente di AT/RT, alcune sezioni di un AT/RT possono assomigliare ad altri tumori. Queste caratteristiche possono essere presenti solo nelle aree focali o possono essere meno pronunciate.

La considerazione di AT/RT quando si sospetta un medulloblastoma o PNET è importante, in particolare in un bambino di età inferiore a uno. Gli studi citogenetici possono aiutare a differenziare MB/PNET da AT/RT. Alcuni tipi di tumori delle cellule germinali secernono marcatori tumorali AFP o bHCG ; Gli AT/RT no.

Aspetto all'esame radiologico

Gli AT/RT possono verificarsi in qualsiasi sito all'interno del SNC; tuttavia, circa il 60% si trova nella fossa posteriore o nell'area cerebellare. Lo studio ASCO ha mostrato il 52% della fossa posteriore; 39% sPNET; 5% pineale ; 2% spinale e 2% multifocale.

L'aspetto dei tumori alla TC e alla RM non è specifico, tendendo a grandi dimensioni, calcificazioni , necrosi (morte dei tessuti) ed emorragia (sanguinamento). Gli studi radiologici da soli non possono identificare AT/RT; un patologo deve quasi sempre valutare un campione di tessuto cerebrale.

L'aumento della cellularità del tumore può far apparire su una TC senza contrasto una maggiore attenuazione. Le parti solide del tumore spesso migliorano con la risonanza magnetica con contrasto. I risultati delle immagini pesate in T1 e T2 sono variabili. Le immagini pesate in precontrasto T2 possono mostrare un isosegnale o un lieve ipersegnale. I componenti solidi del tumore possono aumentare con il contrasto, ma non sempre. Gli studi di risonanza magnetica sembrano essere più in grado di rilevare focolai metastatici in altre sedi intracraniche, nonché in sedi intraspinali.

Sono necessari studi preoperatori e di follow-up per rilevare la malattia metastatica.

Trattamento

Chirurgia

La chirurgia svolge un ruolo fondamentale nell'ottenere tessuto per fare una diagnosi accurata . La sola chirurgia non è curativa. Inoltre, il 30% delle AT/RT si trova sopratentorialmente ed esiste una predilezione per l'angolo pontocerebellare, che rende difficile la resezione chirurgica. Un terzo o più bambini avranno una malattia disseminata al momento della diagnosi. Spesso non sono possibili resezioni totali o quasi.

Chemioterapia

Circa il 50% degli AT/RT risponderà in modo transitorio, ma la chemioterapia di per sé è raramente curativa. Non è noto alcun trattamento standard per AT/RT. Vari agenti chemioterapici sono stati usati contro gli AT/RT, che sono usati anche contro altri tumori del SNC tra cui cisplatino , carboplatino , ciclofosfamide , vincristina ed etoposide . Alcuni regimi chemioterapici sono elencati di seguito:

