Tumore cerebrale - Brain tumor

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Tumore cerebrale
Altri nomi Neoplasia intracranica, tumore al cervello
Hirnmetastase MRT-T1 KM.jpg
Cervello metastasi nel giusto emisfero cerebrale da cancro ai polmoni , mostrato a risonanza magnetica
Specialità Neurochirurgia , oncologia
Sintomi Varia a seconda della parte del cervello coinvolta, mal di testa , convulsioni , problemi di vista , vomito , cambiamenti mentali
Tipi Maligno, benigno
Cause Di solito sconosciuto
Fattori di rischio Neurofibromatosi , esposizione al cloruro di vinile , virus di Epstein-Barr , radiazioni ionizzanti
Metodo diagnostico Tomografia computerizzata , risonanza magnetica per immagini , biopsia tissutale
Trattamento Chirurgia , radioterapia , chemioterapia
Farmaco Anticonvulsivanti , desametasone , furosemide
Prognosi Tasso medio di sopravvivenza a cinque anni 33% (USA)
Frequenza 1,2 milioni di tumori del sistema nervoso (2015)
Deceduti 229.000 (2015)

Un tumore al cervello si verifica quando si formano cellule anormali all'interno del cervello . Esistono due tipi principali di tumori : tumori cancerosi (maligni) e tumori benigni (non cancerosi). I tumori cancerosi possono essere suddivisi in tumori primari , che iniziano all'interno del cervello e tumori secondari , che più comunemente si sono diffusi da tumori situati all'esterno del cervello, noti come tumori delle metastasi cerebrali . Tutti i tipi di tumori cerebrali possono produrre sintomi che variano a seconda della parte del cervello coinvolta. Questi sintomi possono includere mal di testa , convulsioni , problemi di vista , vomito e cambiamenti mentali . Il mal di testa è classicamente peggiore al mattino e va via con il vomito. Altri sintomi possono includere difficoltà a camminare, parlare o provare sensazioni. Con il progredire della malattia, può verificarsi incoscienza .

La causa della maggior parte dei tumori cerebrali è sconosciuta. I fattori di rischio non comuni includono l'esposizione a cloruro di vinile , virus di Epstein-Barr , radiazioni ionizzanti e sindromi ereditarie come neurofibromatosi , sclerosi tuberosa e malattia di von Hippel-Lindau . Gli studi sull'esposizione ai telefoni cellulari non hanno mostrato un rischio evidente. I tipi più comuni di tumori primari negli adulti sono i meningiomi (generalmente benigni) e gli astrocitomi come i glioblastomi . Nei bambini, il tipo più comune è un medulloblastoma maligno . La diagnosi viene solitamente effettuata mediante esame medico insieme alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica per immagini (MRI). Il risultato è quindi spesso confermato da una biopsia . Sulla base dei risultati, i tumori sono suddivisi in diversi gradi di gravità .

Il trattamento può includere una combinazione di chirurgia , radioterapia e chemioterapia . Se si verificano convulsioni, può essere necessario un farmaco anticonvulsivante . Il desametasone e la furosemide sono farmaci che possono essere utilizzati per ridurre il gonfiore intorno al tumore. Alcuni tumori crescono gradualmente, richiedendo solo il monitoraggio e possibilmente non necessitando di ulteriori interventi. Sono allo studio trattamenti che utilizzano il sistema immunitario di una persona . Il risultato varia notevolmente a seconda del tipo di tumore e di quanto si è diffuso al momento della diagnosi. Sebbene i tumori benigni crescano solo in un'area, possono comunque essere pericolosi per la vita a causa della loro posizione. I glioblastomi di solito hanno esiti molto poveri, mentre i meningiomi di solito hanno esiti buoni. Il tasso medio di sopravvivenza a cinque anni per tutti i tumori cerebrali negli Stati Uniti è del 33%.

I tumori cerebrali secondari o metastatici sono circa quattro volte più comuni dei tumori cerebrali primari, con circa la metà delle metastasi provenienti dal cancro del polmone . I tumori cerebrali primari si verificano in circa 250.000 persone all'anno a livello globale, rappresentando meno del 2% dei tumori. Nei bambini di età inferiore ai 15 anni, i tumori cerebrali sono secondi solo alla leucemia linfoblastica acuta come forma più comune di cancro. In Australia, il costo economico medio nel corso della vita di un caso di cancro al cervello è di 1,9 milioni di dollari, il più grande di qualsiasi tipo di cancro.

segni e sintomi

I segni e i sintomi dei tumori cerebrali sono ampi. Le persone possono manifestare sintomi indipendentemente dal fatto che il tumore sia benigno (non canceroso) o canceroso . I tumori cerebrali primari e secondari si presentano con sintomi simili, a seconda della posizione, delle dimensioni e della velocità di crescita del tumore. Ad esempio, tumori più grandi nel lobo frontale possono causare cambiamenti nella capacità di pensare. Tuttavia, un tumore più piccolo in un'area come l'area di Wernicke (piccola area responsabile della comprensione del linguaggio) può comportare una maggiore perdita di funzione.

Mal di testa

Il mal di testa dovuto all'aumento della pressione intracranica può essere un sintomo precoce del cancro al cervello. Tuttavia, il mal di testa isolato senza altri sintomi è raro e altri sintomi, comprese le anomalie visive, possono verificarsi prima che il mal di testa diventi comune. Esistono alcuni segnali di pericolo per il mal di testa che rendono più probabile che il mal di testa sia associato al cancro al cervello. Questi sono, come definito dall'American Academy of Neurology: "esame neurologico anormale, mal di testa peggiorato dalla manovra di Valsalva , mal di testa che causa risveglio dal sonno, nuovo mal di testa nella popolazione anziana, mal di testa in progressivo peggioramento, caratteristiche del mal di testa atipico o pazienti che non soddisfano la definizione rigorosa di emicrania ". Altri segni associati sono mal di testa che peggiorano al mattino o che si attenuano dopo il vomito.

