Gardasil - Gardasil

Vedi anche: vaccini HPV

Gardasil
Vaccino Gardasil e scatola new.jpg
Descrizione del vaccino
Obbiettivo Per Gardasil 9: Papillomavirus umano, tipi 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58
Tipo di vaccino subunità proteica
Dati clinici
Nomi commerciali Gardasil, Gardisil, Silgard, altri
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a607016

Categoria di gravidanza
Vie di
somministrazione		 Iniezione intramuscolare
Codice ATC
Stato legale
Stato legale
Identificatori
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
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Gardasil

Gardasil , tecnicamente nota come vaccino ricombinante papillomavirus umano [tipi 6, 11, 16, 18] , è un vaccino per l'uso nella prevenzione di alcuni ceppi di papillomavirus umano (HPV), sviluppato da Merck & Co . L'infezione genitale da virus del papilloma umano (hr-HPV) ad alto rischio è l'infezione a trasmissione sessuale più comune tra le donne. I ceppi di HPV da cui Gardasil protegge sono trasmessi sessualmente, in particolare i tipi di HPV 6, 11, 16 e 18. I tipi di HPV 16 e 18 causano circa il 70% dei tumori cervicali e sono responsabili della maggior parte dei tumori anali , vulvari , vaginali e vaginali indotti da HPV . e casi di cancro del pene . I tipi di HPV 6 e 11 causano circa il 90% dei casi di verruche genitali . L'HPV di tipo 16 è responsabile di quasi il 90% dei tumori orofaringei HPV-positivi e la prevalenza è maggiore nei maschi rispetto alle femmine. Sebbene Gardasil non tratti l'infezione esistente, la vaccinazione è comunque raccomandata per gli individui HPV-positivi, in quanto può proteggere da uno o più ceppi diversi della malattia.

Il vaccino è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel 2006, inizialmente per l'uso nelle donne di età compresa tra 9 e 26 anni. Nel 2007, l' Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) ha raccomandato il gardasil per la vaccinazione di routine delle ragazze di 11 e 12 anni. Ad agosto 2009, la vaccinazione è stata raccomandata sia per i maschi che per le femmine prima dell'adolescenza e dell'inizio di una potenziale attività sessuale. Nel 2011, il vaccino era stato approvato in altri 120 paesi.

Nel 2014, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato una versione novevalente, Gardasil 9, per proteggere dall'infezione con i ceppi coperti dalla prima generazione di Gardasil e da altri cinque ceppi di HPV responsabili del 20% dei tumori cervicali (tipi 31, 33, 45, 52 e 58). Nel 2018, la FDA ha approvato l'uso esteso di Gardasil 9 per le persone di età compresa tra 27 e 45 anni.

Usi medici

Vedi anche: vaccino HPV § Prevalenza dell'HPV genitale

Negli Stati Uniti Gardasil è indicato per:

  • ragazze e donne dai 9 ai 45 anni per la prevenzione delle seguenti malattie:
    • Tumori cervicali, vulvari, vaginali, anali, orofaringei e altri tumori della testa e del collo causati dai tipi 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 di Papillomavirus umano (HPV).
    • Verruche genitali (condilomi acuminati) causate da HPV di tipo 6 e 11.
  • ragazze e donne di età compresa tra 9 e 45 anni per le seguenti lesioni precancerose o displasiche causate da tipi di HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58:
    • Neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) grado 2/3 e adenocarcinoma cervicale in situ (AIS).
    • Neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) grado 1.
    • Neoplasia intraepiteliale vulvare (VIN) di grado 2 e di grado 3.
    • Neoplasia intraepiteliale vaginale (VaIN) grado 2 e grado 3.
    • Neoplasia intraepiteliale anale (AIN) di grado 1, 2 e 3.
  • ragazzi e uomini di età compresa tra 9 e 45 anni per la prevenzione delle seguenti malattie:
    • Tumori anali, orofaringei e altri tumori della testa e del collo causati dai tipi di HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58.
    • Verruche genitali (condilomi acuminati) causate da HPV di tipo 6 e 11.
  • ragazzi e uomini di età compresa tra 9 e 45 anni per le seguenti lesioni precancerose o displasiche causate da tipi di HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58:
    • Neoplasia intraepiteliale anale (AIN) di grado 1, 2 e 3.

Nell'Unione Europea, Gardasil è indicato per l'immunizzazione attiva di individui dall'età di nove anni contro le seguenti malattie da HPV:

  • Lesioni precancerose e tumori che colpiscono la cervice, la vulva, la vagina e l'ano causati dai tipi di vaccino HPV
  • Verruche genitali (Condilomi acuminati) causate da specifici tipi di HPV.

