Tumore endometriale - Endometrial cancer

Tumore endometriale
Altri nomi Cancro uterino
Un diagramma della posizione e dello sviluppo del cancro dell'endometrio
La posizione e lo sviluppo del cancro dell'endometrio.
Specialità Oncologia , ginecologia
Sintomi Sanguinamento vaginale , dolore alla minzione o ai rapporti sessuali , dolore pelvico
Esordio normale Dopo la menopausa
Fattori di rischio Obesità , eccessiva esposizione agli estrogeni , ipertensione , diabete , storia familiare
Metodo diagnostico Biopsia endometriale
Trattamento Isterectomia addominale , radioterapia , chemioterapia , terapia ormonale
Prognosi Tasso di sopravvivenza a cinque anni ~80% (USA)
Frequenza 3,8 milioni (totale interessato nel 2015)
Deceduti 89.900 (2015)

Il cancro endometriale è un tumore che nasce dalla endometrio (il rivestimento del dell'utero o grembo). È il risultato della crescita anormale di cellule che hanno la capacità di invadere o diffondersi in altre parti del corpo. Il primo segno è molto spesso il sanguinamento vaginale non associato a un periodo mestruale . Altri sintomi includono dolore durante la minzione , dolore durante i rapporti sessuali o dolore pelvico . Il cancro dell'endometrio si verifica più comunemente dopo la menopausa .

Circa il 40% dei casi è correlato all'obesità . Il cancro dell'endometrio è anche associato a un'eccessiva esposizione agli estrogeni , ipertensione e diabete . Considerando che l'assunzione di estrogeni da soli aumenta il rischio di cancro dell'endometrio, l'assunzione di estrogeni e progestinici in combinazione, come nella maggior parte delle pillole anticoncezionali , riduce il rischio. Tra il due e il cinque percento dei casi sono legati a geni ereditati dai genitori. Il cancro dell'endometrio è talvolta definito genericamente " cancro uterino ", sebbene sia distinto da altre forme di cancro uterino come il cancro della cervice uterina , il sarcoma uterino e la malattia trofoblastica . Il tipo più frequente di cancro dell'endometrio è il carcinoma endometrioide , che rappresenta oltre l'80% dei casi. Il cancro dell'endometrio viene comunemente diagnosticato mediante biopsia endometriale o prelevando campioni durante una procedura nota come dilatazione e curettage . Un pap test non è in genere sufficiente per mostrare il cancro dell'endometrio. Lo screening regolare in quelli a rischio normale non è richiesto.

La principale opzione di trattamento per il cancro dell'endometrio è l' isterectomia addominale (la rimozione chirurgica totale dell'utero), insieme alla rimozione delle tube di Falloppio e delle ovaie su entrambi i lati, chiamata salpingo-ovariectomia bilaterale . Nei casi più avanzati può essere consigliata anche la radioterapia , la chemioterapia o la terapia ormonale . Se la malattia viene diagnosticata in una fase precoce , l' esito è favorevole e il tasso di sopravvivenza globale a cinque anni negli Stati Uniti è superiore all'80%.

Nel 2012, i tumori dell'endometrio si sono verificati di recente in 320.000 donne e hanno causato 76.000 decessi. Questo lo rende la terza causa di morte più comune nei tumori che colpiscono solo le donne, dietro il cancro ovarico e cervicale. È più comune nel mondo sviluppato ed è il cancro più comune del tratto riproduttivo femminile nei paesi sviluppati. I tassi di cancro dell'endometrio sono aumentati in un certo numero di paesi tra gli anni '80 e il 2010. Si ritiene che ciò sia dovuto al crescente numero di persone anziane e all'aumento dei tassi di obesità.

Panoramica video sul cancro dell'endometrio

segni e sintomi

Sanguinamento vaginale o spotting nelle donne dopo la menopausa si verifica nel 90% dei tumori dell'endometrio. Il sanguinamento è particolarmente comune con l' adenocarcinoma , che si verifica in due terzi di tutti i casi. Cicli mestruali anormali o episodi di sanguinamento estremamente lunghi, abbondanti o frequenti nelle donne prima della menopausa possono anche essere un segno di cancro dell'endometrio.

I sintomi diversi dal sanguinamento non sono comuni. Altri sintomi includono perdite vaginali bianche o chiare nelle donne in postmenopausa. La malattia più avanzata mostra sintomi o segni più evidenti che possono essere rilevati con un esame fisico . L'utero può ingrossarsi o il cancro può diffondersi, causando dolore al basso ventre o crampi pelvici. Rapporti sessuali dolorosi o minzione dolorosa o difficile sono segni meno comuni di cancro dell'endometrio. L'utero può anche riempirsi di pus ( pyometera ). Delle donne con questi sintomi meno comuni (scolo vaginale, dolore pelvico e pus), il 10-15% ha il cancro.

Fattori di rischio

I fattori di rischio per il cancro dell'endometrio includono obesità , diabete mellito , cancro al seno , uso di tamoxifene , non aver mai avuto figli , menopausa tardiva, alti livelli di estrogeni e aumento dell'età. Gli studi sull'immigrazione (studi sulla migrazione), che esaminano il cambiamento nel rischio di cancro nelle popolazioni che si spostano tra paesi con diversi tassi di cancro, mostrano che esiste una componente ambientale nel cancro dell'endometrio. Questi fattori di rischio ambientale non sono ben caratterizzati.

Ormoni

La maggior parte dei fattori di rischio per il cancro dell'endometrio coinvolge alti livelli di estrogeni. Si stima che il 40% dei casi sia correlato all'obesità. Nell'obesità, l'eccesso di tessuto adiposo aumenta la conversione dell'androstenedione in estrone , un estrogeno. Livelli più elevati di estrone nel sangue causano una minore o nessuna ovulazione ed espongono l'endometrio a livelli continuamente elevati di estrogeni. L'obesità provoca anche la rimozione di meno estrogeni dal sangue. La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), che causa anche l'ovulazione irregolare o assente, è associata a tassi più elevati di cancro dell'endometrio per gli stessi motivi dell'obesità. In particolare, l'obesità, il diabete di tipo II e la resistenza all'insulina sono fattori di rischio per il cancro dell'endometrio di tipo I. L'obesità aumenta il rischio di cancro dell'endometrio del 300-400%.

La terapia sostitutiva con estrogeni durante la menopausa quando non è bilanciata (o "opposta") con il progestinico è un altro fattore di rischio. Dosi più elevate o periodi più lunghi di terapia con estrogeni hanno maggiori rischi di cancro dell'endometrio. Le donne di peso inferiore sono a maggior rischio di estrogeni non contrastati. Un altro fattore di rischio è un periodo più lungo di fertilità, sia da un primo periodo mestruale che da una menopausa tardiva. L'estrogeno non contrastato aumenta il rischio individuale di cancro dell'endometrio di 2-10 volte, a seconda del peso e della durata della terapia. Negli uomini trans che assumono testosterone e non hanno subito un'isterectomia, la conversione del testosterone in estrogeni tramite l'androstenedione può portare a un rischio più elevato di cancro dell'endometrio.

