Autoimmunità - Autoimmunity

autoimmunità
Specialità Immunologia

L'autoimmunità è il sistema di risposte immunitarie di un organismo contro le proprie cellule sane, tessuti e altri costituenti normali del corpo. Qualsiasi malattia che derivi da una risposta immunitaria così aberrante è definita " malattia autoimmune ". Esempi importanti includono la malattia celiaca , IBS post-infettiva , diabete mellito di tipo 1 , Henloch Scholein pupura (HSP) sarcoidosi , lupus eritematoso sistemico (SLE), sindrome di Sjögren , granulomatosi eosinofila con poliangite , tiroidite di Hashimoto , malattia di Graves , porpora trombocitopenica idiopatica , Morbo di Addison , artrite reumatoide (RA), spondilite anchilosante , polimiosite (PM), dermatomiosite (DM) e sclerosi multipla (SM). Le malattie autoimmuni sono molto spesso trattate con steroidi .

Autoimmunità significa presenza di anticorpi o cellule T che reagiscono con le autoproteine ed è presente in tutti gli individui, anche in condizioni di salute normali. Provoca malattie autoimmuni se l'autoreattività può portare a danni ai tessuti.

Storia

Alla fine del XIX secolo si credeva che il sistema immunitario non fosse in grado di reagire contro i tessuti del corpo. Paul Ehrlich , all'inizio del XX secolo, propose il concetto di horror autotoxicus . Ehrlich in seguito aggiustò la sua teoria per riconoscere la possibilità di attacchi tissutali autoimmuni, ma riteneva che alcuni meccanismi di protezione innati avrebbero impedito alla risposta autoimmune di diventare patologica.

Nel 1904 questa teoria fu contestata dalla scoperta di una sostanza nel siero di pazienti con emoglobinuria parossistica fredda che reagiva con i globuli rossi. Nei decenni successivi, una serie di condizioni potrebbero essere collegate a risposte autoimmuni. Tuttavia, lo status autorevole del postulato di Ehrlich ha ostacolato la comprensione di questi risultati. L'immunologia divenne una disciplina biochimica piuttosto che clinica. Negli anni '50 iniziò a diffondersi la moderna comprensione degli autoanticorpi e delle malattie autoimmuni.

Più recentemente è stato accettato che le risposte autoimmuni siano parte integrante del sistema immunitario dei vertebrati (a volte definito "autoimmunità naturale"). L'autoimmunità non deve essere confusa con l' alloimmunità .

Autoimmunità di basso livello

Mentre un alto livello di autoimmunità non è salutare, un basso livello di autoimmunità può effettivamente essere utile. Prendendo ulteriormente l'esperienza di un fattore benefico nell'autoimmunità, si potrebbe ipotizzare con l'intento di dimostrare che l'autoimmunità è sempre un meccanismo di autodifesa del sistema dei mammiferi per sopravvivere. Il sistema non perde casualmente la capacità di distinguere tra e non sé; l'attacco alle cellule può essere la conseguenza dei processi metabolici ciclici necessari per mantenere la chimica del sangue in omeostasi.

In secondo luogo, l'autoimmunità può avere un ruolo nel consentire una rapida risposta immunitaria nelle prime fasi di un'infezione quando la disponibilità di antigeni estranei limita la risposta (cioè, quando sono presenti pochi agenti patogeni ). Nel loro studio, Stefanova et al. (2002) iniettato un anti- MHC di classe II di anticorpi in topi che esprimono un unico tipo di MHC di classe II molecola (H-2 b ) per impedire temporaneamente l'interazione T CD4 + cellule MHC. Le cellule T CD4+ naive (quelle che non hanno mai incontrato antigeni non self prima) recuperate da questi topi 36 ore dopo la somministrazione di anti-MHC hanno mostrato una ridotta reattività al peptide citocromo c di piccione dell'antigene , come determinato dalla fosforilazione di ZAP70 , proliferazione e interleuchina 2 produzione. Così Stefanova et al. (2002) hanno dimostrato che il riconoscimento dell'auto-MHC (che, se troppo forte, può contribuire alla malattia autoimmune) mantiene la reattività delle cellule T CD4+ quando gli antigeni estranei sono assenti.