• Lo studio clinico CCG CCG-9921 è stato attivato nel 1993 e ha pubblicato i suoi risultati nel 2005. I trattamenti proposti non hanno avuto esiti diversi e non hanno rappresentato un miglioramento rispetto ai trattamenti precedenti. Geyer ha pubblicato una revisione della chemioterapia su 299 neonati con tumori del SNC che ha valutato il tasso di risposta, la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la tossicità di due regimi chemioterapici per il trattamento di bambini di età inferiore a 36 mesi con tumori cerebrali maligni. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due regimi di chemioterapia di induzione (vincristina, cisplatino, ciclofosfamide ed etoposide contro vincristina, carboplatino, ifosfamide ed etoposide). La chemioterapia di induzione intensificata ha determinato un alto tasso di risposta dei tumori cerebrali maligni nei neonati. La sopravvivenza è stata paragonabile a quella degli studi precedenti e la maggior parte dei pazienti sopravvissuti non ha ricevuto radioterapia.
• Protocolli sarcomi . C'è stata almeno una segnalazione in letteratura di tumori rabdoidi maligni del SNC trattati come sarcoma intracranico di alto grado . Questi tre casi sono stati trattati con chirurgia, chemioterapia, radioterapia e tripla chemioterapia intratecale simili alle linee guida Intergroup Rhabdomyosarcoma Study III.
• Protocolli intratecali . Una delle difficoltà con i tumori cerebrali e spinali è che la barriera ematoencefalica deve essere attraversata in modo che il farmaco possa raggiungere il tumore. Un meccanismo per erogare il farmaco è attraverso un dispositivo chiamato serbatoio di Ommaya . Questo è un dispositivo che condivide alcune caratteristiche con uno shunt in cui un tubo posto chirurgicamente nel fluido che circonda il cervello e un serbatoio a forma di bulbo attaccato al tubo è posto sotto la pelle del cuoio capelluto. Quando il bambino deve ricevere la chemioterapia intratecale , il farmaco viene somministrato in questo serbatoio a bulbo. Altre volte gli agenti chemioterapici intratecali vengono somministrati attraverso una puntura lombare ( rachicentesi ). Un protocollo del consorzio per i tumori cerebrali pediatrici corrente utilizza la mafosfamide intratecale , un derivato della ciclofosfamide preattivato , oltre ad altre modalità per cercare di influenzare questo tumore.
• Chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali. Questa terapia utilizza la chemioterapia a dosi sufficientemente elevate da sopprimere completamente il midollo osseo . Prima di istituire questa terapia, al bambino viene posta una linea centrale e vengono raccolte le cellule staminali . Dopo la terapia queste cellule vengono restituite al bambino per far ricrescere il midollo osseo . Inizialmente si pensava che il salvataggio di cellule staminali o il trapianto di midollo osseo autologo fosse di beneficio per un ampio gruppo di pazienti, ma è diminuito nel corso della storia dei protocolli di chemioterapia .

Radioterapia

La pratica tradizionale per i tumori cerebrali infantili è stata quella di utilizzare la chemioterapia e di rinviare la radioterapia fino a quando un bambino non supera i tre anni. Questa strategia si basa sull'osservazione che i bambini sotto i tre anni hanno significative complicazioni a lungo termine a causa dell'irradiazione cerebrale. Tuttavia, i risultati a lungo termine dell'AT/RT sono così scarsi che alcuni protocolli richiedono una radioterapia anticipata, spesso nonostante la giovane età.

La dose e il volume delle radiazioni non erano stati standardizzati, ma le radiazioni sembrano migliorare la sopravvivenza. L'uso delle radiazioni è stato limitato nei bambini di età inferiore ai tre anni a causa del rischio di gravi deficit neurocognitivi. Per cercare di curare questo tumore vengono utilizzati protocolli che utilizzano radiazioni locali e conformi nel bambino.

La radiazione a raggio esterno (conforme) utilizza diversi raggi che si intersecano nella posizione del tumore; il tessuto cerebrale normale riceve meno radiazioni e la funzione cognitiva è quindi meno colpita.

La radiazione a fascio di protoni è stata offerta solo al Massachusetts General Hospital di Boston ea Loma Linda, in California, a partire dal 2002. Dal 2003, negli Stati Uniti sono stati aperti altri tre o quattro centri di terapia protonica. Il St. Jude Children's Research Hospital è in procinto di costruirne uno nella loro sede di Memphis, nel Tennessee. Da allora alcuni centri hanno aperto in Europa. (Germania, Svizzera e Francia).

Agenti di rimodellamento della cromatina

Questo protocollo è ancora in fase di valutazione preclinica. Gli inibitori dell'istone deacetilasi sono una nuova classe di agenti antitumorali mirati direttamente al rimodellamento della cromatina . Questi agenti sono stati utilizzati nella leucemia promielocitica acuta e si è scoperto che influenzano la repressione trascrizionale mediata da HDAC . La comprensione del deficit di INI1 è insufficiente per prevedere se gli inibitori dell'HDAC saranno efficaci contro gli AT/RT. Alcuni risultati di laboratorio indicano che è efficace contro alcune linee cellulari AT/RT.