Genetica

Un diagramma del modello di ereditarietà autosomica dominante, che mostra come un gene può essere trasmesso da un genitore affetto a un figlio affetto.
Il modello di ereditarietà autosomica dominante visto nella sindrome di Lynch

I disordini genetici possono anche causare il cancro dell'endometrio. Nel complesso, le cause ereditarie contribuiscono al 2-10% dei casi di cancro dell'endometrio. La sindrome di Lynch , una malattia genetica autosomica dominante che causa principalmente il cancro del colon-retto , provoca anche il cancro dell'endometrio, soprattutto prima della menopausa. Le donne con sindrome di Lynch hanno un rischio del 40-60% di sviluppare il cancro dell'endometrio, superiore al rischio di sviluppare il cancro del colon-retto (intestino) o ovarico. Il cancro dell'ovaio e dell'endometrio si sviluppano contemporaneamente nel 20% delle persone. Il cancro dell'endometrio si sviluppa quasi sempre prima del cancro del colon, in media, 11 anni prima. La cancerogenesi nella sindrome di Lynch deriva da una mutazione in MLH1 o MLH2 : geni che partecipano al processo di riparazione del mismatch , che consente a una cellula di correggere gli errori nel DNA. Altri geni mutati nella sindrome di Lynch includono MSH2 , MSH6 e PMS2 , che sono anche geni di riparazione del disadattamento. Le donne con sindrome di Lynch rappresentano il 2-3% dei casi di cancro dell'endometrio; alcune fonti lo collocano fino al 5%. A seconda della mutazione genetica, le donne con sindrome di Lynch hanno rischi diversi di cancro dell'endometrio. Con le mutazioni MLH1, il rischio è del 54%; con MSH2, 21%; e con MSH6, 16%.

Le donne con una storia familiare di cancro dell'endometrio sono a rischio più elevato. Due geni più comunemente associati a tumori di altre donne, BRCA1 e BRCA2 , non causano il cancro dell'endometrio. Esiste un apparente legame con questi geni ma è attribuibile all'uso del tamoxifene, un farmaco che a sua volta può causare il cancro dell'endometrio, nei tumori della mammella e dell'ovaio. La condizione genetica ereditaria La sindrome di Cowden può anche causare il cancro dell'endometrio. Le donne con questo disturbo hanno un rischio nel corso della vita del 5-10% di sviluppare il cancro dell'endometrio, rispetto al rischio del 2-3% per le donne non affette.

È stato anche scoperto che la variazione genetica comune influisce sul rischio di cancro dell'endometrio in studi di associazione su larga scala dell'intero genoma . Sedici regioni genomiche sono state associate al cancro dell'endometrio e le varianti comuni spiegano fino al 7% del rischio relativo familiare.

Altri problemi di salute

Alcune terapie per altre forme di cancro aumentano il rischio nel corso della vita di cancro dell'endometrio, che è una linea di base del 2-3%. Il tamoxifene, un farmaco usato per trattare i tumori al seno estrogeno-positivi , è stato associato al cancro dell'endometrio in circa lo 0,1% delle utilizzatrici, in particolare le donne anziane, ma i benefici per la sopravvivenza del tamoxifene generalmente superano il rischio di cancro dell'endometrio. Un ciclo di tamoxifene da uno a due anni raddoppia approssimativamente il rischio di cancro dell'endometrio e un ciclo di terapia di cinque anni quadruplica tale rischio. Il raloxifene , un farmaco simile, non ha aumentato il rischio di cancro dell'endometrio. Avere in precedenza il cancro ovarico è un fattore di rischio per il cancro dell'endometrio, così come aver avuto una precedente radioterapia al bacino. In particolare, i tumori delle cellule della granulosa ovarica e i tecomi sono tumori associati al cancro dell'endometrio.

La bassa funzione immunitaria è stata anche implicata nel cancro dell'endometrio. Anche l'ipertensione è un fattore di rischio, ma ciò potrebbe essere dovuto alla sua associazione con l'obesità. Stare seduti regolarmente per periodi prolungati è associato a una maggiore mortalità per cancro dell'endometrio. Il rischio non è annullato dall'esercizio regolare, sebbene sia ridotto.

Fattori protettivi

Il fumo e l'uso del progestinico sono entrambi protettivi contro il cancro dell'endometrio. Il fumo fornisce protezione alterando il metabolismo degli estrogeni e favorendo la perdita di peso e la menopausa precoce. Questo effetto protettivo dura a lungo dopo aver smesso di fumare. Il progestinico è presente nella pillola contraccettiva orale combinata e nel dispositivo intrauterino ormonale (IUD). I contraccettivi orali combinati riducono il rischio più a lungo vengono assunti: del 56% dopo quattro anni, del 67% dopo otto anni e del 72% dopo dodici anni. Questa riduzione del rischio continua per almeno quindici anni dopo l'interruzione dell'uso di contraccettivi. Le donne obese potrebbero aver bisogno di dosi più elevate di progestinico per essere protette. Anche avere avuto più di cinque bambini (grande multiparità) è un fattore protettivo e avere almeno un bambino riduce il rischio del 35%. L'allattamento al seno per più di 18 mesi riduce il rischio del 23%. L'aumento dell'attività fisica riduce il rischio di un individuo del 38-46%. Ci sono prove preliminari che il consumo di soia è protettivo.

Fisiopatologia

Un diagramma che mostra il tratto riproduttivo femminile con immagini istologiche della parete uterina e dell'endometrio normale
Un diagramma che mostra il tratto riproduttivo femminile con la parete uterina ingrandita e l'endometrio normale visibile
Mutazioni riscontrate nei tumori endometriali di tipo I e II
Gene mutato Tipo di mutazione Prevalenza di tipo I Prevalenza di tipo II
ARID1A mutazione puntiforme 40% sconosciuto
CTNNB1 mutazione puntiforme 14-44% sconosciuto
FGFR2 mutazione puntiforme 16% sconosciuto
KRAS mutazione puntiforme 10-20% sconosciuto
PIK3R1 mutazione puntiforme 43% sconosciuto
TP53 mutazione puntiforme 10-20% 90%
PTEN mutazione puntiforme 37–61% sconosciuto
MLH1 silenziamento epigenetico 30% sconosciuto
RASSF1A silenziamento epigenetico 48% sconosciuto
SPRY2 silenziamento epigenetico 20% sconosciuto
PPP2R1A mutazione puntiforme sconosciuto 17-41%
CDH1 perdita di eterozigosi sconosciuto 80–90%
CDKN2A perdita di eterozigosi o
silenziamento epigenetico
20% 40%
PIK3CA ( oncogene ) mutazione puntiforme o amplificazione 24–39% 20-30%
PIK3R1 (oncogene) mutazione puntiforme sconosciuto 12%
STK15 (oncogene) amplificazione sconosciuto 60%
CCNE1 (oncogene) amplificazione sconosciuto 55%
ERBB2 (oncogene) amplificazione sconosciuto 30%
CCND1 (oncogene) amplificazione sconosciuto 26%

Il cancro dell'endometrio si forma quando ci sono errori nella normale crescita delle cellule endometriali . Di solito, quando le cellule invecchiano o si danneggiano, muoiono e nuove cellule prendono il loro posto. Il cancro inizia quando si formano nuove cellule non necessarie e le cellule vecchie o danneggiate non muoiono come dovrebbero. L'accumulo di cellule extra spesso forma una massa di tessuto chiamata crescita o tumore. Queste cellule tumorali anormali hanno molte anomalie genetiche che le fanno crescere eccessivamente.