Tolleranza immunologica

Pionieristico lavoro di Noel Rosa e Ernst Witebsky a New York, e Roitt e Doniach alla University College di Londra ha fornito prove chiare che, almeno in termini di cellule produttrici di anticorpi B (linfociti B), malattie come l'artrite reumatoide e la tireotossicosi sono associati perdita di tolleranza immunologica , che è la capacità di un individuo di ignorare il "sé", mentre reagisce al "non sé". Questa rottura porta il sistema immunitario a sviluppare una risposta immunitaria efficace e specifica contro gli autodeterminanti. L'esatta genesi della tolleranza immunologica è ancora sfuggente, ma dalla metà del XX secolo sono state proposte diverse teorie per spiegarne l'origine.

Tre ipotesi hanno ottenuto ampia attenzione tra gli immunologi:

  • Teoria della delezione clonale , proposta da Burnet , secondo la quale le cellule linfoidi autoreattive vengono distrutte durante lo sviluppo del sistema immunitario in un individuo. Per il loro lavoro Frank M. Burnet e Peter B. Medawar ricevettero nel 1960 il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina "per la scoperta della tolleranza immunologica acquisita".
  • Teoria dell'anergia clonale , proposta da Nossal , in cui le cellule T o B autoreattive vengono inattivate nell'individuo normale e non possono amplificare la risposta immunitaria.
  • Teoria della rete idiotipica , proposta da Jerne , in cui una rete di anticorpi in grado di neutralizzare gli anticorpi autoreattivi esiste naturalmente all'interno del corpo.

Inoltre, altre due teorie sono oggetto di intense indagini:

  • Teoria dell'ignoranza clonale , secondo la quale le cellule T autoreattive che non sono rappresentate nel timo matureranno e migreranno verso la periferia, dove non incontreranno l'antigene appropriato perché si tratta di tessuti inaccessibili. Di conseguenza, le cellule B autoreattive, che sfuggono alla delezione, non possono trovare l'antigene o la cellula T helper specifica.
  • Popolazione soppressore o teoria delle cellule T regolatorie , in cui i linfociti T regolatori (comunemente cellule CD4 + FoxP3 + , tra le altre) funzionano per prevenire, sottoregolare o limitare le risposte immunitarie autoaggressive nel sistema immunitario.

La tolleranza può essere differenziata anche in tolleranza "centrale" e "periferica", a seconda che i meccanismi di controllo sopra indicati operino o meno negli organi linfoidi centrali (timo e midollo osseo) o negli organi linfoidi periferici (linfonodo, milza, ecc. , dove le cellule B autoreattive possono essere distrutte). Va sottolineato che queste teorie non si escludono a vicenda e sono aumentate le prove che suggeriscono che tutti questi meccanismi possono contribuire attivamente alla tolleranza immunologica dei vertebrati.

Una caratteristica sconcertante della documentata perdita di tolleranza osservata nell'autoimmunità umana spontanea è che è quasi interamente limitata alle risposte degli autoanticorpi prodotte dai linfociti B. La perdita di tolleranza da parte dei linfociti T è stata estremamente difficile da dimostrare, e dove c'è evidenza di una risposta anormale dei linfociti T di solito non è per l'antigene riconosciuto dagli autoanticorpi. Quindi, nell'artrite reumatoide ci sono autoanticorpi contro IgG Fc ma apparentemente nessuna risposta delle cellule T corrispondente. Nel lupus sistemico ci sono autoanticorpi contro il DNA, che non possono evocare una risposta delle cellule T, e prove limitate per le risposte delle cellule T implicano antigeni nucleoproteici. Nella celiachia sono presenti autoanticorpi contro la transglutaminasi tissutale, ma la risposta delle cellule T è verso la proteina estranea gliadina. Questa disparità ha portato all'idea che la malattia autoimmune umana è nella maggior parte dei casi (con probabili eccezioni incluso il diabete di tipo I) basata su una perdita di tolleranza delle cellule B che fa uso delle normali risposte delle cellule T ad antigeni estranei in una varietà di modi aberranti.

Immunodeficienza e autoimmunità

Esiste un gran numero di sindromi da immunodeficienza che presentano caratteristiche cliniche e di laboratorio di autoimmunità. La ridotta capacità del sistema immunitario di eliminare le infezioni in questi pazienti può essere responsabile dell'autoimmunità attraverso l'attivazione perpetua del sistema immunitario.

Un esempio è l' immunodeficienza variabile comune (CVID) in cui si osservano più malattie autoimmuni, ad esempio: malattia infiammatoria intestinale, trombocitopenia autoimmune e malattie autoimmuni della tiroide.