Gardasil è un vaccino per prevenire l'HPV, che, per ottenere il massimo effetto, è raccomandato per gli individui prima che diventino sessualmente attivi. Inoltre, le prove supportano la conclusione che le donne che erano già state infettate da uno o più dei quattro tipi di HPV presi di mira dal vaccino (tipi di HPV 6, 11, 16 o 18) erano protette dalla malattia clinica causata dai restanti tipi di HPV nel vaccino. I tipi di HPV 16 e 18 causano circa il 70% dei tumori cervicali e sono responsabili della maggior parte dei tumori anali indotti dall'HPV. Gardasil protegge anche dai tumori vulvari e vaginali causati dai tipi di HPV 16 e 18, nonché dalla maggior parte dei tumori del pene causati da questi due tipi di HPV. Poiché Gardasil non previene l'infezione con tutti i tipi di HPV che possono causare il cancro del collo dell'utero , il vaccino non è considerato un sostituto dei normali pap test .

Inoltre, la protezione contro i tipi di HPV 6 e 11 può eliminare fino al 90% dei casi di condilomi genitali . Le verruche plantari comuni , ad esempio causate da HPV di tipo 1, 2 e 4, non sono prevenute da questo vaccino.

Nel 2010, Gardasil è stato approvato dalla FDA per la prevenzione del cancro anale e delle lesioni precancerose associate dovute ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 in persone di età compresa tra 9 e 26 anni.

Le infezioni da HPV, in particolare l'HPV 16, contribuiscono ad alcuni tumori della testa e del collo (l'HPV si trova in circa il 26-35% dei carcinomi a cellule squamose della testa e del collo). In linea di principio, i vaccini HPV possono aiutare a ridurre l'incidenza di tali tumori causati dall'HPV, ma ciò non è stato dimostrato. Nel giugno 2020, la FDA ha approvato l'uso di Gardasil per la prevenzione dei tumori della testa e del collo.

La FDA ha approvato Gardasil 9 per donne e uomini di età compresa tra 27 e 45 anni in base al fatto che il vaccino è efficace all'88% contro le infezioni persistenti da HPV che causano alcuni tipi di verruche genitali e tumori nelle donne. È stata dedotta l'efficacia del vaccino nei maschi in questo gruppo di età.

Efficacia

Uno studio longitudinale del 2020 che ha monitorato oltre 1.600 ragazze e donne svedesi per un periodo di undici anni ha rilevato la metà dei casi di cancro della cervice uterina in tutte le donne che erano state vaccinate e tra le donne che erano state vaccinate prima dei 17 anni una riduzione del 78% del cancro della cervice uterina , "un rischio sostanzialmente ridotto di cancro cervicale invasivo a livello di popolazione".

Un vaccino alternativo noto come Cervarix protegge contro due ceppi oncogeni di HPV, 16 e 18.

Il National Cancer Institute afferma: "Ad oggi, la protezione contro i tipi di HPV mirati è stata trovata per durare per almeno 10 anni con Gardasil (10), almeno 9 anni con Cervarix (11) e almeno 6 anni con Gardasil 9 (12). Gli studi a lungo termine sull'efficacia del vaccino ancora in corso aiuteranno gli scienziati a comprendere meglio la durata totale della protezione".

Gardasil ha dimostrato di essere parzialmente efficace (circa il 38%) nella prevenzione del cancro cervicale causato da altri dieci tipi di HPV ad alto rischio.

I livelli di anticorpi al mese 3 (un mese dopo la dose numero due) sono sostanzialmente più alti rispetto al mese 24 (18 mesi dopo la dose numero tre), suggerendo che la protezione viene raggiunta entro il mese 3 e forse prima. Nel 2014, l' Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha raccomandato ai paesi di offrire il vaccino in un programma di due dosi alle ragazze di età inferiore ai 15 anni, con ciascuna dose a distanza di almeno sei mesi. Il Regno Unito, Svizzera , Messico, e Quebec provincia del Canada sono tra i paesi o territori che hanno implementato questo a partire da giugno 2015. Il CDC raccomanda i vaccini essere consegnati in due colpi oltre sei mesi.