Nel 10-20% dei tumori dell'endometrio, principalmente di grado 3 (il più alto grado istologico ), si riscontrano mutazioni in un gene oncosoppressore , comunemente p53 o PTEN . Nel 20% delle iperplasie endometriali e nel 50% dei tumori endometrioidi , il PTEN subisce una mutazione con perdita di funzione o una mutazione nulla , che lo rende meno efficace o completamente inefficace. La perdita della funzione di PTEN porta all'aumento della via PI3k/Akt/mTOR, che causa la crescita cellulare. La via p53 può essere soppressa o altamente attivata nel cancro dell'endometrio. Quando una versione mutante di p53 è sovraespressa, il cancro tende ad essere particolarmente aggressivo. Le mutazioni di P53 e l' instabilità cromosomica sono associate ai carcinomi sierosi, che tendono ad assomigliare ai carcinomi ovarici e di Falloppio. Si pensa che i carcinomi sierosi si sviluppino dal carcinoma intraepiteliale dell'endometrio .

Immunoistochimica del carcinoma endometriale endometrioide con pattern wild-type di espressione di p53, con proporzione variabile di colorazione dei nuclei delle cellule tumorali con intensità variabile.

Le mutazioni con perdita di funzione di PTEN e p27 sono associate a una buona prognosi, in particolare nelle donne obese. L' oncogene Her2/neu , che indica una prognosi sfavorevole, è espresso nel 20% dei carcinomi endometrioidi e sierosi. Le mutazioni CTNNB1 (beta-catenina; un gene di trascrizione ) si trovano nel 14-44% dei tumori dell'endometrio e possono indicare una buona prognosi, ma i dati non sono chiari. Le mutazioni della beta-catenina si trovano comunemente nei tumori dell'endometrio con cellule squamose . Le mutazioni FGFR2 si trovano in circa il 10% dei tumori dell'endometrio e il loro significato prognostico non è chiaro. SPOP è un altro gene oncosoppressore trovato mutato in alcuni casi di cancro dell'endometrio: il 9% dei carcinomi endometriali a cellule chiare e l'8% dei carcinomi endometriali sierosi hanno mutazioni in questo gene.

I tumori di tipo I e di tipo II (spiegati di seguito) tendono ad avere diverse mutazioni coinvolte. ARID1A, che spesso porta una mutazione puntiforme nel carcinoma endometriale di tipo I, è mutato anche nel 26% dei carcinomi a cellule chiare dell'endometrio e nel 18% dei carcinomi sierosi. Il silenziamento epigenetico e le mutazioni puntiformi di diversi geni si trovano comunemente nel cancro dell'endometrio di tipo I. Le mutazioni nei geni oncosoppressori sono comuni nel cancro dell'endometrio di tipo II. PIK3CA è comunemente mutato sia nei tumori di tipo I che di tipo II. Nelle donne con carcinoma endometriale associato alla sindrome di Lynch, l' instabilità dei microsatelliti è comune.

Lo sviluppo di un'iperplasia endometriale (crescita eccessiva di cellule endometriali) è un fattore di rischio significativo perché le iperplasie possono e spesso si sviluppano in adenocarcinoma, sebbene il cancro possa svilupparsi senza la presenza di un'iperplasia. Entro dieci anni, l'8-30% delle iperplasie endometriali atipiche si sviluppa in cancro, mentre l'1-3% delle iperplasie non atipiche lo fa. Un'iperplasia atipica è quella con anomalie visibili nei nuclei . Le iperplasie endometriali precancerose sono anche chiamate neoplasie intraepiteliali endometriali . Le mutazioni nel gene KRAS possono causare iperplasia endometriale e quindi cancro endometriale di tipo I. L'iperplasia endometriale si verifica in genere dopo i 40 anni. La displasia ghiandolare endometriale si verifica con una sovraespressione di p53 e si sviluppa in un carcinoma sieroso.

Diagnosi

La diagnosi di cancro dell'endometrio viene fatta prima da un esame fisico, biopsia endometriale o dilatazione e curettage (rimozione del tessuto endometriale; D&C). Questo tessuto viene quindi esaminato istologicamente per le caratteristiche del cancro. Se viene trovato il cancro, è possibile eseguire l'imaging medico per vedere se il cancro si è diffuso o ha invaso i tessuti.

Visita medica

Un'immagine ecografica che mostra un accumulo di liquido endometriale (area più scura) in un utero in postmenopausa, un reperto altamente sospetto per il cancro dell'endometrio
Ecografia vaginale con accumulo di liquido endometriale (area più scura) in un utero in postmenopausa , un reperto altamente sospetto per il cancro dell'endometrio
Carcinoma endometriale polipoide

Lo screening di routine delle persone asintomatiche non è indicato poiché la malattia è altamente curabile nelle sue fasi iniziali e sintomatiche. Invece, le donne, in particolare le donne in menopausa, dovrebbero essere consapevoli dei sintomi e dei fattori di rischio del cancro dell'endometrio. Un test di screening cervicale , come un Pap test , non è uno strumento diagnostico utile per il cancro dell'endometrio perché lo striscio sarà normale il 50% delle volte. Un Pap test può rilevare la malattia che si è diffusa alla cervice. I risultati di un esame pelvico sono spesso normali, specialmente nelle prime fasi della malattia. Quando la malattia è più avanzata, possono verificarsi cambiamenti nelle dimensioni, nella forma o nella consistenza dell'utero o delle strutture di supporto circostanti. La stenosi cervicale , il restringimento dell'apertura cervicale, è un segno di cancro dell'endometrio quando si trova pus o sangue raccolto nell'utero (piometra o ematometra ).

Le donne con sindrome di Lynch dovrebbero iniziare a sottoporsi a uno screening bioptico annuale all'età di 35 anni. Alcune donne con sindrome di Lynch scelgono di sottoporsi a un'isterectomia profilattica e a una salpingo-ovariectomia per ridurre notevolmente il rischio di cancro dell'endometrio e dell'ovaio.

L'ecografia transvaginale per esaminare lo spessore dell'endometrio nelle donne con sanguinamento postmenopausale viene sempre più utilizzata per aiutare nella diagnosi del cancro dell'endometrio negli Stati Uniti. Nel Regno Unito, sia una biopsia endometriale che un'ecografia transvaginale utilizzati in combinazione sono lo standard di cura per la diagnosi del cancro dell'endometrio. L'omogeneità del tessuto visibile all'ecografia transvaginale può aiutare a indicare se lo spessore è canceroso. I risultati degli ultrasuoni da soli non sono conclusivi nei casi di cancro dell'endometrio, quindi un altro metodo di screening (ad esempio la biopsia endometriale) deve essere utilizzato insieme. Altri studi di imaging sono di utilità limitata. Le scansioni TC sono utilizzate per l'imaging preoperatorio di tumori che appaiono avanzati all'esame obiettivo o hanno un sottotipo ad alto rischio (ad alto rischio di metastasi ). Possono anche essere usati per studiare la malattia extrapelvica. Una risonanza magnetica può essere utile per determinare se il cancro si è diffuso alla cervice o se si tratta di un adenocarcinoma endocervicale. La risonanza magnetica è utile anche per esaminare i linfonodi vicini.

