Resistenza antimicrobica - Antimicrobial resistance

Due piastre di Petri con test di resistenza agli antibiotici
Test di resistenza agli antibiotici : i batteri vengono striati su piatti con dischi bianchi, ciascuno impregnato di un diverso antibiotico. Anelli chiari, come quelli a sinistra, mostrano che i batteri non sono cresciuti, indicando che questi batteri non sono resistenti. I batteri sulla destra sono completamente resistenti a tutti tranne due dei sette antibiotici testati.
La resistenza agli antibiotici può mietere fino a 10 milioni di vite all'anno entro il 2050. Questo è più di tutte le morti causate dal cancro messe insieme. chimico prof. dott. Nathaniel Martin ( Leida University ) afferma che è tempo di agire. Spiega come è possibile risolvere il problema.

La resistenza antimicrobica ( AMR ) si verifica quando i microbi sviluppano meccanismi che li proteggono dagli effetti degli antimicrobici . La resistenza agli antibiotici è un sottoinsieme dell'AMR, che si applica specificamente ai batteri che diventano resistenti agli antibiotici . Le infezioni causate da microbi resistenti sono più difficili da trattare e richiedono dosi più elevate di farmaci antimicrobici o farmaci alternativi che possono rivelarsi più tossici . Questi approcci possono anche essere più costosi. I microbi resistenti a più antimicrobici sono chiamati multiresistenti ai farmaci (MDR).

Tutte le classi di microbi possono sviluppare resistenza. I funghi sviluppano resistenza agli antimicotici . I virus sviluppano una resistenza antivirale . I protozoi sviluppano resistenza agli antiprotozoi e i batteri sviluppano resistenza agli antibiotici . Quei batteri che sono considerati ampiamente resistenti ai farmaci (XDR) o totalmente resistenti ai farmaci (TDR) sono talvolta chiamati "superbatteri". La resistenza nei batteri può derivare naturalmente da una mutazione genetica o da una specie che acquisisce resistenza da un'altra. La resistenza può apparire spontaneamente a causa di mutazioni casuali. Tuttavia, l'uso esteso di antimicrobici sembra incoraggiare la selezione per le mutazioni che possono rendere inefficaci gli antimicrobici.

La prevenzione dell'abuso di antibiotici , che può portare alla resistenza agli antibiotici, include l'assunzione di antibiotici solo quando prescritti. Gli antibiotici a spettro ristretto sono preferiti rispetto agli antibiotici ad ampio spettro quando possibile, poiché è meno probabile che il targeting efficace e accurato di organismi specifici causi resistenza ed effetti collaterali. Per le persone che assumono questi farmaci a casa, l'educazione all'uso corretto è essenziale. Gli operatori sanitari possono ridurre al minimo la diffusione delle infezioni resistenti mediante l'uso di una corretta igiene e di igiene , tra cui il lavaggio delle mani e la disinfezione tra i pazienti, e dovrebbero incoraggiare la stessa dei membri dei pazienti, visitatori, e la famiglia.

L'aumento della resistenza ai farmaci è causato principalmente dall'uso di antimicrobici nell'uomo e in altri animali e dalla diffusione di ceppi resistenti tra i due. La crescente resistenza è stata anche collegata al rilascio di effluenti trattati in modo inadeguato dall'industria farmaceutica, specialmente nei paesi in cui vengono prodotti farmaci sfusi. Gli antibiotici aumentano la pressione selettiva nelle popolazioni batteriche, causando la morte dei batteri vulnerabili; questo aumenta la percentuale di batteri resistenti che continuano a crescere. Anche a livelli molto bassi di antibiotici, i batteri resistenti possono avere un vantaggio di crescita e crescere più velocemente dei batteri vulnerabili. Poiché la resistenza agli antibiotici diventa più comune, aumenta la necessità di trattamenti alternativi. Sono state lanciate richieste per nuove terapie antibiotiche, ma lo sviluppo di nuovi farmaci sta diventando più raro.

La resistenza agli antimicrobici sta aumentando a livello globale a causa dell'aumento della prescrizione e della dispensazione di farmaci antibiotici nei paesi in via di sviluppo . Le stime parlano di 700.000 o diversi milioni di decessi all'anno e continuano a rappresentare una grave minaccia per la salute pubblica in tutto il mondo. Ogni anno negli Stati Uniti , almeno 2,8 milioni di persone vengono infettate da batteri resistenti agli antibiotici e almeno 35.000 persone muoiono e 55 miliardi di dollari in aumento dei costi sanitari e perdita di produttività. Secondo le stime dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), entro il 2050 la resistenza antimicrobica potrebbe causare trecentocinquanta milioni di morti. Per allora, il bilancio delle vittime annuo sarà di dieci milioni, secondo un rapporto delle Nazioni Unite .

Ci sono appelli pubblici per un'azione collettiva globale per affrontare la minaccia che includono proposte di trattati internazionali sulla resistenza antimicrobica. La resistenza agli antibiotici in tutto il mondo non è completamente identificata, ma i paesi più poveri con sistemi sanitari più deboli sono più colpiti. Durante la pandemia di COVID-19 , l'azione contro la resistenza antimicrobica è rallentata a causa degli scienziati che si sono concentrati maggiormente sulla ricerca SARS-CoV-2 .

Definizione

Diagramma che mostra la differenza tra batteri non resistenti e batteri resistenti ai farmaci
Diagramma che mostra la differenza tra batteri non resistenti e batteri resistenti ai farmaci. I batteri non resistenti si moltiplicano e, dopo il trattamento farmacologico, i batteri muoiono. Anche i batteri resistenti ai farmaci si moltiplicano, ma dopo il trattamento farmacologico, i batteri continuano a diffondersi.

L'OMS definisce la resistenza antimicrobica come la resistenza di un microrganismo a un farmaco antimicrobico che un tempo era in grado di trattare un'infezione da quel microrganismo. Una persona non può diventare resistente agli antibiotici. La resistenza è una proprietà del microbo, non una persona o un altro organismo infettato da un microbo.

La resistenza agli antibiotici è un sottoinsieme della resistenza agli antibiotici. Questa resistenza più specificata è legata ai batteri patogeni e quindi suddivisa in due ulteriori sottoinsiemi, microbiologico e clinico. La resistenza legata microbiologicamente è la più comune e si verifica da geni, mutati o ereditati, che consentono ai batteri di resistere al meccanismo associato a determinati antibiotici. La resistenza clinica è dimostrata dal fallimento di molte tecniche terapeutiche in cui i batteri che normalmente sono suscettibili a un trattamento diventano resistenti dopo essere sopravvissuti all'esito del trattamento. In entrambi i casi di resistenza acquisita, i batteri possono trasmettere il catalizzatore genetico per la resistenza attraverso la coniugazione, la trasduzione o la trasformazione. Ciò consente alla resistenza di diffondersi tra lo stesso agente patogeno o anche agenti patogeni batterici simili.

Panoramica

Il rapporto dell'OMS pubblicato nell'aprile 2014 affermava: "Questa seria minaccia non è più una previsione per il futuro, sta accadendo proprio ora in ogni regione del mondo e ha il potenziale per colpire chiunque, di qualsiasi età, in qualsiasi paese. Resistenza agli antibiotici— quando i batteri cambiano, quindi gli antibiotici non funzionano più nelle persone che ne hanno bisogno per curare le infezioni, è ora una grave minaccia per la salute pubblica". Nel 2018, l'OMS ha considerato la resistenza agli antibiotici una delle maggiori minacce alla salute globale, alla sicurezza alimentare e allo sviluppo. Il Centro europeo per la prevenzione e il controllo delle malattie ha calcolato che nel 2015 ci sono state 671.689 infezioni nell'UE e nello Spazio economico europeo causate da batteri resistenti agli antibiotici, causando 33.110 decessi. La maggior parte è stata acquisita in strutture sanitarie.

cause

La resistenza antimicrobica è principalmente causata dall'uso eccessivo di antimicrobici. Ciò porta i microbi a sviluppare una difesa contro i farmaci usati per curarli, oa certi ceppi di microbi che hanno una resistenza naturale agli antimicrobici che diventano molto più diffusi di quelli che possono essere facilmente sconfitti con i farmaci. Mentre la resistenza agli antimicrobici si manifesta naturalmente nel tempo, l'uso di agenti antimicrobici in una varietà di contesti sia all'interno del settore sanitario che al di fuori ha portato a una sempre maggiore diffusione della resistenza agli antimicrobici.