La linfoistiocitosi emofagocitica familiare , un'immunodeficienza primitiva autosomica recessiva, è un altro esempio. Pancitopenia , eruzioni cutanee, linfonodi ingrossati e ingrossamento del fegato e della milza sono comunemente osservati in tali individui. Si ritiene che la causa sia la presenza di molteplici infezioni virali non eliminate dovute alla mancanza di perforina.

Oltre alle infezioni croniche e/o ricorrenti, molte malattie autoimmuni tra cui l'artrite, l'anemia emolitica autoimmune, la sclerodermia e il diabete mellito di tipo 1 si riscontrano anche nell'agammaglobulinemia legata all'X (XLA). Infezioni batteriche e fungine ricorrenti e infiammazione cronica dell'intestino e dei polmoni si osservano anche nella malattia granulomatosa cronica (CGD). La CGD è causata dalla ridotta produzione di nicotinammide adenina dinucleotide fosfato (NADPH) ossidasi da parte dei neutrofili. Mutazioni RAG ipomorfe sono state osservate in pazienti con malattia granulomatosa della linea mediana; una malattia autoimmune che si osserva comunemente nei pazienti con granulomatosi con poliangioite e linfomi a cellule NK/T.

I pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) presentano anche eczema, manifestazioni autoimmuni, infezioni batteriche ricorrenti e linfoma.

Nella poliendocrinopatia autoimmune-candidosi-distrofia ectodermica (APECED) coesistono anche autoimmunità e infezioni: manifestazioni autoimmuni organo-specifiche (es. ipoparatiroidismo e insufficienza surrenalica) e candidosi mucocutanea cronica.

Infine, la carenza di IgA è talvolta associata anche allo sviluppo di fenomeni autoimmuni e atopici.

Fattori genetici

Alcuni individui sono geneticamente suscettibili allo sviluppo di malattie autoimmuni. Questa suscettibilità è associata a più geni più altri fattori di rischio. Gli individui geneticamente predisposti non sempre sviluppano malattie autoimmuni.

In molte malattie autoimmuni si sospettano tre serie principali di geni. Questi geni sono legati a:

I primi due, che sono coinvolti nel riconoscimento degli antigeni, sono intrinsecamente variabili e suscettibili di ricombinazione. Queste variazioni consentono al sistema immunitario di rispondere a un'ampia varietà di invasori, ma possono anche dare origine a linfociti capaci di autoreattività .

Esistono meno correlazioni con le molecole MHC di classe I. La più notevole e consistente è l'associazione tra HLA B27 e spondiloartropatie come la spondilite anchilosante e l'artrite reattiva . Possono esistere correlazioni tra i polimorfismi all'interno dei promotori MHC di classe II e la malattia autoimmune.

I contributi di geni al di fuori del complesso MHC rimangono oggetto di ricerca, in modelli animali di malattia (gli estesi studi genetici di Linda Wicker sul diabete nel topo NOD) e nei pazienti (analisi di collegamento di Brian Kotzin sulla suscettibilità al LES ).

Recentemente, PTPN22 è stato associato a molteplici malattie autoimmuni tra cui diabete di tipo I, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, tiroidite di Hashimoto, morbo di Graves, morbo di Addison, miastenia gravis, vitiligine, sclerosi sistemica, artrite giovanile idiopatica e artrite psoriasica.

Sesso

Rapporto di incidenza femminile/maschile
di malattie autoimmuni
Tiroidite di Hashimoto 10:1
Malattia di Graves 7:1
Sclerosi multipla (SM) 2:1
Miastenia grave 2:1
Lupus eritematoso sistemico (LES) 9:1
Artrite reumatoide 5:2
Colangite sclerosante primitiva 1:2

Ci sono alcune prove che il sesso di una persona può anche avere un ruolo nello sviluppo dell'autoimmunità; cioè, la maggior parte delle malattie autoimmuni sono legate al sesso . Alcune malattie autoimmuni che gli uomini hanno la stessa probabilità o più probabilità di sviluppare rispetto alle donne includono: spondilite anchilosante , diabete mellito di tipo 1 , granulomatosi con poliangioite , morbo di Crohn , colangite sclerosante primitiva e psoriasi .