Maschi

Gardasil è efficace anche nei maschi, fornendo protezione contro le verruche genitali , le verruche anali , il cancro anale e alcune lesioni potenzialmente precancerose causate da alcuni tipi di HPV. È stato dimostrato che il vaccino Gardasil riduce il rischio che i giovani uomini contraggono le verruche genitali. Negli Stati Uniti, la FDA ha approvato la somministrazione del vaccino Gardasil a maschi di età compresa tra 9 e 26 anni nel 2009. La FDA ha approvato la somministrazione del vaccino Gardasil 9 a maschi di età compresa tra 9 e 15 anni nel 2014 e ha esteso l'indicazione dell'età, includendo maschi di età compresa tra 16 e 26 anni, nel 2015. Nel Regno Unito, i vaccini HPV sono autorizzati per i maschi di età compresa tra 9 e 15 anni e per le femmine di età compresa tra 9 e 26 anni.

Gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) sono particolarmente a rischio di condizioni associate ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18; malattie e tumori che hanno una maggiore incidenza tra gli MSM includono neoplasie intraepiteliali anali, tumori anali e verruche genitali. L'HPV tipo 16 è anche responsabile di quasi il 90% del carcinoma a cellule squamose orofaringeo HPV-positivo (OPSCC), una forma di cancro che colpisce la bocca, le tonsille e la gola ; la prevalenza dei tumori orofaringei HPV-positivi è maggiore nei maschi rispetto alle femmine. Uno studio del 2005 ha rilevato che il 95% degli uomini gay con infezione da HIV aveva anche un'infezione anale da HPV, di cui il 50% aveva lesioni precancerose causate da HPV.

Amministrazione

Gardasil viene somministrato in tre iniezioni nell'arco di sei mesi. La seconda iniezione è due mesi dopo la prima e la terza iniezione è sei mesi dopo la prima iniezione. In alternativa, in alcuni paesi viene somministrato come due iniezioni con almeno sei mesi di distanza tra loro, per individui di età compresa tra 9 anni e 13 anni inclusi.

Effetti collaterali

Ad aprile 2014 erano state distribuite nel mondo più di 170 milioni di dosi di Gardasil. Il vaccino è stato testato su migliaia di donne (dai 9 ai 26 anni). La Food and Drug Administration (FDA) e i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) considerano il vaccino sicuro. Non contiene mercurio , tiomersale , virus vivi o virus morti, ma particelle simili a virus, che non possono riprodursi nel corpo umano.

Il vaccino ha per lo più effetti collaterali minori, come dolore intorno all'area di iniezione. Lo svenimento è più comune tra gli adolescenti che ricevono il vaccino Gardasil rispetto ad altri tipi di vaccinazioni. I pazienti devono rimanere seduti per 15 minuti dopo aver ricevuto il vaccino HPV. È stato riferito che l'iniezione è più dolorosa di altri vaccini comuni e il produttore Merck lo attribuisce in parte alle particelle simili a virus all'interno del vaccino. Gli effetti collaterali generali del colpo possono includere dolore articolare e muscolare, affaticamento, debolezza fisica e malessere generale.

La FDA e il CDC hanno affermato che con milioni di vaccinazioni "solo per caso alcuni effetti avversi gravi e decessi" si verificheranno nel periodo di tempo successivo alla vaccinazione, ma non hanno nulla a che fare con il vaccino. Sono morte più di venti donne che hanno ricevuto il vaccino Gardasil, ma queste morti non sono state collegate causalmente al vaccino, poiché la correlazione non implica la causalità . Laddove erano disponibili informazioni, la causa della morte è stata spiegata da altri fattori. Allo stesso modo, è stato segnalato un piccolo numero di casi di sindrome di Guillain-Barré (GBS) a seguito della vaccinazione con Gardasil, sebbene non vi siano prove che colleghino GBS al vaccino. Non è noto il motivo per cui una persona sviluppa GBS o cosa avvia la malattia.

La FDA e il CDC monitorano gli eventi per vedere se ci sono schemi o eventi più gravi di quanto ci si aspetterebbe dal solo caso. La maggior parte (68%) dei dati sugli effetti collaterali è stata riportata dal produttore, ma in circa il 90% degli eventi riportati dal produttore non è stata fornita alcuna informazione di follow-up utile per indagare ulteriormente sull'evento. Nel febbraio 2009, il Ministero della Salute spagnolo ha sospeso l'uso di un lotto di Gardasil dopo che le autorità sanitarie della regione di Valencia hanno riferito che due ragazze si erano ammalate dopo aver ricevuto l'iniezione. Merck ha dichiarato che non c'erano prove che Gardasil fosse responsabile delle due malattie.

ingredienti

Di seguito sono riportati gli ingredienti presenti nelle diverse formulazioni dei vaccini HPV:

Biotecnologia

La proteina principale del capside dell'HPV , L1, può autoassemblarsi spontaneamente in particelle simili a virus (VLP) che assomigliano a autentici virioni dell'HPV . Gardasil contiene VLP ricombinanti assemblati dalle proteine ​​L1 dei tipi di HPV 6, 11, 16 e 18. Poiché le VLP mancano del DNA virale , non possono indurre il cancro. Tuttavia, innescano una risposta anticorpale che protegge i destinatari del vaccino dall'infezione con i tipi di HPV rappresentati nel vaccino. Le proteine ​​L1 sono prodotte da fermentazioni separate in Saccharomyces cerevisiae ricombinante e autoassemblate in VLP.

