Corticosteroide - Corticosteroid
Corticosteroide | |
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Classe di farmaci | |
Identificatori di classe | |
Sinonimi | corticoide |
Utilizzo | Varie |
Codice ATC | H02 |
Obiettivo biologico | Recettore glucocorticoide , Recettore mineralcorticoide |
Classe chimica | Steroidi |
In Wikidata |
I corticosteroidi sono una classe di ormoni steroidei prodotti nella corteccia surrenale dei vertebrati , così come gli analoghi sintetici di questi ormoni. Due classi principali di corticosteroidi, glucocorticoidi e mineralcorticoidi , sono coinvolte in un'ampia gamma di processi fisiologici , tra cui risposta allo stress , risposta immunitaria e regolazione dell'infiammazione , metabolismo dei carboidrati , catabolismo proteico , livelli di elettroliti nel sangue e comportamento.
Alcuni comuni ormoni steroidei naturali sono il cortisolo ( C
21h
30oh
5), corticosterone ( C
21h
30oh
4), cortisone ( C
21h
28oh
5) e aldosterone ( C
21h
28oh
5). (Si noti che il cortisone e l'aldosterone sono isomeri .) I principali corticosteroidi prodotti dalla corteccia surrenale sono il cortisolo e l'aldosterone.
Classi
- I glucocorticoidi come il cortisolo influenzano il metabolismo dei carboidrati, dei grassi e delle proteine e hanno effetti antinfiammatori , immunosoppressivi , antiproliferativi e vasocostrittori . Gli effetti antinfiammatori sono mediati bloccando l'azione dei mediatori infiammatori ( transrepressione ) e inducendo mediatori antinfiammatori ( transattivazione ). Effetti immunosoppressivi sono mediati da sopprimere reazioni di ipersensibilità ritardata attraverso un'azione diretta sui linfociti T . Gli effetti antiproliferativi sono mediati dall'inibizione della sintesi del DNA e del turnover cellulare epidermico . Gli effetti vasocostrittori sono mediati dall'inibizione dell'azione di mediatori dell'infiammazione come l' istamina .
- I mineralcorticoidi come l' aldosterone sono principalmente coinvolti nella regolazionedell'equilibrio elettrolitico e idrico modulando il trasporto ionico nelle cellule epiteliali dei tubuli renali del rene .
Usi medici
I farmaci farmaceutici sintetici con effetti simili ai corticosteroidi sono utilizzati in una varietà di condizioni, che vanno dai tumori cerebrali alle malattie della pelle . Il desametasone e i suoi derivati sono glucocorticoidi quasi puri, mentre il prednisone e i suoi derivati hanno una certa azione mineralcorticoide oltre all'effetto glucocorticoide. Il fludrocortisone (Florinef) è un mineralcorticoide sintetico. L'idrocortisone (cortisolo) è tipicamente utilizzato per la terapia sostitutiva, ad esempio per l'insufficienza surrenalica e l'iperplasia surrenalica congenita .
Condizioni mediche trattate con corticosteroidi sistemici:
-
Allergia e Respirology medicina
- Asma (gravi esacerbazioni)
- Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
- Rinite allergica
- Dermatite atopica
- Orticaria
- Angioedema
- Anafilassi
- Allergie alimentari
- Allergie ai farmaci
- polipi nasali
- Polmonite da ipersensibilità
- sarcoidosi
- Polmonite eosinofila
- Alcuni altri tipi di polmonite (oltre ai tradizionali protocolli di trattamento antibiotico )
- Malattia polmonare interstiziale
- Dermatologia
- Endocrinologia (di solito a dosi fisiologiche)
- Gastroenterologia
- Ematologia
- Reumatologia / Immunologia
- Oftalmologia
- Altre condizioni
Sono disponibili anche formulazioni topiche per la pelle , gli occhi ( uveite ), i polmoni ( asma ), il naso ( rinite ) e l' intestino . I corticosteroidi sono anche usati come supporto per prevenire la nausea, spesso in combinazione con antagonisti 5-HT3 ( ad es. ondansetron ).
I tipici effetti indesiderati dei glucocorticoidi si presentano in modo abbastanza uniforme come sindrome di Cushing indotta da farmaci . I tipici effetti collaterali dei mineralcorticoidi sono ipertensione (pressione sanguigna anormalmente alta), diabete mellito indotto da steroidi, psicosi, insonnia, ipokaliemia (bassi livelli di potassio nel sangue), ipernatriemia (alti livelli di sodio nel sangue) senza causare edema periferico , alcalosi metabolica e debolezza del tessuto connettivo. La guarigione delle ferite o la formazione di ulcere possono essere inibite dagli effetti immunosoppressivi.
