Trattamento sperimentale del cancro - Experimental cancer treatment
I trattamenti sperimentali contro il cancro sono terapie mediche tradizionali destinate a curare il cancro migliorando, integrando o sostituendo i metodi convenzionali ( chirurgia , chemioterapia , radiazioni e immunoterapia ). Tuttavia, i ricercatori stanno ancora cercando di determinare se questi trattamenti sono trattamenti sicuri ed efficaci. I trattamenti sperimentali contro il cancro sono normalmente disponibili solo per le persone che partecipano a programmi di ricerca formali, chiamati studi clinici . Occasionalmente, una persona gravemente malata può essere in grado di accedere a un farmaco sperimentale attraverso un accesso estesoprogramma. Alcuni dei trattamenti hanno l'approvazione normativa per il trattamento di altre condizioni. L'assicurazione sanitaria e i programmi di assistenza sanitaria finanziati con fondi pubblici normalmente si rifiutano di pagare per i trattamenti sperimentali contro il cancro.
Le voci elencate di seguito variano tra terapie teoriche e terapie controverse non dimostrate. Si dice che molti di questi trattamenti aiutino solo contro specifiche forme di cancro. Non è un elenco di trattamenti ampiamente disponibili negli ospedali.
Studiare le cure per il cancro
Il duplice obiettivo della ricerca è determinare se il trattamento funziona effettivamente (chiamato efficacia ) e se è sufficientemente sicuro. I processi normativi tentano di bilanciare i potenziali benefici con i potenziali danni, in modo che le persone cui è stato somministrato il trattamento abbiano maggiori probabilità di beneficiarne piuttosto che di esserne danneggiati.
La ricerca medica per il cancro inizia in modo molto simile alla ricerca per qualsiasi malattia. Negli studi organizzati di nuovi trattamenti per il cancro, lo sviluppo preclinico di farmaci, dispositivi e tecniche inizia nei laboratori, sia con cellule isolate che in piccoli animali, più comunemente ratti o topi. In altri casi, il trattamento proposto per il cancro è già in uso per qualche altra condizione medica, nel qual caso si sa di più sulla sua sicurezza e potenziale efficacia.
Gli studi clinici sono lo studio dei trattamenti negli esseri umani. I primi test sull'uomo di un potenziale trattamento sono chiamati studi di Fase I. I primi studi clinici in genere arruolano un numero molto ridotto di pazienti e lo scopo è identificare i principali problemi di sicurezza e la dose massima tollerata , che è la dose più alta che non produce effetti avversi gravi o fatali . La dose somministrata in questi studi potrebbe essere troppo piccola per produrre alcun effetto utile. Nella maggior parte delle ricerche, questi primi studi possono coinvolgere persone sane, ma gli studi sul cancro normalmente arruolano solo persone con forme relativamente gravi della malattia in questa fase di test. In media, il 95% dei partecipanti a questi primi studi non riceve alcun beneficio, ma tutti sono esposti al rischio di effetti avversi. La maggior parte dei partecipanti mostra segni di parzialità dell'ottimismo (la convinzione irrazionale che batteranno le probabilità).
Studi successivi, chiamati studi di Fase II e Fase III , arruolano più persone e l'obiettivo è determinare se il trattamento funziona effettivamente. Gli studi di fase III sono studi controllati frequentemente randomizzati , con il trattamento sperimentale confrontato con il miglior trattamento attualmente disponibile piuttosto che con un placebo . In alcuni casi, lo studio di Fase III fornisce il miglior trattamento disponibile a tutti i partecipanti, oltre ad alcuni dei pazienti che ricevono il trattamento sperimentale.
Trattamenti batterici
I farmaci chemioterapici hanno difficoltà a penetrare nei tumori per ucciderli al loro interno perché queste cellule possono non avere un buon apporto di sangue. I ricercatori hanno utilizzato batteri anaerobici , come il Clostridium novyi , per consumare l'interno dei tumori poveri di ossigeno. Questi dovrebbero poi morire quando entrano in contatto con i lati ossigenati del tumore, il che significa che sarebbero innocui per il resto del corpo. Un grosso problema è stato che i batteri non consumano tutte le parti del tessuto maligno. Tuttavia, combinare la terapia con trattamenti chemioterapici può aiutare a risolvere questo problema.
Un'altra strategia consiste nell'utilizzare batteri anaerobi che sono stati trasformati con un enzima in grado di convertire un profarmaco non tossico in un farmaco tossico. Con la proliferazione dei batteri nelle aree necrotiche e ipossiche del tumore, l'enzima si esprime esclusivamente nel tumore. Pertanto, un profarmaco applicato per via sistemica viene metabolizzato a farmaco tossico solo nel tumore. È stato dimostrato che ciò è efficace con l'anaerobio non patogeno Clostridium sporogenes .