Sintomi specifici della posizione

Le principali aree del cervello e del sistema limbico

Il cervello è diviso in lobi e ogni lobo o area ha la sua funzione. Un tumore in uno di questi lobi può influire sulle prestazioni dell'area. I sintomi riscontrati sono spesso legati alla posizione del tumore, ma ogni persona può sperimentare qualcosa di diverso.

  • Lobo frontale : i tumori possono contribuire a uno scarso ragionamento, comportamento sociale inappropriato, cambiamenti di personalità, scarsa pianificazione, minore inibizione e diminuzione della produzione del linguaggio ( area di Broca ).
  • Lobo temporale : i tumori in questo lobo possono contribuire a scarsa memoria, perdita dell'udito e difficoltà nella comprensione del linguaggio ( l'area di Wernicke si trova in questo lobo).
  • Lobo parietale : i tumori qui possono provocare una cattiva interpretazione delle lingue, difficoltà nel parlare, scrivere, disegnare, denominare e riconoscere e una scarsa percezione spaziale e visiva.
  • Lobo occipitale : il danno a questo lobo può causare problemi di vista o perdita della vista.
  • Cervelletto : i tumori in quest'area possono causare scarso equilibrio, movimento muscolare e postura.
  • Tronco cerebrale : i tumori del tronco cerebrale possono causare convulsioni, problemi endocrini, alterazioni respiratorie, alterazioni visive, mal di testa e paralisi parziale.

Cambiamenti di comportamento

La personalità di una persona può essere alterata a causa dei lobi del cervello che danneggiano il tumore. Poiché i lobi frontale, temporale e parietale controllano l'inibizione, le emozioni, l'umore, il giudizio, il ragionamento e il comportamento, un tumore in quelle regioni può causare comportamenti sociali inappropriati, scoppi d'ira, ridere di cose che non meritano risate e persino sintomi psicologici come come depressione e ansia. Sono necessarie ulteriori ricerche sull'efficacia e la sicurezza dei farmaci per la depressione nelle persone con tumori cerebrali.

I cambiamenti di personalità possono avere effetti dannosi come disoccupazione, relazioni instabili e mancanza di controllo.

Causa

Sono necessari studi epidemiologici per determinare i fattori di rischio. A parte l'esposizione al cloruro di vinile o alle radiazioni ionizzanti , non sono noti fattori ambientali associati ai tumori cerebrali. Si ritiene che le mutazioni e le delezioni dei geni oncosoppressori , come P53 , siano la causa di alcune forme di tumore al cervello. Condizioni ereditarie, come la malattia di Von Hippel-Lindau , la sclerosi tuberosa , la neoplasia endocrina multipla e la neurofibromatosi di tipo 2 comportano un alto rischio di sviluppo di tumori cerebrali. Le persone affette da celiachia hanno un rischio leggermente maggiore di sviluppare tumori cerebrali. È stato suggerito che il fumo aumenti il ​​rischio, ma le prove rimangono poco chiare.

Sebbene gli studi non abbiano dimostrato alcun legame tra le radiazioni dei telefoni cellulari o dei telefoni cellulari e l'insorgenza di tumori cerebrali, l' Organizzazione Mondiale della Sanità ha classificato le radiazioni dei telefoni cellulari sulla scala IARC nel Gruppo 2B - possibilmente cancerogene. L'affermazione che l'uso del telefono cellulare può causare il cancro al cervello è probabilmente basata su studi epidemiologici che hanno osservato un leggero aumento del rischio di glioma tra gli utenti pesanti di telefoni wireless e cordless. Quando questi studi sono stati condotti, i telefoni GSM (2G) erano in uso. I moderni telefoni di terza generazione (3G) emettono, in media, circa l'1% dell'energia emessa da quei telefoni GSM (2G), e quindi la scoperta di un'associazione tra l'uso del telefono cellulare e l'aumento del rischio di cancro al cervello non si basa su utilizzo corrente del telefono.

Fisiopatologia

Meningi

Le meningi si trovano tra il cranio e la materia cerebrale. I tumori che originano dalle meningi sono meningiomi.

Il cervello umano è circondato da un sistema di membrane del tessuto connettivo chiamate meningi che separano il cervello dal cranio . Questo rivestimento a tre strati è composto (dall'esterno verso l'interno) della dura madre , dell'aracnoide e della pia madre . L'aracnoide e la pia sono fisicamente collegate e quindi spesso considerate come un unico strato, le leptomeningi . Tra l'aracnoide e la pia madre si trova lo spazio subaracnoideo che contiene il liquido cerebrospinale (CSF). Questo fluido circola negli spazi ristretti tra le cellule e attraverso le cavità del cervello chiamate ventricoli , per sostenere e proteggere il tessuto cerebrale. I vasi sanguigni entrano nel sistema nervoso centrale attraverso lo spazio perivascolare sopra la pia madre. Le cellule nelle pareti dei vasi sanguigni sono unite strettamente, formando la barriera emato-encefalica che protegge il cervello dalle tossine che potrebbero entrare attraverso il sangue.

I tumori delle meningi sono meningiomi e sono spesso benigni. Sebbene non siano tecnicamente un tumore del tessuto cerebrale, sono spesso considerati tumori cerebrali poiché sporgono nello spazio in cui si trova il cervello, causando sintomi. Poiché di solito sono tumori a crescita lenta, i meningiomi possono essere piuttosto grandi nel momento in cui compaiono i sintomi.

Questione di cervello

Il cervello degli umani e di altri vertebrati è composto da tessuti molto molli e ha una consistenza simile alla gelatina. Il tessuto cerebrale vivente ha una tinta rosa all'esterno ( materia grigia ) e quasi completamente bianco all'interno ( sostanza bianca ), con sottili variazioni di colore. Le tre più grandi divisioni del cervello sono:

Queste aree sono composte da due ampie classi di cellule: neuroni e glia . Questi due tipi sono ugualmente numerosi nel cervello nel suo insieme, sebbene le cellule gliali siano più numerose dei neuroni circa 4 a 1 nella corteccia cerebrale . Glia è disponibile in diversi tipi, che svolgono una serie di funzioni critiche, tra cui supporto strutturale, supporto metabolico, isolamento e guida allo sviluppo. I tumori primari delle cellule gliali sono chiamati gliomi e spesso sono maligni al momento della diagnosi.