Evidenze cliniche e sperimentali indicano che i corticosteroidi possono causare danni permanenti agli occhi inducendo la retinopatia sierosa centrale (CSR, nota anche come corioretinopatia sierosa centrale, CSC). Questo dovrebbe essere tenuto presente quando si trattano pazienti con neurite ottica . Esistono prove sperimentali e cliniche che, almeno nella neurite ottica, la velocità di inizio del trattamento sia importante.
Una varietà di farmaci steroidei, dagli spray nasali antiallergici ( Nasonex , Flonase ) alle creme per la pelle topiche, ai colliri ( Tobradex ), al prednisone sono stati implicati nello sviluppo della CSR.
I corticosteroidi sono stati ampiamente utilizzati nel trattamento di persone con lesioni cerebrali traumatiche . Una revisione sistematica ha identificato 20 studi randomizzati controllati e ha incluso 12.303 partecipanti, quindi ha confrontato i pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi con i pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento. Gli autori hanno raccomandato che le persone con trauma cranico non dovrebbero essere trattate di routine con corticosteroidi.
Farmacologia
I corticosteroidi agiscono come agonisti del recettore dei glucocorticoidi e/o del recettore dei mineralcorticoidi .
Oltre alla loro attività corticosteroidea, alcuni corticosteroidi possono avere una certa attività progestinica e possono produrre effetti collaterali legati al sesso.
Farmacogenetica
Asma
La risposta dei pazienti ai corticosteroidi inalatori ha alcune basi nelle variazioni genetiche. Due geni di interesse sono CHRH1 ( recettore dell'ormone di rilascio della corticotropina 1 ) e TBX21 ( fattore di trascrizione T-bet ). Entrambi i geni mostrano un certo grado di variazione polimorfica nell'uomo, il che potrebbe spiegare come alcuni pazienti rispondano meglio alla terapia con corticosteroidi per via inalatoria rispetto ad altri. Tuttavia, non tutti i pazienti asmatici rispondono ai corticosteroidi e ampi sottogruppi di pazienti asmatici sono resistenti ai corticosteroidi.
Effetti collaterali
L'uso di corticosteroidi ha numerosi effetti collaterali, alcuni dei quali possono essere gravi:
- Colite amebica grave: la colite amebica fulminante è associata ad un'elevata mortalità e può verificarsi in pazienti infetti dal parassita Entamoeba histolytica dopo l'esposizione a farmaci corticosteroidi.
- Neuropsichiatria: psicosi da steroidi , e ansia , depressione . Le dosi terapeutiche possono provocare una sensazione di benessere artificiale ("euforia da steroidi"). Gli effetti neuropsichiatrici sono in parte mediati dalla sensibilizzazione dell'organismo alle azioni dell'adrenalina. Dal punto di vista terapeutico, la maggior parte della dose di corticosteroidi viene somministrata al mattino per imitare il ritmo diurno del corpo; se somministrato di notte, la sensazione di essere energizzato interferirà con il sonno. Un'ampia rassegna è fornita da Flores e Gumina.
- Cardiovascolare: i corticosteroidi possono causare ritenzione di sodio attraverso un'azione diretta sul rene, in modo analogo al mineralcorticoide aldosterone . Ciò può provocare ritenzione di liquidi e ipertensione .
- Metabolico: i corticosteroidi causano un movimento del grasso corporeo verso il viso e il busto, con conseguente " faccia lunare ", "gobba di bufalo" e "ventre piatto" o "ventre di birra" e causano il movimento del grasso corporeo lontano dagli arti. Questa è stata definita lipodistrofia indotta da corticosteroidi . A causa della deviazione degli aminoacidi in glucosio, sono considerati anti-anabolizzanti e la terapia a lungo termine può causare atrofia muscolare.
- Endocrino: aumentando la produzione di glucosio dalla degradazione degli aminoacidi e opponendosi all'azione dell'insulina, i corticosteroidi possono causare iperglicemia , insulino-resistenza e diabete mellito .
- Scheletrico: l' osteoporosi indotta da steroidi può essere un effetto collaterale dell'uso a lungo termine di corticosteroidi. L'uso di corticosteroidi per via inalatoria tra i bambini con asma può causare una diminuzione dell'altezza.
