Febbre di origine sconosciuta - Fever of unknown origin

Febbre di origine sconosciuta
Altri nomi	Piressia di origine sconosciuta , Febris e causa ignota
tipi	molti tipi come remittente, recidivante, ecc.

Febbre di origine sconosciuta ( FUO ), si riferisce a una condizione in cui il paziente ha una temperatura elevata ( febbre ) ma nonostante le indagini di un medico non è stata trovata alcuna spiegazione.

Se la causa viene trovata di solito è una diagnosi di esclusione , cioè eliminando tutte le possibilità fino a quando rimane una sola spiegazione, e considerando questa come quella corretta.

cause

La tubercolosi extrapolmonare è la causa più frequente di FUO. L'ipertermia indotta da farmaci , come unico sintomo di una reazione avversa al farmaco , deve essere sempre considerata. Le granulomatosi disseminate come la tubercolosi , l' istoplasmosi , la coccidioidomicosi , la blastomicosi e la sarcoidosi sono associate alla FUO. I linfomi sono la causa più comune di FUO negli adulti. La malattia tromboembolica (cioè embolia polmonare, trombosi venosa profonda) mostra occasionalmente febbre. Sebbene poco frequenti, le sue conseguenze potenzialmente letali giustificano la valutazione di questa causa. L'endocardite, sebbene non comune, è un'altra importante eziologia da considerare. Le infezioni da Bartonella sono anche note per causare febbre di origine sconosciuta.

Ecco le cause note di FUO.

Infezione

Causa di infezione
Infezioni piogeniche localizzate	Appendicite Malattia da graffio di gatto colangite colecistite Ascesso dentale Diverticolite / ascesso Ascesso del sacco minore Ascesso epatico Linfoadenite mesenterica Osteomielite Ascesso pancreatico Malattia infiammatoria pelvica Ascesso perinefrico/intrarenale Ascesso prostatico Malakoplakia renale Sinusite Ascesso subfrenico Tromboflebite suppurativa Ascesso tubo-ovarico
Infezioni intravascolari	Aortite batterica Endocardite batterica Infezione del catetere vascolare
Infezioni batteriche sistemiche	bartonellosi brucellosi Infezione da Campylobacter Malattia da graffio di gatto /angiomatosi bacillare (B. henselae) gonococcemia Legionellosi Leptospirosi listeriosi malattia di Lyme melioidosi Meningococcemia Febbre da morso di topo Febbre ricorrente Salmonellosi Sifilide tularemia Tifo vibriosi Infezione da Yersinia
Infezioni da micobatteri	M. avium/M. infezioni intracellulari Altre infezioni da micobatteri atipici Tubercolosi
Altre infezioni batteriche	actinomicosi Angiomatosi bacillare nocardiosi Malattia di Whipple
Infezioni da rickettsie	Anaplasmosi Ehrlichiosi tifo murino febbre Q Rickettsialpox febbre maculosa delle Montagne Rocciose Scrub tifo
Infezioni da Clamidia	Linfogranuloma venereo Psittacosi Infezione da TWAR (C. pneumoniae)
Infezione virale	Febbre Chikungunya Febbre da zecca del Colorado Infezione da virus Coxsackie B Infezione da citomegalovirus dengue Infezione da virus di Epstein-Barr Epatite A, B, C, D ed E infezione da HIV Infezione da herpesvirus umano 6 Coriomeningite linfocitica Infezione da parvovirus B19 Picornavirus
Infezioni fungine	Aspergillosi Blastomicosi candidosi Coccidioidomicosi Criptococcosi istoplasmosi mucormicosi Paracoccidioidomicosi Polmonite da Pneumocystis Sporotricosi
Infezioni parassitarie	Amebiasi babesiosi Malattia di Chagas leishmaniosi Malaria Strongiloidiasi Toxocariasi Toxoplasmosi trichinellosi

neoplasie

Sebbene la maggior parte delle neoplasie possa presentarsi con febbre, il linfoma maligno è di gran lunga la diagnosi più comune di FUO tra le neoplasie. In alcuni casi la febbre precede addirittura la linfoadenopatia rilevabile all'esame obiettivo.

