Cabotegravir - Cabotegravir
.svg) | |
 | |
| Dati clinici | |
|---|---|
| Nomi commerciali | Vocabria |
| Altri nomi | S/GSK1265744, GSK744 |
| AHFS / Drugs.com | Informazioni dettagliate sui consumatori di Micromedex |
| MedlinePlus | a621010 |
| Dati di licenza | |
Categoria di gravidanza |
|
| Vie di somministrazione |
Per via orale , intramuscolare |
| Codice ATC | |
| Stato legale | |
| Stato legale | |
| Dati farmacocinetici | |
| Legame proteico | >99% |
| Metabolismo | UGT1A1 |
| Metaboliti | glucuronide |
| Eliminazione emivita | compresse: 41 ore iniezione: 5,6–11,5 settimane |
| Escrezione | 47% tramite feci, 27% tramite urina |
| Identificatori | |
| |
| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CheBI | |
| ChEMBL | |
| Cruscotto CompTox ( EPA ) | |
| Dati chimici e fisici | |
| Formula | DO 19 H 17 FA 2 N 3 O 5 |
| Massa molare | 405.358 g·mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Cabotegravir , venduto con il marchio Vocabria , è un farmaco antiretrovirale utilizzato per il trattamento dell'HIV/AIDS . È disponibile sotto forma di compresse e come iniezione intramuscolare , nonché in una combinazione iniettabile con rilpivirina con il marchio Cabenuva .
È un inibitore dell'integrasi con una struttura carbamoil piridone simile a quella di dolutegravir .
Usi medici
Cabotegravir in associazione con rilpivirina è indicato per il trattamento del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negli adulti. L'iniezione di combinazione è intesa per il trattamento di mantenimento di adulti che hanno livelli di HIV non rilevabili nel sangue ( carica virale inferiore a 50 copie/mL) con il loro attuale trattamento antiretrovirale e quando il virus non ha sviluppato resistenza agli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa ( NNRTI) e inibitori del trasferimento del filamento dell'integrasi . Le compresse vengono utilizzate per verificare se una persona tollera il trattamento prima dell'inizio della terapia iniettiva.
I due farmaci sono i primi farmaci antiretrovirali disponibili in una formulazione iniettabile a lunga durata d'azione. Ciò significa che invece delle pillole giornaliere, le persone ricevono iniezioni intramuscolari mensilmente o ogni due mesi.
Controindicazioni e interazioni
Cabotegravir non deve essere combinato con i farmaci rifampicina , rifapentina , carbamazepina , oxcarbazepina , fenitoina o fenobarbital , che inducono l'enzima UGT1A1 . Questi farmaci riducono significativamente le concentrazioni di cabotegravir nel corpo e quindi possono ridurne l'efficacia. Inoltre, inducono l'enzima CYP3A4 , che porta a una riduzione delle concentrazioni di rilpivirina nel corpo.
Effetti collaterali
Gli effetti indesiderati più comuni della terapia di associazione iniettabile con rilpivirina sono reazioni nel sito di iniezione (fino all'84% dei pazienti) come dolore e gonfiore , nonché mal di testa (fino al 12%) e febbre o sensazione di calore (in 10%). Per le compresse, il mal di testa e la sensazione di calore erano leggermente meno frequenti. Effetti collaterali meno comuni (sotto il 10%) per entrambe le formulazioni sono disturbi depressivi , insonnia ed eruzioni cutanee .
Farmacologia
Meccanismo di azione
Cabotegravir è un inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi . Ciò significa che blocca l'enzima integrasi dell'HIV , impedendo così che il suo genoma venga integrato nel DNA delle cellule umane . Poiché questo è un passaggio necessario per la replicazione del virus , la sua ulteriore diffusione è ostacolata.
farmacocinetica
Se assunto per via orale, cabotegravir raggiunge i livelli plasmatici più elevati dopo tre ore. L'assunzione del farmaco insieme al cibo aumenta leggermente le sue concentrazioni nel sangue, ma questo non è clinicamente rilevante. Dopo l'iniezione nel muscolo, cabotegravir viene assorbito lentamente nel flusso sanguigno, raggiungendo i suoi livelli plasmatici più alti dopo circa sette giorni.
Oltre il 99% della sostanza è legato alle proteine plasmatiche . Il farmaco è inattivato nell'organismo dalla glucuronidazione , principalmente dall'enzima UGT1A1 e, in misura molto minore, dall'UGT1A9 . Tuttavia, più del 90% della sostanza circolante è costituito da cabotegravir immodificato. L' emivita biologica è di 41 ore per le compresse e da 5,6 a 11,5 settimane per l'iniezione.
L'eliminazione è stata studiata solo per la somministrazione orale : la maggior parte del farmaco viene eliminata attraverso le feci in forma immodificata (47%). Non si sa quanto di questa quantità provenga dalla bile e quanto non sia stato assorbito in primo luogo. (La bile in realtà contiene il glucuronide, ma questo potrebbe essere nuovamente scomposto nel lume intestinale per dare la sostanza progenitrice che si osserva nelle feci.) In misura minore viene escreto con le urine (27%), quasi esclusivamente come il glucuronide.
Farmacogenomica
I metabolizzatori lenti di UGT1A1 hanno concentrazioni di cabotegravir aumentate da 1,3 a 1,5 volte nel corpo. Questo non è considerato clinicamente significativo.
Chimica
Cabotegravir è un colore da bianco a bianco, polvere cristallina che è praticamente insolubile in soluzioni acquose sotto pH 9, e leggermente solubile sopra pH 10. Si è leggermente acido con un p K una di 7,7 per l'acido enolica e 1.1 (calcolato) per la carbossammide . La molecola ha due atomi di carbonio asimmetrici ; nel medicamento è presente solo una delle quattro possibili configurazioni.
Formulazione
Negli studi, l'agente è stato confezionato in nanoparticelle (GSK744LAP) conferendo un'emivita biologica da 21 a 50 giorni dopo una singola dose. L'iniezione commercializzata raggiunge la sua lunga emivita non tramite nanoparticelle ma con una sospensione dell'acido cabotegravir libero. Le compresse contengono cabotegravir sale sodico .
Storia
Cabotegravir è stato esaminato negli studi clinici HPTN 083 e HPTN 084. Nel 2020, il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha adottato un parere positivo, raccomandando il rilascio di un'autorizzazione all'immissione in commercio per il medicinale prodotto Vocabria destinato al trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) in combinazione con l'iniezione di rilpivirina. L'EMA ha anche raccomandato il rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio per le iniezioni di rilpivirina e cabotegravir da utilizzare insieme per il trattamento di persone con infezione da HIV-1.
Società e cultura
nomi
Cabotegravir è il nome adottato dagli Stati Uniti (USAN) e il nome non proprietario internazionale (INN).
Ricerca
Profilassi pre-esposizione
Nel 2020, sono stati pubblicati i risultati di alcuni studi che mostrano il successo nell'uso di cabotegravir iniettabile per la profilassi pre-esposizione a lunga durata d'azione (PrEP) con maggiore efficacia rispetto alla combinazione emtricitabina/tenofovir ampiamente utilizzata per la PrEP in quel momento.
Riferimenti
link esterno
- "Cabotegravir" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.