Il talamo e l' ipotalamo sono le principali divisioni del diencefalo , con la ghiandola pituitaria e la ghiandola pineale attaccate sul fondo; i tumori dell'ipofisi e della ghiandola pineale sono spesso benigni.

Il tronco cerebrale si trova tra la grande corteccia cerebrale e il midollo spinale. È diviso in mesencefalo, ponte e midollo allungato.

Midollo spinale

Il midollo spinale è considerato una parte del sistema nervoso centrale . È costituito dalle stesse cellule del cervello: neuroni e cellule gliali.

Diagnosi

Un tumore della fossa posteriore che porta all'effetto massa e allo spostamento della linea mediana

Sebbene non vi sia alcun sintomo o segno specifico o singolare, la presenza di una combinazione di sintomi e la mancanza di indicazioni corrispondenti di altre cause possono essere un indicatore per l'indagine sulla possibilità di un tumore al cervello. I tumori cerebrali hanno caratteristiche e ostacoli simili quando si tratta di diagnosi e terapia con tumori localizzati in altre parti del corpo. Tuttavia, creano problemi specifici che seguono da vicino le proprietà dell'organo in cui si trovano.

La diagnosi inizierà spesso prendendo una storia medica che annoti gli antecedenti medici e i sintomi attuali. Le indagini cliniche e di laboratorio serviranno per escludere le infezioni come causa dei sintomi. Gli esami in questa fase possono includere esami oculari, otorinolaringoiatrici (o ORL) ed elettrofisiologici. L'uso dell'elettroencefalografia (EEG) gioca spesso un ruolo nella diagnosi dei tumori cerebrali.

I tumori cerebrali, rispetto ai tumori in altre aree del corpo, rappresentano una sfida per la diagnosi. Comunemente, i traccianti radioattivi vengono assorbiti in grandi volumi nei tumori a causa dell'elevata attività delle cellule tumorali, consentendo l'imaging radioattivo del tumore. Tuttavia, la maggior parte del cervello è separata dal sangue dalla barriera emato-encefalica (BBB), una membrana che esercita uno stretto controllo su quali sostanze possono passare nel cervello. Pertanto, molti traccianti che possono raggiungere facilmente i tumori in altre aree del corpo non sarebbero in grado di raggiungere i tumori cerebrali fino a quando non ci fosse un'interruzione del BBB da parte del tumore. L'interruzione del BBB è ben rappresentata tramite risonanza magnetica o TC ed è quindi considerata il principale indicatore diagnostico per gliomi maligni, meningiomi e metastasi cerebrali.

Gonfiore o ostruzione del passaggio del liquido cerebrospinale (CSF) dal cervello possono causare segni (precoci) di aumento della pressione intracranica che si traduce clinicamente in mal di testa , vomito o stato di coscienza alterato e nei bambini cambiamenti del diametro del cranio e rigonfiamento delle fontanelle . Sintomi più complessi come le disfunzioni endocrine dovrebbero allarmare i medici a non escludere i tumori cerebrali.

Un difetto bilaterale del campo visivo temporale (dovuto alla compressione del chiasma ottico ) o dilatazione della pupilla, e il verificarsi di una lenta evoluzione o dell'insorgenza improvvisa di sintomi neurologici focali , come deterioramento cognitivo e comportamentale (inclusi giudizio alterato, perdita di memoria , mancanza di riconoscimento, disturbi dell'orientamento spaziale), personalità o cambiamenti emotivi, emiparesi , ipoestesia , afasia , atassia , compromissione del campo visivo , alterazione dell'olfatto, disturbi dell'udito, paralisi facciale , visione doppia o sintomi più gravi come tremori , paralisi su un lato del corpo l' emiplegia o le crisi (epilettiche) in un paziente con una storia negativa per l'epilessia, dovrebbero aumentare la possibilità di un tumore al cervello.

Imaging

Scansione TC di un tumore al cervello, con i suoi diametri contrassegnati con una X. C'è un edema peritumorale ipoattenuante (scuro) nella sostanza bianca circostante, con una diffusione "simile a un dito".

L'imaging medico gioca un ruolo centrale nella diagnosi dei tumori cerebrali. I primi metodi di imaging - invasivi e talvolta pericolosi - come la pneumoencefalografia e l' angiografia cerebrale sono stati abbandonati a favore di tecniche non invasive ad alta risoluzione, in particolare le scansioni di risonanza magnetica (MRI) e tomografia computerizzata (TC), sebbene la RM sia tipicamente norma di riferimento utilizzata. Le neoplasie si mostreranno spesso come masse di colore diverso (chiamate anche processi) nei risultati della TC o della risonanza magnetica.

  • I tumori cerebrali benigni si presentano spesso come lesioni di massa ipodense (più scure del tessuto cerebrale) alle scansioni TC. Alla risonanza magnetica, appaiono ipodense o isointense (stessa intensità del tessuto cerebrale) nelle scansioni pesate in T1 o iperintense (più luminose del tessuto cerebrale) nella risonanza magnetica T2 , sebbene l'aspetto sia variabile.
  • L' assorbimento del mezzo di contrasto , a volte in schemi caratteristici, può essere dimostrato con scansioni TC o MRI nella maggior parte dei tumori cerebrali primitivi e metastatici maligni.
  • Anche le aree di pressione in cui il tessuto cerebrale è stato compresso da un tumore appaiono iperintense nelle scansioni pesate in T2 e potrebbero indicare la presenza di una neoplasia diffusa a causa di un contorno poco chiaro. Anche il gonfiore intorno al tumore noto come edema peritumorale può mostrare un risultato simile.

