SLX4 - SLX4
SLX4 (noto anche come BTBD12 e FANCP ) è una proteina coinvolta nella riparazione del DNA , dove ha ruoli importanti nelle fasi finali della ricombinazione omologa . Le mutazioni nel gene sono associate alla malattia Anemia di Fanconi .
La versione di SLX4 presente nell'uomo e in altri mammiferi agisce come una sorta di impalcatura su cui altre proteine formano diversi complessi multiproteici . Il complesso SLX1- SLX4 agisce come una risoluzione di giunzione Holliday . In quanto tale, il complesso scinde i legami tra due cromosomi omologhi che si formano durante la ricombinazione omologa. Ciò consente ai due cromosomi collegati di risolversi in due molecole di DNA a doppio filamento non connesse. La proteina interagente SLX4 interagisce con SLX4 nel processo di riparazione del DNA, in particolare nella riparazione del legame incrociato tra i filamenti. SLX4 si associa anche a RAD1 , RAD10 e SAW1 nella via di ricottura a singolo filamento della ricombinazione omologa. La funzione di riparazione del DNA di SLX4 è coinvolta nella sensibilità alla radiazione del fascio di protoni.
Organismi modello
Gli organismi modello sono stati importanti nello studio della funzione SLX4. È stato identificato nel 2001 durante uno screening per mutazioni letali in cellule di lievito prive di una copia funzionale della proteina Sgs1 . Sulla base di questo, SLX4 stata raggruppata con diverse altre proteine prodotte da SLX ( s ynthetic l Ethal di funzione sconosciuta) geni.
| Caratteristica | fenotipo |
|---|---|
| omozigote viabilità | Anormale |
| Fertilità | Anormale |
| Peso corporeo | Anormale |
| Ansia | Normale |
| Valutazione neurologica | Normale |
| Forza di presa | Normale |
| Piatto caldo | Normale |
| dismorfologia | Anormale |
| Calorimetria indiretta | Normale |
| Test di tolleranza al glucosio | Normale |
| Risposta uditiva del tronco cerebrale | Normale |
| DEXA | Anormale |
| Radiografia | Anormale |
| Temperatura corporea | Normale |
| Morfologia dell'occhio | Anormale |
| Chimica clinica | Normale |
| Ematologia | Anormale |
| Linfociti del sangue periferico | Normale |
| Test del micronucleo | Anormale |
| Peso del cuore | Anormale |
| Istopatologia cutanea Skin | Normale |
| Istopatologia cerebrale | Normale |
| Infezione da salmonella | Normale |
| Infezione da Citrobacter | Normale |
| Tutti i test e le analisi da |
Una linea di topi knockout condizionale , chiamata Slx4 tm1a(EUCOMM)Wtsi, è stata generata come parte del programma International Knockout Mouse Consortium , un progetto di mutagenesi ad alto rendimento per generare e distribuire modelli animali di malattia agli scienziati interessati.
Gli animali maschi e femmine sono stati sottoposti a uno schermo fenotipico standardizzato per determinare gli effetti della delezione. Sono stati effettuati 24 test su topi mutanti e sono state osservate dieci anomalie significative. Uno studio di fattibilità allo svezzamento ha rilevato che erano presenti meno animali mutanti omozigoti di quanto previsto dal rapporto mendeliano . Gli animali mutanti omozigoti di entrambi i sessi erano subfertili e le femmine omozigoti avevano un peso corporeo ridotto, lunghezza corporea, peso cardiaco, conta piastrinica e massa magra . Gli omozigoti di entrambi i sessi avevano dimensioni anormali degli occhi, aperture oculari strette, difetti scheletrici (incluse scoliosi e fusione delle vertebre) e mostravano un aumento dell'instabilità del DNA come dimostrato da un test del micronucleo . Questa e ulteriori analisi hanno rivelato il fenotipo del topo per modellare la malattia genetica umana, l'anemia di Fanconi. L'associazione è stata confermata quando si è scoperto che i pazienti con la malattia avevano mutazioni nel loro gene SLX4.