Sindrome da eccesso di aromatasi - Aromatase excess syndrome

Sindrome da eccesso di aromatasi
Altri nomi Ginecomastia prepuberale ereditaria
Proteina PGR PDB 1a28.png
AEXS risulta quando la funzione dell'aromatasi è iperattiva. La proteina aromatasi (nella foto) è responsabile della biosintesi di estrogeni come l'estradiolo nel corpo umano.
Specialità Endocrinologia

Aromatasi eccesso sindrome ( AES o AEXS ) è una rara genetica e sindrome endocrino che è caratterizzata da una sovraespressione di aromatasi , l' enzima responsabile della biosintesi degli estrogeni ormoni sessuali dagli androgeni , a sua volta conseguente livelli eccessivi di estrogeni circolanti e, di conseguenza, sintomi di iperestrogenismo . Colpisce entrambi i sessi , manifestandosi nei maschi come femminilizzazione fenotipica marcata o completa (ad eccezione dei genitali ; cioè, nessuno pseudoermafroditismo ) e nelle femmine come iperfemminizzazione .

Ad oggi, 30 maschi e 8 femmine con AEXS tra 15 e 7 famiglie, rispettivamente, sono stati descritti nella letteratura medica .

segni e sintomi

Le anomalie fisiologiche osservate della condizione includono una drammatica sovraespressione di aromatasi e, di conseguenza, livelli eccessivi di estrogeni inclusi estrone ed estradiolo e un tasso molto alto di conversione periferica degli androgeni in estrogeni. In uno studio, l' espressione dell'mRNA dell'aromatasi cellulare è risultata essere almeno 10 volte superiore in una paziente di sesso femminile rispetto al controllo e il rapporto estradiolo / testosterone dopo un'iniezione di testosterone in un paziente maschio è risultato essere 100 volte maggiore del controllo. Inoltre, in un altro studio, androstenedione , testosterone e diidrotestosterone (DHT) sono risultati bassi o normali nei maschi e i livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) erano molto bassi (probabilmente a causa della soppressione da parte degli estrogeni, che ha effetti antigonadotropi come forma di inibizione del feedback negativo sulla produzione di steroidi sessuali in quantità sufficientemente elevate), mentre i livelli di ormone luteinizzante (LH) erano normali.

Secondo una recente revisione, i livelli di estrone sono stati aumentati in 17 su 18 pazienti (94%), mentre i livelli di estradiolo sono stati elevati solo in 13 su 27 pazienti (48%). In quanto tale, l'estrone è il principale estrogeno elevato nella condizione. In più della metà dei pazienti, i livelli circolanti di androstenedione e testosterone sono da bassi a subnormali. Il rapporto tra estradiolo circolante e testosterone è> 10 nel 75% dei casi. Si dice che i livelli di FSH siano costantemente bassi nella condizione, mentre i livelli di LH sono nell'intervallo da basso a normale.

È da notare che la ginecomastia è stata osservata in pazienti in cui i livelli di estradiolo rientrano nel range di normalità. È stato suggerito che ciò sia dovuto alla conversione in situ degli androgeni surrenali in estrone e quindi estradiolo (tramite 17β-HSD locale ) nel tessuto mammario (dove l'attività dell'aromatasi può essere particolarmente elevata).


I sintomi di AEXS, nei maschi, includono precocità eterosessuale ( pubertà precoce con caratteristiche sessuali secondarie fenotipicamente inappropriate ; cioè, un aspetto completamente o prevalentemente femminilizzato ), ginecomastia prepuberale o peripuberale grave (sviluppo del seno nei maschi prima o intorno alla pubertà ), alta -voce appuntita , peli sul viso radi , ipogonadismo ( gonadi disfunzionali ), oligozoospermia (basso numero di spermatozoi ), piccoli testicoli , micropene (un pene insolitamente piccolo), maturazione ossea avanzata , una velocità di altezza massima di picco precedente (un tasso di crescita accelerato rispetto a altezza ) e bassa statura finale dovuta alla precoce chiusura epifisaria . L'incidenza della ginecomastia sembra essere del 100%, con 20 casi maschi su 30 che optano per la mastectomia secondo una revisione.

Nelle femmine, i sintomi di AEXS includono precocità isosessuale (pubertà precoce con caratteristiche sessuali secondarie fenotipicamente appropriate), macromastia (seni eccessivamente grandi), un utero allargato , irregolarità mestruali e, analogamente ai maschi, maturazione ossea accelerata e altezza finale corta. Delle sette donne descritte in un rapporto, tre (43%) avevano la macromastia. L'ipertrofia del seno puberale in associazione con AEXS è stata descritta in due giovani ragazze.

La fertilità , sebbene di solito influenzata in un modo o nell'altro, specialmente nei maschi, non è sempre sufficientemente compromessa in modo significativo da impedire la riproduzione sessuale , come evidenziato dalla trasmissione verticale della condizione da entrambi i sessi.

Causa

La causa principale di AEXS non è del tutto chiaro, ma è stato chiarito che ereditabili , autosomica dominante mutazioni genetiche che interessano CYP19A1 , il gene che codifica per l'aromatasi, sono coinvolti nella sua eziologia. Diverse mutazioni sono associate alla gravità differenziale dei sintomi, come la ginecomastia da lieve a grave. Ad esempio, le duplicazioni provocano ginecomastia relativamente lieve, mentre le delezioni , che danno luogo a geni chimerici , causano ginecomastia moderata o grave.

Diagnosi

Trattamento

Diversi trattamenti si sono rivelati efficaci nella gestione dell'AEXS, inclusi inibitori dell'aromatasi e analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine in entrambi i sessi, terapia sostitutiva degli androgeni con androgeni non aromatizzabili come DHT nei maschi e progestinici (che, in virtù delle loro proprietà antigonadotropiche ad alte dosi, sopprimere i livelli di estrogeni) nelle femmine. Inoltre, i pazienti maschi spesso cercano una mastectomia bilaterale , mentre le femmine possono optare per la riduzione del seno se giustificato.

Il trattamento medico dell'AEXS non è assolutamente necessario, ma è raccomandato in quanto la condizione, se non trattata, può portare a seni eccessivamente grandi (che possono richiedere una riduzione chirurgica), problemi di fertilità e un aumento del rischio di endometriosi e tumori dipendenti dagli estrogeni come il cancro al seno e all'endometrio più avanti nella vita. È stato segnalato almeno un caso di cancro al seno maschile .

Società e cultura

Nomi

AEXS è stato anche indicato come iperestrogenismo familiare, ginecomastia familiare e femminilizzazione surrenale familiare.

Casi notevoli

E 'stato ipotizzato che il faraone Akhenaton (marito della regina Nefertiti ) e gli altri membri della dinastia 18 di Egitto possa aver subito da AEXS. Akhenaton ei suoi parenti, compresi uomini e ragazze, molti dei quali erano il prodotto di consanguineità , sono descritti come aventi seni e fianchi larghi, e Akhenaton è stato descritto come dotato di una "voce bella e femminile", caratteristiche fisiche insolite che potrebbero essere spiegate da AEXS o un'altra forma di iperestrogenismo ereditario. Tuttavia, numerose altre anomalie fisiche erano presenti anche nella famiglia Akhenaton e una varietà di altre condizioni sono state proposte per spiegare invece le osservazioni. Più recentemente, la sindrome di Loeys-Dietz è stata proposta come causa probabile, con ginecomastia e femminilizzazione probabilmente causate da iperestrogenismo indotto da cirrosi epatica .

Guarda anche

Riferimenti

link esterno

Classificazione
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