Le ragioni del ruolo del sesso nell'autoimmunità variano. Le donne sembrano generalmente aumentare le risposte infiammatorie rispetto agli uomini quando il loro sistema immunitario viene attivato, aumentando il rischio di autoimmunità. Il coinvolgimento degli steroidi sessuali è indicato dal fatto che molte malattie autoimmuni tendono a fluttuare in base ai cambiamenti ormonali, ad esempio: durante la gravidanza, nel ciclo mestruale o quando si utilizza la contraccezione orale. Anche una storia di gravidanza sembra lasciare un persistente aumento del rischio di malattie autoimmuni. È stato suggerito che il leggero e diretto scambio di cellule tra madri e figli durante la gravidanza possa indurre l'autoimmunità. Questo farebbe pendere l'equilibrio di genere nella direzione della femmina.

Un'altra teoria suggerisce l'elevata propensione femminile per ottenere l'autoimmunità è dovuto ad un squilibrata inattivazione del cromosoma X . La teoria dello skew dell'inattivazione dell'X, proposta da Jeff Stewart della Princeton University, è stata recentemente confermata sperimentalmente nella sclerodermia e nella tiroidite autoimmune. Altri complessi meccanismi di suscettibilità genetica legata all'X sono proposti e in fase di studio.

Fattori ambientali

Malattie infettive e parassiti

Esiste un'interessante relazione inversa tra malattie infettive e malattie autoimmuni. Nelle aree in cui più malattie infettive sono endemiche, le malattie autoimmuni sono piuttosto rare. Il contrario, in una certa misura, sembra essere vero. L' ipotesi dell'igiene attribuisce queste correlazioni alle strategie di manipolazione immunitaria dei patogeni. Sebbene tale osservazione sia stata variamente definita come spuria e inefficace, secondo alcuni studi, l'infezione da parassiti è associata a una ridotta attività della malattia autoimmune.

Il meccanismo putativo è che il parassita attenua la risposta immunitaria dell'ospite per proteggersi. Ciò può fornire un vantaggio fortuito a un ospite che soffre anche di malattie autoimmuni. I dettagli della modulazione immunitaria del parassita non sono ancora noti, ma possono includere la secrezione di agenti antinfiammatori o l'interferenza con la segnalazione immunitaria dell'ospite.

Un'osservazione paradossale è stata la forte associazione di alcuni organismi microbici con malattie autoimmuni. Ad esempio, Klebsiella pneumoniae e coxsackievirus B sono stati fortemente correlati con spondilite anchilosante e diabete mellito di tipo 1 , rispettivamente. Ciò è stato spiegato dalla tendenza dell'organismo infettante a produrre super-antigeni capaci di attivazione policlonale dei linfociti B e alla produzione di grandi quantità di anticorpi di varia specificità, alcuni dei quali possono essere autoreattivi (vedi sotto) .

Agenti chimici e farmaci

Alcuni agenti chimici e farmaci possono anche essere associati alla genesi di condizioni autoimmuni, o condizioni che simulano malattie autoimmuni. Il più eclatante di questi è il lupus eritematoso indotto da farmaci . Di solito, il ritiro del farmaco incriminato cura i sintomi in un paziente.

Il fumo di sigaretta è ormai riconosciuto come uno dei principali fattori di rischio sia per l'incidenza che per la gravità dell'artrite reumatoide . Ciò può riguardare la citrullinazione anormale delle proteine, poiché gli effetti del fumo sono correlati alla presenza di anticorpi contro i peptidi citrullinati .

Patogenesi dell'autoimmunità

Si ritiene che diversi meccanismi siano operativi nella patogenesi delle malattie autoimmuni, in un contesto di predisposizione genetica e modulazione ambientale. È oltre lo scopo di questo articolo discutere in modo esaustivo ciascuno di questi meccanismi, ma è stato descritto un riassunto di alcuni dei meccanismi importanti:

