Metastasi cerebrali - Brain metastasis

Una metastasi cerebrale è un cancro che ha metastatizzato (diffuso) al cervello da un'altra posizione nel corpo ed è quindi considerato un tumore cerebrale secondario . La metastasi condivide tipicamente un tipo di cellula cancerosa con il sito originale del cancro. Le metastasi sono la causa più comune di cancro al cervello, mentre i tumori primari che hanno origine nel cervello sono meno comuni. I siti più comuni di cancro primario che metastatizzano al cervello sono il cancro del polmone, della mammella, del colon, dei reni e della pelle. Le metastasi cerebrali possono verificarsi nei pazienti mesi o addirittura anni dopo che il loro tumore originale è stato trattato. Le metastasi cerebrali hanno una prognosi sfavorevole per la cura, ma i trattamenti moderni consentono ai pazienti di vivere mesi e talvolta anni dopo la diagnosi.

Sintomi e segni

Metastasi cerebrali nell'emisfero cerebrale destro da cancro del polmone mostrate sulla risonanza magnetica pesata in T1 con contrasto endovenoso.

Poiché diverse parti del cervello sono responsabili di diverse funzioni, i sintomi variano a seconda del sito di metastasi all'interno del cervello. Tuttavia, le metastasi cerebrali dovrebbero essere prese in considerazione in qualsiasi paziente oncologico che presenti cambiamenti neurologici o comportamentali.

Le metastasi cerebrali possono causare un'ampia varietà di sintomi che possono essere presenti anche in condizioni minori e più comuni. I sintomi neurologici sono spesso causati da un aumento della pressione intracranica , con casi gravi che portano al coma . I sintomi neurologici più comuni includono:

  • Mal di testa di nuova insorgenza : il mal di testa si verifica in circa la metà dei pazienti con metastasi cerebrali, specialmente in quelli con molti tumori.
  • Parestesie: i pazienti spesso presentano ( emiparesi ), o debolezza su un solo lato del corpo, che è spesso il risultato di un danno al tessuto cerebrale vicino.
  • Atassia : quando si verificano metastasi al cervelletto , i pazienti sperimenteranno varie difficoltà con la consapevolezza spaziale e la coordinazione.
  • Convulsioni : quando presenti, spesso indicano un coinvolgimento patologico della corteccia cerebrale .

cause

Le fonti più comuni di metastasi cerebrali in una serie di casi di 2.700 pazienti sottoposti a trattamento presso il Memorial Sloan-Kettering Cancer Center sono state:

Il cancro del polmone e il melanoma hanno maggiori probabilità di presentare metastasi multiple, mentre i tumori della mammella, del colon e dei reni hanno maggiori probabilità di presentare una singola metastasi.

Diagnosi

Frammenti asportati di un tumore al cervello, e in questo caso l'aspetto molto scuro supporta una diagnosi di melanoma pigmentoso metastatico .

L'imaging cerebrale ( neuroimaging come TC o RM ) è necessario per determinare la presenza di metastasi cerebrali. In particolare, la risonanza magnetica con mezzo di contrasto è il metodo migliore per diagnosticare le metastasi cerebrali, sebbene il rilevamento venga eseguito principalmente dalla TC. La biopsia è spesso raccomandata per confermare la diagnosi.

La diagnosi di metastasi cerebrali segue tipicamente una diagnosi di cancro sistemico. Occasionalmente, le metastasi cerebrali verranno diagnosticate in concomitanza con un tumore primitivo o prima che venga trovato il tumore primario.

Nelle metastasi cerebrali dovute al melanoma maligno, la risonanza magnetica ha mostrato un'elevata intensità di T1 e bassa T2 a causa della deposizione di melanina nel cervello. In suscettibilità ponderata di imaging (SWI), si mostra di solito anormale ipointensità SWI in proporzione maggiore di metastasi cerebrale causata da carcinoma della mammella.

Trattamento

Il trattamento per le metastasi cerebrali è principalmente palliativo , con gli obiettivi della terapia la riduzione dei sintomi e il prolungamento della vita. Tuttavia, in alcuni pazienti, in particolare i pazienti più giovani e più sani, può essere tentata una terapia aggressiva consistente in craniotomia aperta con escissione massimale, chemioterapia e intervento radiochirurgico ( terapia con Gamma Knife ).

Cure sintomatiche

La cura sintomatica deve essere prestata a tutti i pazienti con metastasi cerebrali, poiché spesso causano sintomi gravi e debilitanti. Il trattamento consiste principalmente in:

  • Corticosteroidi – La terapia con corticosteroidi è essenziale per tutti i pazienti con metastasi cerebrali, poiché previene lo sviluppo di edema cerebrale , oltre a trattare altri sintomi neurologici come mal di testa, disfunzione cognitiva ed emesi . Il desametasone è il corticosteroide di scelta. Sebbene i sintomi neurologici possano migliorare entro 24-72 ore dall'inizio dei corticosteroidi, l'edema cerebrale potrebbe non migliorare fino a una settimana. Inoltre, i pazienti possono manifestare effetti collaterali negativi da questi farmaci, come miopatia e infezioni opportunistiche, che possono essere alleviati diminuendo la dose.
  • Anticonvulsivanti – Gli anticonvulsivanti devono essere utilizzati per i pazienti con metastasi cerebrali che manifestano convulsioni, poiché esiste il rischio di stato epilettico e di morte. Gli anticonvulsivanti di nuova generazione, tra cui lamotrigina e topiramato, sono raccomandati a causa dei loro effetti collaterali relativamente limitati. Non è consigliabile somministrare a scopo profilattico farmaci antiepilettici quando un paziente con metastasi cerebrali non ha ancora sperimentato un attacco.

