ATRX - ATRX
Il regolatore trascrizionale ATRX noto anche come elicasi ATP-dipendente ATRX , elicasi II legata all'X o proteina nucleare legata all'X (XNP) è una proteina che nell'uomo è codificata dal gene ATRX .
Funzione
Il regolatore trascrizionale ATRX contiene un dominio ATPasi / elicasi e quindi appartiene alla famiglia SWI/SNF delle proteine di rimodellamento della cromatina . ATRX è necessario per la deposizione della variante dell'istone H3.3 ai telomeri e ad altre ripetizioni genomiche. Queste interazioni sono importanti per mantenere il silenzio in questi siti.
Inoltre, ATRX subisce una fosforilazione dipendente dal ciclo cellulare, che regola la sua matrice nucleare e l'associazione della cromatina, e suggerisce il suo coinvolgimento nella regolazione genica all'interfase e nella segregazione cromosomica nella mitosi.
Significato clinico
Mutazioni ereditate
Le mutazioni ereditarie del gene ATRX sono associate a una sindrome da ritardo mentale legato all'X ( XLMR ) il più delle volte accompagnata dalla sindrome dell'alfa-talassemia ( ATR-X ). È stato dimostrato che queste mutazioni causano diversi cambiamenti nel modello di metilazione del DNA , che possono fornire un collegamento tra il rimodellamento della cromatina, la metilazione del DNA e l'espressione genica nei processi di sviluppo. Sono state riportate più varianti di trascritto splicing alternativo che codificano isoforme distinte. Le femmine portatrici possono dimostrare sbilanciato l'inattivazione del cromosoma X .
mutazioni somatiche
Mutazioni acquisite in ATRX sono state riportate in numerosi tumori umani, inclusi tumori neuroendocrini pancreatici, gliomi, astrocitomi, osteosarcomi e feocromocitomi maligni. Esiste una forte correlazione tra le mutazioni ATRX e un fenotipo di allungamento alternativo dei telomeri (ALT) nei tumori.
Interazioni
ATRX forma un complesso con DAXX che è un chaperone dell'istone H3.3.
È stato anche dimostrato che ATRX interagisce con EZH2 .
Guarda anche
Riferimenti
Ulteriori letture
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link esterno
- Voce GeneReviews/NCBI/NIH/UW sulla sindrome da ritardo mentale legata all'alfa-talassemia; sindrome ATRX; alfa talassemia/ritardo mentale, legato all'X; XLMR-sindrome del viso ipotonico
- Voci OMIM sulla sindrome da ritardo mentale legato all'X alfa-talassemia
- Posizione del genoma umano ATRX e pagina dei dettagli del gene ATRX nel browser del genoma UCSC .
- Posizione del genoma umano RAD54L e pagina dei dettagli del gene RAD54L nel browser del genoma UCSC .