  • Bypass delle cellule T – Un normale sistema immunitario richiede l'attivazione delle cellule B da parte delle cellule T prima che le prime possano subire la differenziazione in cellule B plasmatiche e successivamente produrre anticorpi in grandi quantità. Questo requisito di una cellula T può essere aggirato in rari casi, come l'infezione da organismi che producono super-antigeni , che sono in grado di avviare l'attivazione policlonale delle cellule B, o anche delle cellule T, legandosi direttamente alla subunità dei recettori delle cellule T in modo non specifico.
  • Discordanza cellule T-cellule B - Si presume che una normale risposta immunitaria coinvolga risposte delle cellule B e T allo stesso antigene, anche se sappiamo che le cellule B e le cellule T riconoscono cose molto diverse: conformazioni sulla superficie di una molecola per Cellule B e frammenti peptidici di proteine ​​pretrattate per le cellule T. Tuttavia, non c'è nulla, per quanto ne sappiamo, che lo richieda. Tutto ciò che serve è che una cellula B che riconosce l'antigene X endociti ed elabori una proteina Y (normalmente =X) e la presenti a una cellula T. Roosnek e Lanzavecchia hanno dimostrato che le cellule B che riconoscono IgGFc potrebbero ricevere aiuto da qualsiasi cellula T che risponde a un antigene co-endocitato con IgG dalla cellula B come parte di un complesso immunitario. Nella celiachia sembra probabile che le cellule B che riconoscono la transglutammina tissutale siano aiutate dalle cellule T che riconoscono la gliadina.
  • Feedback aberrante mediato dal recettore delle cellule B - Una caratteristica della malattia autoimmune umana è che è in gran parte limitato a un piccolo gruppo di antigeni, molti dei quali hanno ruoli di segnalazione noti nella risposta immunitaria (DNA, C1q, IgGFc, Ro, Con. A recettore, recettore dell'agglutinina di arachidi (PNAR)). Questo fatto ha dato origine all'idea che l'autoimmunità spontanea può verificarsi quando il legame dell'anticorpo a determinati antigeni porta a segnali aberranti che vengono restituiti alle cellule B parentali attraverso ligandi legati alla membrana. Questi ligandi includono il recettore delle cellule B (per l'antigene), i recettori IgG Fc, CD21, che lega il complemento C3d, i recettori Toll-like 9 e 7 (che possono legare DNA e nucleoproteine) e PNAR. Si può anche prevedere un'attivazione aberrante più indiretta delle cellule B con autoanticorpi verso il recettore dell'acetilcolina (sulle cellule mioidi timiche) e proteine ​​leganti l'ormone e l'ormone. Insieme al concetto di discordanza cellule T-cellule B, questa idea costituisce la base dell'ipotesi di cellule B autoreattive che si autoalimentano. Le cellule B autoreattive nell'autoimmunità spontanea sono viste come sopravvissute a causa della sovversione sia della via di aiuto delle cellule T che del segnale di feedback attraverso il recettore delle cellule B, superando così i segnali negativi responsabili dell'autotolleranza delle cellule B senza necessariamente richiedere la perdita di sé delle cellule T -tolleranza.
  • Mimetismo molecolare : un antigene esogenopuò condividere somiglianze strutturali con determinati antigeni dell'ospite; quindi, qualsiasi anticorpo prodotto contro questo antigene (che imita gli antigeni self) può anche, in teoria, legarsi agli antigeni dell'ospite e amplificare la risposta immunitaria. L'idea di mimetismo molecolare è sorto nel contesto della febbre reumatica , che segue l'infezione con gruppo A beta-emolitico streptococchi . Sebbene la febbre reumatica sia stata attribuita al mimetismo molecolare per mezzo secolo, nessun antigene è stato formalmente identificato (semmai ne sono stati proposti troppi). Inoltre, la complessa distribuzione tissutale della malattia (cuore, articolazione, pelle, gangli della base) depone contro un antigene cardiaco specifico. Rimane del tutto possibile che la malattia sia dovuta, ad esempio, a un'insolita interazione tra immunocomplessi, componenti del complemento ed endotelio.
  • Reazione crociata idiotipica – Gli idiotipi sono epitopi antigenici presenti nella porzione legante l'antigene (Fab) della molecola di immunoglobulina. Plotz e Oldstone hanno presentato prove che l'autoimmunità può insorgere come risultato di una reazione incrociata tra l'idiotipo su un anticorpo antivirale e un recettore della cellula ospite per il virus in questione. In questo caso, il recettore della cellula ospite è immaginato come un'immagine interna del virus e gli anticorpi anti-idiotipo possono reagire con le cellule ospiti.
  • Disregolazione delle citochineLe citochine sono state recentemente divise in due gruppi in base alla popolazione di cellule di cui promuovono le funzioni: cellule T helper di tipo 1 o di tipo 2. La seconda categoria di citochine, che comprende IL-4, IL-10 e TGF- β (per citarne alcuni), sembrano avere un ruolo nella prevenzione dell'esagerazione delle risposte immunitarie proinfiammatorie.
  • Apoptosi delle cellule dendritiche: le cellule del sistema immunitario chiamate cellule dendritiche presentano antigeni ai linfociti attivi . Le cellule dendritiche che sono difettose nell'apoptosi possono portare a un'inappropriata attivazione sistemica dei linfociti e al conseguente declino dell'autotolleranza.
  • Diffusione dell'epitopo o deriva dell'epitopo - quando la reazione immunitaria cambia da mirare all'epitopo primario a colpire anche altri epitopi. Contrariamente al mimetismo molecolare, gli altri epitopi non devono essere strutturalmente simili a quello primario.
  • Modificazione dell'epitopo o esposizione all'epitopo criptico : questo meccanismo della malattia autoimmune è unico in quanto non deriva da un difetto nel sistema ematopoietico. Invece, la malattia deriva dall'esposizione di legami criptici N-glicani (polisaccaridi) comuni a eucarioti e procarioti inferiori sulle glicoproteine ​​di cellule e organi non ematopoietici di mammiferi. Questa esposizione di glicani filogeneticamente primitivi attiva uno o più recettori delle cellule immunitarie innate di mammifero per indurre uno stato infiammatorio cronico sterile. In presenza di danno cellulare cronico e infiammatorio, il sistema immunitario adattativo viene reclutato e l'autotolleranza viene persa con un aumento della produzione di autoanticorpi. In questa forma della malattia, l'assenza di linfociti può accelerare il danno d'organo e la somministrazione endovenosa di IgG può essere terapeutica. Sebbene questa via verso la malattia autoimmune possa essere alla base di vari stati patologici degenerativi, al momento non esiste alcuna diagnostica per questo meccanismo di malattia e quindi il suo ruolo nell'autoimmunità umana è attualmente sconosciuto.