Salute pubblica

Articolo principale: vaccini HPV

Il National Cancer Institute scrive:

La vaccinazione HPV diffusa ha il potenziale per ridurre l'incidenza del cancro cervicale in tutto il mondo fino al 90%. Inoltre, i vaccini possono ridurre la necessità di screening e successive cure mediche, biopsie e procedure invasive associate al follow-up dello screening cervicale anormale, contribuendo così a ridurre i costi sanitari e le ansie legate alle procedure di follow-up.

Impatto a lungo termine ed economicità

Che gli effetti siano temporanei o permanenti, una vaccinazione diffusa potrebbe avere un impatto sostanziale sulla salute pubblica. A partire dal 2018, gli studi hanno dimostrato che i tassi di cancro cervicale sono diminuiti significativamente dall'introduzione di Gardasil. Prima che Gardasil fosse introdotto nel 2006, 270.000 donne sono morte di cancro cervicale in tutto il mondo nel 2002. A partire dal 2014, il tasso di mortalità per cancro cervicale è diminuito del 50% rispetto al 1975, a causa della vaccinazione Gardasil insieme a una maggiore attenzione allo screening cervicale. L'amministratore delegato della FDA Andrew von Eschenbach ha affermato che il vaccino avrà "un effetto drammatico" sulla salute delle donne di tutto il mondo. Gardasil è uno strumento importante per ridurre i tassi di cancro cervicale anche nei paesi in cui i programmi di screening sono di routine. Il National Cancer Institute ha stimato che nel 2006 9.700 donne svilupperanno il cancro del collo dell'utero e 3.700 moriranno.

Merck e CSL Limited dovrebbero commercializzare Gardasil come vaccino contro il cancro, piuttosto che come vaccino STD . Nei primi anni dell'introduzione di Gardasil non era chiaro quanto diffuso sarebbe stato l'uso della serie a tre colpi, in parte a causa del suo prezzo di listino di $ 525 ($ 175 ciascuno per tre colpi). Ma a partire dal 2013, la copertura vaccinale è aumentata. Nel 2013, circa il 55% delle ragazze di età compresa tra 13 e 17 anni aveva almeno una dose di vaccinazione coperta, rispetto al 29% del 2007. Anche la copertura per le donne di età compresa tra i 18 e i 34 anni è aumentata in modo significativo dal 2007.

Gli studi che utilizzano diversi modelli farmacoeconomici prevedono che la vaccinazione di giovani donne con Gardasil in combinazione con programmi di screening può essere più conveniente rispetto al solo screening. Questi risultati sono stati importanti nelle decisioni di molti paesi di avviare programmi di vaccinazione. Ad esempio, il governo canadese ha approvato 300 milioni di dollari per acquistare il vaccino HPV nel 2008 dopo aver deciso, sulla base di studi, che il vaccino sarebbe stato redditizio, soprattutto immunizzando le giovani donne. Marc Steben, un ricercatore del vaccino, ha scritto che l'onere finanziario dei tumori correlati all'HPV sul popolo canadese era già di 300 milioni di dollari all'anno nel 2005, quindi il vaccino potrebbe ridurre questo onere ed essere conveniente.

Poiché i tumori del pene e dell'ano sono molto meno comuni del cancro del collo dell'utero, è probabile che la vaccinazione HPV dei giovani uomini sia molto meno conveniente rispetto alle giovani donne, ma è comunque raccomandata a causa del rischio esistente (incluso il cancro orale).

Il numero di agosto 2009 del Journal of the American Medical Association conteneva un articolo che ribadiva la sicurezza di Gardasil e un altro che metteva in dubbio il modo in cui è stato presentato a medici e genitori.