La dilatazione e il raschiamento o una biopsia endometriale vengono utilizzati per ottenere un campione di tessuto per l'esame istologico. La biopsia endometriale è l'opzione meno invasiva, ma potrebbe non dare risultati conclusivi ogni volta. L'isteroscopia mostra solo l'anatomia macroscopica dell'endometrio, che spesso non è indicativa di cancro, e quindi non viene utilizzata, se non in combinazione con una biopsia. L'isteroscopia può essere utilizzata per confermare una diagnosi di cancro. Nuove prove mostrano che D&C ha un tasso di falsi negativi più elevato rispetto alla biopsia endometriale.

Prima di iniziare il trattamento, sono raccomandate diverse altre indagini. Questi includono una radiografia del torace, test di funzionalità epatica , test di funzionalità renale e un test per i livelli di CA-125 , un marker tumorale che può essere elevato nel cancro dell'endometrio.

Classificazione

I tumori dell'endometrio possono essere tumori derivati ​​da cellule epiteliali (carcinomi), tumori misti epiteliali e mesenchimali (carcinosarcomi) o tumori mesenchimali.

Incidenze relative di carcinomi endometriali per istopatologia.

La classificazione tradizionale dei carcinomi endometriali si basa sulle caratteristiche cliniche ed endocrine (Tipo I e Tipo II) o sulle caratteristiche istopatologiche (endometrioide, sieroso e a cellule chiare). Alcuni tumori sono difficili da classificare e presentano caratteristiche che si sovrappongono a più di una categoria. I tumori endometrioidi di alto grado, in particolare, tendono ad avere caratteristiche sia di tipo I che di tipo II.

Carcinoma

La stragrande maggioranza dei tumori dell'endometrio sono carcinomi (di solito adenocarcinomi), il che significa che hanno origine dal singolo strato di cellule epiteliali che rivestono l'endometrio e formano le ghiandole endometriali. Esistono molti sottotipi microscopici di carcinoma endometriale, ma sono generalmente organizzati in due categorie, Tipo I e Tipo II, in base alle caratteristiche cliniche e alla patogenesi. I due sottotipi sono geneticamente distinti.

I carcinomi endometriali di tipo I si verificano più comunemente prima e intorno al periodo della menopausa. Negli Stati Uniti, sono più comuni nelle donne bianche , in particolare quelle con una storia di iperplasia endometriale. I tumori dell'endometrio di tipo I sono spesso di basso grado, minimamente invasivi nella parete uterina sottostante ( miometrio ), estrogeno-dipendenti e hanno un buon esito con il trattamento. I carcinomi di tipo I rappresentano il 75-90% del cancro dell'endometrio.

I carcinomi dell'endometrio di tipo II di solito si verificano nelle persone anziane in post-menopausa, negli Stati Uniti sono più comuni nelle donne di colore e non sono associati a un'aumentata esposizione agli estrogeni oa una storia di iperplasia endometriale. I tumori dell'endometrio di tipo II sono spesso di alto grado, con invasione profonda della parete uterina sottostante (miometrio), sono di tipo sieroso o a cellule chiare e hanno una prognosi peggiore. Possono sembrare cancro ovarico epiteliale sulla valutazione dei sintomi. Tendono a presentarsi più tardi rispetto ai tumori di tipo I e sono più aggressivi, con un rischio maggiore di recidiva e/o metastasi.

Adenocarcinoma endometrioide
Immagine della patologia macroscopica di un adenocarcinoma dell'endometrio
Patologia macroscopica di un adenocarcinoma dell'endometrio
Immagine dell'istologia di un adenocarcinoma dell'endometrio, che mostra molti nuclei anormali
Una vista istologica di un adenocarcinoma endometriale che mostra molti nuclei anormali

In endometrioidi adenocarcinoma, le cellule tumorali crescono nei modelli che ricordano endometrio normale, con molte nuove ghiandole formata da epitelio colonnare con alcuni nuclei anormali . Gli adenocarcinomi endometrioidi di basso grado hanno cellule ben differenziate, non hanno invaso il miometrio e si osservano insieme all'iperplasia endometriale. Le ghiandole del tumore si formano molto vicine tra loro, senza il tessuto stromale che normalmente le separa. Gli adenocarcinomi endometrioidi di grado superiore hanno cellule meno ben differenziate, hanno fogli più solidi di cellule tumorali non più organizzate in ghiandole e sono associati a un endometrio atrofizzato . Esistono diversi sottotipi di adenocarcinoma endometrioide con prognosi simili, comprese le varianti a cellule villoghiandolare, secretorie e ciliate. Esiste anche un sottotipo caratterizzato da differenziazione squamosa . Alcuni adenocarcinomi endometrioidi hanno focolai di carcinoma mucinoso.

Le mutazioni genetiche più comunemente associate all'adenocarcinoma endometrioide sono nei geni PTEN, un soppressore del tumore; PIK3CA, una chinasi ; KRAS, una GTPasi che funziona nella trasduzione del segnale ; e CTNNB1, coinvolto nell'adesione e nella segnalazione cellulare. Il gene CTNNB1 (beta-catenina) è più comunemente mutato nel sottotipo squamoso dell'adenocarcinoma endometrioide.

Carcinoma sieroso

Il carcinoma sieroso è un tumore dell'endometrio di tipo II che costituisce il 5-10% del cancro dell'endometrio diagnosticato ed è comune nelle donne in postmenopausa con endometrio atrofizzato e nelle donne di colore. Il carcinoma endometriale sieroso è aggressivo e spesso invade il miometrio e metastatizza all'interno del peritoneo (visto come agglutinazione omentale ) o nel sistema linfatico. Istologicamente, appare con molti nuclei atipici, strutture papillari e, a differenza degli adenocarcinomi endometrioidi, cellule arrotondate invece di cellule colonnari. Circa il 30% dei carcinomi sierosi dell'endometrio presenta anche corpi di psammoma . I carcinomi sierosi si diffondono in modo diverso rispetto alla maggior parte degli altri tumori dell'endometrio; possono diffondersi all'esterno dell'utero senza invadere il miometrio.

Le mutazioni genetiche osservate nel carcinoma sieroso sono instabilità cromosomica e mutazioni in TP53 , un importante gene oncosoppressore.

Carcinoma a cellule chiare

Il carcinoma a cellule chiare è un tumore dell'endometrio di tipo II che costituisce meno del 5% del cancro dell'endometrio diagnosticato. Come il carcinoma a cellule sierose, di solito è aggressivo e ha una prognosi infausta. Istologicamente, è caratterizzato dalle caratteristiche comuni a tutte le cellule chiare : l'omonimo citoplasma chiaro quando H&E è colorato e membrane cellulari visibili e distinte. Il sistema di segnalazione cellulare p53 non è attivo nel carcinoma a cellule chiare dell'endometrio. Questa forma di cancro dell'endometrio è più comune nelle donne in postmenopausa.