Terapie farmacologiche
AMLETO (alfa-lattoalbumina umana resa letale per le cellule tumorali)
AMLETO (alfa-lattoalbumina umana resa letale per le cellule tumorali) è un complesso molecolare derivato dal latte materno umano che uccide le cellule tumorali mediante un processo simile alla morte cellulare programmata ( apoptosi ). A partire dal 2008, era stato testato su esseri umani con papillomi cutanei e cancro alla vescica .
terapia di attivazione di p53
Sono in fase di sviluppo diverse terapie farmacologiche basate su p53 , il gene oncosoppressore che protegge la cellula in risposta a danni e stress. È analogo a decidere cosa fare con un'auto danneggiata: p53 ferma tutto, e poi decide se riparare la cellula o, se la cellula è irreparabile, distruggere la cellula. Questa funzione protettiva di p53 è disabilitata nella maggior parte delle cellule tumorali, consentendo loro di moltiplicarsi senza controllo. È stato dimostrato che il ripristino dell'attività di p53 nei tumori (ove possibile) inibisce la crescita del tumore e può persino ridurre il tumore.
Poiché i livelli della proteina p53 sono generalmente mantenuti bassi, si potrebbe bloccarne la degradazione e consentire l'accumulo di grandi quantità di p53, stimolando così l'attività di p53 e i suoi effetti antitumorali. Farmaci che utilizzano questo meccanismo includono nutlin e MI-219, che sono entrambi in fase I test clinici . A partire dal 2009, ci sono anche altri farmaci che sono ancora in fase preclinica di test, come RITA e MITA.
BI811283
BI811283 è una piccola molecola inibitrice della proteina aurora B chinasi sviluppata da Boehringer Ingelheim per l'uso come agente antitumorale . A partire dal 2010, BI 811283 è attualmente nelle prime fasi dello sviluppo clinico ed è in fase di primi studi sull'uomo in pazienti con tumori solidi e leucemia mieloide acuta .
Trattamento con itraconazolo
Itraconazolo , a volte abbreviato ITZ, è un farmaco antimicotico usato per trattare una serie di infezioni fungine . Recenti lavori di ricerca suggeriscono che l'itraconazolo (ITZ) potrebbe essere utilizzato anche nel trattamento del cancro inibendo la via del riccio in modo simile a Sonidegib .
Terapia genetica
Si ritiene che l' introduzione di geni oncosoppressori in cellule in rapida divisione rallenti o arresti la crescita del tumore. Gli adenovirus sono un vettore comunemente utilizzato per questo scopo. Molte ricerche si sono concentrate sull'uso di adenovirus che non possono riprodursi, o riprodursi solo in misura limitata, all'interno del paziente per garantire la sicurezza evitando la distruzione citolitica delle cellule non cancerose infettate dal vettore. Tuttavia, nuovi studi si concentrano sugli adenovirus che possono essere autorizzati a riprodursi e distruggere le cellule cancerose nel processo, poiché la capacità degli adenovirus di infettare le cellule normali è sostanzialmente compromessa, con il risultato di un trattamento molto più efficace.
Un altro uso della terapia genica è l'introduzione di enzimi in queste cellule che le rendono suscettibili a particolari agenti chemioterapici; gli studi con l'introduzione della timidina chinasi nei gliomi , rendendoli sensibili all'aciclovir , sono in fase sperimentale.
Opzioni epigenetiche
L'epigenetica è lo studio dei cambiamenti ereditari nell'attività genica che non sono causati da cambiamenti nella sequenza del DNA, spesso a causa di danni ambientali o dietetici ai recettori degli istoni all'interno della cellula. La ricerca attuale ha dimostrato che i farmaci epigenetici potrebbero essere un sostituto putativo o una terapia adiuvante per i metodi di trattamento attualmente accettati come radiazioni e chemioterapia , o potrebbero migliorare gli effetti di questi trattamenti attuali. È stato dimostrato che il controllo epigenetico delle regioni proto-onco e delle sequenze oncosoppressori mediante cambiamenti conformazionali negli istoni influenza direttamente la formazione e la progressione del cancro. L'epigenetica ha anche il fattore di reversibilità, una caratteristica che altri trattamenti contro il cancro non offrono.
