Furosemide - Furosemide

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Furosemide
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Dati clinici
Pronuncia / F j ʊ r oʊ s ə ˌ m aɪ d /
Nomi commerciali Lasix, altri
Altri nomi Frusemide
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682858
Dati di licenza

Categoria di gravidanza
Vie di
somministrazione		 Per via orale , endovenosa , intramuscolare
Codice ATC
Stato legale
Stato legale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità 43–69%
Legame proteico 91–99%
Metabolismo glucuronidazione epatica e renale
Inizio dell'azione Da 30 a 60 min (PO), 5 min (IV)
Eliminazione emivita fino a 100 minuti
Escrezione Rene 66%, dotto biliare 33%
Identificatori
  • Acido 4-cloro-2-[(furan-2-ilmetil)ammino]-5-sulfamoilbenzoico
Numero CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CheBI
ChEMBL
Cruscotto CompTox ( EPA )
Scheda informativa dell'ECHA 100.000.185 Modificalo su Wikidata
Dati chimici e fisici
Formula C 12 H 11 Cl N 2 O 5 S
Massa molare 330,74  g·mol −1
Modello 3D ( JSmol )
  • o1cccc1CNc(cc2Cl)c(C(=O)O)cc2S(=O)(=O)N
  • InChI=1S/C12H11ClN2O5S/c13-9-5-10(15-6-7-2-1-3-20-7)8(12(16)17)4-11(9)21(14,18) 19/h1-5,15H,6H2,(H,16,17)(H2,14,18,19) dai un'occhiatasì
  • Legenda:ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N dai un'occhiatasì
  (verificare)

La furosemide è un farmaco diuretico dell'ansa usato per trattare l' accumulo di liquidi dovuto a insufficienza cardiaca , cicatrici epatiche o malattie renali . Può anche essere usato per il trattamento della pressione alta . Può essere assunto per iniezione in vena o per bocca. Se assunto per via orale, in genere inizia a funzionare entro un'ora, mentre per via endovenosa, in genere inizia a funzionare entro cinque minuti.

Gli effetti collaterali comuni includono sensazione di stordimento quando si sta in piedi , ronzio nelle orecchie e sensibilità alla luce . Gli effetti collaterali potenzialmente gravi includono anomalie degli elettroliti , bassa pressione sanguigna e perdita dell'udito . Gli esami del sangue sono raccomandati regolarmente per quelli in trattamento. La furosemide è un tipo di diuretico dell'ansa che agisce diminuendo il riassorbimento di sodio da parte dei reni. Gli effetti indesiderati comuni dell'iniezione di furosemide includono ipokaliemia (basso livello di potassio), ipotensione (bassa pressione sanguigna) e vertigini.

La furosemide è stata brevettata nel 1959 e approvata per uso medico nel 1964. È inclusa nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità . Negli Stati Uniti è disponibile come farmaco generico . Nel 2019 è stato il diciassettesimo farmaco più comunemente prescritto negli Stati Uniti, con oltre 28  milioni di prescrizioni. È nell'elenco dei farmaci vietati dell'Agenzia mondiale antidoping a causa del timore che possa mascherare altri farmaci. È stato utilizzato anche nei cavalli da corsa per il trattamento e la prevenzione dell'emorragia polmonare indotta dall'esercizio .

Usi medici

Furosemide (Lasix) per iniezione

La furosemide viene utilizzata principalmente per il trattamento dell'edema , ma anche in alcuni casi di ipertensione (dove è presente anche insufficienza renale o cardiaca). È spesso visto come un agente di prima linea nella maggior parte delle persone con edema causato da insufficienza cardiaca congestizia a causa dei suoi effetti anti-vasocostrittori e diuretici. Rispetto alla furosemide, tuttavia, la torasemide ha dimostrato di mostrare miglioramenti ai sintomi dell'insufficienza cardiaca, possibilmente riduce i tassi di riospedalizzazione associati all'insufficienza cardiaca e non presenta differenze nel rischio di morte. La torsemide può anche essere più sicura della furosemide.