I ruoli dei tipi di cellule immunomodulanti specializzati, come le cellule T regolatorie , cellule NKT , γδ cellule T nella patogenesi della malattia autoimmune sono sotto inchiesta.

Classificazione

Le malattie autoimmuni possono essere ampiamente suddivise in malattie autoimmuni sistemiche e organo-specifiche o localizzate, a seconda delle principali caratteristiche clinico-patologiche di ciascuna malattia.

Utilizzando il tradizionale schema di classificazione "specifico per organo" e "non specifico per organo", molte malattie sono state raggruppate insieme sotto l'ombrello delle malattie autoimmuni. Tuttavia, molti disturbi umani infiammatori cronici mancano delle associazioni rivelatrici dell'immunopatologia guidata dalle cellule B e T. Nell'ultimo decennio è stato fermamente stabilito che l'“infiammazione contro il ” tissutale non si basa necessariamente su risposte anomale delle cellule T e B.

Ciò ha portato alla recente proposta che lo spettro dell'autoimmunità dovrebbe essere visto lungo un "continuum di malattia immunologica", con malattie autoimmuni classiche a un estremo e malattie guidate dal sistema immunitario innato all'altro estremo. All'interno di questo schema, può essere incluso l'intero spettro dell'autoimmunità. Molte malattie autoimmuni umane comuni possono essere viste per avere una sostanziale immunopatologia immunomediata innata usando questo nuovo schema. Questo nuovo schema di classificazione ha implicazioni per la comprensione dei meccanismi della malattia e per lo sviluppo della terapia.

Diagnosi

La diagnosi delle malattie autoimmuni si basa in gran parte su un'accurata anamnesi e sull'esame obiettivo del paziente e su un alto indice di sospetto sullo sfondo di alcune anomalie nei test di laboratorio di routine (ad esempio, elevata proteina C-reattiva ).

In diverse malattie sistemiche, possono essere impiegati test sierologici in grado di rilevare autoanticorpi specifici . I disturbi localizzati sono meglio diagnosticati mediante immunofluorescenza di campioni bioptici.

Gli autoanticorpi sono usati per diagnosticare molte malattie autoimmuni. I livelli di autoanticorpi vengono misurati per determinare il progresso della malattia.

Trattamenti

I trattamenti per le malattie autoimmuni sono stati tradizionalmente immunosoppressivi , antinfiammatori o palliativi . La gestione dell'infiammazione è fondamentale nelle malattie autoimmuni. Le terapie non immunologiche, come la sostituzione ormonale nella tiroidite di Hashimoto o il diabete mellito di tipo 1, trattano gli esiti della risposta autoaggressiva, quindi questi sono trattamenti palliativi. La manipolazione dietetica limita la gravità della celiachia. Il trattamento con steroidi o FANS limita i sintomi infiammatori di molte malattie. IVIG è utilizzato per CIDP e GBS . Terapie immunomodulanti specifiche , come gli antagonisti del TNFα (ad es. etanercept ), l'agente di deplezione delle cellule B rituximab , l'anti-recettore IL-6 tocilizumab e il bloccante della costimolazione abatacept si sono dimostrate utili nel trattamento dell'artrite reumatoide. Alcune di queste immunoterapie possono essere associate a un aumento del rischio di effetti avversi, come la suscettibilità alle infezioni.