Evento naturale

Un'infografica del CDC su come si manifesta e si diffonde la resistenza agli antibiotici (un tipo importante di resistenza agli antimicrobici).

La resistenza agli antimicrobici può evolvere naturalmente a causa della continua esposizione agli antimicrobici. Selezione naturale significa che gli organismi che sono in grado di adattarsi al loro ambiente, sopravvivere e continuare a produrre prole. Di conseguenza, i tipi di microrganismi che sono in grado di sopravvivere nel tempo con l'attacco continuo di determinati agenti antimicrobici diventeranno naturalmente più diffusi nell'ambiente e quelli senza questa resistenza diventeranno obsoleti. Nel tempo la maggior parte dei ceppi di batteri e infezioni presenti sarà del tipo resistente all'agente antimicrobico utilizzato per curarli, rendendo questo agente ora inefficace per sconfiggere la maggior parte dei microbi. Con l'aumento dell'uso di agenti antimicrobici, c'è un'accelerazione di questo processo naturale.

Automedicazione

L'automedicazione da parte dei consumatori è definita come "l'assunzione di farmaci di propria iniziativa o su suggerimento di un'altra persona, che non sia un medico professionista certificato", ed è stata identificata come una delle ragioni principali dell'evoluzione della resistenza antimicrobica. Nel tentativo di gestire la propria malattia, i pazienti accettano il consiglio di false fonti dei media, amici e familiari che li spingono ad assumere antimicrobici inutilmente o in eccesso. Molte persone ricorrono a questo per necessità, quando hanno una quantità limitata di denaro per vedere un medico, o in molti paesi in via di sviluppo un'economia poco sviluppata e la mancanza di medici sono la causa dell'automedicazione. In questi paesi in via di sviluppo, i governi ricorrono a consentire la vendita di antimicrobici come farmaci da banco in modo che le persone possano averne accesso senza dover trovare o pagare per consultare un medico. Questo maggiore accesso rende estremamente facile ottenere antimicrobici senza il consiglio di un medico e, di conseguenza, molti antimicrobici vengono assunti in modo errato portando a ceppi microbici resistenti. Un esempio importante di un luogo che affronta queste sfide è l'India, dove nello stato del Punjab il 73% della popolazione ha fatto ricorso all'automedicazione per curare i propri problemi di salute minori e le malattie croniche.

Il problema principale con l'automedicazione è la mancanza di conoscenza del pubblico sugli effetti pericolosi della resistenza antimicrobica e su come possono contribuire ad esso attraverso maltrattamenti o diagnosi errate. Al fine di determinare le conoscenze del pubblico e le nozioni preconcette sulla resistenza agli antibiotici, uno dei principali tipi di resistenza antimicrobica, è stato effettuato uno screening di 3537 articoli pubblicati in Europa, Asia e Nord America. Delle 55.225 persone intervistate in totale, il 70% aveva sentito parlare di resistenza agli antibiotici in precedenza, ma l'88% di queste persone pensava che si riferisse a qualche tipo di cambiamento fisico nel corpo. Con così tante persone in tutto il mondo con la capacità di auto-medicare usando antibiotici e la stragrande maggioranza inconsapevole di cosa sia la resistenza antimicrobica, rende molto più probabile l'aumento della resistenza antimicrobica.

Uso improprio clinico

L'abuso clinico da parte degli operatori sanitari è un'altra causa che porta a un aumento della resistenza antimicrobica. Gli studi condotti dal CDC mostrano che l'indicazione per il trattamento degli antibiotici, la scelta dell'agente utilizzato e la durata della terapia erano errate fino al 50% dei casi studiati. In un altro studio condotto in un'unità di terapia intensiva in un importante ospedale in Francia, è stato dimostrato che dal 30% al 60% degli antibiotici prescritti non erano necessari. Questi usi inappropriati di agenti antimicrobici promuovono l'evoluzione della resistenza antimicrobica supportando i batteri nello sviluppo di alterazioni genetiche che portano alla resistenza. In uno studio condotto dall'American Journal of Infection Control volto a valutare gli atteggiamenti e le conoscenze dei medici sulla resistenza antimicrobica in ambito ambulatoriale, solo il 63% degli intervistati ha segnalato la resistenza agli antibiotici come un problema nelle proprie pratiche locali, mentre il 23% ha segnalato la prescrizione aggressiva di antibiotici se necessario per evitare di non fornire cure adeguate. Ciò dimostra come la maggioranza dei medici sottovaluti l'impatto che le proprie abitudini di prescrizione hanno sulla resistenza antimicrobica nel suo complesso. Conferma inoltre che alcuni medici possono essere eccessivamente cauti quando si tratta di prescrivere antibiotici per ragioni sia mediche che legali, anche quando l'indicazione per l'uso di questi farmaci non è sempre confermata. Ciò può portare a un uso antimicrobico non necessario.

Gli studi hanno dimostrato che le idee sbagliate comuni sull'efficacia e la necessità degli antibiotici per il trattamento di malattie lievi comuni contribuiscono al loro uso eccessivo.

Inquinamento ambientale

Gli effluenti non trattati provenienti da industrie manifatturiere farmaceutiche, ospedali e cliniche e lo smaltimento inappropriato di farmaci inutilizzati o scaduti possono esporre i microbi nell'ambiente agli antibiotici e innescare l'evoluzione della resistenza.

Produzione di cibo

Bestiame

Un'infografica CDC su come la resistenza agli antibiotici si diffonde attraverso gli animali da allevamento.

La crisi della resistenza antimicrobica si estende anche all'industria alimentare, in particolare agli animali da produzione alimentare. Gli antibiotici vengono somministrati al bestiame per fungere da integratori per la crescita e come misura preventiva per ridurre la probabilità di infezioni. Ciò si traduce nel trasferimento di ceppi batterici resistenti nel cibo che gli esseri umani mangiano, causando il trasferimento potenzialmente fatale della malattia. Sebbene questa pratica si traduca in migliori rese e prodotti a base di carne , è un problema importante in termini di prevenzione della resistenza antimicrobica. Sebbene le prove che collegano l'uso degli antimicrobici nel bestiame alla resistenza antimicrobica siano limitate, il gruppo consultivo dell'Organizzazione mondiale della sanità sulla sorveglianza integrata della resistenza antimicrobica ha fortemente raccomandato la riduzione dell'uso di antimicrobici importanti dal punto di vista medico nel bestiame. Inoltre, il gruppo consultivo ha affermato che tali antimicrobici dovrebbero essere espressamente vietati sia per la promozione della crescita che per la prevenzione delle malattie.

In uno studio pubblicato dalla National Academy of Sciences che mappa il consumo di antimicrobici nel bestiame a livello globale, è stato previsto che nei 228 paesi studiati ci sarebbe stato un aumento totale del 67% del consumo di antibiotici da parte del bestiame entro il 2030. In alcuni paesi come il Brasile , Russia, India, Cina e Sud Africa si prevede un aumento del 99%. Diversi paesi hanno limitato l'uso di antibiotici nel bestiame, tra cui Canada, Cina, Giappone e Stati Uniti. Queste restrizioni sono talvolta associate a una riduzione della prevalenza della resistenza antimicrobica nell'uomo.

pesticidi

La maggior parte dei pesticidi protegge le colture da insetti e piante, ma in alcuni casi vengono utilizzati pesticidi antimicrobici per proteggersi da vari microrganismi come batteri, virus, funghi, alghe e protozoi. L'uso eccessivo di molti pesticidi nel tentativo di ottenere una maggiore resa delle colture ha portato molti di questi microbi a sviluppare una tolleranza contro questi agenti antimicrobici. Attualmente ci sono oltre 4000 pesticidi antimicrobici registrati presso l' EPA e venduti sul mercato, a dimostrazione dell'uso diffuso di questi agenti. Si stima che per ogni singolo pasto consumato da una persona vengano utilizzati 0,3 g di pesticidi, poiché il 90% di tutto l'uso di pesticidi viene utilizzato in agricoltura. La maggior parte di questi prodotti viene utilizzata per aiutare a difendersi dalla diffusione di malattie infettive e, si spera, per proteggere la salute pubblica. Ma dalla grande quantità di pesticidi utilizzati, si stima anche che meno dello 0,1% di tali agenti antimicrobici raggiunga effettivamente i propri obiettivi. Ciò lascia oltre il 99% di tutti i pesticidi utilizzati a disposizione per contaminare altre risorse. Nel suolo, nell'aria e nell'acqua questi agenti antimicrobici sono in grado di diffondersi, entrando in contatto con più microrganismi e portando questi microbi a sviluppare meccanismi per tollerare e resistere ulteriormente ai pesticidi.