La furosemide è anche utilizzata per la cirrosi epatica , insufficienza renale , sindrome nefrosica , in terapia aggiuntiva per il gonfiore del cervello o dei polmoni dove è richiesta una rapida diuresi ( iniezione endovenosa ) e nella gestione dell'ipercalcemia grave in combinazione con un'adeguata reidratazione.

Malattie renali

Nelle malattie renali croniche con ipoalbuminemia , viene utilizzato insieme all'albumina per aumentare la diuresi. Viene anche usato insieme all'albumina nella sindrome nefrosica per ridurre l'edema.

Altre informazioni

  • Viene escreto principalmente per secrezione tubulare nel rene. In caso di insufficienza renale, la clearance è ridotta, aumentando il rischio di effetti avversi. Si raccomandano dosi iniziali più basse nei pazienti più anziani (per ridurre al minimo gli effetti collaterali) e dosi elevate possono essere necessarie in caso di insufficienza renale . Può anche causare danni ai reni; questo è principalmente dovuto alla perdita di liquidi in eccesso (cioè disidratazione) ed è solitamente reversibile.
  • La furosemide agisce entro 1 ora dalla somministrazione orale (dopo l'iniezione endovenosa, l'effetto di picco è entro 30 minuti). La diuresi è solitamente completa entro 6-8 ore dalla somministrazione orale, ma vi è una variazione significativa tra gli individui.

Effetti collaterali

La furosemide può anche portare alla gotta causata dall'iperuricemia . Anche l'iperglicemia è un effetto collaterale comune.

La tendenza, come per tutti i diuretici dell'ansa, a causare una bassa concentrazione sierica di potassio ( ipokaliemia ) ha dato origine a prodotti di associazione, sia con il potassio che con il diuretico risparmiatore di potassio amiloride ( Co-amilofruse ). Altre anomalie elettrolitiche che possono derivare dall'uso di furosemide includono iponatriemia, ipocloremia, ipomagnesemia e ipocalcemia.

Nel trattamento dell'insufficienza cardiaca, molti studi hanno dimostrato che l'uso a lungo termine di furosemide può causare vari gradi di carenza di tiamina , quindi si suggerisce anche l'integrazione di tiamina .

La furosemide è un noto agente ototossico che generalmente causa una perdita dell'udito transitoria, ma può essere permanente. Casi segnalati di perdita dell'udito indotta da furosemide sembravano essere associati a somministrazione endovenosa rapida, alti dosaggi, malattie renali concomitanti e somministrazione concomitante con altri farmaci ototossici. Tuttavia, uno studio longitudinale recentemente riportato ha mostrato che i partecipanti trattati con diuretici dell'ansa per 10 anni avevano il 40% in più di probabilità di sviluppare la perdita dell'udito e il 33% in più di probabilità di perdita dell'udito progressiva rispetto ai partecipanti che non usavano diuretici dell'ansa. Ciò suggerisce che le conseguenze a lungo termine dei diuretici dell'ansa sull'udito potrebbero essere più significative di quanto si pensasse in precedenza e sono necessarie ulteriori ricerche in questo settore.  

Altre precauzioni includono: nefrotossicità, allergia al sulfamidico (sulfamidico) e aumento degli effetti dell'ormone tiroideo libero con dosi elevate.

Interazioni

La furosemide ha potenziali interazioni con questi farmaci:

Interazioni potenzialmente pericolose con altri farmaci:

Meccanismo di azione

Articolo principale: diuretico dell'ansa

Furosemide, come altri diuretici, agisce inibendo la luminale cotransporter Na-K-Cl nella spessa ascendente dell'ansa del ciclo di Henle , legandosi al canale di trasporto cloruro, causando più di sodio, cloruro, e potassio, per rimanere in urina.