Il nuovo vaccino contro 4 tipi di papillomavirus umano (HPV), Gardasil, come altre vaccinazioni, sembra essere un intervento conveniente con il potenziale per migliorare sia la salute degli adolescenti che la qualità della loro vita adulta. Tuttavia, i messaggi e i metodi con cui il vaccino è stato commercializzato presentano importanti sfide per la pratica medica e la professionalità medica. Rendendo la malattia bersaglio del vaccino il cancro della cervice uterina, la trasmissione sessuale dell'HPV è stata ridotta al minimo, la minaccia di cancro alla cervice per gli adolescenti è stata massimizzata e le sottopopolazioni più a rischio sono state praticamente ignorate. Il produttore del vaccino ha anche fornito borse di studio alle associazioni mediche professionali (PMA) interessate alla salute e all'oncologia degli adolescenti e delle donne. Il finanziamento ha incoraggiato molte PMA a creare programmi educativi e uffici di relatori specifici per prodotto per promuovere l'uso dei vaccini. Tuttavia, gran parte del materiale non ha affrontato l'intera complessità delle questioni relative al vaccino e non ha fornito raccomandazioni equilibrate su rischi e benefici. Per quanto importante e appropriato sia per le PMA sostenere la vaccinazione come bene pubblico, le loro raccomandazioni devono essere coerenti con un uso appropriato ed economico.

Secondo il CDC, a partire dal 2012, l'uso del vaccino HPV ha dimezzato i tassi di infezione da HPV-6, -11, -16 e -18 negli adolescenti americani (dall'11,5% al ​​4,3%) e di un terzo nei Donne americane poco più che ventenni (dal 18,5% al ​​12,1%).

Storia

I risultati della ricerca che sperimentato lo sviluppo del vaccino è iniziata nel 1991 da ricercatori Jian Zhou e Ian Frazer in The University of Queensland , in Australia. I ricercatori dell'UQ hanno trovato un modo per formare particelle simili a virus (VLP) non infettive, che potrebbero anche attivare fortemente il sistema immunitario. Successivamente, la forma finale del vaccino è stata sviluppata in parallelo, dai ricercatori del Georgetown University Medical Center, dell'Università di Rochester , dell'Università del Queensland in Australia e del National Cancer Institute degli Stati Uniti .

Nel dicembre 2014, la FDA ha approvato Gardasil-9, che protegge da nove ceppi di HPV.

Società e cultura

stati Uniti

Alcuni gruppi conservatori, come il Family Research Council (FRC), hanno espresso il timore che la vaccinazione con Gardasil possa dare alle ragazze un falso senso di sicurezza riguardo al sesso e portare alla promiscuità, ma non esistono prove che suggeriscano che le ragazze vaccinate siano andate a impegnarsi in più attività sessuali rispetto alle ragazze non vaccinate. Merck, il produttore del vaccino, ha fatto pressioni affinché i governi statali rendano obbligatoria la vaccinazione con Gardasil per la frequenza scolastica, il che ha sconvolto alcuni gruppi conservatori e libertari .

Il governatore del Texas, Rick Perry , ha emesso un ordine esecutivo aggiungendo Gardasil all'elenco delle vaccinazioni richieste dallo stato, che è stato successivamente annullato dal legislatore del Texas. Anche se Perry ha anche permesso ai genitori di rinunciare al programma più facilmente, l'ordine di Perry è stato criticato dai colleghi candidati presidenziali Rick Santorum e Michele Bachmann durante il dibattito presidenziale del Partito Repubblicano del 2012 come un'eccessiva portata del potere statale in una decisione correttamente lasciata ai genitori .

Giappone

Nel giugno 2013, il governo giapponese ha emesso un avviso che "le vaccinazioni contro il cancro alla cervice non dovrebbero più essere raccomandate per le ragazze di età compresa tra 12 e 16 anni" mentre viene condotta un'indagine su alcuni eventi avversi tra cui dolore e intorpidimento in 38 ragazze. I vaccini venduti in Giappone sono Cervarix, prodotto dalla GlaxoSmithKline del Regno Unito, e Gardasil, prodotto da Merck Sharp & Dohme. Si stima che 3,28 milioni di persone abbiano ricevuto la vaccinazione; Sono stati segnalati 1.968 casi di possibili effetti collaterali. Nel gennaio 2014, il comitato di revisione delle reazioni avverse al vaccino ha concluso che non vi erano prove che suggerissero un'associazione causale tra il vaccino HPV e gli eventi avversi segnalati, ma non ha ripristinato le raccomandazioni proattive per il suo utilizzo. Uno studio sulle ragazze di Sapporo ha mostrato che da quando il governo giapponese ha sospeso la raccomandazione del vaccino, i tassi di completamento dell'intero ciclo di vaccinazione sono scesi allo 0,6%.

Riferimenti

Ulteriori letture

link esterno