Epidermolisi bollosa -Epidermolysis bullosa

Epidermolisi bollosa
Altri nomi Bambini farfalla
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Un bambino di cinque anni affetto da epidermolisi bollosa
Specialità Dermatologia
Sintomi Vesciche cutanee dolorose
Complicazioni Restringimento esofageo , cancro della pelle a cellule squamose , amputazioni
Esordio abituale Alla nascita
Durata Spesso per tutta la vita
Tipi Epidermolisi bollosa semplice , epidermolisi bollosa distrofica, epidermolisi bollosa giunzionale , sindrome di Kindler
Cause Genetico
Metodo diagnostico Biopsia cutanea , test genetici
Diagnosi differenziale Pemfigoide bolloso , pemfigo volgare , vesciche da attrito, punture di insetti
Trattamento Cura delle ferite , controllo del dolore, controllo delle infezioni, supporto nutrizionale
Prognosi La morte di solito si verifica durante la prima età adulta
Frequenza circa 1 su 500.000

L'epidermolisi bollosa ( EB ) è un gruppo di rare condizioni mediche che provocano una facile formazione di vesciche sulla pelle e sulle mucose . Le vesciche si verificano con traumi o attriti minori e sono dolorose. La sua gravità può variare da lieve a fatale. L'EB ereditaria è una malattia rara con una prevalenza negli Stati Uniti di 8,2 per milione di nati vivi. Quelli con casi lievi potrebbero non sviluppare sintomi fino a quando non iniziano a gattonare o camminare. Le complicanze possono includere restringimento esofageo , cancro della pelle a cellule squamose e la necessità di amputazioni .

L'EB è dovuto a una mutazione in almeno uno dei 16 diversi geni. Alcuni tipi sono autosomici dominanti mentre altri sono autosomici recessivi . Il meccanismo sottostante è un difetto di attaccamento tra o all'interno degli strati della pelle. La perdita o la diminuzione della funzione di C7 porta alla debolezza dell'architettura strutturale della giunzione dermo-epidermica (DEJ) e delle membrane mucose. Esistono quattro tipi principali: epidermolisi bollosa semplice (EBS), epidermolisi bollosa distrofica (DEB), epidermolisi bollosa giunzionale (JEB) e sindrome di Kindler . La diagnosi viene sospettata sulla base dei sintomi e confermata dalla biopsia cutanea o dai test genetici .

Non esiste una cura per la condizione. La gestione comprende la cura delle ferite , il controllo del dolore, il controllo delle infezioni , il supporto nutrizionale e la prevenzione e il trattamento delle complicanze. Circa mezzo milione di persone sono colpite a livello globale. Si verifica ugualmente comunemente nei maschi e nelle femmine.

Classificazione

L'epidermolisi bollosa si riferisce a un gruppo di disturbi che comportano la formazione di vesciche a seguito di un trauma banale. In questa condizione sono state identificate oltre 300 mutazioni. Sono stati classificati nelle seguenti tipologie:

Epidermolisi bollosa semplice

L'epidermolisi bollosa simplex (EBS) è una forma di EB che provoca vesciche nel sito di sfregamento. Colpisce tipicamente le mani e i piedi ed è tipicamente ereditato in maniera autosomica dominante , colpendo i geni della cheratina KRT5 e KRT14 . Pertanto, c'è un fallimento nella cheratinizzazione, che influisce sull'integrità e sulla capacità della pelle di resistere alle sollecitazioni meccaniche.

Epidermolisi bollosa giunzionale

L'epidermolisi bollosa giunzionale (JEB) è una malattia ereditaria che colpisce la laminina e il collagene . Questa malattia è caratterizzata dalla formazione di vesciche all'interno della lamina lucida della zona della membrana basale ed è ereditata con modalità autosomica recessiva . Si presenta anche con vesciche nel sito di attrito, specialmente sulle mani e sui piedi, e ha varianti che possono verificarsi nei bambini e negli adulti. Si stima che meno di una persona per milione di persone abbia questa forma di EB.

Epidermolisi bollosa distrofica

L'epidermolisi bollosa distrofica (DEB) è una variante ereditaria che colpisce la pelle e altri organi. Il DEB è causato da difetti genetici (o mutazioni ) all'interno del gene umano COL7A1 che codifica per la proteina collagene di tipo VII (collagene VII). Le mutazioni che causano DEB possono essere autosomiche dominanti o autosomiche recessive. L'epidermide bollosa pruriginosa e l'epidermolisi bollosa albopapuloide (malattia di Pasini) sono sottotipi rari di questa malattia.