Causa di neoplasie	Nome della malattia
Neoplasie ematologiche	amiloidosi Linfoma immunoblastico a cellule T La malattia di Castleman Linfoma di Hodgkin Sindrome ipereosinofila Leucemia Granulomatosi linfomatoide Istiocitosi maligna Mieloma multiplo Sindrome mielodisplastica mielofibrosi Linfoma non-Hodgkin Plasmacitoma Mastocitosi sistemica Crisi vaso-occlusiva nell'anemia falciforme
Tumori solidi	Cancro al colon Carcinoma a cellule renali Il cancro del pancreas Epatoma Sarcoma Carcinoma della cistifellea La maggior parte dei tumori solidi e delle metastasi può causare febbre. Quelli che più comunemente causano FUO sono: carcinoma mammario, colon, epatocellulare, polmonare, pancreatico e renale.
benigno	Mixoma atriale Angiomiolipoma renale Emangioma cavernoso del fegato craniofaringioma Necrosi del tumore dermoide nella sindrome di Gardner

Malattie infiammatorie non infettive

Malattie infiammatorie non infettive	Nome della malattia
Malattie sistemiche reumatiche e autoimmuni	Spondilite anchilosante Sindrome antifosfolipidica Anemia emolitica autoimmune Epatite autoimmune La malattia di Behçet Crioglobulinemia dermatomiosite Sindrome di Felty Gotta Malattia mista del tessuto connettivo polimiosite pseudogotta Artrite reattiva Policondrite recidivante Febbre reumatica Artrite reumatoide Sindrome di Sjogren Lupus eritematoso sistemico Malattia di Vogt-Koyanagi-Harada
vasculite	Vasculite allergica Granulomatosi eosinofila con poliangioite (sindrome di Churg-Strauss) Arterite a cellule giganti /polimialgia reumatica Granulomatosi associata a poliangioite Malattia di Kawasaki Vasculite da ipersensibilità Poliarterite nodosa Arterite di Takayasu Vasculite orticaria
Malattie granulomatose	Epatite granulomatosa sarcoidosi Granuloma della linea mediana
Sindromi autoinfiammatorie	Malattia di Still ad esordio nell'età adulta Sindrome di Blau CAPS ( sindrome periodica associata alla criopirina ) Morbo di Crohn DIRA ( Deficit dell'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 ) Eritema multiforme Eritema nodoso Sindrome emofagocitica Polmonite da ipersensibilità Artrite idiopatica giovanile Sindrome PAPA (artrite sterile piogenica, pioderma gangrenoso e acne) Sindrome PFAPA: febbre periodica, adenite, faringite, afte Pericardite idiopatica ricorrente Sindrome SAPHO (sinovite, acne, pustolosi, iperostosi, osteomielite) Sindrome di Schnitzler Arterite di Takayasu Malattia di Weber-Cristiana

Condizioni varie

Malattie ereditarie e metaboliche

Disturbi termoregolatori

Disturbi termoregolatori	Posizione
Centrale	Tumore cerebrale Incidente cerebrovascolare Encefalite Disfunzione ipotalamica
Periferica	Displasia ectodermica anidrotica Ipertermia indotta da esercizio Ipertiroidismo Feocromocitoma

Ipertermia abituale

• Ritmo circadiano esagerato

Altro

• FUO “afebbrile” [<38,3 °C (100,94 °F)]

Diagnosi

Un'anamnesi completa e meticolosa (es. malattia dei membri della famiglia, recente visita ai tropici, farmaci), ripetuti esami fisici (es. eruzioni cutanee , escara , linfoadenopatia , soffio cardiaco ) e una miriade di test di laboratorio (sierologici, emocoltura, immunologici) sono i fondamentale per trovare la causa.

Potrebbero essere necessarie altre indagini. L'ecografia può mostrare colelitiasi , l' ecocardiografia può essere necessaria in caso di sospetta endocardite e una TAC può mostrare infezione o malignità degli organi interni. Un'altra tecnica è la scansione con Gallio-67 che sembra visualizzare le infezioni croniche in modo più efficace. Possono essere necessarie tecniche invasive (biopsia e laparotomia per l'esame patologico e batteriologico) prima che sia possibile una diagnosi definitiva.

È stato riportato che la tomografia a emissione di positroni che utilizza fluorodesossiglucosio (FDG) marcato radioattivamente ha una sensibilità dell'84% e una specificità dell'86% per localizzare la fonte della febbre di origine sconosciuta.