Carcinoma mucinoso

I carcinomi mucinosi sono una forma rara di cancro dell'endometrio, che costituisce meno dell'1-2% di tutti i tumori dell'endometrio diagnosticati. I carcinomi dell'endometrio mucinoso sono più spesso di stadio I e di grado I, dando loro una buona prognosi. Hanno tipicamente cellule colonnari ben differenziate organizzate in ghiandole con la caratteristica mucina nel citoplasma. I carcinomi mucinosi devono essere differenziati dall'adenocarcinoma cervicale .

Carcinoma misto o indifferenziato

I carcinomi misti sono quelli che hanno sia cellule di tipo I che di tipo II, con una che costituisce almeno il 10% del tumore. Questi includono il tumore mulleriano misto maligno , che deriva dall'epitelio endometriale e ha una prognosi infausta.

I carcinomi endometriali indifferenziati costituiscono meno dell'1-2% dei tumori endometriali diagnosticati. Hanno una prognosi peggiore rispetto ai tumori di grado III. Istologicamente, questi tumori mostrano fogli di cellule epiteliali identiche senza pattern identificabili.

Altri carcinomi

Non metastatico carcinoma a cellule squamose e carcinoma a cellule transizionali sono molto rari nell'endometrio. Il carcinoma a cellule squamose dell'endometrio ha una prognosi infausta. È stato segnalato meno di 100 volte nella letteratura medica dalla sua caratterizzazione nel 1892. Per diagnosticare il carcinoma squamocellulare primitivo dell'endometrio (PSCCE), non devono esserci altri tumori primari dell'endometrio o della cervice e non deve essere collegato all'epitelio cervicale. A causa della rarità di questo tumore, non esistono linee guida su come trattarlo, né alcun trattamento tipico. Le cause genetiche comuni rimangono atipiche. I carcinomi primari a cellule transizionali dell'endometrio sono ancora più rari; 16 casi sono stati segnalati a partire dal 2008. La sua fisiopatologia e trattamenti non sono stati caratterizzati. Istologicamente, il TCCE assomiglia al carcinoma endometrioide ed è distinto dagli altri carcinomi a cellule transizionali.

Sarcoma

Immagine dell'istologia di un adenocarcinoma endometriale endometrioide
Adenocarcinoma endometriale endometrioide—ingrandimento molto elevato—colorazione H&E

A differenza dei carcinomi endometriali, i rari sarcomi stromali endometriali sono tumori che hanno origine nel tessuto connettivo non ghiandolare dell'endometrio. Sono generalmente non aggressivi e, se si ripresentano, possono richiedere decenni. Le metastasi ai polmoni e alle cavità pelviche o peritoneali sono le più frequenti. In genere hanno recettori per gli estrogeni e/o il progesterone. La prognosi per il sarcoma stromale endometriale di basso grado è buona, con una sopravvivenza a cinque anni del 60-90%. Il sarcoma endometriale indifferenziato di alto grado (HGUS) ha una prognosi peggiore, con alti tassi di recidiva e sopravvivenza a cinque anni del 25%. La prognosi dell'HGUS è dettata dal fatto che il cancro abbia o meno invaso le arterie e le vene. Senza invasione vascolare, la sopravvivenza a cinque anni è dell'83%; scende al 17% quando si osserva invasione vascolare. Lo stadio I ESS ha la prognosi migliore, con una sopravvivenza a cinque anni del 98% e una sopravvivenza a dieci anni dell'89%. ESS costituisce lo 0,2% dei tumori uterini.

Metastasi

Il cancro dell'endometrio metastatizza frequentemente alle ovaie e alle tube di Falloppio quando il cancro si trova nella parte superiore dell'utero e alla cervice quando il cancro si trova nella parte inferiore dell'utero. Il cancro di solito si diffonde prima nel miometrio e nella sierosa , quindi in altre strutture riproduttive e pelviche. Quando è coinvolto il sistema linfatico, i linfonodi pelvici e para-aortici sono di solito i primi ad essere coinvolti, ma in nessun modello specifico, a differenza del cancro cervicale. Le metastasi più distanti sono diffuse dal sangue e spesso si verificano nei polmoni, così come nel fegato, nel cervello e nelle ossa. Il cancro dell'endometrio metastatizza ai polmoni il 20-25% delle volte, più di qualsiasi altro cancro ginecologico.

istopatologia

Una sezione di un carcinoma endometriale di stadio I, grado I
Una sezione di stadio I, grado I di un cancro dell'endometrio dopo isterectomia
Un cancro dell'endometrio in stadio III che ha invaso il miometrio dell'utero
Un adenocarcinoma endometrioide di stadio III che ha invaso il miometrio
Un'immagine macropatologica del cancro dell'endometrio metastatizzato al polmone.
Cancro endometriale metastatico visto in un polmone rimosso

Esiste un sistema a tre livelli per classificare istologicamente i tumori dell'endometrio, che vanno dai tumori con cellule ben differenziate (grado I), a cellule molto scarsamente differenziate (grado III). I tumori di grado I sono i meno aggressivi e hanno la prognosi migliore, mentre i tumori di grado III sono i più aggressivi e con probabilità di recidiva. I tumori di grado II sono intermedi tra i gradi I e III in termini di differenziazione cellulare e aggressività della malattia.

L'istopatologia dei tumori dell'endometrio è molto diversificata. Il reperto più comune è un adenocarcinoma endometrioide ben differenziato, composto da numerose ghiandole piccole e affollate con vari gradi di atipia nucleare, attività mitotica e stratificazione. Questo appare spesso su uno sfondo di iperplasia endometriale. L'adenocarcinoma franco può essere distinto dall'iperplasia atipica per il riscontro di una chiara invasione stromale, o ghiandole "back-to-back" che rappresentano la sostituzione non distruttiva dello stroma endometriale con il cancro. Con la progressione della malattia, il miometrio viene infiltrato.

messa in scena

Il carcinoma endometriale viene stadiato chirurgicamente utilizzando il sistema di stadiazione del cancro FIGO . Il sistema di stadiazione FIGO 2009 è il seguente:

Palcoscenico Descrizione
IA Il tumore è confinato all'utero con meno della metà dell'invasione miometriale
IB Il tumore è confinato all'utero con più della metà dell'invasione miometriale
II Il tumore coinvolge l'utero e lo stroma cervicale
IIIA Il tumore invade la sierosa o gli annessi
IIIB Coinvolgimento vaginale e/o parametrico
IIIC1 Coinvolgimento dei linfonodi pelvici
IIIC2 Coinvolgimento dei linfonodi para-aortici, con o senza coinvolgimento dei linfonodi pelvici
IVA Il tumore invade la mucosa vescicale e/o intestinale
IVB Metastasi a distanza incluse metastasi addominali e/o linfonodi inguinali

L'invasione del miometrio e il coinvolgimento dei linfonodi pelvici e para-aortici sono i modelli di diffusione più comunemente osservati. A volte è incluso uno stadio 0, in questo caso indicato come " carcinoma in situ ". Nel 26% dei tumori presumibilmente in fase iniziale, la stadiazione intraoperatoria ha rivelato metastasi pelviche ea distanza, rendendo necessaria una stadiazione chirurgica completa.