Prevenzione

Infografica dal rapporto CDC sulla prevenzione della resistenza agli antibiotici
Mission Critical: Prevenire la resistenza agli antibiotici (rapporto CDC, 2014)

Ci sono stati crescenti appelli pubblici per un'azione collettiva globale per affrontare la minaccia, inclusa una proposta di trattato internazionale sulla resistenza antimicrobica. Occorrono ancora ulteriori dettagli e attenzioni per riconoscere e misurare le tendenze di resistenza a livello internazionale; è stata suggerita l'idea di un sistema di monitoraggio globale, ma l'implementazione deve ancora avvenire. Un sistema di questa natura fornirebbe informazioni sulle aree ad alta resistenza, nonché le informazioni necessarie per valutare i programmi e altre modifiche apportate per combattere o invertire la resistenza agli antibiotici.

Durata degli antibiotici

La durata del trattamento antibiotico dovrebbe essere basata sull'infezione e su altri problemi di salute che una persona può avere. Per molte infezioni, una volta che una persona è migliorata, ci sono poche prove che l'interruzione del trattamento causi una maggiore resistenza. Alcuni quindi ritengono che in alcuni casi l'interruzione anticipata possa essere ragionevole. Altre infezioni, tuttavia, richiedono lunghi corsi indipendentemente dal fatto che una persona si senta meglio.

Monitoraggio e mappatura

Esistono numerosi programmi di monitoraggio nazionali e internazionali per le minacce resistenti ai farmaci, tra cui Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), S. aureus resistente alla vancomicina (VRSA), beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL), Enterococcus resistente alla vancomicina (VRE) e multi-resistente Acinetobacter baumannii (MRAB).

ResistanceOpen è una mappa globale online della resistenza antimicrobica sviluppata da HealthMap che visualizza dati aggregati sulla resistenza antimicrobica provenienti da dati disponibili pubblicamente e inviati dagli utenti. Il sito Web può visualizzare dati per un raggio di 25 miglia da una posizione. Gli utenti possono inviare dati da antibiogrammi per singoli ospedali o laboratori. I dati europei provengono dall'EARS-Net (European Antimicrobial Resistance Surveillance Network), parte dell'ECDC .

ResistanceMap è un sito web del Center for Disease Dynamics, Economics & Policy e fornisce dati sulla resistenza antimicrobica a livello globale.

Limitare l'uso di antibiotici

I programmi di gestione degli antibiotici sembrano utili nel ridurre i tassi di resistenza agli antibiotici. Il programma di gestione degli antibiotici fornirà inoltre ai farmacisti le conoscenze per educare i pazienti che gli antibiotici non funzioneranno per un virus.

L'uso eccessivo di antibiotici è diventato uno dei principali contributori all'evoluzione della resistenza agli antibiotici. Dall'inizio dell'era degli antibiotici, gli antibiotici sono stati usati per trattare un'ampia gamma di malattie. L'abuso di antibiotici è diventata la causa principale dell'aumento dei livelli di resistenza agli antibiotici. Il problema principale è che i medici sono disposti a prescrivere antibiotici a persone male informate che credono che gli antibiotici possano curare quasi tutte le malattie, comprese le infezioni virali come il comune raffreddore. In un'analisi delle prescrizioni di farmaci, al 36% degli individui con un raffreddore o un'infezione delle vie respiratorie superiori (entrambi di origine virale) sono stati prescritti antibiotici. Queste prescrizioni non hanno fatto altro che aumentare il rischio di un'ulteriore evoluzione dei batteri resistenti agli antibiotici. L'uso di antibiotici senza prescrizione medica è un'altra forza trainante che porta all'abuso di antibiotici per curare malattie come il comune raffreddore, la tosse, la febbre e la dissenteria che provocano una pandemia di resistenza agli antibiotici in paesi come il Bangladesh, rischiando la sua diffusione in tutto il mondo. L'introduzione di una rigorosa gestione degli antibiotici in ambito ambulatoriale può ridurre la resistenza batterica emergente.

A livello ospedaliero

I team di gestione degli antimicrobici negli ospedali stanno incoraggiando l'uso ottimale degli antimicrobici. Gli obiettivi della gestione antimicrobica sono di aiutare i professionisti a scegliere il farmaco giusto alla giusta dose e durata della terapia, prevenendo l'uso improprio e riducendo al minimo lo sviluppo di resistenza. L'amministrazione può ridurre la durata del soggiorno in media di poco più di 1 giorno senza aumentare il rischio di morte.

A livello agricolo

È accertato che l'uso di antibiotici in zootecnia può dar luogo a resistenze antimicrobiche nei batteri presenti negli animali da alimento agli antibiotici somministrati (attraverso iniezioni o mangimi medicati). Per questo motivo in queste pratiche vengono utilizzati solo antimicrobici ritenuti "non clinicamente rilevanti".

Recenti studi hanno dimostrato che l'uso profilattico di antimicrobici "non prioritari" o "non clinicamente rilevanti" nei mangimi può potenzialmente, in determinate condizioni, portare alla co-selezione di batteri AMR ambientali con resistenza ad antibiotici importanti dal punto di vista medico. La possibilità di co-selezione delle resistenze AMR nella pipeline della catena alimentare potrebbe avere implicazioni di vasta portata per la salute umana.

A livello di GP

Dato il volume delle cure fornite nelle cure primarie (medicina generale), le strategie recenti si sono concentrate sulla riduzione della prescrizione di antibiotici non necessaria in questo contesto. È stato dimostrato che interventi semplici, come informazioni scritte che spiegano l'inutilità degli antibiotici per le infezioni comuni come le infezioni del tratto respiratorio superiore, riducono la prescrizione di antibiotici.

Il prescrittore dovrebbe attenersi strettamente ai cinque diritti della somministrazione del farmaco: il paziente giusto, il farmaco giusto, la dose giusta, la via giusta e il momento giusto.

Le colture dovrebbero essere prese prima del trattamento quando indicato e il trattamento potrebbe essere modificato in base al rapporto di suscettibilità.

Circa un terzo delle prescrizioni di antibiotici scritte in ambito ambulatoriale negli Stati Uniti non erano appropriate nel 2010 e nel 2011. I medici negli Stati Uniti hanno scritto 506 script annuali di antibiotici per ogni 1.000 persone, di cui 353 necessarie dal punto di vista medico.

Gli operatori sanitari ei farmacisti possono aiutare a contrastare la resistenza: migliorando la prevenzione e il controllo delle infezioni; prescrivere e dispensare antibiotici solo quando sono veramente necessari; prescrivere e dispensare l'antibiotico o gli antibiotici giusti per curare la malattia.

A livello individuale

Le persone possono aiutare a combattere la resistenza usando gli antibiotici solo se prescritti da un medico; completare la prescrizione completa, anche se si sentono meglio; non condividere mai gli antibiotici con altri o usare ricette avanzate.

Esempi di paesi

  • I Paesi Bassi hanno il più basso tasso di prescrizione di antibiotici nell'OCSE , con un tasso di 11,4 dosi giornaliere definite (DDD) per 1.000 persone al giorno nel 2011.
  • Anche Germania e Svezia hanno tassi di prescrizione più bassi, con il tasso della Svezia in calo dal 2007.
  • Grecia , Francia e Belgio hanno alti tassi di prescrizione di oltre 28 DDD.