Questo perché questi tumori interrompono il normale funzionamento del BBB e portano ad un aumento della sua permeabilità. Più recentemente, sono stati fatti progressi per aumentare l'utilità della risonanza magnetica nel fornire dati fisiologici che possono aiutare a informare la diagnosi e la prognosi. Perfusion Weighted Imaging (PWI) e Diffusion Weighted Imaging (DWI) sono due tecniche di risonanza magnetica che le revisioni hanno dimostrato di essere utili nella classificazione dei tumori per grado, che in precedenza non era praticabile utilizzando solo l'imaging strutturale. Tuttavia, queste tecniche non possono da sole diagnosticare gliomi di grado alto rispetto a quelli di basso grado, e quindi la diagnosi definitiva di tumore cerebrale dovrebbe essere confermata solo dall'esame istologico di campioni di tessuto tumorale ottenuti mediante biopsia cerebrale o chirurgia a cielo aperto . L'esame istologico è essenziale per determinare il trattamento appropriato e la prognosi corretta . Questo esame, eseguito da un patologo , ha tipicamente tre fasi: esame interoperatorio del tessuto fresco, esame microscopico preliminare dei tessuti preparati e esame di follow-up dei tessuti preparati dopo la colorazione immunoistochimica o l'analisi genetica.

Patologia

Micrografia di un oligodendroglioma , un tipo di cancro al cervello. Biopsia cerebrale . Macchia H&E

I tumori hanno caratteristiche che consentono di determinare la malignità e il modo in cui si evolveranno, e la determinazione di queste caratteristiche consentirà al team medico di determinare il piano di gestione.

Anaplasia o dedifferenziazione: perdita di differenziazione delle cellule e del loro orientamento reciproco e dei vasi sanguigni, caratteristica del tessuto tumorale anaplastico. Le cellule anaplastiche hanno perso il controllo totale delle loro normali funzioni e molte hanno strutture cellulari deteriorate. Le cellule anaplastiche hanno spesso rapporti nucleari / citoplasmatici anormalmente elevati e molte sono multinucleate. Inoltre, il nucleo delle cellule anaplastiche è solitamente di forma innaturale o sovradimensionato. Le cellule possono diventare anaplastiche in due modi: le cellule tumorali neoplastiche possono dedifferenziarsi per diventare anaplasie (la dedifferenziazione fa sì che le cellule perdano tutta la loro normale struttura / funzione), o le cellule staminali tumorali possono aumentare la loro capacità di moltiplicarsi (cioè, crescita incontrollabile a causa di fallimento della differenziazione).

Atypia : un'indicazione di anormalità di una cellula (che può essere indicativa di malignità). Il significato dell'anomalia dipende fortemente dal contesto.

Neoplasia : la divisione (incontrollata) delle cellule. In quanto tale, la neoplasia non è problematica ma le sue conseguenze sono: la divisione incontrollata delle cellule significa che la massa di una neoplasia aumenta di dimensioni, e in uno spazio ristretto come la cavità intracranica questo diventa rapidamente problematico perché la massa invade lo spazio del cervello che lo spinge da parte, portando alla compressione del tessuto cerebrale e all'aumento della pressione intracranica e alla distruzione del parenchima cerebrale . L'aumento della pressione intracranica (ICP) può essere attribuibile all'effetto massa diretto del tumore, all'aumento del volume sanguigno o all'aumento del volume del liquido cerebrospinale (CSF), che a loro volta possono avere sintomi secondari.

Necrosi : la morte (prematura) delle cellule, causata da fattori esterni come infezioni, tossine o traumi. Le cellule necrotiche inviano segnali chimici sbagliati che impediscono ai fagociti di smaltire le cellule morte, portando a un accumulo di tessuto morto, detriti cellulari e tossine in corrispondenza o vicino al sito delle cellule necrotiche

L' ipossia arteriosa e venosa , o la privazione di un adeguato apporto di ossigeno a certe aree del cervello, si verifica quando un tumore utilizza i vasi sanguigni vicini per il suo apporto di sangue e la neoplasia entra in competizione per i nutrienti con il tessuto cerebrale circostante.

Più in generale una neoplasia può causare il rilascio di prodotti metabolici finali (p. Es., Radicali liberi, elettroliti alterati, neurotrasmettitori) e il rilascio e il reclutamento di mediatori cellulari (p. Es., Citochine) che interrompono la normale funzione parenchimale.

Classificazione

I tumori possono essere benigni o maligni , possono verificarsi in diverse parti del cervello e possono essere classificati come primari o secondari. Un tumore primitivo è quello che è iniziato nel cervello, al contrario di un tumore metastatico , che è quello che si è diffuso al cervello da un'altra area del corpo. L'incidenza dei tumori metastatici è circa quattro volte maggiore rispetto ai tumori primari. I tumori possono o non possono essere sintomatici : alcuni tumori vengono scoperti perché il paziente ha sintomi, altri si manifestano accidentalmente su una scansione di immagini o in un'autopsia.

La classificazione dei tumori del sistema nervoso centrale si verifica comunemente su una scala a 4 punti (I-IV) creata dall'Organizzazione mondiale della sanità nel 1993. I tumori di grado I sono i meno gravi e comunemente associati alla sopravvivenza a lungo termine, con gravità e prognosi peggiorando con l'aumentare del grado. I tumori di basso grado sono spesso benigni, mentre i gradi superiori sono aggressivamente maligni e / o metastatici. Esistono altre scale di valutazione, molte basate sugli stessi criteri della scala OMS e classificate da I-IV.