Gestione

Chirurgia

Isterectomia buco della serratura, un possibile intervento chirurgico per curare il cancro dell'endometrio

Il trattamento iniziale per il cancro dell'endometrio è la chirurgia; Il 90% delle donne con cancro dell'endometrio viene trattato con qualche forma di intervento chirurgico. Il trattamento chirurgico consiste tipicamente nell'isterectomia che include una salpingo-ovariectomia bilaterale , che è la rimozione dell'utero, sia delle ovaie che delle tube di Falloppio. La linfadenectomia , o rimozione dei linfonodi pelvici e para-aortici , viene eseguita per i tumori di grado istologico II o superiore. La linfoadenectomia viene eseguita di routine per tutti gli stadi del cancro dell'endometrio negli Stati Uniti, ma nel Regno Unito i linfonodi vengono in genere rimossi solo con la malattia di stadio II o superiore. Il tema della linfoadenectomia e dei benefici in termini di sopravvivenza che offre nella malattia in stadio I è ancora oggetto di dibattito. Nelle donne con presunto stadio I della malattia, una revisione sistematica del 2017 non ha trovato prove che la linfoadenectomia riduca il rischio di morte o recidiva di cancro rispetto alla non linfoadenectomia. Le donne che si sottopongono a linfoadenectomia hanno maggiori probabilità di manifestare morbilità sistemica correlata alla chirurgia o alla formazione di linfedema/linfocisti. Nei tumori stadio III e IV, Citoriduzione è la norma, e una biopsia del omento può anche essere incluso. Nella malattia allo stadio IV, dove sono presenti metastasi a distanza, la chirurgia può essere utilizzata come parte della terapia palliativa. La laparotomia , una procedura ad addome aperto, è la procedura chirurgica tradizionale; tuttavia, in quelli con presunto carcinoma endometriale primario in stadio iniziale, la laparoscopia (chirurgia del buco della serratura) è associata a una ridotta morbilità operatoria ea una sopravvivenza globale e libera da malattia simile. La rimozione dell'utero attraverso l'addome è raccomandata rispetto alla rimozione dell'utero attraverso la vagina perché dà l'opportunità di esaminare e ottenere lavaggi della cavità addominale per rilevare eventuali ulteriori prove di cancro. La stadiazione del cancro viene eseguita durante l'intervento chirurgico.

Le poche controindicazioni alla chirurgia includono tumore inoperabile, obesità massiccia, un'operazione particolarmente ad alto rischio o il desiderio di preservare la fertilità. Queste controindicazioni si verificano in circa il 5-10% dei casi. Le donne che desiderano preservare la loro fertilità e hanno un cancro di stadio I di basso grado possono essere trattate con progestinici, con o senza terapia concomitante con tamoxifene. Questa terapia può essere continuata fino a quando il cancro non risponde al trattamento o fino al termine della gravidanza. La perforazione uterina può verificarsi durante una D&C o una biopsia endometriale. Gli effetti collaterali della chirurgia per rimuovere il cancro dell'endometrio possono includere specificamente disfunzioni sessuali, incontinenza temporanea e linfedema , insieme a effetti collaterali più comuni di qualsiasi intervento chirurgico, inclusa la stitichezza .

Terapia aggiuntiva

Ci sono una serie di possibili terapie aggiuntive. La chirurgia può essere seguita da radioterapia e/o chemioterapia nei casi di tumori ad alto rischio o di alto grado. Questa è chiamata terapia adiuvante .

Chemioterapia

La chemioterapia adiuvante è un'innovazione recente, costituita da una combinazione di paclitaxel (o altri taxani come docetaxel ), doxorubicina (e altre antracicline ) e platini (in particolare cisplatino e carboplatino ). È stato scoperto che la chemioterapia adiuvante aumenta la sopravvivenza nei tumori di stadio III e IV più della radioterapia aggiunta . Le mutazioni nei geni di riparazione del disadattamento, come quelle trovate nella sindrome di Lynch, possono portare alla resistenza contro i platini, il che significa che la chemioterapia con i platini è inefficace nelle persone con queste mutazioni. Gli effetti collaterali della chemioterapia sono comuni. Questi includono perdita di capelli , bassi livelli di neutrofili nel sangue e problemi gastrointestinali.

Nei casi in cui la chirurgia non è indicata, la chemioterapia palliativa è un'opzione; la chemioterapia a dosi più elevate è associata a una sopravvivenza più lunga. Anche la chemioterapia palliativa, in particolare con capecitabina e gemcitabina , è spesso usata per trattare il cancro endometriale ricorrente.

Prove di scarsa certezza suggeriscono che nelle donne con carcinoma endometriale ricorrente che hanno ricevuto chemioterapia, la somministrazione di farmaci che inibiscono la via mTOR può ridurre il rischio di peggioramento della malattia rispetto a una maggiore chemioterapia o terapia ormonale. Tuttavia, gli inibitori di mTOR possono aumentare la possibilità di soffrire di ulcere del tratto digerente.

Radioterapia

La radioterapia adiuvante è comunemente usata nel cancro dell'endometrio allo stadio iniziale (stadio I o II). Può essere somministrato attraverso la brachiterapia vaginale (VBT), che sta diventando la via preferita a causa della sua ridotta tossicità, o la radioterapia a fasci esterni (EBRT). La brachiterapia prevede il posizionamento di una sorgente di radiazioni nell'organo interessato; in caso di cancro dell'endometrio una sorgente di radiazioni viene posta direttamente nella vagina. La radioterapia a fasci esterni comporta un fascio di radiazioni diretto all'area interessata dall'esterno del corpo. VBT è usato per trattare qualsiasi cancro residuo esclusivamente nella vagina, mentre EBRT può essere usato per trattare il cancro residuo in altre parti del bacino dopo l'intervento chirurgico. Tuttavia, i benefici della radioterapia adiuvante sono controversi. Sebbene l'EBRT riduca significativamente il tasso di recidiva nella pelvi, la sopravvivenza globale e i tassi di metastasi non migliorano. VBT offre una migliore qualità della vita rispetto all'EBRT.

La radioterapia può essere utilizzata anche prima dell'intervento chirurgico in alcuni casi. Quando l'imaging preoperatorio o la valutazione clinica mostrano un tumore che invade la cervice, è possibile somministrare radiazioni prima di eseguire un'isterectomia totale . Brachiterapia ed EBRT possono essere utilizzati anche, singolarmente o in combinazione, quando vi è una controindicazione all'isterectomia. Entrambi i metodi di somministrazione della radioterapia sono associati ad effetti collaterali, in particolare nel tratto gastrointestinale .

