GPR55 - GPR55

GPR55
Identificatori
Alias GPR55 , LPIR1, recettore accoppiato a proteine ​​G 55
ID esterni OMIM : 604107 MGI : 2685064 HomoloGene : 36184 Schede Genetiche : GPR55
Ortologhi
Specie Umano Topo
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_005683

NM_001033290

RefSeq (proteine)

NP_005674

NP_001028462

Posizione (UCSC) Chr 2: 230,91 – 230,96 Mb Cr 1: 85,94 – 85,96 Mb
Ricerca PubMed
Wikidata
Visualizza/Modifica umano Visualizza/Modifica mouse

Il recettore accoppiato a proteine ​​G 55 noto anche come GPR55 è un recettore accoppiato a proteine ​​G che nell'uomo è codificato dal gene GPR55 .

GPR55, insieme a GPR119 e GPR18 , sono stati implicati come nuovi recettori dei cannabinoidi .

Storia

GPR55 è stato identificato e clonato per la prima volta nel 1999. Successivamente è stato identificato da uno schermo in silico come un putativo recettore dei cannabinoidi a causa di una sequenza amminoacidica simile nella regione di legame. I gruppi di ricerca di Glaxo Smith Kline e Astra Zeneca hanno caratterizzato ampiamente il recettore perché si sperava fosse responsabile delle proprietà di abbassamento della pressione sanguigna dei cannabinoidi. GPR55 è infatti attivato da cannabinoidi endogeni ed esogeni come impianti e sintetiche cannabinoidi ma GPR55 knockout topi generato da un gruppo di ricerca da Glaxo Smith Kline mostrato regolazione della pressione sanguigna non alterata dalla somministrazione del cannabidiolo -derivative cannabidiolo anormale .

Segnale a cascata

GPR55 è accoppiato alla proteina G G 13 e attivazione dei conduttori recettore alla stimolazione di RhoA , Cdc42 e Rac1 .

Farmacologia

Il GPR55 è attivato dai cannabinoidi vegetali Δ 9 -THC e dagli endocannabinoidi anandamide , 2-AG e noladin etere nel range nanomolare basso. Anche gli esocannabinoidi come il cannabinoide sintetico CP-55940 sono in grado di attivare il recettore mentre il mimo cannabinoide strutturalmente non correlato WIN 55,212-2 non riesce ad attivare il recettore. Ricerche recenti suggeriscono che il lisofosfatidilinositolo e il suo derivato 2-arachidonoile, 2-arachidonoil lisofosfatidilinositolo (2-ALPI), possono essere i ligandi endogeni per GPR55 e il recettore sembra essere un possibile bersaglio per il trattamento dell'infiammazione e del dolore come con l'altro cannabinoide recettori.

Questo profilo come un distinto recettore non CB 1 /CB 2 che risponde a una varietà di ligandi cannabinoidi sia endogeni che esogeni ha portato alcuni gruppi a suggerire che GPR55 dovrebbe essere classificato come recettore CB 3 e questa riclassificazione potrebbe seguire nel tempo . Tuttavia, questo è complicato dal fatto che un altro possibile recettore CB 3 è stato scoperto nell'ippocampo , sebbene il suo gene non sia stato ancora clonato, suggerendo che potrebbero esserci almeno quattro recettori dei cannabinoidi che alla fine saranno caratterizzati. L'evidenza accumulata negli ultimi anni suggerisce che il GPR55 svolge un ruolo rilevante nel cancro e apre la possibilità di considerare questo recettore orfano come un nuovo bersaglio terapeutico e potenziale biomarcatore in oncologia.

ligandi

agonisti

I ligandi trovati per legarsi a GPR55 come agonisti includono:

Antagonisti

Funzione fisiologica

Il ruolo fisiologico di GPR55 non è chiaro. I topi con una delezione bersaglio del gene GPR55 non mostrano alcun fenotipo specifico . GPR55 è ampiamente espresso nel cervello, specialmente nel cervelletto . È espresso nel digiuno e nell'ileo ma apparentemente non più generalmente nella periferia. Osteoblasti e osteoclasti esprimono GPR55 e questo ha dimostrato di regolare la funzione delle cellule ossee.

Riferimenti

Ulteriori letture

  • Sawzdargo M, Nguyen T, Lee DK, Lynch KR, Cheng R, Heng HH, George SR, O'Dowd BF (febbraio 1999). "Identificazione e clonazione di tre nuovi geni del recettore accoppiato a proteine ​​G umane GPR52, PsiGPR53 e GPR55: GPR55 è ampiamente espresso nel cervello umano". Ricerca sul cervello. Ricerca molecolare sul cervello . 64 (2): 193-8. doi : 10.1016/S0169-328X(98)00277-0 . PMID  9931487 .