Trombastenia di Glanzmann - Glanzmann's thrombasthenia
Trombastenia di Glanzmann | |
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Altri nomi | Trombastenia di Glanzmann e Naegeli |
Questa condizione è ereditata in modo autosomico recessivo | |
Specialità | Ematologia |
La tromboastenia di Glanzmann è un'anomalia delle piastrine . È una coagulopatia estremamente rara (disturbo emorragico dovuto a un'anomalia del sangue ), in cui le piastrine contengono livelli difettosi o bassi di glicoproteina IIb/IIIa (GpIIb/IIIa) , che è un recettore per il fibrinogeno . Di conseguenza, non può verificarsi alcun legame di fibrinogeno delle piastrine con altre piastrine e il tempo di sanguinamento è significativamente prolungato.
segni e sintomi
Tipicamente, c'è un aumento del sanguinamento della mucosa :
- sanguinamento mestruale abbondante
- lividi facili
- sangue dal naso
- Sanguinamento dalle gengive
- sanguinamento gastrointestinale
- sanguinamento post-partum
- aumento del sanguinamento postoperatorio.
La tendenza al sanguinamento è variabile ma può essere grave. Le emorragie nelle articolazioni , in particolare le emorragie spontanee, sono molto rare, a differenza delle emofilie . Il numero e la morfologia delle piastrine sono normali. L' aggregazione piastrinica è normale con la ristocetina , ma compromessa con altri agonisti come l' ADP , la trombina , il collagene o l' adrenalina .
Causa
La tromboastenia di Glanzmann può essere ereditata con modalità autosomica recessiva o acquisita come malattia autoimmune .
La tendenza al sanguinamento nella tromboastenia di Glanzmann è variabile, alcuni individui hanno lividi minimi, mentre altri hanno emorragie frequenti, gravi, potenzialmente fatali . Inoltre, i livelli di α IIb β 3 piastrinici sono scarsamente correlati con la gravità emorragica, poiché livelli di α IIb β 3 praticamente non rilevabili possono essere correlati a sintomi di sanguinamento trascurabili e i livelli del 10%-15% possono essere correlati a un sanguinamento grave. Fattori non identificati diversi dal difetto piastrinico stesso possono avere ruoli importanti.
Fisiopatologia
La tromboastenia di Glanzmann è associata all'alterazione dell'integrina α IIb β 3 , precedentemente nota come glicoproteina IIb/IIIa (GpIIb/IIIa) , che è un recettore di aggregazione delle integrine sulle piastrine . Questo recettore viene attivato quando la piastrina è stimolata da ADP, epinefrina , collagene o trombina. GpIIb/IIIa è essenziale per la coagulazione del sangue poiché il recettore attivato ha la capacità di legare il fibrinogeno (così come il fattore di von Willebrand , la fibronectina e la vitronectina ), che è necessaria per l'interazione piastrinica-piastrinica dipendente dal fibrinogeno (aggregazione). Al contrario, i recettori della glicoproteina Ib sono normali con la tromboastenia di Glanzmann. Il ruolo di GpIb è quello di consentire l'attivazione piastrinica per contatto con il complesso fattore di von Willebrand- collagene che è esposto quando il rivestimento dei vasi sanguigni endoteliali è danneggiato. I recettori GpIb sono carenti in una malattia nota come sindrome di Bernard-Soulier .
La comprensione del ruolo di GpIIb/IIIa nella tromboastenia di Glanzmann ha portato allo sviluppo di inibitori di GpIIb/IIIa , una classe di potenti agenti antipiastrinici .
Diagnosi
L'aggregometria a trasmissione della luce è ampiamente accettata come strumento diagnostico standard di riferimento per la valutazione della funzione piastrinica e il risultato dell'assenza di aggregazione con qualsiasi agonista eccetto la ristocetina è altamente specifico per la tromboastenia di Glanzmann. Di seguito è riportata una tabella che confronta il suo risultato con altri disturbi dell'aggregazione piastrinica:
ADP | adrenalina | collagene | Ristocetina | |
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Inibitore o difetto del recettore P2Y | Diminuito | Normale | Normale | Normale |
Difetto del recettore adrenergico | Normale | Diminuito | Normale | Normale |
Difetto del recettore del collagene | Normale | Normale | Diminuito o assente | Normale |
Normale | Normale | Normale | Diminuito o assente | |
Diminuito | Diminuito | Diminuito | Normale o diminuito |
Trattamento
La terapia prevede sia misure preventive sia il trattamento di specifici episodi emorragici.
- L'igiene dentale riduce il sanguinamento gengivale
- Evitare gli agenti antipiastrinici come l' aspirina e altri farmaci antinfiammatori ( FANS ) come l' ibuprofene e il naprossene e gli anticoagulanti
- L' integrazione di ferro o folati può essere necessaria se un'emorragia eccessiva o prolungata ha causato anemia
- Vaccino per l' epatite B
- Farmaci antifibrinolitici come acido tranexamico o acido ε-aminocaproico (Amicar)
- La desmopressina (DDAVP) non normalizza il tempo di sanguinamento nella tromboastenia di Glanzmann ma aneddoticamente migliora l' emostasi
- Contraccettivi ormonali per controllare il sanguinamento mestruale eccessivo
- Agenti topici come gelfoam , sigillanti di fibrina , polimeri di polietilenglicole , stecche dentali personalizzate
- Trasfusioni di piastrine (solo se il sanguinamento è grave; rischio di alloimmunizzazione piastrinica )
- Fattore VIIa ricombinante , AryoSeven o NovoSeven FDA ha approvato questo farmaco per il trattamento della malattia nel luglio 2014.
- Trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per gravi emorragie ricorrenti
Eponimo
Prende il nome da Eduard Glanzmann (1887-1959), il pediatra svizzero che lo descrisse originariamente.
Storia
Gli studi successivi, a seguito della descrizione di Eduard Glanzmann dei sintomi emorragici e delle "piastrine deboli", hanno dimostrato che questi pazienti hanno tempi di sanguinamento prolungati e le loro piastrine non si aggregano in risposta all'attivazione. A metà degli anni '70, Nurden e Caen e Phillips e colleghi hanno scoperto che le piastrine trombasteniche sono carenti di integrine α IIb β 3.
Guarda anche
Riferimenti
link esterno
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