L'azione sui tubuli distali è indipendente da qualsiasi effetto inibitorio sull'anidrasi carbonica o sull'aldosterone; inoltre abolisce il gradiente osmotico corticomidollare e blocca la clearance dell'acqua libera sia negativa che positiva . A causa della grande capacità di assorbimento di NaCl dell'ansa di Henle, la diuresi non è limitata dallo sviluppo di acidosi, come avviene con gli inibitori dell'anidrasi carbonica.

Inoltre, la furosemide è un bloccante specifico del sottotipo non competitivo dei recettori GABA-A. È stato riportato che la furosemide antagonizza in modo reversibile le correnti evocate dal GABA dei recettori α 6 β 2 γ 2 a concentrazioni μM, ma non dei recettori α 1 β 2 γ 2 . Durante lo sviluppo, il recettore α 6 β 2 γ 2 aumenta di espressione nei neuroni dei granuli cerebellari, corrispondente ad una maggiore sensibilità alla furosemide.

farmacocinetica

  • Peso molecolare (dalton) 330.7
  • % Biodisponibilità 47-70%
    • Biodisponibilità con malattia renale allo stadio terminale 43 - 46%
  • % di legame proteico 91–99
  • Volume di distribuzione (L/kg) 0,07 – 0,2
    • Il volume di distribuzione può essere maggiore nei pazienti con cirrosi o sindrome nefrosica
  • Escrezione
    • % escreto nelle urine (% della dose totale) 60 - 90
    • % Escreto immodificato nelle urine (% della dose totale) 53,1 - 58,8
    • % escreto nelle feci (% della dose totale) 7 - 9
    • % escreto nella bile (% della dose totale) 6 - 9
  • Circa il 10% viene metabolizzato dal fegato in individui sani, ma questa percentuale può essere maggiore in individui con grave insufficienza renale
  • Clearance renale (mL/min/kg) 2,0
  • Emivita di eliminazione (ore) 2
    • Prolungato nell'insufficienza cardiaca congestizia (media 3,4 ore)
    • Prolungato nell'insufficienza renale grave (4 - 6 ore) e nei pazienti anefrici (1,5-9 ore)
  • Tempo al picco di concentrazione (ore)
    • Somministrazione endovenosa 0,3
    • Soluzione orale 0.83
    • Compressa orale 1.45

La farmacocinetica della furosemide non sembra essere significativamente alterata dal cibo.

Non è stata trovata alcuna relazione diretta tra la concentrazione di furosemide nel plasma e l'efficacia della furosemide. L'efficacia dipende dalla concentrazione di furosemide nelle urine.

nomi

Furosemide è l' INN e il BAN . Il BAN precedente era la furosemide.

I marchi con cui viene commercializzata la furosemide includono: Aisemide, Apo-Furosemide, Beronald, Desdemin, Discoid, Diural, Diurapid, Dryptal, Durafurid, Edemid, Errolon, Eutensin, Flusapex, Frudix, Frusemide, Frusetic, Frusid, Fulsix, Fuluvamide, Furesis , Furix, Furo-Puren, Furon, Furosedon, Fusid.frusone, Hydro-rapid, Impugan, Katlex, Lasilix, Lasix, Lodix, Lowpston, Macasirool, Mirfat, Nicorol, Odemase, Oedemex, Profemin, Rosemide, Rusyde, Salix, Seguril , Teva-Furosemide, Trofurit, Uremide e Urex.