Nonostante tutto ciò, la diagnosi può essere suggerita solo dalla terapia scelta. Quando un paziente si riprende dopo aver sospeso i farmaci, probabilmente era febbre da farmaci , quando gli antibiotici o gli antimicotici funzionano probabilmente era l'infezione. Gli studi terapeutici empirici dovrebbero essere utilizzati in quei pazienti in cui altre tecniche hanno fallito.

Definizione

Nel 1961 Petersdorf e Beeson suggerirono i seguenti criteri:

• Febbre superiore a 38,3 °C (101 °F) in diverse occasioni
• Persistente senza diagnosi per almeno 3 settimane
• Almeno 1 settimana di indagini in ospedale

Una nuova definizione che include l'ambito ambulatoriale (che riflette l'attuale pratica medica) è più ampia, prevedendo:

• 3 visite ambulatoriali o
• 3 giorni in ospedale senza delucidazione della causa o
• 1 settimana di indagine ambulatoriale "intelligente e invasiva".

Attualmente i casi FUO sono codificati in quattro sottoclassi.

FUO classico

Questo si riferisce alla classificazione originale di Petersdorf e Beeson. Gli studi mostrano che ci sono cinque categorie di condizioni:

• infezioni (ad es. ascessi, endocardite , tubercolosi e infezioni complicate del tratto urinario ),
• neoplasie (es. linfomi , leucemie ),
• malattie del tessuto connettivo (ad es. arterite temporale e polimialgia reumatica , malattia di Still , lupus eritematoso sistemico e artrite reumatoide ),
• disturbi vari (ad es. epatite alcolica , condizioni granulomatose ) e
• condizioni non diagnosticate.

nosocomiale

La FUO nosocomiale si riferisce alla piressia in pazienti che sono stati ricoverati in ospedale da almeno 24 ore. Questo è comunemente correlato a fattori ospedalieri come chirurgia, uso di un catetere urinario , dispositivi intravascolari (cioè " flebo ", catetere arterioso polmonare ), farmaci ( colite da Clostridium difficile indotta da antibiotici , febbre da farmaci ) e/o immobilizzazione ( ulcere da decubito). La sinusite nell'unità di terapia intensiva è associata a sondini nasogastrici e orotracheali. Altre condizioni da considerare sono la tromboflebite venosa profonda, l'embolia polmonare , le reazioni trasfusionali , la colecistite acuta, la tiroidite , l'astinenza da alcol/farmaci, l'insufficienza surrenalica e la pancreatite .

immunodeficienti

L'immunodeficienza può essere osservata nei pazienti sottoposti a chemioterapia o nelle neoplasie ematologiche. La febbre è concomitante con neutropenia ( neutrofili <500/uL) o immunità cellulo-mediata compromessa. La mancanza di risposta immunitaria maschera un corso potenzialmente pericoloso. L'infezione è la causa più comune.

Associato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

I pazienti con infezione da HIV sono un sottogruppo della FUO immunodeficiente e spesso hanno la febbre. La fase primaria mostra la febbre poiché ha una malattia simile alla mononucleosi . Negli stadi avanzati dell'infezione, la febbre è per lo più il risultato di infezioni sovrapposte.

Trattamento

A meno che il paziente non sia gravemente malato, nessuna terapia deve essere iniziata prima che la causa sia stata trovata. Questo perché la terapia non specifica è raramente efficace e per lo più ritarda la diagnosi. Viene fatta un'eccezione per i pazienti neutropenici (basso numero di globuli bianchi) in cui il ritardo potrebbe portare a gravi complicazioni. Dopo le emocolture, questa condizione viene trattata in modo aggressivo con antibiotici ad ampio spettro. Gli antibiotici vengono regolati in base ai risultati delle colture prese.

Le persone con infezione da HIV con piressia e ipossia inizieranno a ricevere farmaci per una possibile infezione da Pneumocystis jirovecii . La terapia viene adattata dopo che è stata fatta una diagnosi.

Prognosi

Poiché esiste una vasta gamma di condizioni associate alla FUO, la prognosi dipende dalla causa particolare. Se dopo 6-12 mesi non viene trovata alcuna diagnosi, le possibilità di trovare una causa specifica diminuiscono. Tuttavia, in tali circostanze la prognosi è buona.

Riferimenti

link esterno

Classificazione	D ICD - 10 : R50 ICD - 9 cm : 780.6 MeSH : D005335
Risorse esterne	MedlinePlus : 003090