Radioterapia

La radioterapia svolge un ruolo fondamentale nel trattamento delle metastasi cerebrali e comprende l'irradiazione dell'intero cervello, la radioterapia frazionata e la radiochirurgia . L'irradiazione dell'intero cervello viene utilizzata come metodo di trattamento primario nei pazienti con lesioni multiple e viene anche utilizzata insieme alla resezione chirurgica quando i pazienti hanno tumori singoli e accessibili. Tuttavia, spesso causa gravi effetti collaterali, tra cui necrosi da radiazioni , demenza , leucoencefalopatia tossica , perdita di capelli da parziale a completa, nausea, mal di testa e otite media . Nei bambini questo trattamento può causare ritardo mentale, disturbi psichiatrici e altri effetti neuropsichiatrici.

Chirurgia

Le metastasi cerebrali sono spesso gestite chirurgicamente se sono accessibili. La resezione chirurgica seguita da radiochirurgia stereotassica o irradiazione dell'intero cervello offre una sopravvivenza superiore rispetto alla sola irradiazione dell'intero cervello. Pertanto, in pazienti con una sola lesione cerebrale metastatica e malattia sistemica controllata o limitata, ci si potrebbe aspettare un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi e un buon performance status .

Chemioterapia

La chemioterapia è usata raramente per il trattamento delle metastasi cerebrali, poiché gli agenti chemioterapici penetrano male nella barriera ematoencefalica . Tuttavia, alcuni tumori come i linfomi, i carcinomi polmonari a piccole cellule (SCLC) e il cancro al seno possono essere altamente chemiosensibili e la chemioterapia può essere utilizzata per trattare i siti extracranici di malattia metastatica in questi tumori. L'efficacia e la sicurezza dell'uso della chemioterapia per il trattamento di una metastasi cerebrale proveniente da un SCLC non è chiara. Un trattamento sperimentale per le metastasi cerebrali è la chemioterapia intratecale , una tecnica in cui un farmaco chemioterapico viene somministrato tramite iniezione intralombare nel liquido cerebrospinale . La ricerca attuale sul trattamento delle metastasi cerebrali include la creazione di nuove molecole farmacologiche per indirizzare efficacemente la barriera emato-encefalica e lo studio della relazione tra tumori e vari geni. Nel 2015, la FDA degli Stati Uniti ha approvato Alecensa ( alectinib ) per l'uso in pazienti con un tipo specifico di cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC; ALK-positivo), un tipo di cancro che spesso metastatizza al cervello, la cui condizione è peggiorata dopo hanno usato o non sono stati in grado di assumere un altro farmaco, Xalkori ( crizotinib ).

Immunoterapia

L'immunoterapia , ad esempio l' Anti-PD-1 da solo o in combinazione con l' anti-CTLA-4 , sembra essere efficace in alcuni pazienti con metastasi cerebrali soprattutto quando queste sono asintomatiche, stabili e non trattate in precedenza.

Prognosi

La prognosi per le metastasi cerebrali è variabile; dipende dal tipo di tumore primitivo, dall'età del paziente, dall'assenza o presenza di metastasi extracraniche e dal numero di siti metastatici nel cervello. Per i pazienti che non si sottopongono a trattamento la sopravvivenza media è compresa tra uno e due mesi. Tuttavia, in alcuni pazienti, come quelli senza metastasi extracraniche, quelli di età inferiore ai 65 anni e quelli con un solo sito di metastasi solo nel cervello, la prognosi è molto migliore, con tassi di sopravvivenza mediani fino a 13,5 mesi. Poiché le metastasi cerebrali possono provenire da diversi tumori primari, il punteggio delle prestazioni di Karnofsky viene utilizzato per una prognosi più specifica.

Epidemiologia

Si stima che il tasso di incidenza mondiale delle metastasi cerebrali sia compreso tra il 9% e il 17%, in base alla regione della diagnosi. Tuttavia, è stato riscontrato che il tasso di incidenza di base delle metastasi cerebrali aumenta con i miglioramenti della tecnologia di imaging cerebrale . Circa il 5 - 11% delle metastasi cerebrali è risultato mortale a 30 giorni e il 14 - 23% è risultato mortale a tre mesi.

Più casi di metastasi cerebrali sono stati riscontrati negli adulti , rispetto ai bambini . Dal 67% all'80% di tutti i malati di cancro sono stati trovati a sviluppare metastasi cerebrali, a partire dal 2012. I pazienti con cancro ai polmoni , cancro al seno e melanoma sono risultati essere a più alto rischio di sviluppare metastasi cerebrali. Tuttavia, le recenti tendenze nell'epidemiologia delle metastasi cerebrali hanno mostrato un aumento dell'incidenza per i pazienti con tumori renali , colorettali o ovarici . Le metastasi cerebrali sono più comunemente diagnosticate all'interno di più aree intracraniche nel contesto di malattie extracraniche.

Entrambi gli studi di popolazione e studi autoptici sono stati storicamente utilizzati per calcolare l'incidenza di metastasi cerebrali. Tuttavia, molti ricercatori hanno affermato che gli studi sulla popolazione possono esprimere dati imprecisi per le metastasi cerebrali, dato che i chirurghi, in passato, erano riluttanti ad assumere pazienti con questa condizione. Di conseguenza, gli studi sulla popolazione riguardanti le metastasi cerebrali sono stati storicamente imprecisi e incompleti.

I recenti progressi nei trattamenti sistemici delle metastasi cerebrali, come la radiochirurgia , la radioterapia dell'intero cervello e la resezione chirurgica, hanno portato ad un aumento del tasso di sopravvivenza mediano dei pazienti con metastasi cerebrali.

Guarda anche

Riferimenti