Altro genetico

OMI Nome luogo Gene
609638 epidermolisi bollosa, acantolitica letale 6p24 DSP

Epidermolisi bollosa acquisita

Peeling acrale

Fisiopatologia

La pelle umana è composta da due strati: uno strato più esterno chiamato epidermide e uno strato sottostante chiamato derma . Negli individui con pelle sana, sono presenti ancore proteiche tra questi due strati (giunzione dermo epidermica ) che impediscono loro di muoversi indipendentemente l'uno dall'altro (taglio). Nelle persone nate con EB, i due strati cutanei mancano delle ancore proteiche che li tengono insieme, risultando in una pelle estremamente fragile: anche un minimo attrito meccanico (come sfregamento o pressione) o traumi separeranno gli strati della pelle e formeranno vesciche e piaghe dolorose . Gli individui con EB manifestano vesciche cutanee incessanti che si evolvono in ferite croniche, infiammazione e fibrosi. Le persone con EB hanno confrontato le ferite con ustioni di terzo grado. Inoltre, come complicazione del danno cutaneo cronico, le persone con EB hanno un aumentato rischio di tumori maligni della pelle. Praticamente qualsiasi organo rivestito o ricoperto da epitelio può essere danneggiato nell'EB ereditato. L'occhio esterno, l'esofago, le vie aeree superiori e il tratto genito-urinario sono i tessuti epiteliali superficiali particolarmente a rischio.

Diagnosi

L'EB può essere diagnosticata tramite una biopsia cutanea (punch) sul bordo di una ferita con mappatura immunofluorescente o tramite campione di sangue e test genetici.

Trattamento

Trattamento dell'epidermolisi bollosa mediante trapianto di cellule staminali modificate con laminina5

La combinazione di estratto di corteccia di betulla da Betula pendula e Betula pubescens è usata per trattare l'epidermolisi bollosa.

La ricerca si è concentrata sulla modifica della miscela di cheratine prodotte nella pelle. Esistono 54 geni noti della cheratina, di cui 28 appartengono ai geni del filamento intermedio di tipo I e 26 al tipo II, che funzionano come eterodimeri . Molti di questi geni condividono una sostanziale somiglianza strutturale e funzionale, ma sono specializzati nel tipo di cellula e/o nelle condizioni in cui vengono normalmente prodotti. Se l'equilibrio della produzione potesse essere spostato dal gene della cheratina mutato e disfunzionale verso un gene della cheratina intatto, i sintomi potrebbero essere ridotti. Ad esempio, è stato riscontrato che il sulforafano , un composto presente nei broccoli , riduce la formazione di vesciche in un modello murino al punto in cui i cuccioli affetti non possono essere identificati visivamente, se iniettato in topi gravidi (5 μmol/giorno = 0,9 mg) e applicato localmente a neonati (1 μmol/giorno = 0,2 mg in olio di jojoba ).

A partire dal 2008 la ricerca clinica presso l' Università del Minnesota ha esplorato il trapianto allogenico di midollo osseo per RD e EB giunzionale, trattando un bambino di due anni che è uno dei due fratelli con EB. Un secondo trapianto è stato eseguito anche sul fratello maggiore del bambino e un terzo trapianto è previsto per un bambino californiano. È prevista una sperimentazione clinica per 30 soggetti. Tuttavia, la soppressione immunitaria richiesta dal trapianto di midollo osseo causa il rischio di infezioni gravi con vesciche su larga scala ed erosione cutanea. In effetti, almeno quattro persone sono morte nel corso della preparazione o dell'istituzione di un trapianto di midollo osseo per EB, solo su un piccolo gruppo di pazienti trattati finora. Il meccanismo d'azione di questa terapia non è chiaro poiché non si ritiene che le cellule staminali ematopoietiche contribuiscano ai lignaggi epiteliali. Piuttosto, si ipotizza che la correzione incrociata da cellule immunitarie derivate da innesto residenti nei tessuti contribuisca al beneficio clinico osservato.

Uno studio pilota condotto nel 2015 suggerisce che il fattore sistemico stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) può promuovere una maggiore guarigione delle ferite nelle persone con EB distrofica. Il trapianto di pelle derivata da cellule staminali geneticamente modificate sulle superfici della ferita è stato studiato con una relazione sui miglioramenti in una persona.