Acqua, servizi igienico-sanitari, igiene

Il controllo delle malattie infettive attraverso il miglioramento delle infrastrutture idriche, igienico-sanitarie (WASH) deve essere incluso nell'agenda della resistenza antimicrobica (AMR). Il "Gruppo di coordinamento interagenziale sulla resistenza antimicrobica" ha dichiarato nel 2018 che "la diffusione di agenti patogeni attraverso l'acqua non sicura provoca un elevato carico di malattie gastrointestinali, aumentando ulteriormente la necessità di un trattamento antibiotico". Questo è particolarmente un problema nei paesi in via di sviluppo, dove la diffusione di malattie infettive causate da standard di WASH inadeguati è un importante motore della domanda di antibiotici. L'uso crescente di antibiotici insieme ai livelli persistenti di malattie infettive ha portato a un ciclo pericoloso in cui aumenta la dipendenza dagli antimicrobici mentre diminuisce l'efficacia dei farmaci. L'uso corretto delle infrastrutture per l'acqua, i servizi igienico-sanitari e l'igiene (WASH) può comportare una diminuzione del 47-72% dei casi di diarrea trattati con antibiotici a seconda del tipo di intervento e della sua efficacia. Una riduzione del carico di malattie diarroiche attraverso il miglioramento delle infrastrutture comporterebbe una forte diminuzione del numero di casi di diarrea trattati con antibiotici. Questo è stato stimato in un intervallo compreso tra 5 milioni in Brasile e fino a 590 milioni in India entro il 2030. Il forte legame tra aumento dei consumi e resistenza indica che ciò mitigherà direttamente l'accelerazione della diffusione della resistenza antimicrobica. Servizi igienico-sanitari e acqua per tutti entro il 2030 è l' obiettivo numero 6 degli obiettivi di sviluppo sostenibile .

Un aumento della compliance al lavaggio delle mani da parte del personale ospedaliero si traduce in una diminuzione dei tassi di organismi resistenti.

L'approvvigionamento idrico e le infrastrutture igienico-sanitarie nelle strutture sanitarie offrono significativi co-benefici per la lotta alla resistenza antimicrobica e gli investimenti dovrebbero essere aumentati. C'è molto margine di miglioramento: l'OMS e l'UNICEF hanno stimato nel 2015 che a livello globale il 38% delle strutture sanitarie non disponeva di una fonte d'acqua, quasi il 19% non aveva servizi igienici e il 35% non aveva acqua e sapone o strofinacci a base di alcol per il lavaggio delle mani .

Trattamento delle acque reflue industriali

I produttori di antimicrobici devono migliorare il trattamento delle loro acque reflue (utilizzando processi di trattamento delle acque reflue industriali ) per ridurre il rilascio di residui nell'ambiente.

Gestione nell'uso degli animali

Europa

Nel 1997, i ministri della salute dell'Unione europea hanno votato per vietare l' avoparcina e altri quattro antibiotici utilizzati per promuovere la crescita degli animali nel 1999. Nel 2006 è diventato effettivo il divieto di utilizzare antibiotici nei mangimi europei, ad eccezione di due antibiotici nei mangimi per pollame. In Scandinavia, vi sono prove che il divieto ha portato a una minore prevalenza di resistenza agli antibiotici nelle popolazioni batteriche animali (non pericolose). A partire dal 2004, diversi paesi europei hanno stabilito un declino della resistenza antimicrobica nell'uomo limitando l'uso di antimicrobici nell'agricoltura e nelle industrie alimentari senza mettere a repentaglio la salute degli animali oi costi economici.

stati Uniti

Il Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti (USDA) e la Food and Drug Administration (FDA) raccolgono dati sull'uso di antibiotici nell'uomo e in modo più limitato negli animali. La FDA ha stabilito per la prima volta nel 1977 che vi sono prove della comparsa di ceppi batterici resistenti agli antibiotici nel bestiame. La pratica ormai consolidata di consentire la vendita da banco di antibiotici (compresa la penicillina e altri farmaci) ai proprietari di animali per la somministrazione ai propri animali è comunque continuata in tutti gli stati. Nel 2000, la FDA ha annunciato l'intenzione di revocare l'approvazione dell'uso dei fluorochinoloni nella produzione di pollame a causa di prove sostanziali che lo collegano all'emergere di infezioni da Campylobacter resistenti ai fluorochinoloni negli esseri umani. Le sfide legali da parte delle industrie alimentari e farmaceutiche hanno ritardato la decisione finale in tal senso fino al 2006. I fluorochinoloni sono stati banditi dall'uso extra-label negli animali alimentari negli Stati Uniti dal 2007. Tuttavia, rimangono ampiamente utilizzati negli animali da compagnia ed esotici.

Piani d'azione globali e consapevolezza

La crescente interconnessione del mondo e il fatto che nuove classi di antibiotici non sono state sviluppate e approvate per più di 25 anni evidenziano la misura in cui la resistenza antimicrobica è una sfida per la salute globale. Un piano d'azione globale per affrontare il problema crescente della resistenza agli antibiotici e ad altri farmaci antimicrobici è stato approvato alla sessantottesima Assemblea mondiale della sanità nel maggio 2015. Uno degli obiettivi chiave del piano è migliorare la consapevolezza e la comprensione della resistenza antimicrobica attraverso un'efficace comunicazione, educazione e formazione. Questo piano d'azione globale sviluppato dall'Organizzazione mondiale della sanità è stato creato per combattere il problema della resistenza antimicrobica ed è stato guidato dai consigli dei paesi e delle principali parti interessate. Il piano d'azione globale dell'OMS è composto da cinque obiettivi chiave che possono essere mirati con mezzi diversi e rappresenta i paesi che si uniscono per risolvere un problema importante che può avere conseguenze sanitarie future. Questi obiettivi sono i seguenti:

  • migliorare la consapevolezza e la comprensione della resistenza antimicrobica attraverso una comunicazione, un'istruzione e una formazione efficaci.
  • rafforzare la conoscenza e la base di prove attraverso la sorveglianza e la ricerca.
  • ridurre l'incidenza dell'infezione attraverso efficaci misure igienico-sanitarie e di prevenzione delle infezioni.
  • ottimizzare l'uso dei farmaci antimicrobici per la salute umana e animale.
  • sviluppare le ragioni economiche per investimenti sostenibili che tengano conto delle esigenze di tutti i paesi e aumentare gli investimenti in nuovi farmaci, strumenti diagnostici, vaccini e altri interventi.

Passi verso il progresso

  • React, con sede in Svezia, ha prodotto materiale informativo sull'AMR per il pubblico in generale.
  • Vengono prodotti video per il pubblico in generale per generare interesse e consapevolezza.
  • Il Dipartimento della salute irlandese ha pubblicato un piano d'azione nazionale sulla resistenza antimicrobica nell'ottobre 2017. La strategia per il controllo della resistenza antimicrobica in Irlanda (SARI), avviata nel 2001, ha sviluppato linee guida per la gestione antimicrobica negli ospedali in Irlanda in collaborazione con la sorveglianza per la protezione della salute Centro, questi sono stati pubblicati nel 2009. Dopo la loro pubblicazione è stata lanciata una campagna di informazione pubblica "Azione sugli antibiotici" per evidenziare la necessità di un cambiamento nella prescrizione di antibiotici. Nonostante ciò, la prescrizione di antibiotici rimane elevata con variazioni nell'aderenza alle linee guida.

Settimana di sensibilizzazione sugli antibiotici

L'Organizzazione mondiale della sanità ha promosso la prima settimana mondiale di sensibilizzazione agli antibiotici, dal 16 al 22 novembre 2015. L'obiettivo della settimana è aumentare la consapevolezza globale sulla resistenza agli antibiotici. Vuole anche promuovere l'uso corretto degli antibiotici in tutti i campi al fine di prevenire ulteriori casi di resistenza agli antibiotici.