Primario

I tumori cerebrali primari più comuni sono:

Questi tumori comuni possono anche essere organizzati in base al tessuto di origine come mostrato di seguito:

Tessuto di origine

Bambini Adulti
Astrociti Astrocitoma pilocitico (PCA) Glioblastoma Multiforme (GBM)
Oligodendrociti Oligodendroglioma
Ependima Ependimoma
Neuroni Medulloblastoma
Meningi Meningioma

Secondario

I tumori secondari del cervello sono metastatici e hanno invaso il cervello da tumori originari di altri organi. Ciò significa che una neoplasia cancerosa si è sviluppata in un altro organo in altre parti del corpo e che le cellule tumorali sono fuoriuscite da quel tumore primario e sono poi entrate nel sistema linfatico e nei vasi sanguigni . Quindi circolano attraverso il flusso sanguigno e si depositano nel cervello. Lì, queste cellule continuano a crescere e dividersi, diventando un'altra neoplasia invasiva del tessuto del cancro primario. I tumori secondari del cervello sono molto comuni nelle fasi terminali dei pazienti con un cancro metastatizzato incurabile; i tipi più comuni di cancro che provocano tumori secondari del cervello sono il cancro del polmone , il cancro al seno , il melanoma maligno , il cancro del rene e il cancro del colon (in ordine decrescente di frequenza).

I tumori cerebrali secondari sono più comuni di quelli primari; negli Stati Uniti ci sono circa 170.000 nuovi casi ogni anno. I tumori cerebrali secondari sono la causa più comune di tumori nella cavità intracranica. La struttura ossea del cranio può anche essere soggetta a una neoplasia che per sua stessa natura riduce il volume della cavità intracranica e può danneggiare il cervello.

Per comportamento

I tumori cerebrali o le neoplasie intracraniche possono essere cancerose (maligne) o non cancerose (benigne). Tuttavia, le definizioni di neoplasie maligne o benigne differiscono da quelle comunemente utilizzate in altri tipi di neoplasie cancerose o non cancerose nel corpo. Nei tumori in altre parti del corpo, tre proprietà maligne differenziano i tumori benigni dalle forme maligne di cancro: i tumori benigni sono auto-limitanti e non invadono o metastatizzano. Le caratteristiche dei tumori maligni includono:

  • mitosi incontrollata (crescita per divisione oltre i limiti normali)
  • anaplasia : le cellule della neoplasia hanno una forma ovviamente diversa (per dimensione e forma). Le cellule anaplastiche mostrano un marcato pleomorfismo . I nuclei cellulari sono caratteristicamente estremamente ipercromatici (macchiati di scuro) e ingranditi; il nucleo potrebbe avere le stesse dimensioni del citoplasma della cellula (il rapporto nucleare-citoplasmatico può avvicinarsi a 1: 1, invece del normale rapporto 1: 4 o 1: 6). Le cellule giganti, notevolmente più grandi delle loro vicine, possono formare e possedere un nucleo enorme o più nuclei ( sincizi ). I nuclei anaplastici sono variabili e di forma e dimensione bizzarri.
  • invasione o infiltrazione (la letteratura medica usa questi termini come sinonimi equivalenti. Tuttavia, per chiarezza, gli articoli che seguono aderiscono a una convenzione secondo cui significano cose leggermente diverse; questa convenzione non è seguita al di fuori di questi articoli):
    • L'invasività o invasività è l'espansione spaziale del tumore attraverso mitosi incontrollata, nel senso che la neoplasia invade lo spazio occupato dal tessuto adiacente, spingendo così da parte l'altro tessuto ed eventualmente comprimendo il tessuto. Spesso questi tumori sono associati a tumori chiaramente delineati nell'imaging.
    • L'infiltrazione è il comportamento del tumore per far crescere tentacoli (microscopici) che spingono nel tessuto circostante (spesso rendendo il contorno del tumore indefinito o diffuso) o per avere cellule tumorali "seminate" nel tessuto oltre la circonferenza della massa tumorale ; questo non significa che un tumore infiltrante non occupi spazio o non comprima il tessuto circostante man mano che cresce, ma una neoplasia infiltrante rende difficile dire dove finisce il tumore e inizia il tessuto sano.
  • metastasi (diffuse in altre parti del corpo attraverso la linfa o il sangue).

Delle caratteristiche maligne di cui sopra, alcuni elementi non si applicano alle neoplasie primarie del cervello:

  • I tumori cerebrali primari raramente metastatizzano ad altri organi; alcune forme di tumori cerebrali primari possono metastatizzare ma non si diffonderanno al di fuori della cavità intracranica o del canale spinale centrale. A causa del BBB, le cellule cancerose di una neoplasia primaria non possono entrare nel flusso sanguigno e essere trasportate in un'altra posizione nel corpo. (Occasionali segnalazioni di casi isolati suggeriscono la diffusione di alcuni tumori cerebrali al di fuori del sistema nervoso centrale, ad esempio metastasi ossee del glioblastoma multiforme .)
  • I tumori cerebrali primari sono generalmente invasivi (cioè si espandono spazialmente e si intromettono nello spazio occupato da altri tessuti cerebrali e comprimono quei tessuti cerebrali); tuttavia, alcuni dei tumori cerebrali primari più maligni si infiltreranno nel tessuto circostante.

Dalla genetica

Nel 2016, l'OMS ha ristrutturato le classificazioni di alcune categorie di gliomi per includere mutazioni genetiche distinte che sono state utili per differenziare i tipi di tumore, le prognosi e le risposte al trattamento. Le mutazioni genetiche vengono in genere rilevate tramite immunoistochimica , una tecnica che visualizza la presenza o l'assenza di una proteina mirata tramite la colorazione .

Tipi specifici

Astrocitoma anaplastico , oligodendroglioma anaplastico , Astrocitoma , neurocitoma centrale , il carcinoma coroide plesso , coroide plesso papilloma , coroide plesso tumore , cisti colloide , tumore neuroepiteliale disembrioplastico , ependimale tumore , fibrillare astrocitoma , glioblastoma a cellule giganti , glioblastoma multiforme , gliomatosi cerebrale , gliosarcoma , Emangiopericitoma , medulloblastoma , Medulloepithelioma , Meningeal carcinomatosi , neuroblastoma , neurocitoma , oligoastrocitomi , Oligodendroglioma , del nervo ottico guaina meningioma , Pediatric ependimoma , pilocitico astrocitoma , pinealoblastoma , Pineocytoma , pleomorfo neuroblastoma anaplastico , pleomorfo xanthoastrocytoma , linfoma sistema nervoso centrale primaria , Sfenoide ala meningioma , subependimale gigante astrocitoma cellulare , subependimoma , retinoblastoma trilaterale .