Usi veterinari

Gli effetti diuretici sono usati più comunemente nei cavalli per prevenire il sanguinamento durante una corsa. All'inizio degli anni '70, fu scoperta accidentalmente la capacità della furosemide di prevenire, o almeno ridurre notevolmente, l'incidenza di sanguinamento ( emorragia polmonare indotta dall'esercizio ) da parte dei cavalli durante le gare. Negli Stati Uniti d'America, in base alle regole di corsa della maggior parte degli stati, i cavalli che sanguinano dalle narici tre volte sono permanentemente esclusi dalle corse. Seguirono studi clinici e, alla fine del decennio, le commissioni da corsa in alcuni stati degli Stati Uniti iniziarono a legalizzare il suo uso sui cavalli da corsa. Il 1 settembre 1995, New York è diventato l'ultimo stato degli Stati Uniti ad approvare tale uso, dopo anni in cui si era rifiutato di prenderlo in considerazione. Alcuni stati ne consentono l'uso per tutti i cavalli da corsa; alcuni lo consentono solo per "emorragie" confermate. Il suo utilizzo per questo scopo è ancora vietato in molti altri paesi.

La furosemide è utilizzata anche nei cavalli per l'edema polmonare, l'insufficienza cardiaca congestizia (in combinazione con altri farmaci) e le reazioni allergiche. Sebbene aumenti la circolazione ai reni, non aiuta la funzione renale e non è raccomandato per le malattie renali.

È anche usato per trattare l'insufficienza cardiaca congestizia (edema polmonare, versamento pleurico e/o ascite) in cani e gatti. Può anche essere utilizzato nel tentativo di promuovere la produzione di urina nell'insufficienza renale acuta anurica o oligurica.

Cavalli

La furosemide viene iniettata per via intramuscolare o endovenosa , di solito 0,5-1,0 mg/kg due volte/die, anche se meno prima che un cavallo venga gareggiato. Come con molti diuretici, può causare disidratazione e squilibrio elettrolitico , inclusa la perdita di potassio , calcio , sodio e magnesio . L'uso eccessivo di furosemide porterà molto probabilmente a un'alcalosi metabolica dovuta a ipocloremia e ipokaliemia . Il farmaco, pertanto, non deve essere utilizzato in cavalli disidratati o con insufficienza renale. Deve essere usato con cautela nei cavalli con problemi al fegato o anomalie elettrolitiche. Il sovradosaggio può portare a disidratazione, cambiamento nell'abitudine al bere e nella minzione, convulsioni, problemi gastrointestinali, danni ai reni, letargia, collasso e coma.

La furosemide deve essere usata con cautela se associata a corticosteroidi (poiché ciò aumenta il rischio di squilibrio elettrolitico), antibiotici aminoglicosidici (aumenta il rischio di danni ai reni o all'orecchio) e trimetoprim sulfa (causa una diminuzione della conta piastrinica). Può anche causare interazioni con anestetici, quindi il suo uso dovrebbe essere correlato al veterinario se l'animale sta per essere operato e diminuisce la capacità dei reni di espellere l' aspirina , quindi i dosaggi dovranno essere aggiustati se combinato con quel farmaco.

La furosemide può aumentare il rischio di tossicità della digossina a causa dell'ipokaliemia.

È meglio non usare il farmaco durante la gravidanza o in una cavalla in allattamento, poiché è stato dimostrato che passa attraverso la placenta e il latte in studi con altre specie. Non dovrebbe essere usato nei cavalli con disfunzione della pars intermedia dell'ipofisi (Cushings).

La furosemide è rilevabile nelle urine 36-72 ore dopo l'iniezione. Il suo uso è limitato dalla maggior parte delle organizzazioni equestri.

Nell'aprile 2019, è stato annunciato che Lasix sarebbe stato bandito dall'uso negli ippodromi statunitensi entro 24 ore da una corsa di cavalli a partire dal 2021.

Riferimenti

Ulteriori letture

  • Aventis Pharma (1998). Informazioni sul prodotto approvato Lasix . Lane Cove: Aventis Pharma Pty Ltd.
  • Barbara Forney (2007). Comprensione dei farmaci equini, edizione riveduta (biblioteca di assistenza sanitaria per cavalli) . Eclipse Press. ISBN 978-1-58150-151-3.

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