Dal 2015 ogni novembre si tiene la Settimana mondiale per la sensibilizzazione sugli antibiotici. Per il 2017, l'Organizzazione delle Nazioni Unite per l'alimentazione e l'agricoltura (FAO), l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e l' Organizzazione mondiale per la salute animale (OIE) chiedono insieme un impegno responsabile uso di antibiotici nell'uomo e negli animali per ridurre l'insorgenza di resistenza agli antibiotici.

Nazioni Unite

Nel 2016 il Segretario generale delle Nazioni Unite ha convocato l'Interagency Coordination Group (IACG) sulla resistenza antimicrobica. L'IACG ha lavorato con organizzazioni internazionali ed esperti in salute umana, animale e vegetale per creare un piano per combattere la resistenza antimicrobica. Il loro rapporto pubblicato nell'aprile 2019 mette in evidenza la gravità della resistenza antimicrobica e la minaccia che rappresenta per la salute mondiale. Suggerisce cinque raccomandazioni che gli Stati membri devono seguire per affrontare questa crescente minaccia. Le raccomandazioni dell'IACG sono le seguenti:

  • Accelerare i progressi nei paesi
  • Innovare per garantire il futuro
  • Collaborare per un'azione più efficace
  • Investi per una risposta sostenibile
  • Rafforzare la responsabilità e la governance globale

Meccanismi e organismi

batteri

Diagramma raffigurante la resistenza agli antibiotici attraverso l'alterazione del sito bersaglio dell'antibiotico
Diagramma raffigurante la resistenza agli antibiotici attraverso l'alterazione del sito bersaglio dell'antibiotico, modellato sulla resistenza dell'MRSA alla penicillina. Gli antibiotici beta-lattamici inattivano permanentemente gli enzimi PBP , essenziali per la vita batterica, legandosi permanentemente ai loro siti attivi. MRSA , tuttavia, esprime una PBP che non consente all'antibiotico di entrare nel suo sito attivo.

I cinque principali meccanismi attraverso i quali i batteri mostrano resistenza agli antibiotici sono:

  1. Inattivazione o modificazione di farmaci: per esempio, disattivazione enzimatica della penicillina G in alcuni batteri resistenti alla penicillina attraverso la produzione di -lattamasi . I farmaci possono anche essere modificati chimicamente mediante l'aggiunta di gruppi funzionali da parte di enzimi transferasi ; per esempio, l' acetilazione , la fosforilazione o l' adenilazione sono meccanismi di resistenza comuni agli aminoglicosidi . L'acetilazione è il meccanismo più utilizzato e può interessare un certo numero di classi di farmaci .
  2. Alterazione del sito bersaglio o di legame: ad esempio, alterazione della PBP , il sito bersaglio di legame delle penicilline, in MRSA e altri batteri resistenti alla penicillina. Un altro meccanismo protettivo riscontrato tra le specie batteriche sono le proteine ​​di protezione ribosomiale. Queste proteine ​​proteggono la cellula batterica dagli antibiotici che prendono di mira i ribosomi della cellula per inibire la sintesi proteica. Il meccanismo prevede il legame delle proteine ​​di protezione ribosomiale ai ribosomi della cellula batterica, che a sua volta ne modifica la forma conformazionale. Ciò consente ai ribosomi di continuare a sintetizzare proteine ​​essenziali per la cellula impedendo agli antibiotici di legarsi al ribosoma per inibire la sintesi proteica.
  3. Alterazione della via metabolica: ad esempio, alcuni batteri resistenti alle sulfonamidi non richiedono acido para-aminobenzoico (PABA), importante precursore per la sintesi di acido folico e acidi nucleici nei batteri inibiti dai sulfonamidi, invece, come le cellule dei mammiferi, all'utilizzo di acido folico preformato.
  4. Ridotto accumulo di farmaci: diminuendo la permeabilità del farmaco o aumentando l' efflusso attivo (pompaggio) dei farmaci attraverso la superficie cellulare Queste pompe all'interno della membrana cellulare di alcune specie batteriche vengono utilizzate per pompare gli antibiotici fuori dalla cellula prima che possano causare danni . Sono spesso attivati ​​da un substrato specifico associato ad un antibiotico, come nella resistenza ai fluorochinoloni .
  5. Scissione e riciclo dei ribosomi: per esempio, stallo mediato da farmaci del ribosoma da parte di lincomicina ed eritromicina sbloccato da una proteina da shock termico trovata in Listeria monocytogenes , che è un omologo di HflX da altri batteri. La liberazione del ribosoma dal farmaco consente un'ulteriore traslazione e conseguente resistenza al farmaco.
Infografica che mostra i meccanismi per la resistenza agli antibiotici
Un certo numero di meccanismi utilizzati dai comuni antibiotici per trattare i batteri e le modalità con cui i batteri diventano resistenti ad essi.

Esistono diversi tipi di germi che hanno sviluppato una resistenza nel tempo. Ad esempio, la Neisseria gonorrhoeae che produce penicillinasi ha sviluppato una resistenza alla penicillina nel 1976. Un altro esempio è la Neisseria gonorrhoeae resistente all'azitromicina , che ha sviluppato una resistenza all'azitromicina nel 2011.

Nei batteri gram-negativi, i geni di resistenza mediati da plasmidi producono proteine ​​che possono legarsi alla DNA girasi , proteggendola dall'azione dei chinoloni. Infine, le mutazioni nei siti chiave della DNA girasi o della topoisomerasi IV possono diminuire la loro affinità di legame ai chinoloni, diminuendo l'efficacia del farmaco.

Alcuni batteri sono naturalmente resistenti a determinati antibiotici; per esempio, i batteri gram-negativi sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici β-lattamici a causa della presenza di -lattamasi . La resistenza agli antibiotici può essere acquisita anche come risultato di una mutazione genetica o di un trasferimento genico orizzontale . Sebbene le mutazioni siano rare, con mutazioni spontanee nel genoma del patogeno che si verificano a una velocità da circa 1 su 10 5 a 1 su 10 8 per replica cromosomica, il fatto che i batteri si riproducano a un ritmo elevato consente che l'effetto sia significativo. Dato che la durata della vita e la produzione delle nuove generazioni possono essere di poche ore, una nuova mutazione (de novo) in una cellula madre può diventare rapidamente una mutazione ereditaria di ampia prevalenza, con conseguente microevoluzione di una colonia completamente resistente. Tuttavia, le mutazioni cromosomiche conferiscono anche un costo di fitness. Ad esempio, una mutazione ribosomiale può proteggere una cellula batterica modificando il sito di legame di un antibiotico, ma può comportare un tasso di crescita più lento. Inoltre, alcune mutazioni adattative possono propagarsi non solo attraverso l'ereditarietà ma anche attraverso il trasferimento genico orizzontale . Il meccanismo più comune di trasferimento genico orizzontale è il trasferimento di plasmidi portatori di geni di resistenza agli antibiotici tra batteri della stessa specie o di specie diverse tramite coniugazione . Tuttavia, i batteri possono anche acquisire resistenza attraverso la trasformazione , come nello Streptococcus pneumoniae captazione di frammenti nudi di DNA extracellulare che contengono geni di resistenza agli antibiotici alla streptomicina, attraverso la trasduzione , come nel trasferimento mediato da batteriofagi di geni di resistenza alla tetraciclina tra ceppi di S. pyogenes , o attraverso agenti di trasferimento genico , che sono particelle prodotte dalla cellula ospite che assomigliano a strutture di batteriofagi e sono in grado di trasferire il DNA.

La resistenza agli antibiotici può essere introdotta artificialmente in un microrganismo attraverso protocolli di laboratorio, talvolta utilizzati come marker selezionabili per esaminare i meccanismi di trasferimento genico o per identificare individui che hanno assorbito un pezzo di DNA che includeva il gene della resistenza e un altro gene di interesse.

Recenti scoperte non mostrano la necessità di grandi popolazioni di batteri per la comparsa di resistenza agli antibiotici. Piccole popolazioni di Escherichia coli in un gradiente antibiotico possono diventare resistenti. Qualsiasi ambiente eterogeneo rispetto ai gradienti di nutrienti e antibiotici può facilitare la resistenza agli antibiotici in piccole popolazioni batteriche. I ricercatori ipotizzano che il meccanismo dell'evoluzione della resistenza si basi su quattro mutazioni SNP nel genoma di E. coli prodotte dal gradiente dell'antibiotico.