Trattamento

Un team medico generalmente valuta le opzioni di trattamento e le presenta alla persona interessata e alla sua famiglia. Sono disponibili vari tipi di trattamento a seconda del tipo e della posizione del tumore e possono essere combinati per produrre le migliori possibilità di sopravvivenza:

  • Chirurgia: resezione completa o parziale del tumore con l'obiettivo di rimuovere quante più cellule tumorali possibile.
  • Radioterapia: il trattamento più comunemente utilizzato per i tumori cerebrali; il tumore viene irradiato con beta, raggi X o raggi gamma.
  • Chemioterapia: un'opzione terapeutica per il cancro, tuttavia, non è sempre utilizzata per trattare i tumori cerebrali poiché la barriera emato-encefalica può impedire ad alcuni farmaci di raggiungere le cellule cancerose.
  • Una varietà di terapie sperimentali sono disponibili attraverso studi clinici.

I tassi di sopravvivenza nei tumori cerebrali primari dipendono dal tipo di tumore, dall'età, dallo stato funzionale del paziente, dall'entità della rimozione chirurgica e da altri fattori specifici per ogni caso.

La cura standard per oligodendrogliomi anaplastici e oligoastrocitomi anaplastici è un intervento chirurgico seguito da radioterapia. Uno studio ha rilevato un vantaggio in termini di sopravvivenza per l'aggiunta della chemioterapia alla radioterapia dopo l'intervento chirurgico, rispetto alla sola radioterapia.

Chirurgia

Il corso d'azione primario e più desiderato descritto nella letteratura medica è la rimozione chirurgica (resezione) tramite craniotomia . Le tecniche mininvasive stanno diventando la tendenza dominante nell'oncologia neurochirurgica. L'obiettivo principale della chirurgia è rimuovere il maggior numero possibile di cellule tumorali, con la rimozione completa che rappresenta il miglior risultato e la citoriduzione ("debulking") del tumore in caso contrario. Una resezione totale lorda (GTR) si verifica quando tutti i segni visibili del tumore vengono rimossi e le scansioni successive non mostrano alcun tumore apparente. In alcuni casi l'accesso al tumore è impossibile e impedisce o proibisce l'intervento chirurgico.

Molti meningiomi , ad eccezione di alcuni tumori localizzati alla base del cranio, possono essere rimossi chirurgicamente con successo. La maggior parte degli adenomi ipofisari può essere rimossa chirurgicamente, spesso utilizzando un approccio minimamente invasivo attraverso la cavità nasale e la base del cranio (approccio trans-nasale, trans-sfenoidale). I grandi adenomi ipofisari richiedono una craniotomia (apertura del cranio) per la loro rimozione. La radioterapia, compresi gli approcci stereotassici , è riservata ai casi inoperabili.

Diversi studi di ricerca in corso mirano a migliorare la rimozione chirurgica dei tumori cerebrali etichettando le cellule tumorali con acido 5-aminolevulinico che le induce a fluorescenza . La radioterapia e la chemioterapia postoperatorie sono parte integrante dello standard terapeutico per i tumori maligni. La radioterapia può essere somministrata anche nei casi di gliomi "di basso grado" quando non è stato possibile ottenere chirurgicamente una riduzione significativa del tumore.

I tumori metastatici multipli sono generalmente trattati con radioterapia e chemioterapia piuttosto che con la chirurgia e la prognosi in questi casi è determinata dal tumore primario ed è generalmente infausta.

Radioterapia

L'obiettivo della radioterapia è uccidere le cellule tumorali lasciando indenne il normale tessuto cerebrale. Nella radioterapia a fasci esterni standard , vengono applicati al cervello trattamenti multipli di "frazioni" di radiazioni a dose standard. Questo processo viene ripetuto per un totale di 10-30 trattamenti, a seconda del tipo di tumore. Questo trattamento aggiuntivo fornisce ad alcuni pazienti risultati migliori e tassi di sopravvivenza più lunghi.

La radiochirurgia è un metodo di trattamento che utilizza calcoli computerizzati per focalizzare le radiazioni sul sito del tumore riducendo al minimo la dose di radiazioni al cervello circostante. La radiochirurgia può essere un'aggiunta ad altri trattamenti o può rappresentare la tecnica di trattamento primaria per alcuni tumori. Le forme utilizzate includono la radiochirurgia stereotassica , come Gamma knife , Cyberknife o radiochirurgia Novalis Tx .

La radioterapia è il trattamento più comune per i tumori cerebrali secondari. La quantità di radioterapia dipende dalle dimensioni dell'area del cervello colpita dal cancro. Se esiste il rischio che in futuro si sviluppino altri tumori secondari, si può suggerire un "trattamento radioterapico dell'intero cervello" (WBRT) o "irradiazione dell'intero cervello" con fascio esterno convenzionale. La radioterapia stereotassica è generalmente raccomandata nei casi che coinvolgono meno di tre piccoli tumori cerebrali secondari. La radioterapia può essere utilizzata dopo o in alcuni casi al posto della resezione del tumore. Le forme di radioterapia utilizzate per il cancro al cervello comprendono la radioterapia a fasci esterni , le più comuni, e la brachiterapia e la protonterapia , l'ultima utilizzata soprattutto per i bambini.

Le persone che ricevono radiochirurgia stereotassica (SRS) e radioterapia dell'intero cervello (WBRT) per il trattamento dei tumori cerebrali metastatici hanno più del doppio del rischio di sviluppare problemi di apprendimento e memoria rispetto a quelli trattati con SRS da solo.