Uno studio clinico del 2017 con pazienti maschi con RDEB ( EB distrofica recessiva ) ha condotto con successo l'innesto di cheratinociti di tipo VII con correzione del gene (correzione del gene COL7A1 mediante trasduzione del retrovirus), senza gravi effetti avversi. La formazione di collage di tipo VII è stata osservata in quantità significative alla giunzione derma-epidermide.

Uno studio del 2020 ha dimostrato l'innesto allogenico sicuro di matrice/scaffold dermici acellulari nei pazienti con EB senza alcuna infezione o necrosi osservata e ha invece notato un minor numero di cambi di medicazione richiesti, promosso la guarigione delle ferite, riduzione del dolore e un miglioramento generale della qualità della vita dei pazienti .

Monitoraggio

L'indice di attività e cicatrici della malattia dell'epidermolisi bollosa (EBDASI) è un sistema di punteggio che quantifica oggettivamente la gravità dell'EB. L'EBDASI è uno strumento per medici e pazienti per monitorare la gravità della malattia. È stato inoltre progettato per valutare la risposta a nuove terapie per il trattamento dell'EB. L'EBDASI è stato sviluppato e convalidato dalla professoressa Dedee Murrell e dal suo team di studenti e borsisti presso il St George Hospital, University of New South Wales , a Sydney, in Australia. È stato presentato al congresso internazionale di dermatologia investigativa a Edimburgo nel 2013 e una versione cartacea è stata pubblicata sul Journal of the American Academy of Dermatology nel 2014.

Prognosi

Uno studio del 2014 ha classificato i casi in tre tipi - EBS, JEB e DEB - e ha esaminato i loro tempi di morte. I primi due tipi tendevano a morire durante l'infanzia e l'ultimo nella prima età adulta. In un'indagine su 11 famiglie colpite dalla malattia, la mancanza di consapevolezza della malattia sia da parte del pubblico che degli operatori sanitari ha sollevato preoccupazioni circa l'assistenza fornita.

Epidemiologia

Si stima che a circa 20 per milione di nati vivi venga diagnosticata la EB e 9 per milione di persone nella popolazione generale ne siano affette. Di questi casi, circa il 92% sono EBS, il 5% sono DEB, l'1% sono JEB e il 2% non sono classificati. La frequenza portante varia da 1 su 333 per JEB, a 1 su 450 per DEB; si presume che la frequenza portante per EBS sia molto più alta di JEB o DEB.

Il disturbo si manifesta in ogni gruppo razziale ed etnico e colpisce entrambi i sessi.

Società e cultura

Nel 2010, Emma Fogarty, attivista di DEBRA Ireland (l'organizzazione benefica di EB) ha ricevuto il People of the Year Award . L'attore Colin Farrell ha condotto una campagna con Fogarty a favore delle persone colpite.

Nel 2014, il cantante dei Pearl Jam Eddie Vedder , insieme a sua moglie Jill McCormick , ha co-fondato la EB Research Partnership, un'organizzazione senza scopo di lucro dedicata alla ricerca di una cura per l'EB. McCormick è amico d'infanzia di Ryan Fullmer, il cui figlio, Michael, è nato con EB. Vedder, McCormick, Ryan Fullmer e sua moglie Heather fondarono Heal EB. Nel 2014, hanno fuso Heal EB con la Jackson Gabriel Research Foundation per creare la EB Research Partnership. L'EBRP ospita diversi eventi annuali di raccolta fondi. Ad oggi, hanno raccolto 12 milioni di dollari per finanziare la ricerca per trovare una cura. Il 1 marzo 2019, il pugile dei pesi massimi Luis Ortiz è stato nominato ambasciatore onorario della comunità EB dalla EB Research Partnership. La figlia di Ortiz, Lismercedes, è nata con EB.

Film

La condizione è stata portata all'attenzione del pubblico nel 2004 nel Regno Unito attraverso il documentario di Channel 4 The Boy Whose Skin Fell Off , che racconta la vita e la morte di Jonny Kennedy , un inglese con EB. Negli Stati Uniti, lo stesso si potrebbe dire del documentario della HBO My Flesh and Blood del 2003. Inoltre, il film Butterfly Girl segue Abigail Evans con la malattia. In Canada, il pluripremiato documentario di The Sports Network su Jonathan Pitre ha portato a un'ampia copertura sulla malattia, il trattamento e la morte del ragazzo.

Altri nomi

Altri termini usati per descrivere le persone colpite includono "bambini farfalla" poiché la pelle è fragile come le ali di una farfalla, "bambini di cotone idrofilo" o "bambini con la pelle di cristallo".

Riferimenti

link esterno