In uno studio, che ha implicazioni per la microbiologia spaziale, un ceppo non patogeno di E. coli MG1655 è stato esposto a livelli in tracce dell'antibiotico ad ampio spettro cloramfenicolo , in condizioni di microgravità simulata (LSMMG, o microgravità modellata a basso taglio) per oltre 1000 generazioni. Il ceppo adattato ha acquisito resistenza non solo al cloramfenicolo, ma anche resistenza crociata ad altri antibiotici; questo era in contrasto con l'osservazione sullo stesso ceppo, che è stato adattato a oltre 1000 generazioni sotto LSMMG, ma senza alcuna esposizione agli antibiotici; il ceppo in questo caso non ha acquisito tale resistenza. Pertanto, indipendentemente da dove vengono utilizzati, l'uso di un antibiotico comporterebbe probabilmente una resistenza persistente a quell'antibiotico, nonché una resistenza crociata ad altri antimicrobici.

Negli ultimi anni, l'emergere e la diffusione di -lattamasi chiamate carbapenemasi è diventata una grave crisi sanitaria. Una di queste carbapenemasi è la metallo-beta-lattamasi 1 di Nuova Delhi (NDM-1), un enzima che rende i batteri resistenti a un'ampia gamma di antibiotici beta-lattamici . I batteri più comuni che producono questo enzima sono gram-negativi come E. coli e Klebsiella pneumoniae , ma il gene per NDM-1 può diffondersi da un ceppo di batteri a un altro tramite trasferimento genico orizzontale .

virus

Per trattare alcune infezioni virali vengono utilizzati specifici farmaci antivirali . Questi farmaci impediscono ai virus di riprodursi inibendo le fasi essenziali del ciclo di replicazione del virus nelle cellule infette. Gli antivirali sono usati per trattare l' HIV , l' epatite B , l' epatite C , l' influenza , i virus dell'herpes compreso il virus della varicella zoster , il citomegalovirus e il virus di Epstein-Barr . Con ogni virus, alcuni ceppi sono diventati resistenti ai farmaci somministrati.

I farmaci antivirali in genere prendono di mira i componenti chiave della riproduzione virale; per esempio, l' oseltamivir prende di mira la neuraminidasi influenzale , mentre gli analoghi della guanosina inibiscono la DNA polimerasi virale. La resistenza agli antivirali viene quindi acquisita attraverso mutazioni nei geni che codificano per i bersagli proteici dei farmaci.

La resistenza agli antivirali dell'HIV è problematica e anche i ceppi multiresistenti si sono evoluti. Una fonte di resistenza è che molti farmaci per l'HIV attuali, inclusi NRTI e NNRTI, prendono di mira la trascrittasi inversa ; tuttavia, la trascrittasi inversa dell'HIV-1 è altamente soggetta a errori e quindi le mutazioni che conferiscono resistenza sorgono rapidamente. I ceppi resistenti del virus HIV emergono rapidamente se viene utilizzato un solo farmaco antivirale. L'uso di tre o più farmaci insieme, chiamato terapia di combinazione , ha aiutato a controllare questo problema, ma sono necessari nuovi farmaci a causa della continua comparsa di ceppi di HIV resistenti ai farmaci.

Fungo

Le infezioni da funghi sono una causa di elevata morbilità e mortalità nelle persone immunocompromesse , come quelle con HIV/AIDS, tubercolosi o che ricevono chemioterapia . I funghi candida , Cryptococcus neoformans e Aspergillus fumigatus causano la maggior parte di queste infezioni e in tutte si verifica resistenza agli antimicotici. La resistenza a più farmaci nei funghi è in aumento a causa dell'uso diffuso di farmaci antimicotici per trattare le infezioni in individui immunocompromessi.

Di particolare nota, le specie Candida resistenti al fluconazolo sono state evidenziate come un problema crescente dal CDC. Più di 20 specie di Candida possono causare infezioni da candidosi , la più comune delle quali è Candida albicans . I lieviti Candida normalmente abitano la pelle e le mucose senza causare infezioni. Tuttavia, la crescita eccessiva di Candida può portare alla candidosi. Alcuni ceppi di Candida stanno diventando resistenti agli agenti antimicotici di prima e seconda linea come azoli ed echinocandine .

parassiti

I protozoi parassiti che causano le malattie malaria , tripanosomiasi , toxoplasmosi , criptosporidiosi e leishmaniosi sono importanti patogeni umani.

I parassiti della malaria resistenti ai farmaci attualmente disponibili per le infezioni sono comuni e questo ha portato a maggiori sforzi per sviluppare nuovi farmaci. È stata segnalata anche resistenza a farmaci di recente sviluppo come l' artemisinina . Il problema della resistenza ai farmaci nella malaria ha spinto gli sforzi per sviluppare vaccini.

I tripanosomi sono protozoi parassiti che causano la tripanosomiasi africana e la malattia di Chagas (tripanosomiasi americana). Non ci sono vaccini per prevenire queste infezioni, quindi farmaci come pentamidina e suramina , benznidazolo e nifurtimox sono usati per trattare le infezioni. Questi farmaci sono efficaci ma sono state segnalate infezioni causate da parassiti resistenti.

La leishmaniosi è causata da protozoi ed è un importante problema di salute pubblica in tutto il mondo, specialmente nei paesi subtropicali e tropicali. La resistenza ai farmaci è "diventata una delle principali preoccupazioni".

Storia

Gli anni '50 e '70 hanno rappresentato l'età d'oro della scoperta degli antibiotici, in cui sono state scoperte innumerevoli nuove classi di antibiotici per curare malattie precedentemente incurabili come la tubercolosi e la sifilide. Tuttavia, da allora la scoperta di nuove classi di antibiotici è stata pressoché inesistente, e rappresenta una situazione particolarmente problematica considerando la resilienza dei batteri dimostrata nel tempo e il continuo uso improprio e eccessivo di antibiotici in terapia.

Il fenomeno della resistenza agli antimicrobici causato dall'uso eccessivo di antibiotici era stato previsto già nel 1945 da Alexander Fleming che affermava: "Può venire il momento in cui la penicillina può essere acquistata da chiunque nei negozi. Allora c'è il pericolo che l'uomo ignorante possa facilmente sotto- dosa se stesso ed esponendo i suoi microbi a quantità non letali del farmaco li rende resistenti". Senza la creazione di antibiotici nuovi e più potenti, un'era in cui le infezioni comuni e le lesioni minori possono uccidere e in cui procedure complesse come la chirurgia e la chemioterapia diventano troppo rischiose, è una possibilità molto reale. La resistenza antimicrobica minaccia il mondo come lo conosciamo e può portare a epidemie di proporzioni enormi se non vengono intraprese azioni preventive. Al giorno d'oggi l'attuale resistenza agli antimicrobici porta a degenze ospedaliere più lunghe, costi medici più elevati e aumento della mortalità.

Società e cultura

Dalla metà degli anni '80 le aziende farmaceutiche hanno investito in farmaci per il cancro o le malattie croniche che hanno un maggiore potenziale per fare soldi e hanno "diminuito l'enfasi o abbandonato lo sviluppo degli antibiotici". Il 20 gennaio 2016 al World Economic Forum di Davos , in Svizzera , più di "80 aziende farmaceutiche e diagnostiche" di tutto il mondo hanno chiesto "modelli commerciali trasformazionali" a livello globale per stimolare la ricerca e lo sviluppo sugli antibiotici e sul "miglioramento uso di test diagnostici in grado di identificare rapidamente l'organismo infettante”.

