acido alendronico - Alendronic acid

acido alendronico

Dati clinici
Nomi commerciali	Fosamax, Binosto, altri
Altri nomi	Alendronato, alendronato sodico
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a601011
Dati di licenza
Categoria di gravidanza
Vie di somministrazione	Per via orale
Codice ATC
Stato legale
Stato legale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	0,6%
Metabolismo	escreto invariato
Eliminazione emivita	126 mesi
Escrezione	Rene
Identificatori
nome IUPAC sodio [4-ammino-1-idrossi-1-(idrossi-ossido-fosforil)-butil]fosfonico triidrato
Numero CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CheBI
ChEMBL
Cruscotto CompTox ( EPA )
Scheda informativa dell'ECHA	100.128.415
Dati chimici e fisici
Formula	C 4 H 13 N O 7 P 2
Massa molare	249.096  g·mol −1
Modello 3D ( JSmol )
SORRISI O=P(O)(O)C(O)(CCCN)P(=O)(O)O
InChi InChI=1S/C4H13NO7P2/c5-3-1-2-4(6,13(7,8)9)14(10,11)12/h6H,1-3,5H2,(H2,7,8,9 )(H2,10,11,12) sì Legenda:OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N sì
nsì (che cos'è?) (verifica)

L'acido alendronico , venduto tra gli altri con il marchio Fosamax , è un farmaco bifosfonato usato per trattare l' osteoporosi e la malattia ossea di Paget . È preso per bocca. L'uso è spesso raccomandato insieme alla vitamina D , all'integrazione di calcio e ai cambiamenti dello stile di vita.

Gli effetti indesiderati comuni (dall'1 al 10% dei pazienti) comprendono costipazione, dolore addominale, nausea e reflusso acido . L'uso non è raccomandato durante la gravidanza o in quelli con scarsa funzionalità renale . L'acido alendronico agisce diminuendo l'attività delle cellule che distruggono l'osso.

L'acido alendronico è stato descritto per la prima volta nel 1978 e approvato per l'uso medico negli Stati Uniti nel 1995. È disponibile come farmaco generico . Nel 2018 è stato il 104esimo farmaco più comunemente prescritto negli Stati Uniti, con oltre 7  milioni di prescrizioni.

Usi medici

Compressa orale di acido alendronico 35 mg (come alendronato sodico 45,7 mg)

• Prevenzione e trattamento dell'osteoporosi femminile
• Trattamento dell'osteoporosi maschile
• Prevenzione e trattamento dell'osteoporosi associata a corticosteroidi insieme a integratori di calcio e vitamina D
• morbo di Paget

Controindicazioni

L'alendronato non deve essere usato in:

• Infiammazioni acute del tratto gastrointestinale (esofagiti, gastriti, ulcerazioni)
• Osteomalacia clinicamente manifesta
• Alcune malformazioni e malfunzionamenti dell'esofago (stenosi, acalasia)
• Incapacità di stare in piedi, camminare o sedersi per 30 minuti dopo la somministrazione orale
• Compromissione renale o malattia renale cronica come evidenziato da una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min
• Ipersensibilità all'alendronato o ad un altro ingrediente del prodotto
• ipocalcemia
• Gravidanza e allattamento
• Pazienti di età inferiore a 18 anni. di età, poiché non esistono dati clinici per questa popolazione