- Gastro-intestinale: sebbene siano stati segnalati casi di colite , i corticosteroidi sono spesso prescritti quando la colite, sebbene dovuta alla soppressione della risposta immunitaria ai patogeni, dovrebbe essere presa in considerazione solo dopo aver escluso l'infezione o la crescita eccessiva di microbi/funghi nel tratto gastrointestinale. Mentre le prove per i corticosteroidi che causano l' ulcera peptica sono relativamente scarse, fatta eccezione per le dosi elevate assunte per oltre un mese, la maggior parte dei medici a partire dal 2010 crede ancora che sia così e prenderebbe in considerazione misure profilattiche protettive.
- Occhi: l'uso cronico può predisporre alla cataratta e al glaucoma .
- Vulnerabilità alle infezioni: sopprimendo le reazioni immunitarie (che è una delle ragioni principali del loro uso nelle allergie), gli steroidi possono causare l'insorgere di infezioni, in particolare la candidosi .
- Gravidanza: i corticosteroidi hanno un effetto teratogeno basso ma significativo , causando alcuni difetti alla nascita per 1.000 donne in gravidanza trattate. I corticosteroidi sono quindi controindicati in gravidanza.
- Abitudine: dipendenza da steroidi topici (TSA) o pelle arrossata è stata segnalata in utilizzatori a lungo termine di steroidi topici (utenti che hanno applicato steroidi topici sulla loro pelle per un periodo di settimane, mesi o anni). La TSA è caratterizzata da una dermatite diffusa incontrollabile e da un peggioramento dell'infiammazione della pelle che richiede uno steroide topico più forte per ottenere lo stesso risultato della prima prescrizione. Quando si perde il farmaco steroideo topico, la pelle avverte arrossamento, bruciore, prurito, pelle calda, gonfiore e/o stillicidio per un periodo di tempo. Questo è anche chiamato "sindrome della pelle rossa" o "astinenza da steroidi topici" (TSW). Al termine del periodo di sospensione, la dermatite atopica può cessare o è meno grave di prima.
- Nei bambini l'uso a breve termine di steroidi per bocca aumenta il rischio di vomito, cambiamenti comportamentali e disturbi del sonno.
Biosintesi
I corticosteroidi sono sintetizzati dal colesterolo all'interno della corteccia surrenale . La maggior parte delle reazioni steroidogeniche è catalizzata da enzimi della famiglia del citocromo P450 . Si trovano all'interno dei mitocondri e richiedono adrenodossina come cofattore (eccetto 21-idrossilasi e 17α-idrossilasi ).
Aldosterone e corticosterone condividono la prima parte della loro via biosintetica. L'ultima parte è mediata o dall'aldosterone sintasi (per l' aldosterone ) o dalla 11β-idrossilasi (per il corticosterone ). Questi enzimi sono quasi identici (condividono le funzioni di 11β-idrossilazione e 18-idrossilazione), ma anche l'aldosterone sintasi è in grado di svolgere una 18-ossidazione. Inoltre, l'aldosterone sintasi si trova all'interno della zona glomerulosa al margine esterno della corteccia surrenale ; L'11β-idrossilasi si trova nella zona fascicolata e nella zona glomerulosa .
Classificazione dei corticosteroidi
Per struttura chimica
In generale, i corticosteroidi sono raggruppati in quattro classi, in base alla struttura chimica. Le reazioni allergiche a un membro di una classe indicano tipicamente un'intolleranza di tutti i membri della classe. Questa è nota come "classificazione Coopman".
Gli steroidi evidenziati sono spesso utilizzati nello screening delle allergie agli steroidi topici.
Gruppo A – Idrocortisone tipo
Idrocortisone , Idrocortisone acetato , Cortisone acetato , tixocortolo pivalato , prednisolone , metilprednisolone , prednisone
Amcinonide , budesonide , desonide , fluocinolone acetonide , fluocinonide , alcinonide e triamcinolone acetonide .
Gruppo C – betametasone tipo
Beclometasone , betametasone , desametasone , fluocortolone , alometasone e mometasone .
Girone D – Esteri
Gruppo D 1 – Alogenato (meno labile)
Alclometasone dipropionato , betametasone dipropionato , betametasone valerato , clobetasolo propionato , clobetasone butirrato , fluprednidene acetato e mometasone furoato .