La terapia elmintica è un approccio sperimentale che prevede l'inoculazione del paziente con specifici nematodi intestinali parassiti (elminti). Attualmente sono disponibili due trattamenti strettamente correlati, l'inoculazione con Necator americanus, comunemente noto come anchilostoma , o Trichuris Suis Ova, comunemente noto come uova di tricocefali.

La vaccinazione con cellule T viene anche esplorata come possibile terapia futura per i disturbi autoimmuni.

Nutrizione e autoimmunità

Vitamina D/luce solare

  • Poiché la maggior parte delle cellule e dei tessuti umani ha recettori per la vitamina D, comprese le cellule T e B, livelli adeguati di vitamina D possono aiutare nella regolazione del sistema immunitario. La vitamina D svolge un ruolo nella funzione immunitaria agendo sulle cellule T  e  sulle  cellule natural killer  . La ricerca ha dimostrato un'associazione tra la vitamina D sierica bassa e le malattie autoimmuni, tra cui  la sclerosi multipla , il  diabete di tipo 1 e il  lupus eritematoso sistemico  (comunemente indicato semplicemente come lupus). Tuttavia, poiché la  fotosensibilità si  verifica nel lupus, si consiglia ai pazienti di evitare la luce solare che potrebbe essere responsabile della carenza di vitamina D osservata in questa malattia. I polimorfismi  nel  gene del recettore della  vitamina D si trovano comunemente nelle persone con malattie autoimmuni, fornendo un potenziale meccanismo per il ruolo della vitamina D nell'autoimmunità. Esistono prove contrastanti sull'effetto della supplementazione di vitamina D nel diabete di tipo 1, nel lupus e nella sclerosi multipla. 

Acidi grassi omega-3

  • Gli studi hanno dimostrato che un consumo adeguato di acidi grassi omega-3 contrasta gli effetti degli acidi arachidonici, che contribuiscono ai sintomi delle malattie autoimmuni. Gli studi sull'uomo e sugli animali suggeriscono che l'omega-3 è una modalità di trattamento efficace per molti casi di artrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali, asma e psoriasi.
  • Sebbene la depressione maggiore non sia necessariamente una malattia autoimmune, alcuni dei suoi sintomi fisiologici sono di natura infiammatoria e autoimmune. Gli Omega-3 possono inibire la produzione di interferone gamma e di altre citochine che causano i sintomi fisiologici della depressione. Ciò può essere dovuto al fatto che uno squilibrio degli acidi grassi omega-3 e omega-6, che hanno effetti opposti, è determinante nell'eziologia della depressione maggiore.

Probiotici/Microflora

  • Vari tipi di batteri e microflora presenti nei prodotti lattiero-caseari fermentati, in particolare Lactobacillus casei , hanno dimostrato di stimolare la risposta immunitaria ai tumori nei topi e di regolare la funzione immunitaria, ritardando o prevenendo l'insorgenza del diabete non obeso. Ciò è particolarmente vero per il ceppo Shirota di L. casei (LcS). Il ceppo LcS si trova principalmente nello yogurt e in prodotti simili in Europa e Giappone, e raramente altrove.

Antiossidanti

  • È stato teorizzato che i radicali liberi contribuiscono all'insorgenza del diabete di tipo 1 nei neonati e nei bambini piccoli, e quindi che il rischio potrebbe essere ridotto da un'elevata assunzione di sostanze antiossidanti durante la gravidanza. Tuttavia, uno studio condotto in un ospedale in Finlandia dal 1997 al 2002 ha concluso che non vi era alcuna correlazione statisticamente significativa tra l'assunzione di antiossidanti e il rischio di diabete. Questo studio prevedeva il monitoraggio dell'assunzione di cibo attraverso questionari e l'assunzione di antiossidanti stimata su questa base, piuttosto che tramite misurazioni esatte o l'uso di integratori.

Guarda anche

Riferimenti

link esterno

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