Effetti collaterali

• Tratto gastrointestinale:
  • Ulcerazione e possibile rottura dell'esofago ; questo può richiedere il ricovero in ospedale e un trattamento intensivo. Possono verificarsi anche ulcere gastriche e duodenali.
  • Cancro esofageo , una meta-analisi ha concluso che il trattamento con bifosfonati NON è associato a un rischio eccessivo di cancro esofageo.
• Generale: sono stati riportati casi rari di rash cutaneo, che si manifestano raramente come sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica , problemi agli occhi ( uveite , sclerite ) e dolori muscolari, articolari e ossei generalizzati (raramente gravi). Nei test di laboratorio, possono essere osservati valori ridotti di calcio e fosfato, ma riflettono l'azione prevista del farmaco e quasi sempre non sono clinicamente rilevanti.
• L'osteonecrosi della mandibola può verificarsi durante l' assunzione di questo farmaco, se vengono eseguiti lavori dentali di qualsiasi tipo. Il rischio è considerevolmente più alto per le estrazioni nella mandibola (mascella inferiore) rispetto ad altre aree della bocca e il rischio aumenta se lo si assume da quattro o più anni Sebbene questo effetto collaterale sia raro (0,4-1,6% per l'alendronico orale acido), si verifica principalmente nei pazienti a cui vengono somministrati bifosfonati per via endovenosa , con la maggior parte dei casi segnalati in pazienti oncologici .
• Osso: l'alendronato è stato collegato negli utilizzatori a lungo termine allo sviluppo di fratture femorali a basso impatto. Inoltre, gli studi suggeriscono che gli utilizzatori di alendronato hanno un aumento del numero di osteoclasti e sviluppano osteoclasti giganti e più multinucleati; il significato di questo sviluppo non è chiaro. Fosamax è stato collegato a un raro tipo di frattura della gamba che taglia dritto attraverso l'osso della coscia dopo un trauma minimo o nullo (fratture sottotrocanteriche).

Interazioni

• Alimenti e farmaci contenenti grandi quantità di calcio, magnesio o alluminio (antiacidi) riducono l'assorbimento dell'alendronato. Dovrebbe trascorrere almeno mezz'ora dopo l'assunzione di alendronato prima di mangiare latticini o assumere l'integratore o il farmaco.
• Analoghi o fluoruri della vitamina D altamente attivi: non sono disponibili dati. Il trattamento concomitante deve essere evitato.
• L'ulteriore effetto benefico della TOS (terapia ormonale sostitutiva) con estrogeni / progestinici o raloxifene nelle donne in postmenopausa con osteoporosi resta da chiarire, ma non sono state osservate interazioni. La combinazione è quindi possibile, ma controversa.
• La ranitidina per via endovenosa aumenta la biodisponibilità orale dell'alendronato. Non sono note conseguenze cliniche.
• La combinazione di FANS e alendronato può aumentare il rischio di ulcere gastriche. Entrambi questi farmaci hanno il potenziale di irritare la mucosa gastrointestinale superiore.

Farmacologia

Meccanismo di azione

L'alendronato inibisce il riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti . Come tutti i bifosfonati , è chimicamente correlato al pirofosfato inorganico , il regolatore endogeno del turnover osseo. Ma mentre il pirofosfato inibisce sia il riassorbimento osseo osteoclastico che la mineralizzazione dell'osso neoformato dagli osteoblasti , l'alendronato inibisce specificamente il riassorbimento osseo senza alcun effetto sulla mineralizzazione a dosi farmacologicamente ottenibili. La sua inibizione del riassorbimento osseo è dose-dipendente e circa 1.000 volte più forte dell'effetto equimolare del primo farmaco bifosfonato, l' etidronato . Durante la terapia si sviluppa tessuto osseo normale e l'alendronato si deposita nella matrice ossea in forma farmacologicamente inattiva. Per un'azione ottimale, nel corpo sono necessari abbastanza calcio e vitamina D per promuovere il normale sviluppo osseo. L'ipocalcemia deve quindi essere corretta prima di iniziare la terapia.

L'etidronato ha lo stesso svantaggio del pirofosfato nell'inibire la mineralizzazione, ma tutti i potenti bifosfonati contenenti N , inclusi alendronato, risedronato , ibandronato e zoledronato , no.

farmacocinetica

Come con tutti i potenti bifosfonati, la frazione del farmaco che raggiunge il sistema circolatorio intatto ( biodisponibilità sistemica ) dopo la somministrazione orale è bassa, con una media solo dello 0,6-0,7% nelle donne e negli uomini a digiuno. L'assunzione insieme a pasti e bevande diverse dall'acqua riduce ulteriormente la biodisponibilità. Il farmaco assorbito si divide rapidamente, legandosi per circa il 50% alla superficie ossea esposta; il resto viene escreto immodificato dai reni. A differenza della maggior parte dei farmaci, la forte carica negativa sui due gruppi fosfonati limita la biodisponibilità orale e, a sua volta, l'esposizione a tessuti diversi dall'osso è molto bassa. Dopo l'assorbimento nell'osso, l'alendronato ha un'emivita di eliminazione terminale stimata di 10 anni.

Riferimenti

link esterno

• "Acido Alendronico" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.
• "Alendronato sodico" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.