Quadri legali

Alcuni studiosi della salute globale hanno sostenuto che è necessario un quadro giuridico globale per prevenire e controllare la resistenza antimicrobica. Ad esempio, potrebbero essere utilizzate politiche globali vincolanti per creare standard sull'uso degli antimicrobici, regolamentare la commercializzazione degli antibiotici e rafforzare i sistemi di sorveglianza globale. Garantire la conformità delle parti coinvolte è una sfida. Le politiche globali di resistenza antimicrobica potrebbero trarre insegnamenti dal settore ambientale adottando strategie che hanno portato al successo gli accordi ambientali internazionali in passato, quali: sanzioni per il mancato rispetto, assistenza per l'attuazione, regole decisionali a maggioranza, un gruppo scientifico indipendente e impegni specifici.

stati Uniti

Per il bilancio 2016 degli Stati Uniti , il presidente degli Stati Uniti Barack Obama ha proposto di quasi raddoppiare l'importo del finanziamento federale per "combattere e prevenire" la resistenza agli antibiotici a oltre 1,2 miliardi di dollari. Molte agenzie di finanziamento internazionali come USAID, DFID, SIDA e Bill & Melinda Gates Foundation hanno promesso denaro per lo sviluppo di strategie per contrastare la resistenza antimicrobica.

Il 27 marzo 2015, la Casa Bianca ha pubblicato un piano completo per affrontare la crescente necessità di agenzie per combattere l'aumento dei batteri resistenti agli antibiotici. La task force per la lotta ai batteri resistenti agli antibiotici ha sviluppato il piano d'azione nazionale per la lotta ai batteri resistenti agli antibiotici con l'intento di fornire una tabella di marcia per guidare gli Stati Uniti nella sfida della resistenza agli antibiotici e con la speranza di salvare molte vite. Questo piano delinea le misure intraprese dal governo federale nei prossimi cinque anni, necessarie per prevenire e contenere le epidemie di infezioni resistenti agli antibiotici; mantenere l'efficacia degli antibiotici già in commercio; e per aiutare a sviluppare futuri diagnostici, antibiotici e vaccini.

Il piano d'azione è stato sviluppato intorno a cinque obiettivi con focus sul rafforzamento dell'assistenza sanitaria, medicina veterinaria per la salute pubblica, agricoltura, sicurezza alimentare e ricerca e produzione. Questi obiettivi, come elencato dalla Casa Bianca, sono i seguenti:

  • Rallenta la comparsa di batteri resistenti e previene la diffusione di infezioni resistenti
  • Rafforzare gli sforzi di sorveglianza sanitaria nazionale per combattere la resistenza
  • Sviluppo avanzato e utilizzo di test diagnostici rapidi e innovativi per l'identificazione e la caratterizzazione dei batteri resistenti
  • Accelerare la ricerca e lo sviluppo di base e applicata per nuovi antibiotici, altre terapie e vaccini
  • Migliorare la collaborazione internazionale e le capacità per la prevenzione della resistenza agli antibiotici, la sorveglianza, il controllo e la ricerca e sviluppo sugli antibiotici

Di seguito gli obiettivi da raggiungere entro il 2020:

  • Istituzione di programmi antimicrobici all'interno delle strutture ospedaliere per acuti
  • Riduzione della prescrizione e dell'uso inappropriati di antibiotici di almeno il 50% in ambito ambulatoriale e del 20% in ambito ospedaliero
  • Istituzione di programmi statali di prevenzione della resistenza agli antibiotici (AR) in tutti i 50 stati
  • Eliminazione dell'uso di antibiotici importanti dal punto di vista medico per la promozione della crescita negli animali da produzione alimentare.

Regno Unito

Public Health England ha riferito che il numero totale di infezioni resistenti agli antibiotici in Inghilterra è aumentato del 9% da 55.812 nel 2017 a 60.788 nel 2018, ma il consumo di antibiotici è diminuito del 9% da 20,0 a 18,2 dosi giornaliere definite per 1.000 abitanti tra il 2014 e il 2018.

Politiche

Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità , i responsabili politici possono aiutare a contrastare la resistenza rafforzando il monitoraggio della resistenza e le capacità di laboratorio e regolando e promuovendo l'uso appropriato dei farmaci. I responsabili delle politiche e l'industria possono aiutare a contrastare la resistenza: promuovendo l'innovazione e la ricerca e lo sviluppo di nuovi strumenti; e promuovere la cooperazione e la condivisione delle informazioni tra tutte le parti interessate.

Ulteriore ricerca

Test virali rapidi

Indagini cliniche per escludere infezioni batteriche vengono spesso eseguite per i pazienti con infezioni respiratorie acute pediatriche. Attualmente non è chiaro se i test virali rapidi influenzino l'uso di antibiotici nei bambini.

Vaccini

I microrganismi di solito non sviluppano resistenza ai vaccini perché i vaccini riducono la diffusione dell'infezione e prendono di mira l'agente patogeno in più modi nello stesso ospite e possibilmente in modi diversi tra diversi ospiti. Inoltre, se l'uso dei vaccini aumenta, vi sono prove che i ceppi di agenti patogeni resistenti agli antibiotici diminuiranno; la necessità di antibiotici diminuirà naturalmente poiché i vaccini prevengono l'infezione prima che si verifichi. Tuttavia, ci sono casi ben documentati di resistenza ai vaccini, sebbene questi di solito rappresentino un problema molto minore rispetto alla resistenza agli antimicrobici.

Sebbene teoricamente promettenti, i vaccini antistafilococco hanno mostrato un'efficacia limitata, a causa della variazione immunologica tra le specie di Staphylococcus e della durata limitata dell'efficacia degli anticorpi prodotti. Sono in corso lo sviluppo e la sperimentazione di vaccini più efficaci.

Due studi di registrazione hanno valutato i candidati vaccini nelle strategie di immunizzazione attiva contro l' infezione da S. aureus . In uno studio di fase II, un vaccino bivalente della proteina capsulat 5 e 8 è stato testato in 1804 pazienti in emodialisi con fistola primaria o accesso vascolare con innesto sintetico. Dopo 40 settimane dalla vaccinazione è stato osservato un effetto protettivo contro la batteriemia da S. aureus, ma non a 54 settimane dalla vaccinazione. Sulla base di questi risultati, è stato condotto un secondo studio che non ha mostrato efficacia.

Merck ha testato V710, un vaccino contro IsdB, in uno studio randomizzato in cieco su pazienti sottoposti a sternotomia mediana. Lo studio è stato interrotto dopo che è stato riscontrato un tasso più elevato di decessi correlati all'insufficienza del sistema multiorgano nei riceventi V710. I destinatari del vaccino che hanno sviluppato l' infezione da S. aureus avevano 5 volte più probabilità di morire rispetto ai destinatari di controllo che hanno sviluppato l' infezione da S. aureus .

Numerosi ricercatori hanno suggerito che un vaccino con antigeni multipli sarebbe più efficace, ma la mancanza di biomarcatori che definiscano l'immunità protettiva umana mantiene queste proposte nell'arena logica, ma rigorosamente ipotetica.

Terapia alternata

La terapia alternata è un metodo proposto in cui vengono assunti due o tre antibiotici a rotazione rispetto all'assunzione di un solo antibiotico in modo tale che i batteri resistenti a un antibiotico vengano uccisi quando viene assunto l'antibiotico successivo. Gli studi hanno scoperto che questo metodo riduce la velocità con cui i batteri resistenti agli antibiotici emergono in vitro rispetto a un singolo farmaco per l'intera durata.

Gli studi hanno scoperto che i batteri che evolvono la resistenza agli antibiotici verso un gruppo di antibiotici possono diventare più sensibili agli altri. Questo fenomeno può essere utilizzato per selezionare contro i batteri resistenti utilizzando un approccio chiamato ciclo di sensibilità collaterale, che è stato recentemente trovato rilevante nello sviluppo di strategie di trattamento per le infezioni croniche causate da Pseudomonas aeruginosa .

