Collagene, tipo VI, alfa 3 - Collagen, type VI, alpha 3
La catena del collagene alfa-3 (VI) è una proteina che nell'uomo è codificata dal gene COL6A3 . Questa proteina è una catena alfa del collagene di tipo VI che aiuta nella formazione di microfibrille. Come parte del collagene di tipo VI, questa proteina è stata implicata nella miopatia di Bethlem, nella distrofia muscolare congenita di Ullrich (UCMD) e in altre malattie legate ai muscoli e al tessuto connettivo.
Struttura
Questo gene codifica per la catena alfa 3, una delle tre catene alfa del collagene di tipo VI, un collagene filamentoso a perline che si trova nella maggior parte dei tessuti connettivi. La catena alfa 3 del collagene di tipo VI è molto più grande delle catene alfa 1 e 2. Questa differenza di dimensioni è in gran parte dovuta a un aumento del numero di sottodomini, simili ai domini di tipo A del fattore di von Willebrand, che si trovano nel dominio globulare amminoterminale di tutte le catene alfa. Oltre al trascritto a lunghezza intera, sono state identificate quattro varianti di trascrizione che codificano per proteine con domini globulari N-terminali di dimensioni variabili.
Funzione
La catena alfa 3 di tipo VI ha dimostrato di legare le proteine della matrice extracellulare, un'interazione che spiega l'importanza di questo collagene nell'organizzazione dei componenti della matrice. La formazione di microfibrille è stata ricondotta alle interazioni tra il suo sottodominio N-terminale N5 e il suo dominio C-terminale C5 in monomeri di collagene di tipo VI adiacenti.
Significato clinico
Le mutazioni nei geni del collagene di tipo VI sono associate alla miopatia di Bethlem e alla distrofia muscolare congenita di Ullrich (UCMD). Tipicamente, sia la miopatia di Bethlem che i pazienti con UCMD autosomica recessiva sono eterozigoti per mutazioni nelle tre catene alfa del collagene di tipo VI, ma solo i primi presentano sintomi. Delle tre catene alfa, le mutazioni COL6A3 contribuiscono solo al 18% dei casi di miopatia di Bethlem e UCMD. Uno studio sulle mutazioni UCMD di Zhang et al ha trovato solo una mutazione non patogena in COL6A3. Tuttavia, l'abbattimento del mutante COL6A3 nelle cellule dei fibroblasti dei pazienti utilizzando siRNA ha migliorato con successo la deposizione cellulare di collagene di tipo VI nell'UCMD autosomica dominante e potrebbe diventare un trattamento promettente per questo. Sebbene alti livelli di espressione di COL6A3 siano stati correlati con l'obesità e il diabete nei topi, questa relazione non è stata osservata negli esseri umani. Altri disturbi che coinvolgono muscoli e tessuto connettivo includono debolezza, lassità articolare e contratture e pelle anormale.
Riferimenti
Ulteriore lettura
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