Terapia ormonale

La terapia ormonale è utile solo in alcuni tipi di cancro dell'endometrio. Una volta si pensava che fosse utile nella maggior parte dei casi. Se un tumore è ben differenziato e noto per avere recettori per il progesterone e gli estrogeni, i progestinici possono essere utilizzati nel trattamento. Non ci sono prove a sostegno dell'uso del progestinico in aggiunta alla chirurgia per il cancro dell'endometrio di nuova diagnosi. Circa il 25% dei tumori endometrioidi metastatici mostra una risposta ai progestinici. Inoltre, i sarcomi stromali endometriali possono essere trattati con agenti ormonali, tra cui tamoxifene, idrossiprogesterone caproato , letrozolo , megestrolo acetato e medrossiprogesterone . Questo trattamento è efficace nei sarcomi stromali endometriali perché in genere hanno recettori per gli estrogeni e/o i progestinici . I recettori progestinici funzionano come soppressori del tumore nelle cellule tumorali dell'endometrio. Ricerche preliminari e studi clinici hanno dimostrato che questi trattamenti hanno un alto tasso di risposta anche nella malattia metastatica.

Nel 2010 la terapia ormonale ha un effetto poco chiaro in quelli con cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente. Non ci sono prove sufficienti per informare le donne che considerano la terapia ormonale sostitutiva dopo il trattamento per il cancro dell'endometrio.

Terapia mirata

Dostarlimab è stato approvato dalla FDA per la terapia del cancro dell'endometrio con biomarcatori specifici

Monitoraggio

Il marcatore tumorale CA-125 è spesso elevato nel cancro dell'endometrio e può essere utilizzato per monitorare la risposta al trattamento, in particolare nel cancro a cellule sierose o nella malattia avanzata. MRI periodici o scansioni TC possono essere raccomandati nella malattia avanzata e le donne con una storia di cancro dell'endometrio dovrebbero ricevere esami pelvici più frequenti per i cinque anni successivi al trattamento. Si raccomandano esami ogni tre o quattro mesi per i primi due anni successivi al trattamento e ogni sei mesi per i tre anni successivi.

Le donne con cancro dell'endometrio non dovrebbero avere immagini di sorveglianza di routine per monitorare il cancro a meno che non compaiano nuovi sintomi o inizino ad aumentare i marker tumorali . L'imaging senza queste indicazioni è scoraggiato perché è improbabile che rilevi una ricorrenza o migliori la sopravvivenza e perché ha i suoi costi ed effetti collaterali. Se si sospetta una recidiva, si consiglia la scansione PET/TC.

Prognosi

Tassi di sopravvivenza

Tassi di sopravvivenza relativa a 5 anni negli Stati Uniti per stadio FIGO:
Palcoscenico Tasso di sopravvivenza a 5 anni
IA 88%
IB 75%
II 69%
III-A 58%
III-B 50%
III-Do 47%
IV-A 17%
IV-B 15%

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per l'adenocarcinoma dell'endometrio dopo un trattamento appropriato è dell'80%. La maggior parte delle donne, oltre il 70%, ha un cancro allo stadio I FIGO, che ha la prognosi migliore. I tumori di stadio III e soprattutto di stadio IV hanno una prognosi peggiore, ma sono relativamente rari e si verificano solo nel 13% dei casi. Il tempo di sopravvivenza mediano per il carcinoma endometriale in stadio III-IV è compreso tra nove e dieci mesi. L'età avanzata indica una prognosi peggiore. Negli Stati Uniti, le donne bianche hanno un tasso di sopravvivenza più elevato rispetto alle donne nere, che tendono a sviluppare forme più aggressive della malattia al momento della diagnosi. I tumori con elevata espressione del recettore del progesterone hanno una buona prognosi rispetto ai tumori con bassa espressione del recettore del progesterone; Il 93% delle donne con malattia dei recettori del progesterone alto è sopravvissuto fino a tre anni, rispetto al 36% delle donne con malattia del recettore del progesterone basso. Le malattie cardiache sono la causa di morte più comune tra coloro che sopravvivono al cancro dell'endometrio, e sono comuni anche altri problemi di salute legati all'obesità. Dopo la diagnosi, la qualità della vita è anche positivamente associata a uno stile di vita sano (nessuna obesità, dieta di alta qualità, attività fisica).

Tassi di ricorrenza

La recidiva del carcinoma endometriale in fase iniziale varia dal 3 al 17%, a seconda del trattamento primario e adiuvante. La maggior parte delle recidive (75-80%) si verifica al di fuori della pelvi e la maggior parte si verifica entro due o tre anni dal trattamento: il 64% entro due anni e l'87% entro tre anni.

I tumori di stadio più alto hanno maggiori probabilità di ripresentarsi, così come quelli che hanno invaso il miometrio o la cervice o che hanno metastatizzato nel sistema linfatico. Carcinoma sieroso papillare , carcinoma a cellule chiare e carcinoma endometrioide sono i sottotipi a più alto rischio di recidiva. Anche i sottotipi istologici di alto grado sono a rischio elevato di recidiva.

La sede più comune di recidiva è nella vagina ; le recidive vaginali del cancro dell'endometrio hanno la prognosi migliore. Se si verifica una ricaduta da un cancro che non è stato trattato con radiazioni, l'EBRT è il trattamento di prima linea e spesso ha successo. Se un cancro trattato con radiazioni si ripresenta, l' esenterazione pelvica è l'unica opzione per il trattamento curativo. Vengono anche eseguite chemioterapia palliativa, chirurgia citoriduttiva e radiazioni. La radioterapia (VBT e EBRT) per una recidiva vaginale locale ha un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 50%. Le recidive pelviche sono trattate con chirurgia e radiazioni e le recidive addominali sono trattate con radiazioni e, se possibile, chemioterapia. Altre sedi comuni di recidiva sono i linfonodi pelvici, i linfonodi para-aortici, il peritoneo (28% delle recidive) e i polmoni, sebbene le recidive possano verificarsi anche nel cervello (<1%), nel fegato (7%), nelle ghiandole surrenali ( 1%), ossa (4–7%; tipicamente lo scheletro assiale ), linfonodi al di fuori dell'addome (0,4–1%), milza e muscoli/tessuti molli (2–6%).

Epidemiologia

A partire dal 2014, a circa 320.000 donne viene diagnosticato un cancro dell'endometrio in tutto il mondo ogni anno e 76.000 muoiono, diventando così il sesto cancro più comune nelle donne. È più comune nei paesi sviluppati, dove il rischio nel corso della vita di cancro dell'endometrio nelle donne è dell'1,6%, rispetto allo 0,6% nei paesi in via di sviluppo. Si verifica ogni anno in 12,9 donne su 100.000 nei paesi sviluppati.

Negli Stati Uniti, il cancro dell'endometrio è il cancro ginecologico più frequentemente diagnosticato e, nelle donne, il quarto cancro più comune in assoluto, rappresentando il 6% di tutti i casi di cancro nelle donne. In quel paese, a partire dal 2014 è stato stimato che 52.630 donne sono state diagnosticate ogni anno e 8.590 sarebbero morte a causa della malattia. Nord Europa, Europa orientale e Nord America hanno i tassi più alti di cancro dell'endometrio, mentre l'Africa e l'Asia occidentale hanno i tassi più bassi. L'Asia ha visto il 41% delle diagnosi di cancro dell'endometrio nel mondo nel 2012, mentre l'Europa settentrionale, l'Europa orientale e il Nord America insieme costituivano il 48% delle diagnosi. A differenza della maggior parte dei tumori, il numero di nuovi casi è aumentato negli ultimi anni, compreso un aumento di oltre il 40% nel Regno Unito tra il 1993 e il 2013. Parte di questo aumento potrebbe essere dovuto all'aumento dei tassi di obesità nei paesi sviluppati, aumentando la vita aspettative e tassi di natalità inferiori. Il rischio medio nel corso della vita per il cancro dell'endometrio è di circa il 2-3% nelle persone con utero. Nel Regno Unito vengono diagnosticati circa 7.400 casi ogni anno e nell'UE circa 88.000.