Sviluppo di nuovi farmaci

Dalla scoperta degli antibiotici, gli sforzi di ricerca e sviluppo (R&S) hanno fornito nuovi farmaci in tempo per trattare i batteri che sono diventati resistenti agli antibiotici più vecchi, ma negli anni 2000 c'era la preoccupazione che lo sviluppo fosse rallentato abbastanza da far sì che le persone gravemente malate potessero rimanere senza opzioni di trattamento. Un'altra preoccupazione è che i medici possono diventare riluttanti a eseguire interventi chirurgici di routine a causa dell'aumento del rischio di infezioni dannose. I trattamenti di backup possono avere gravi effetti collaterali; ad esempio, il trattamento della tubercolosi multiresistente può causare sordità o disabilità psicologica. La potenziale crisi in atto è il risultato di una marcata diminuzione della R&S del settore. Gli scarsi investimenti finanziari nella ricerca sugli antibiotici hanno esacerbato la situazione. L'industria farmaceutica ha pochi incentivi a investire negli antibiotici a causa dell'alto rischio e perché i potenziali ritorni finanziari hanno meno probabilità di coprire i costi di sviluppo rispetto ad altri prodotti farmaceutici. Nel 2011, Pfizer , una delle ultime grandi aziende farmaceutiche a sviluppare nuovi antibiotici, ha interrotto la sua attività di ricerca primaria, adducendo scarsi rendimenti per gli azionisti relativi ai farmaci per le malattie croniche. Tuttavia, le piccole e medie aziende farmaceutiche sono ancora attive nella ricerca sui farmaci antibiotici. In particolare, oltre alle classiche metodologie di chimica sintetica, i ricercatori hanno sviluppato una piattaforma di biologia sintetica combinatoria a livello di singola cellula in un modo di screening ad alto rendimento per diversificare nuovi lantipeptidi .

Negli Stati Uniti, le aziende farmaceutiche e l'amministrazione del presidente Barack Obama avevano proposto di modificare gli standard con cui la FDA approva gli antibiotici mirati agli organismi resistenti.

Il 18 settembre 2014 Obama ha firmato un ordine esecutivo per attuare le raccomandazioni proposte in un rapporto del President's Council of Advisors on Science and Technology (PCAST) che delinea le strategie per semplificare le sperimentazioni cliniche e accelerare la ricerca e lo sviluppo di nuovi antibiotici. Tra le proposte:

  • Creare una "rete nazionale robusta e permanente di sperimentazioni cliniche per i test sugli antibiotici" che arruolerà prontamente i pazienti una volta identificati come affetti da pericolose infezioni batteriche. La rete consentirà di testare più nuovi agenti di diverse aziende contemporaneamente per la loro sicurezza ed efficacia.
  • Stabilire un percorso di "uso medico speciale (SMU)" affinché la FDA approvi nuovi agenti antimicrobici da utilizzare in popolazioni di pazienti limitate, abbreviare i tempi di approvazione per il nuovo farmaco in modo che i pazienti con infezioni gravi possano trarne beneficio il più rapidamente possibile.
  • Fornire incentivi economici, in particolare per lo sviluppo di nuove classi di antibiotici, per compensare i ripidi costi di ricerca e sviluppo che allontanano l'industria dallo sviluppo di antibiotici.

Biomateriali

L'uso di alternative prive di antibiotici nel trattamento delle infezioni ossee può aiutare a ridurre l'uso di antibiotici e quindi la resistenza antimicrobica. Il vetro bioattivo S53P4, materiale per la rigenerazione ossea, ha dimostrato di inibire efficacemente la crescita batterica di un massimo di 50 batteri clinicamente rilevanti, inclusi MRSA e MRSE.

Nanomateriali

Negli ultimi decenni, i nanomateriali di rame e argento hanno dimostrato caratteristiche interessanti per lo sviluppo di una nuova famiglia di agenti antimicrobici.

Riscoperta di antichi trattamenti

Simile alla situazione nella terapia della malaria, dove sono stati trovati trattamenti di successo basati su antiche ricette, c'è già stato un certo successo nel trovare e testare farmaci antichi e altri trattamenti efficaci contro i batteri AMR.

Diagnostica rapida

Test di sensibilità agli antimicrobici : dischetti di carta sottile contenenti un antibiotico sono stati posti su una piastra di agar per la crescita dei batteri. I batteri non sono in grado di crescere intorno agli antibiotici a cui sono sensibili.

Distinguere le infezioni che richiedono antibiotici da quelle autolimitanti è clinicamente difficile. Per guidare l'uso appropriato degli antibiotici e prevenire l'evoluzione e la diffusione della resistenza antimicrobica, sono necessari test diagnostici che forniscano ai medici risultati tempestivi e attuabili.

La malattia febbrile acuta è un motivo comune per cercare assistenza medica in tutto il mondo e una delle principali cause di morbilità e mortalità. Nelle aree con un'incidenza decrescente della malaria, molti pazienti febbrili sono trattati in modo inappropriato per la malaria e, in assenza di un semplice test diagnostico per identificare cause alternative di febbre, i medici presumono che una malattia febbrile non malarica sia molto probabilmente un'infezione batterica, che porta a uso improprio di antibiotici. Diversi studi hanno dimostrato che l'uso di test diagnostici rapidi per la malaria senza strumenti affidabili per distinguere altre cause di febbre ha portato a un aumento dell'uso di antibiotici.

Il test di sensibilità antimicrobica (AST) può aiutare i professionisti a evitare di prescrivere antibiotici non necessari nello stile della medicina di precisione e aiutarli a prescrivere antibiotici efficaci, ma con l'approccio tradizionale potrebbero essere necessarie da 12 a 48 ore. I test rapidi, possibili dalle innovazioni della diagnostica molecolare , sono definiti come "fattibili entro un turno di lavoro di 8 ore". I progressi sono stati lenti a causa di una serie di motivi, tra cui i costi e la regolamentazione.

Le tecniche ottiche come la microscopia a contrasto di fase in combinazione con l'analisi di una singola cellula sono un altro metodo potente per monitorare la crescita batterica. Nel 2017, scienziati svedesi hanno pubblicato un metodo che applica i principi della microfluidica e del tracciamento cellulare, per monitorare la risposta batterica agli antibiotici in meno di 30 minuti di tempo complessivo di manipolazione. Recentemente, questa piattaforma è stata avanzata accoppiando chip microfluidici con pinzette ottiche per isolare batteri con fenotipo alterato direttamente dalla matrice analitica.

Terapia dei fagi

La terapia fagica è l' uso terapeutico dei batteriofagi per trattare le infezioni batteriche patogene . La terapia dei fagi ha molte potenziali applicazioni in medicina umana, odontoiatria, veterinaria e agricoltura.

La terapia fagica si basa sull'uso di batteriofagi presenti in natura per infettare e lisare i batteri nel sito di infezione in un ospite. A causa degli attuali progressi nella genetica e nella biotecnologia, questi batteriofagi possono essere prodotti per trattare infezioni specifiche. I fagi possono essere bioingegnerizzati per colpire le infezioni batteriche multiresistenti e il loro uso comporta l'ulteriore vantaggio di prevenire l'eliminazione dei batteri benefici nel corpo umano. I fagi distruggono le pareti cellulari e la membrana batterica attraverso l'uso di proteine ​​litiche che uccidono i batteri praticando molti fori dall'interno verso l'esterno. I batteriofagi possono persino possedere la capacità di digerire il biofilm sviluppato da molti batteri che li proteggono dagli antibiotici per infettare e uccidere efficacemente i batteri. La bioingegneria può svolgere un ruolo nella creazione di batteriofagi di successo.

Comprendere le mutue interazioni ed evoluzioni delle popolazioni batteriche e fagiche nell'ambiente di un corpo umano o animale è essenziale per una terapia fagica razionale.

I batteriofagi sono usati contro i batteri resistenti agli antibiotici in Georgia ( Istituto George Eliava ) e in un istituto a Wrocław , in Polonia. I cocktail di batteriofagi sono farmaci comuni venduti al banco nelle farmacie dei paesi orientali. In Belgio, quattro pazienti con gravi infezioni muscoloscheletriche hanno ricevuto una terapia batteriofagica con antibiotici concomitanti. Dopo un singolo ciclo di terapia fagica, non si sono verificate recidive di infezione e non sono stati rilevati effetti collaterali gravi correlati alla terapia.

Guarda anche

Riferimenti

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Libri

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  • Arrestare la marea di Superbug: solo qualche dollaro in più . Studi di politica sanitaria dell'OCSE. Parigi: Editoria OCSE. 2018. doi : 10.1787/9789264307599-en . ISBN 9789264307582.

Riviste

link esterno

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