Prognosi

La prognosi per AT/RT è stata molto sfavorevole, sebbene esistano alcune indicazioni che una terapia basata su IRSIII possa produrre sopravvivenza a lungo termine (da 60 a 72 mesi). La sopravvivenza a due anni è inferiore al 20%, la sopravvivenza media postoperatoria è di 11 mesi e i medici spesso raccomandano cure palliative, specialmente con i bambini più piccoli a causa degli scarsi risultati. Recentemente, un protocollo utilizzato da uno studio multicentrico riportato nel Journal of Clinical Oncology ha portato a un tasso di sopravvivenza del 70% a 2-3 anni, con la maggior parte delle recidive che si verificano entro mesi, portando a sperare che esista un punto oltre il quale i pazienti possono essere considerati guariti .

I pazienti con metastasi (tumore disseminato), tumori più grandi, tumori che non potevano essere completamente rimossi o recidiva del tumore e che avevano meno di 36 mesi avevano i peggiori esiti (cioè, tempi di sopravvivenza più brevi).

Un'indagine retrospettiva su 36 casi di AT/RT al St. Jude Children's Hospital dal 1984 al 2003 ha mostrato che la sopravvivenza libera da eventi a due anni (EFS) per i bambini sotto i tre anni era dell'11% e il tasso di sopravvivenza globale (OS) era di 17 %. Per i bambini di età pari o superiore a 3 anni, l'EFS era del 78% e l'OS dell'89%. Un registro retrospettivo presso l'ospedale pediatrico di Cleveland su 42 pazienti con AT/RT ha rilevato che il tempo di sopravvivenza mediano è di 16,25 mesi e un tasso di sopravvivenza di circa il 33%. Un quarto di questi casi non ha mostrato la mutazione nel gene INI1/hSNF5 .

Le sopravvivenze a lungo termine riportate in letteratura sono:

• (a) Hilden e soci hanno segnalato un bambino che era ancora libero dalla malattia a 46 mesi dalla diagnosi.
• (b) Olson e soci hanno segnalato un bambino libero da malattia a cinque anni dalla diagnosi basata sul protocollo IRS III.
• (c) Nel 2003, Hirth ha segnalato un paziente che era stato libero da malattia per sei anni.
• (d) Zimmerman nel 2005 ha riportato tassi di sopravvivenza da 50 a 72 mesi su quattro pazienti utilizzando un protocollo basato su IRS III. Due di questi sopravvissuti a lungo termine erano stati trattati dopo una recidiva di AT/RT.
• (e) Uno studio della NYU (Gardner 2004) ha quattro dei 12 sopravvissuti a AT/RT a lungo termine; il più anziano era vivo a 46 mesi dalla diagnosi.
• (f) Medical University of Vienna, 2013, ha riportato un sopravvissuto di 16 anni, tra gli altri sopravvissuti a lungo termine

I trattamenti contro il cancro nei sopravvissuti a lungo termine che sono bambini di solito causano una serie di effetti negativi sul benessere fisico, sulla fertilità, sulla cognizione e sull'apprendimento .

Metastasi

La diffusione metastatica è osservata in circa un terzo dei casi di AT/RT al momento della diagnosi e i tumori possono verificarsi ovunque in tutto il SNC. Lo studio ASCO sui 188 casi di AT/RT documentati prima del 2004 ha rilevato che il 30% dei casi presentava metastasi al momento della diagnosi. La diffusione metastatica alle meningi (diffusione leptomenigea a volte indicata come rivestimento zuccherino) è comune sia inizialmente che con recidiva. I tempi medi di sopravvivenza diminuiscono con la presenza di metastasi. I tumori primari del SNC generalmente metastatizzano solo all'interno del SNC.

Un caso di malattia metastatica all'addome tramite shunt ventricoloperitoneale è stato segnalato con AT/RT. La disseminazione metastatica attraverso questo meccanismo è stata riportata con altri tumori cerebrali, inclusi germinomi , medulloblastomi , astrocitomi , glioblastomi , ependimomi e tumori del seno endodermico . Guler e Sugita hanno riportato separatamente casi di metastasi polmonari senza shunt.

Epidemiologia

Si stima che il 3% dei tumori cerebrali pediatrici siano AT/RT, sebbene questa percentuale possa aumentare con una migliore differenziazione tra tumori PNET/medulloblastoma e AT/RT.

Come con altri tumori del SNC, sono colpiti più maschi che femmine (rapporto 1,6:1). Lo studio ASCO ha mostrato un rapporto maschi/femmine di 1,4:1.