Il cancro dell'endometrio compare più frequentemente durante la perimenopausa (il periodo immediatamente precedente, immediatamente successivo e durante la menopausa), tra i 50 ei 65 anni; nel complesso, il 75% dei tumori dell'endometrio si verifica dopo la menopausa. Le donne di età inferiore ai 40 anni costituiscono il 5% dei casi di cancro dell'endometrio e il 10-15% dei casi si verifica nelle donne di età inferiore ai 50 anni. Questa fascia di età è a rischio di sviluppare il cancro ovarico allo stesso tempo. L' età media mondiale della diagnosi è di 63 anni; negli Stati Uniti, l' età media alla diagnosi è di 60 anni. Le donne bianche americane sono a più alto rischio di cancro dell'endometrio rispetto alle donne nere americane, con un rischio rispettivamente del 2,88% e dell'1,69% nel corso della vita. Le donne giapponesi-americane e le donne latine americane hanno tassi più bassi e le donne native hawaiane hanno tassi più alti.

Ricerca

Ci sono diverse terapie sperimentali per il cancro dell'endometrio in fase di ricerca, compresi i trattamenti immunologici, ormonali e chemioterapici. Trastuzumab (Herceptin), un anticorpo contro la proteina Her2, è stato utilizzato in tumori noti per essere positivi per l'oncogene Her2/neu, ma la ricerca è ancora in corso. Sono allo studio anche terapie immunologiche, in particolare nel carcinoma sieroso papillare uterino.

I tumori possono essere analizzati utilizzando tecniche genetiche (incluso il sequenziamento del DNA e l' immunoistochimica ) per determinare se determinate terapie specifiche per i geni mutati possono essere utilizzate per curarlo. Gli inibitori di PARP sono usati per trattare il cancro dell'endometrio con mutazioni di PTEN, in particolare mutazioni che riducono l'espressione di PTEN. L'inibitore di PARP che si è dimostrato attivo contro il cancro dell'endometrio è olaparib . La ricerca è in corso in questo settore a partire dal 2010s.

Sono in corso ricerche sull'uso della metformina , un farmaco per il diabete, nelle donne obese con cancro dell'endometrio prima dell'intervento chirurgico. Le prime ricerche hanno dimostrato che è efficace nel rallentare il tasso di proliferazione delle cellule tumorali. La ricerca preliminare ha dimostrato che la somministrazione preoperatoria di metformina può ridurre l'espressione dei marcatori tumorali. L'uso a lungo termine della metformina non ha dimostrato di avere un effetto preventivo contro lo sviluppo del cancro, ma può migliorare la sopravvivenza globale.

Temsirolimus , un inibitore di mTOR, è in fase di studio come potenziale trattamento. La ricerca mostra che gli inibitori di mTOR possono essere particolarmente efficaci per i tumori con mutazioni nel PTEN. Ridaforolimus (deforolimus) è anche oggetto di ricerca come trattamento per le persone che hanno precedentemente fatto la chemioterapia. La ricerca preliminare è stata promettente e uno studio di fase II per ridaforolimus è stato completato entro il 2013. C'è stata anche una ricerca sui trattamenti combinati ridaforolimus/progestinico per il cancro endometriale ricorrente. Il bevacizumab e gli inibitori della tirosin-chinasi , che inibiscono l' angiogenesi , sono oggetto di ricerca come potenziali trattamenti per i tumori dell'endometrio con alti livelli di fattore di crescita endoteliale vascolare . L'ixabepilone è oggetto di ricerca come possibile chemioterapia per il cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente. Sono in corso ricerche sui trattamenti per il sarcoma endometriale indifferenziato di alto grado raro, poiché non esiste ancora uno standard di cura stabilito per questa malattia. Le chemioterapie oggetto di ricerca includono doxorubicina e ifosfamide .

Sono inoltre in corso ricerche su più geni e biomarcatori che potrebbero essere collegati al cancro dell'endometrio. L'effetto protettivo dei contraccettivi orali combinati e dello IUD è oggetto di indagine. Ricerche preliminari hanno dimostrato che il levonorgestrel IUD posto per un anno, combinato con 6 iniezioni mensili di ormone di rilascio delle gonadotropine , può fermare o invertire la progressione del cancro dell'endometrio nelle giovani donne; iperplasia atipica specificamente complessa, tuttavia i risultati sono stati inconcludenti. È in fase di studio anche un farmaco sperimentale che combina un ormone con la doxorubicina per una maggiore efficacia nei tumori con recettori ormonali. Anche la terapia ormonale efficace nel trattamento del cancro al seno, compreso l'uso di inibitori dell'aromatasi , è in fase di studio per l'uso nel cancro dell'endometrio. Uno di questi farmaci è l' anastrozolo , attualmente oggetto di ricerca nelle recidive ormonali positive dopo la chemioterapia. Anche la ricerca sui trattamenti ormonali per i sarcomi stromali dell'endometrio è in corso. Include studi su farmaci come il mifepristone , un antagonista del progestinico, e l' aminoglutetimide e il letrozolo, due inibitori dell'aromatasi.

La ricerca continua nel miglior metodo di imaging per rilevare e stadiare il cancro dell'endometrio. In chirurgia, la ricerca ha dimostrato che la linfoadenectomia pelvica completa insieme all'isterectomia nel carcinoma endometriale in stadio 1 non migliora la sopravvivenza e aumenta il rischio di effetti collaterali negativi, incluso il linfedema. Altre ricerche stanno esplorando il potenziale dell'identificazione dei linfonodi sentinella per la biopsia iniettando nel tumore un colorante che brilla sotto la luce infrarossa . La radioterapia a modulazione di intensità è attualmente allo studio, e già utilizzata in alcuni centri, per l'applicazione nel cancro dell'endometrio, per ridurre gli effetti collaterali della radioterapia tradizionale. Il suo rischio di recidiva non è stato ancora quantificato. Sono inoltre in corso ricerche sull'ossigenoterapia iperbarica per ridurre gli effetti collaterali. I risultati dello studio PORTEC 3 che valutava la combinazione della radioterapia adiuvante con la chemioterapia erano attesi alla fine del 2014.

Non ci sono prove sufficienti per determinare se le persone con cancro dell'endometrio beneficiano di ulteriori interventi comportamentali e di stile di vita volti a perdere peso in eccesso.

Storia e cultura

Il cancro dell'endometrio non è molto conosciuto dalla popolazione generale, nonostante la sua frequenza. C'è una scarsa consapevolezza dei sintomi, che può portare a una diagnosi successiva ea una sopravvivenza peggiore.

Riferimenti

link esterno

Classificazione
Risorse esterne