allodinia - Allodynia

allodinia
Specialità Neurologia

L'allodinia è una condizione in cui il dolore è causato da uno stimolo che normalmente non provoca dolore. Ad esempio, una brutta scottatura solare può causare allodinia temporanea e toccare la pelle bruciata dal sole o far scorrere acqua calda o fredda su di essa può essere molto doloroso. È diverso dall'iperalgesia , una risposta esagerata da uno stimolo normalmente doloroso. Il termine deriva dal greco antico άλλος állos "altro" e οδύνη odúnē "dolore".

tipi

Esistono diversi tipi o tipi di allodinia:

  • Allodinia meccanica (nota anche come allodinia tattile)
    • Allodinia meccanica statica: dolore in risposta al tocco
    • Allodinia meccanica dinamica – dolore in risposta a un leggero accarezzamento
  • Allodinia termica (calda o fredda): dolore dovuto a temperature cutanee normalmente miti nella zona interessata
  • Allodinia del movimento – dolore innescato dal normale movimento delle articolazioni o dei muscoli

cause

L'allodinia è una caratteristica clinica di molte condizioni dolorose, come neuropatie , sindrome dolorosa regionale complessa , nevralgia posterpetica , fibromialgia ed emicrania . L'allodinia può anche essere causata da alcune popolazioni di cellule staminali utilizzate per trattare i danni ai nervi, comprese le lesioni del midollo spinale .

Fisiopatologia

Livello cellulare

I tipi cellulari coinvolti nella nocicezione e nella sensazione meccanica sono le cellule responsabili dell'allodinia. Negli individui sani, i nocicettori rilevano informazioni sullo stress cellulare o sul danno e sulla temperatura della pelle e le trasmettono al midollo spinale . I corpi cellulari di questi neuroni si trovano nei gangli delle radici dorsali , importanti strutture situate su entrambi i lati del midollo spinale. Gli assoni passano poi attraverso il corno dorsale per stabilire connessioni con i neuroni secondari. I neuroni secondari attraversano l'altro lato (controlaterale) del midollo spinale e raggiungono i nuclei del talamo . Da lì, le informazioni vengono trasportate attraverso uno o più neuroni alla corteccia somatosensoriale del cervello . I meccanocettori seguono lo stesso percorso generale. Tuttavia, non si incrociano a livello del midollo spinale, ma al midollo inferiore . Inoltre, sono raggruppati in tratti spazialmente distinti dai tratti nocicettivi.

Nonostante questa separazione anatomica, i meccanocettori possono influenzare l'uscita dei nocicettori effettuando connessioni con gli stessi interneuroni , la cui attivazione può ridurre o eliminare la sensazione di dolore. Un altro modo per modulare la trasmissione delle informazioni sul dolore è tramite fibre discendenti dal cervello. Queste fibre agiscono attraverso diversi interneuroni per bloccare la trasmissione di informazioni dai nocicettori ai neuroni secondari.

Entrambi questi meccanismi per la modulazione del dolore sono stati implicati nella patologia dell'allodinia. Diversi studi suggeriscono che la lesione al midollo spinale potrebbe portare alla perdita e alla riorganizzazione dei nocicettori, dei meccanocettori e degli interneuroni, portando alla trasmissione di informazioni sul dolore da parte dei meccanocettori. Un altro studio riporta la comparsa di fibre discendenti nel sito della lesione. Tutti questi cambiamenti alla fine influenzano i circuiti all'interno del midollo spinale e l'equilibrio alterato dei segnali probabilmente porta all'intensa sensazione di dolore associata all'allodinia.

Diversi tipi di cellule sono stati anche collegati all'allodinia. Ad esempio, è stato riportato che la microglia nel talamo potrebbe contribuire all'allodinia modificando le proprietà dei nocicettori secondari. Lo stesso effetto si ottiene nel midollo spinale con l'assunzione di sistema immunitario cellule, come monociti / macrofagi e linfociti T .

Livello molecolare

C'è un forte corpo di prove che la cosiddetta sensibilizzazione del sistema nervoso centrale contribuisce all'emergere di allodinia. La sensibilizzazione si riferisce all'aumento della risposta dei neuroni a seguito di stimolazione ripetitiva. Oltre all'attività ripetuta, i livelli aumentati di alcuni composti portano alla sensibilizzazione. Il lavoro di molti ricercatori ha portato alla delucidazione dei percorsi che possono provocare sensibilizzazione neuronale sia nel talamo che nelle corna dorsali. Entrambi i percorsi dipendono dalla produzione di chemochine e altre molecole importanti nella risposta infiammatoria .