Alcuni ricercatori, come Randy Jirtle , PhD, del Duke University Medical Center, pensano che l'epigenetica potrebbe alla fine avere un ruolo maggiore nella malattia rispetto alla genetica.
Terapia di disattivazione della telomerasi
Poiché la maggior parte delle cellule maligne si basa sull'attività della proteina telomerasi per la loro immortalità, è stato proposto che un farmaco che inattiva la telomerasi possa essere efficace contro un ampio spettro di tumori maligni. Allo stesso tempo, la maggior parte dei tessuti sani del corpo esprime poca o nessuna telomerasi e funzionerebbe normalmente in sua assenza. Attualmente, l' inositolo esafosfato , disponibile da banco, è in fase di sperimentazione nella ricerca sul cancro a causa delle sue capacità di inibizione della telomerasi.
Numerosi gruppi di ricerca hanno sperimentato l'uso di inibitori della telomerasi in modelli animali e dal 2005 e 2006 sono in corso studi clinici di fase I e II sull'uomo . Geron Corporation sta attualmente conducendo due studi clinici che coinvolgono inibitori della telomerasi. Uno usa un vaccino ( GRNVAC1 ) e l'altro usa un oligonucleotide lipidato ( GRN163L ).
Radioterapia
Terapia fotodinamica
La terapia fotodinamica (PDT) è generalmente un trattamento non invasivo che utilizza una combinazione di luce e un farmaco fotosensibile, come 5-ALA, Foscan, Metvix, padeliporfin (Tookad, WST09, WST11), Photofrin o Visudyne . Il farmaco viene attivato dalla luce di una specifica lunghezza d'onda.
Terapia ipertermia
L'applicazione del calore localizzata e su tutto il corpo è stata proposta come tecnica per il trattamento dei tumori maligni. Il riscaldamento intenso causerà la denaturazione e la coagulazione delle proteine cellulari , uccidendo rapidamente le cellule all'interno di un tumore.
Un riscaldamento moderato più prolungato a temperature di pochi gradi al di sopra del normale (39,5 °C) può causare cambiamenti più impercettibili. Un lieve trattamento termico combinato con altri stress può causare la morte cellulare per apoptosi . Ci sono molte conseguenze biochimiche alla risposta allo shock termico all'interno della cellula, tra cui il rallentamento della divisione cellulare e una maggiore sensibilità alla radioterapia ionizzante . Lo scopo del surriscaldamento delle cellule tumorali è creare una mancanza di ossigeno in modo che le cellule riscaldate diventino eccessivamente acidificate, il che porta a una mancanza di nutrienti nel tumore. Questo a sua volta interrompe il metabolismo delle cellule in modo che possa insorgere la morte cellulare (apoptosi). In alcuni casi la chemioterapia o le radiazioni che in precedenza non avevano avuto alcun effetto possono essere rese efficaci. L'ipertermia altera le pareti cellulari per mezzo delle cosiddette proteine da shock termico. Le cellule cancerose reagiscono quindi in modo molto più efficace ai citostatici e alle radiazioni. Se l'ipertermia è usata coscienziosamente non ha effetti collaterali gravi.
Ci sono molte tecniche con cui il calore può essere consegnato. Alcuni dei più comuni prevedono l'uso di ultrasuoni focalizzati (FUS o HIFU ), riscaldamento a microonde , riscaldamento a induzione , ipertermia magnetica e applicazione diretta di calore attraverso l'uso di soluzione salina riscaldata pompata attraverso cateteri. Sono stati condotti esperimenti con nanotubi di carbonio che si legano selettivamente alle cellule tumorali. Vengono quindi utilizzati dei laser che attraversano innocuamente il corpo, ma riscaldano i nanotubi, provocando la morte delle cellule cancerose. Risultati simili sono stati ottenuti anche con altri tipi di nanoparticelle, compresi nanogusci e nanotubi rivestiti d'oro che mostrano determinati gradi di "sintonizzabilità" delle proprietà di assorbimento delle nanoparticelle alla lunghezza d'onda della luce per l'irradiazione. Il successo di questo approccio al trattamento del cancro si basa sull'esistenza di una "finestra ottica" in cui i tessuti biologici (cioè le cellule sane) sono completamente trasparenti alla lunghezza d'onda della luce laser, mentre le nanoparticelle sono altamente assorbenti alla stessa lunghezza d'onda. Tale "finestra" esiste nella cosiddetta regione del vicino infrarosso dello spettro elettromagnetico. In questo modo, la luce laser può attraversare il sistema senza danneggiare i tessuti sani e solo le cellule malate, dove risiedono le nanoparticelle, si riscaldano e vengono uccise.