La radioterapia giornaliera convenzionale postoperatoria migliora la sopravvivenza per gli adulti con un buon benessere funzionale e glioma di alto grado rispetto a nessuna radioterapia postoperatoria. La radioterapia ipofrazionata ha un'efficacia simile per la sopravvivenza rispetto alla radioterapia convenzionale , in particolare per gli individui di età pari o superiore a 60 anni con glioblastoma .

Chemioterapia

Ai pazienti sottoposti a chemioterapia vengono somministrati farmaci progettati per uccidere le cellule tumorali . Sebbene la chemioterapia possa migliorare la sopravvivenza globale nei pazienti con i tumori cerebrali primari più maligni, lo fa solo nel 20% circa dei pazienti. La chemioterapia viene spesso utilizzata nei bambini piccoli al posto delle radiazioni, poiché le radiazioni possono avere effetti negativi sul cervello in via di sviluppo. La decisione di prescrivere questo trattamento si basa sulla salute generale del paziente, sul tipo di tumore e sull'estensione del cancro. La tossicità e molti effetti collaterali dei farmaci e l'esito incerto della chemioterapia nei tumori cerebrali pone questo trattamento più in basso nella linea delle opzioni di trattamento con la chirurgia e la radioterapia preferite.

UCLA Neuro-Oncology pubblica dati di sopravvivenza in tempo reale per pazienti con diagnosi di glioblastoma multiforme. Sono l'unica istituzione negli Stati Uniti che mostra come i pazienti con tumore cerebrale si comportano con le terapie attuali. Mostrano anche un elenco di agenti chemioterapici usati per trattare i tumori del glioma di alto grado.

Le mutazioni genetiche hanno effetti significativi sull'efficacia della chemioterapia. I gliomi con mutazioni IDH1 o IDH2 rispondono meglio alla chemioterapia rispetto a quelli senza la mutazione. La perdita dei bracci cromosomici 1p e 19q indica anche una migliore risposta alla chemioradioterapia.

Altro

Uno shunt può essere utilizzato per alleviare i sintomi causati dalla pressione intracranica , riducendo l'accumulo di liquido ( idrocefalo ) causato dal blocco del flusso libero del liquido cerebrospinale .

Prognosi

La prognosi del cancro al cervello dipende dal tipo di cancro diagnosticato. Il medulloblastoma ha una buona prognosi con chemioterapia, radioterapia e resezione chirurgica mentre il glioblastoma multiforme ha una sopravvivenza mediana di soli 12 mesi anche con chemioradioterapia aggressiva e chirurgia. I gliomi del tronco cerebrale hanno la prognosi più sfavorevole di qualsiasi forma di cancro al cervello, con la maggior parte dei pazienti che muore entro un anno, anche con una terapia che consiste tipicamente nella radiazione del tumore insieme a corticosteroidi . Tuttavia, un tipo, i gliomi focali del tronco cerebrale nei bambini, sembra aperto a una prognosi eccezionale ed è stata spesso segnalata sopravvivenza a lungo termine.

La prognosi è influenzata anche dalla presentazione di mutazioni genetiche. Alcune mutazioni forniscono una prognosi migliore di altre. Le mutazioni IDH1 e IDH2 nei gliomi , così come la delezione dei bracci cromosomici 1p e 19q, indicano generalmente una prognosi migliore. Anche le mutazioni TP53 , ATRX , EGFR , PTEN e TERT sono utili per determinare la prognosi.

Glioblastoma multiforme

Il glioblastoma multiforme (GBM) è la forma più aggressiva ( grado IV ) e più comune di un tumore cerebrale maligno. Anche quando viene utilizzata una terapia multimodale aggressiva composta da radioterapia, chemioterapia e escissione chirurgica, la sopravvivenza mediana è di soli 12-17 mesi. La terapia standard per il glioblastoma multiforme consiste nella resezione chirurgica massima del tumore, seguita dalla radioterapia tra due e quattro settimane dopo la procedura chirurgica per rimuovere il cancro, quindi dalla chemioterapia , come la temozolomide . La maggior parte dei pazienti con glioblastoma assume un corticosteroide , tipicamente desametasone , durante la malattia per alleviare i sintomi. I trattamenti sperimentali comprendono la terapia mirata , la radiochirurgia gamma-coltello , la terapia con cattura dei neutroni del boro e la terapia genica .

Oligodendrogliomi

Gli oligodendrogliomi sono tumori cerebrali maligni incurabili ma a progressione lenta. Possono essere trattati con resezione chirurgica , chemioterapia , radioterapia o una combinazione. Per alcuni tumori sospetti di basso grado (grado II), si opta solo per un ciclo di vigile attesa e terapia sintomatica. Questi tumori mostrano un'alta frequenza di co-delezioni dei bracci peq del cromosoma 1 e del cromosoma 19 rispettivamente (co-delezione 1p19q) e sono stati trovati particolarmente chemiosensibili con un rapporto che li afferma come uno dei tumori più chemiosensibili . È stata riportata una sopravvivenza mediana fino a 16,7 anni per gli oligodendrogliomi di grado II.

Neuroma acustico

I neuromi acustici sono tumori non cancerosi. Possono essere trattati con chirurgia, radioterapia o osservazione. Si raccomanda un intervento precoce con chirurgia o radiazioni per prevenire la perdita progressiva dell'udito.

Epidemiologia

I dati relativi all'incidenza dei tumori cerebrali mostrano una differenza significativa tra i paesi più e meno sviluppati (i paesi meno sviluppati hanno un'incidenza inferiore di tumori cerebrali). Ciò potrebbe essere spiegato da decessi correlati al tumore non diagnosticati (i pazienti in situazioni estremamente povere non vengono diagnosticati, semplicemente perché non hanno accesso alle moderne strutture diagnostiche necessarie per diagnosticare un tumore al cervello) e da decessi causati da altre cause legate alla povertà che anticipano la vita di un paziente prima che i tumori si sviluppino o che i tumori diventino pericolosi per la vita. Tuttavia, le statistiche suggeriscono che alcune forme di tumori cerebrali primari sono più comuni tra alcune popolazioni.