Gruppo D 2 – Esteri profarmaci labili
Ciclesonide , cortisone acetato , idrocortisone aceponato , idrocortisone acetato , idrocortisone buteprato , idrocortisone butirrato , idrocortisone valerato , prednicarbato e tixocortolo pivalato .
Per via di somministrazione
Steroidi topici
Per uso topico su pelle, occhi e mucose .
I corticosteroidi topici sono suddivisi in classi di potenza da I a IV nella maggior parte dei paesi (da A a D in Giappone). Sette categorie sono utilizzate negli Stati Uniti per determinare il livello di potenza di un dato corticosteroide topico.
Steroidi per inalazione
Per mucosa nasale, seni paranasali, bronchi e polmoni. Questo gruppo comprende:
- Flunisolide
- Fluticasone furoato
- Fluticasone propionato
- Triamcinolone acetonide
- Beclometasone dipropionato
- Budesonide
- mometasone furoato
- ciclosonide
Esistono anche alcuni preparati combinati come Advair Diskus negli Stati Uniti, contenente fluticasone propionato e salmeterolo (un broncodilatatore a lunga durata d'azione), e Symbicort , contenente budesonide e formoterolo fumarato diidrato (un altro broncodilatatore a lunga durata d'azione). Entrambi sono approvati per l'uso nei bambini di età superiore ai 12 anni.
forme orali
Come prednisone, prednisolone, metilprednisolone o desametasone .
Forme sistemiche
Disponibile in iniettabili per via endovenosa e parenterale.
Storia
Corticosteroide | Introdotto |
---|---|
Cortisone | 1948 |
idrocortisone | 1951 |
Fludrocortisone acetato | 1954 |
Prednisolone | 1955 |
prednisone | 1955 |
Metilprednisolone | 1956 |
Triamcinolone | 1956 |
desametasone | 1958 |
betametasone | 1958 |
Triamcinolone acetonide | 1958 |
Fluorometholone | 1959 |
Tadeusz Reichstein , Edward Calvin Kendall . e Philip Showalter Hench ricevettero il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina nel 1950 per il loro lavoro sugli ormoni della corteccia surrenale, culminato nell'isolamento del cortisone .
Inizialmente acclamato come una cura miracolosa e liberamente prescritto negli anni '50, il trattamento con steroidi ha provocato eventi avversi di tale entità che la successiva grande categoria di farmaci antinfiammatori, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), è stata così chiamata per demarcare dall'obbrobrio. I corticosteroidi sono stati votati allergene dell'anno nel 2005 dall'American Contact Dermatitis Society.
Lewis Sarett di Merck & Co. è stato il primo a sintetizzare il cortisone, utilizzando un processo in 36 fasi iniziato con l'acido desossicolico, estratto dalla bile di bue . La bassa efficienza della conversione dell'acido desossicolico in cortisone ha portato a un costo di 200 dollari al grammo. Russell Marker , alla Syntex , ha scoperto un materiale di partenza molto più economico e conveniente, la diosgenina proveniente da patate dolci messicane selvatiche . La sua conversione della diosgenina in progesterone mediante un processo in quattro fasi ora noto come degradazione del marker è stato un passo importante nella produzione di massa di tutti gli ormoni steroidei, inclusi il cortisone e le sostanze chimiche utilizzate nella contraccezione ormonale .
Nel 1952, DH Peterson e HC Murray di Upjohn svilupparono un processo che utilizzava la muffa Rhizopus per ossidare il progesterone in un composto che veniva facilmente convertito in cortisone. La capacità di sintetizzare a buon mercato grandi quantità di cortisone dalla diosgenina negli ignami ha portato a un rapido calo del prezzo a 6 dollari al grammo, scendendo a 0,46 dollari al grammo nel 1980. Anche la ricerca di Percy Julian ha aiutato i progressi nel campo. L'esatta natura dell'azione antinfiammatoria del cortisone è rimasta un mistero per anni dopo, tuttavia, fino a quando la cascata di adesione dei leucociti e il ruolo della fosfolipasi A2 nella produzione di prostaglandine e leucotrieni non sono stati completamente compresi nei primi anni '80.
Etimologia
La parte cortico- del nome si riferisce alla corteccia surrenale , che produce questi ormoni steroidei. Quindi un corticosteroide è uno "steroide della corteccia".
Guarda anche
- Elenco dei corticosteroidi
- Elenco dei chetali ciclici di corticosteroidi
- Elenco degli esteri di corticosteroidi
- Elenco delle abbreviazioni di steroidi