Storia

Il tumore teratoide/rabdoide atipico è stato descritto per la prima volta come un'entità distinta nel 1987. Prima del 1978, quando è stato descritto il tumore rabdoide, l'AT/RT probabilmente è stato erroneamente diagnosticato come medulloblastoma . In alcuni primi rapporti il ​​tumore era noto anche come tumore rabdoide maligno (MRT) del SNC . Tra il 1978 e il 1987, l'AT/RT veniva solitamente erroneamente diagnosticato come tumore rabdoide . Tuttavia, sia AT/RT che MRT non SNC hanno una prognosi peggiore rispetto al medulloblastoma e sono resistenti ai protocolli di trattamento standard per il medulloblastoma.

Nel 1995, l'AT/RT era considerato una classe aggressiva e biologicamente unica di nuova definizione di tumori principalmente cerebrali e spinali, che di solito colpiscono neonati e bambini piccoli. Nel gennaio 2001, il National Cancer Institute e l' Office of Rare Diseases degli Stati Uniti hanno ospitato un seminario sui tumori teratoidi/rabdoidi atipici dell'infanzia del sistema nervoso centrale. Ventidue partecipanti provenienti da 14 istituzioni si sono riuniti per discutere la biologia, i trattamenti e le nuove strategie per questi tumori. Il documento di consenso sulla biologia del tumore è stato pubblicato su Clinical Research. Il riconoscimento da parte del workshop che i tumori teratoidi/rabdoidi atipici (AT/RT) del SNC hanno delezioni del gene INI1 indica che i tumori rabdoidi del rene e del cervello sono entità identiche o strettamente correlate. Questa osservazione non è sorprendente perché i tumori rabdoidi in entrambe le sedi possiedono caratteristiche istologiche, cliniche e demografiche simili.

Direzioni di ricerca

Il tumore rabdoide teratoide atipico è raro e nessuna terapia ha dimostrato di fornire sopravvivenza a lungo termine, né una serie di protocolli standardizzati. Pertanto, la maggior parte dei bambini con AT/RT viene arruolata in studi clinici per tentare di trovare una cura efficace. Una sperimentazione clinica non è uno standard di trattamento; è ricerca. Alcuni studi clinici confrontano un trattamento sperimentale con un trattamento standard, ma solo se esiste tale trattamento standard.

La ricerca sugli interventi di trapianto di cellule staminali è in corso.

Cultura

Nel 2011, il New Yorker ha pubblicato un articolo di Aleksandar Hemon , sulla battaglia della figlia dell'autore con AT/RT.

Nell'agosto 2011, una bambina di 6 anni di nome Avalanna Routh che stava combattendo contro AT/RT al Dana-Farber Cancer Institute è stata data un finto matrimonio con il suo idolo Justin Bieber , con medici e infermieri che hanno fornito un ritaglio di cartone a grandezza naturale di Bieber, un chitarrista, fiori e una maglietta decorata con le parole "Future Mrs. Bieber". Nel febbraio 2012, ha trascorso la giornata di persona con Justin Bieber, il suo finto marito, dopo una campagna su Facebook per incontrare il suo idolo. Il 26 settembre 2012, è morta dopo aver combattuto contro AT/RT per cinque anni e mezzo.

Il videogioco That Dragon, Cancer si basa sulle esperienze di Ryan e Amy Green che allevano il figlio Joel dopo che gli è stato diagnosticato un tumore rabdoide teratoide atipico a 12 mesi e gli sono stati dati solo quattro mesi di vita. Joel ha continuato a sopravvivere per altri quattro anni dopo aver sofferto di altri sette tumori e alla fine ha ceduto al cancro il 13 marzo 2014. Ryan Green ha voluto fornire le esperienze di allevare Joel sotto forma di un videogioco per aiutare il giocatore a comprendere le difficoltà e realtà con cui hanno dovuto fare i conti in questo periodo. Dopo la morte di Joel, il gioco è stato rielaborato per fungere invece da tributo ai cinque anni di Ryan e Amy con il loro terzo figlio. Le esperienze della famiglia Green sono documentate anche nel film Thank You For Playing .

Guarda anche

• Ben Bowen
• Sarcoma epitelioide

Riferimenti

Ulteriori letture

link esterno