Elvitegravir - Elvitegravir
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| Dati clinici | |
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| Nomi commerciali | Vitekta; Stribild (combinazione a dose fissa) |
| Altri nomi | GS-9137 |
| Dati della licenza | |
| Vie di somministrazione |
Per via orale |
| Codice ATC | |
| Dati farmacocinetici | |
| Legame con le proteine | 98% |
| Metabolismo | fegato, tramite CYP3A |
| Eliminazione emivita | 12,9 (8,7–13,7) ore |
| Escrezione | fegato 93%, renale 7% |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 23 H 23 Cl F N O 5 |
| Massa molare | 447,89 g · mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
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  (cos'è questo?) (verifica)
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Elvitegravir ( EVG ) è un inibitore dell'integrasi usato per trattare l' infezione da HIV . È stato sviluppato dalla società farmaceutica Gilead Sciences , che ha concesso in licenza EVG da Japan Tobacco nel marzo 2008. Il farmaco ha ottenuto l'approvazione dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti il 27 agosto 2012 per l'uso in pazienti adulti che iniziano il trattamento per l'HIV per la prima volta come parte della combinazione a dose fissa nota come Stribild . Il 24 settembre 2014 la FDA ha approvato Elvitegravir come formulazione in un'unica pillola con il nome commerciale Vitekta . Il 5 novembre 2015 la FDA ha approvato il farmaco per l'uso in pazienti affetti da HIV-1 come parte di una seconda pillola combinata a dose fissa nota come Genvoya .
Secondo i risultati dello studio clinico di fase II, i pazienti che assumevano elvitegravir potenziato da ritonavir una volta al giorno hanno avuto maggiori riduzioni della carica virale dopo 24 settimane rispetto agli individui randomizzati a ricevere un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir .
Usi medici
Negli Stati Uniti, elvitegravir può essere ottenuto sia come parte delle pillole combinate Stribild o Genvoya , sia come formulazione in pillola singola Vitekta.
Vitekta è approvato dalla FDA per essere utilizzato per il trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti che hanno avuto precedenti esperienze di trattamento con terapia antiretrovirale . Deve essere usato in combinazione con un inibitore della proteasi somministrato in concomitanza con ritonavir e con farmaci antiretrovirali aggiuntivi.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali più comuni dell'assunzione di elvitegravir sono diarrea (nel 7% dei pazienti) e nausea (4%). Altri effetti collaterali che si sono verificati in più dell'1% delle persone sono mal di testa , stanchezza , eruzioni cutanee e vomito .
Interazioni e controindicazioni
Elvitegravir è metabolizzato dall'enzima epatico CYP3A . Le sostanze che inducono questo enzima possono ridurre le concentrazioni di elvitegravir nel corpo, innescando potenzialmente lo sviluppo di ceppi virali resistenti . Di conseguenza, la co-somministrazione di potenti induttori del CYP3A è controindicata; esempi sono la rifampicina , gli anticonvulsivanti carbamazepina , fenobarbital e fenitoina , nonché l'erba di San Giovanni .
La glucuronidazione di elvitegravir è facilitata dagli enzimi UGT1A1 e 3 , con conseguente aumento dei livelli plasmatici quando assunto insieme a potenti inibitori dell'UGT1A come ritonavir e altri inibitori della proteasi dell'HIV . (Ma ritonavir aumenta anche i livelli di elvitegravir inibendo il CYP3A.)
Inoltre, elvitegravir è un induttore da debole a medio di CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A e un certo numero di UGT ; la rilevanza clinica di questi risultati non è tuttavia chiara.
Farmacologia
Meccanismo di azione
Elvitegravir inibisce l'enzima integrasi di HIV-1 e HIV-2 in misura minore. Il virus ha bisogno di questo enzima per integrare il suo codice genetico nel DNA dell'ospite .
Farmacocinetica
Il farmaco viene assunto per via orale. Se assunto insieme a ritonavir e un pasto, raggiunge le concentrazioni plasmatiche più elevate dopo quattro ore. La biodisponibilità è migliore con i pasti grassi. Nel flusso sanguigno, il 98-99% della sostanza è legato alle proteine plasmatiche . Viene metabolizzato principalmente dall'ossidazione del CYP3A e, in secondo luogo, dalla glucuronidazione di UGT1A1 e 3. Quasi il 95% viene escreto con le feci e il resto con le urine. L'emivita plasmatica quando combinato con ritonavir è compresa tra 8,7 e 13,7 ore.
Riferimenti
link esterno
- "Elvitegravir" . Portale di informazioni sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.