L'incidenza di astrocitoma di basso grado non ha mostrato di variare in modo significativo con la nazionalità. Tuttavia, gli studi che esaminano l'incidenza dei tumori maligni del sistema nervoso centrale (SNC) hanno mostrato alcune variazioni con l'origine nazionale. Poiché alcune lesioni di alto grado derivano da tumori di basso grado, vale la pena menzionare queste tendenze. Nello specifico, l'incidenza dei tumori del SNC negli Stati Uniti, in Israele e nei paesi nordici è relativamente alta, mentre il Giappone e i paesi asiatici hanno un'incidenza inferiore. Queste differenze probabilmente riflettono alcune differenze biologiche così come differenze nella diagnosi e nella segnalazione patologica. I dati mondiali sull'incidenza del cancro possono essere trovati presso l' OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e sono gestiti dalla IARC ( Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro ) con sede in Francia.

stati Uniti

Negli Stati Uniti nel 2015, circa 166.039 persone vivevano con tumori cerebrali o altri tumori del sistema nervoso centrale. Nel 2018, è stato previsto che ci sarebbero stati 23.880 nuovi casi di tumori cerebrali e di conseguenza 16.830 decessi nel 2018, pari all'1,4% di tutti i tumori e al 2,8% di tutti i decessi per cancro. L'età mediana della diagnosi era di 58 anni, mentre l'età mediana della morte era di 65 anni. La diagnosi era leggermente più comune nei maschi, con circa 7,5 casi su 100 000 persone, mentre le femmine ne vedevano 2 in meno a 5,4. I decessi a seguito di cancro al cervello sono stati del 5,3 per 100.000 per i maschi e del 3,6 per 100.000 per le femmine, rendendo il cancro al cervello la decima causa di morte per cancro negli Stati Uniti. Il rischio complessivo di sviluppare un cancro al cervello nel corso della vita è approssimato allo 0,6% per uomini e donne.

UK

Il cervello, altri tumori del SNC o intracranici sono il nono tumore più comune nel Regno Unito (circa 10.600 persone sono state diagnosticate nel 2013) ed è l'ottava causa più comune di morte per cancro (circa 5.200 persone sono morte nel 2012).

Bambini

Negli Stati Uniti si stima che più di 28.000 persone sotto i 20 anni abbiano un tumore al cervello. Si prevede che nel 2019 verranno diagnosticati circa 3.720 nuovi casi di tumori cerebrali in soggetti di età inferiore a 15 anni. Tassi più elevati sono stati segnalati nel 1985-1994 rispetto al 1975-1983. C'è qualche discussione sulle ragioni; una teoria è che la tendenza sia il risultato di una migliore diagnosi e refertazione, poiché il salto si è verificato nello stesso momento in cui la risonanza magnetica è diventata ampiamente disponibile e non vi è stato un aumento coincidente della mortalità . I tumori del sistema nervoso centrale costituiscono il 20-25% dei tumori nei bambini.

Il tasso di sopravvivenza medio per tutti i tumori cerebrali primari nei bambini è del 74%. I tumori al cervello sono il tumore più comune nei bambini sotto i 19 anni, provocano più morti in questo gruppo rispetto alla leucemia . I giovani se la cavano meno bene.

I tipi di tumore cerebrale più comuni nei bambini (0-14) sono: astrocitoma pilocitico , glioma maligno , medulloblastoma , tumori neuronali e misti neuronali-gliali ed ependimoma .

Nei bambini sotto i 2 anni, circa il 70% dei tumori cerebrali sono medulloblastomi , ependimomi e gliomi di basso grado . Meno comunemente, e di solito osservati nei neonati, sono i teratomi e i tumori rabdoidi teratoidi atipici . I tumori a cellule germinali , compresi i teratomi, costituiscono solo il 3% dei tumori cerebrali primari pediatrici, ma l'incidenza mondiale varia in modo significativo.

Nel Regno Unito, in media ogni anno a 429 bambini di età pari o inferiore a 14 anni viene diagnosticato un tumore al cervello e vengono diagnosticati 563 bambini e giovani di età inferiore ai 19 anni.

Ricerca

Immunoterapia

L'immunoterapia contro il cancro è attivamente studiata. Per i gliomi maligni, nessuna terapia ha dimostrato di migliorare l'aspettativa di vita a partire dal 2015.

Virus della stomatite vescicolare

Nel 2000, i ricercatori hanno utilizzato il virus della stomatite vescicolare , o VSV, per infettare e uccidere le cellule tumorali senza intaccare le cellule sane.

Vettori replicanti retrovirali

Un
glioma del
tronco cerebrale in un bambino di quattro anni. MRI,
sagittale , senza contrasto

Guidati dal Prof. Nori Kasahara, i ricercatori dell'USC , che ora sono all'UCLA , hanno riportato nel 2001 il primo esempio di successo dell'applicazione dell'uso di vettori replicanti retrovirali alla trasduzione di linee cellulari derivate da tumori solidi. Basandosi su questo lavoro iniziale, i ricercatori hanno applicato la tecnologia a modelli di cancro in vivo e nel 2005 hanno riportato un vantaggio di sopravvivenza a lungo termine in un modello animale sperimentale di tumore cerebrale. Successivamente, in preparazione per gli studi clinici sull'uomo, questa tecnologia è stata ulteriormente sviluppata da Tocagen (un'azienda farmaceutica focalizzata principalmente sui trattamenti per il cancro al cervello) come trattamento combinato ( Toca 511 e Toca FC ). Questo è stato oggetto di indagine dal 2010 in uno studio clinico di fase I / II per il potenziale trattamento del glioma ricorrente di alto grado, tra cui il glioblastoma multiforme (GBM) e l'astrocitoma anaplastico. Nessun risultato è stato ancora pubblicato.

Rilevamento non invasivo

Gli sforzi per rilevare i segni di tumori cerebrali nel sangue sono nelle prime fasi di sviluppo a partire dal 2019.

Guarda anche

Riferimenti

link esterno

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