Una molecola importante nel talamo sembra essere il ligando 21 delle chemochine cisteina-cisteina (CCL21). La concentrazione di questa chemochina è aumentata nel nucleo ventrale posterolaterale del talamo dove i neuroni nocicettivi secondari stabiliscono connessioni con altri neuroni. La fonte di CCL21 non è esattamente nota, ma esistono due possibilità. In primo luogo, potrebbe essere prodotto nei neuroni nocicettivi primari e trasportato fino al talamo. Molto probabilmente, i neuroni intrinseci al nucleo posterolaterale ventrale ne producono almeno una parte. In ogni caso, si lega a CCL21 CC chemochina recettore tipo 7 e recettori per chemochine CXCR3 recettori sulla microglia nel talamo. La risposta fisiologica al legame è probabilmente la produzione di prostaglandina E 2 (PGE 2 ) da parte della cicloossigenasi 2 (COX-2). La microglia attivata che produce PGE 2 può quindi sensibilizzare i neuroni nocicettivi come manifestato dalla loro soglia del dolore abbassata.

Il meccanismo responsabile della sensibilizzazione del sistema nervoso centrale a livello del midollo spinale è diverso da quello del talamo. Il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) e il suo recettore sono le molecole che sembrano essere responsabili della sensibilizzazione dei neuroni nelle corna dorsali del midollo spinale. Macrofagi e linfociti si infiltrano nel midollo spinale, ad esempio, a causa di lesioni, e rilasciano TNF-alfa e altre molecole proinfiammatorie. Il TNF-alfa si lega quindi ai recettori del TNF espressi sui nocicettori, attivando le vie MAPK / NF-kappa B. Ciò porta alla produzione di più TNF-alfa, al suo rilascio e al legame con i recettori sulle cellule che lo hanno rilasciato ( segnalazione autocrina ). Questo meccanismo spiega anche il perpetuarsi della sensibilizzazione e quindi dell'allodinia. Il TNF-alfa potrebbe anche aumentare il numero di recettori AMPA e diminuire il numero di recettori GABA sulla membrana dei nocicettori, entrambi i quali potrebbero modificare i nocicettori in un modo che consente la loro più facile attivazione. Un altro risultato dell'aumento del TNF-alfa è il rilascio di PGE 2 , con un meccanismo ed un effetto simili a quelli del talamo.

Trattamento

farmaci

Numerosi composti alleviano il dolore dell'allodinia. Alcuni sono specifici per alcuni tipi di allodinia mentre altri sono generali. Loro includono:

Allodinia meccanica dinamica: composti mirati a diversi canali ionici ; oppioidi
Allodinia meccanica statica - bloccanti dei canali del sodio , oppioidi
  • Lidocaina (IV)
  • Alfentanil (IV)
  • Adenosina (IV)
  • Ketamina (IV)
  • Antagonista della glicina
  • Venlafaxina
  • Gabapentin (può anche essere utile nelle allodinie fredde e dinamiche)
Allodinia fredda

L'elenco dei composti che possono essere utilizzati per trattare l'allodinia è ancora più lungo. Ad esempio, molti farmaci antinfiammatori non steroidei , come il naprossene , possono inibire la COX-1 e/o la COX-2, prevenendo così la sensibilizzazione del sistema nervoso centrale. Un altro effetto del naprossene è la riduzione della reattività dei meccano e dei termorecettori agli stimoli.

Altri composti agiscono su molecole importanti per la trasmissione di un potenziale d'azione da un neurone all'altro. Esempi di questi includono l'interferenza con i recettori per i neurotrasmettitori o gli enzimi che rimuovono i neurotrasmettitori non legati ai recettori.

Gli endocannabinoidi sono molecole in grado di alleviare il dolore modulando i neuroni nocicettivi. Quando viene rilasciata l' anandamide , un endocannabinoide , la sensazione di dolore si riduce. L'anandamide viene successivamente trasportata ai neuroni rilasciandola tramite enzimi trasportatori sulla membrana plasmatica , disinibindo infine la percezione del dolore. Tuttavia, questa ricaptazione può essere bloccata da AM404 , allungando la durata dell'inibizione del dolore.

persone notevoli

  • Si pensa che Howard Hughes abbia sofferto di allodinia nei suoi ultimi anni; raramente si lavava, indossava vestiti o si tagliava le unghie e i capelli, probabilmente a causa del dolore che queste azioni tipicamente normali gli avrebbero causato.

Riferimenti

link esterno

Classificazione