L'ipertermia magnetica fa uso di nanoparticelle magnetiche, che possono essere iniettate nei tumori e quindi generare calore quando sottoposte a un campo magnetico alternato.
Una delle sfide della terapia termica è fornire la giusta quantità di calore alla parte corretta del corpo del paziente. Gran parte della ricerca attuale si concentra sul posizionamento preciso dei dispositivi di erogazione del calore (cateteri, applicatori a microonde e ultrasuoni, ecc.) utilizzando ultrasuoni o risonanza magnetica , nonché sullo sviluppo di nuovi tipi di nanoparticelle che li rendono assorbitori particolarmente efficienti offrendo poco o nessuna preoccupazione per la tossicità per il sistema di circolazione. I medici sperano anche di utilizzare tecniche di imaging avanzate per monitorare i trattamenti termici in tempo reale: a volte i cambiamenti indotti dal calore nei tessuti sono percepibili utilizzando questi strumenti di imaging. In ipertermia magnetica o metodo ipertermia fluido magnetico, sarà più facile per controllare la distribuzione della temperatura controllando la velocità del ferrofluido iniezione e dimensioni delle nanoparticelle magnetiche .
Trattamento termico non invasivo del cancro
Il trattamento termico prevede l'uso di onde radio per riscaldare piccoli metalli che vengono impiantati nel tessuto canceroso. Le nanoparticelle d'oro oi nanotubi di carbonio sono i candidati più probabili. Sono stati condotti promettenti studi preclinici, anche se gli studi clinici potrebbero non essere tenuti prima di qualche anno.
Un altro metodo completamente non invasivo denominato Tumor Treating Fields ha già raggiunto la fase di sperimentazione clinica in molti paesi. Il concetto applica un campo elettrico attraverso una regione tumorale utilizzando elettrodi esterni al corpo. Prove di successo hanno dimostrato che l'efficacia del processo è maggiore della chemioterapia e non ci sono effetti collaterali e solo un tempo trascurabile trascorso lontano dalle normali attività quotidiane. Questo trattamento è ancora in una fase di sviluppo molto precoce per molti tipi di cancro.
Gli ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU) sono ancora in fase di indagine in molti luoghi del mondo. In Cina ha l'approvazione CFDA e sono stati istituiti oltre 180 centri di trattamento in Cina, Hong Kong e Corea. HIFU è stato usato con successo per trattare il cancro per distruggere i tumori delle ossa, del cervello, della mammella, del fegato, del pancreas, del retto, dei reni, dei testicoli e della prostata. Diverse migliaia di pazienti sono stati trattati con vari tipi di tumori. HIFU ha l'approvazione CE per le cure palliative per le metastasi ossee. Sperimentalmente, sono state fornite cure palliative per i casi di cancro del pancreas avanzato. Gli ultrasuoni terapeutici ad alta energia potrebbero aumentare il carico di farmaci antitumorali ad alta densità e le nanomedicine per colpire i siti tumorali di 20 volte più in alto rispetto alla terapia tradizionale contro il cancro.
Trattamento al plasma atmosferico freddo
Il plasma atmosferico freddo o CAP in breve è una modalità emergente per il trattamento dei tumori solidi Recentemente, il plasma atmosferico freddo (CAP) ha indicato promettenti effetti antineoplastici su diversi tumori, ad esempio melanoma, glioma e cellule di cancro del pancreas [5, 6, 7 ], e quindi potrebbe essere un metodo efficiente per il trattamento antitumorale in urologia clinica in futuro. Un esempio di una tecnologia sperimentale che utilizza il plasma atmosferico freddo è Theraphi
Trattamenti elettromagnetici
Tumor Treating Fields è una nuova terapia per il trattamento del cancro approvata dalla FDA che utilizza un campo elettrico alternato per disturbare la rapida divisione cellulare esibita dalle cellule tumorali.
Trattamenti complementari e alternativi
I trattamenti di medicina complementare e alternativa (CAM) sono il gruppo eterogeneo di sistemi, pratiche e prodotti medici e sanitari che non fanno parte della medicina convenzionale e non si sono dimostrati efficaci. La medicina complementare di solito si riferisce a metodi e sostanze usati insieme alla medicina convenzionale, mentre la medicina alternativa si riferisce a composti usati al posto della medicina convenzionale. L'uso delle CAM è comune tra le persone con cancro.
La maggior parte delle medicine complementari e alternative per il cancro non sono state rigorosamente studiate o testate. Alcuni trattamenti alternativi che si sono dimostrati inefficaci continuano a essere commercializzati e promossi.