Tumore a cellule della granulosa - Granulosa cell tumour

Tumore a cellule della granulosa
Altri nomi	Tumori delle cellule della granulosa-teca o follicoloma
Micrografia di un tumore giovanile delle cellule della granulosa con globuli ialini. H&E macchia .
Specialità	Oncologia ginecologica , ostetricia e ginecologia , oncologia , endocrinologia

I tumori delle cellule della granulosa sono tumori che derivano dalle cellule della granulosa . Sono tumori che secernono estrogeni e si presentano come masse ovariche grandi e complesse. Questi tumori fanno parte del tumore stromale del cordone ombelicale o del gruppo di tumori non epiteliali. Sebbene le cellule della granulosa si presentino normalmente solo nell'ovaio , i tumori delle cellule della granulosa si verificano sia nelle ovaie che nei testicoli (vedi cancro ovarico e cancro ai testicoli ). Questi tumori devono essere considerati maligni e trattati allo stesso modo degli altri tumori maligni dell'ovaio. La malattia dell'ovaio ha due forme, giovanile e adulta, entrambe caratterizzate da crescita indolente, e quindi ha alti tassi di guarigione. Il sistema di stadiazione di questi tumori è lo stesso dei tumori epiteliali e la maggior parte è presente allo stadio I. L'età di picco in cui si verificano è di 50-55 anni, ma possono verificarsi a qualsiasi età.

Il tumore giovanile delle cellule della granulosa è un tumore raro simile ma distinto. Anch'esso si verifica sia nell'ovaio che nel testicolo. Nel testicolo è estremamente raro e non è stato riportato che sia maligno. Sebbene questo tumore si manifesti solitamente nei bambini (da cui il nome), è stato riportato negli adulti.

Presentazione

Gli estrogeni sono prodotti da tumori funzionanti e la presentazione clinica dipende dall'età e dal sesso del paziente.

• Femmina
  • Se la paziente è in postmenopausa , di solito si presenta con sanguinamento uterino anomalo e, in alcuni casi, emoperitoneo.
  • Se la paziente è in età riproduttiva , si presenterebbe con menometrorragia . Tuttavia, in alcuni casi può smettere del tutto di ovulare.
  • Se il paziente non ha subito la pubertà , si può osservare un inizio precoce della pubertà.
  • questi tumori tendono ad avere recidive tardive (anche dopo i 30 anni)

Genetica

Tumori delle cellule della granulosa dell'adulto

Tumori ovarici per incidenza e rischio di cancro ovarico , con tumore a cellule della granulosa adulta a destra.

Utilizzando il sequenziamento del DNA di nuova generazione , è stato scoperto che il 97% dei tumori delle cellule della granulosa adulti conteneva una mutazione identica nel gene FOXL2 [1] . Questa è una mutazione somatica, il che significa che di solito non viene trasmessa ai discendenti. La mutazione c.402C>G nella sequenza di FOXL2 porta alla sostituzione dell'amminoacido p. C134W. Si ritiene che questa mutazione possa essere la causa dei tumori delle cellule della granulosa.

Tumori giovanili delle cellule della granulosa

Due studi recenti mostrano che l'enzima AKT1 è coinvolto nei tumori giovanili delle cellule della granulosa. Duplicazioni in-frame nel dominio dell'omologia della pleckstrin della proteina sono state riscontrate in oltre il 60% dei tumori giovanili delle cellule della granulosa che si verificano nelle ragazze di età inferiore ai 15 anni. I tumori senza duplicazioni portavano mutazioni puntiformi che interessavano residui altamente conservati. Le proteine ​​mutate che trasportano le duplicazioni hanno mostrato una distribuzione subcellulare non di tipo selvaggio, con un marcato arricchimento a livello della membrana plasmatica, che porta a una forte attivazione di AKT1. L'analisi di RNA-Seq ha individuato una serie di geni espressi in modo differenziale che sono coinvolti nella segnalazione di citochine e ormoni e nei processi correlati alla divisione cellulare. Ulteriori analisi hanno indicato un possibile processo di dedifferenziazione e hanno suggerito che la maggior parte delle disregolazioni trascrittomiche potrebbe essere mediata da un insieme limitato di fattori di trascrizione perturbati dall'attivazione di AKT1. Questi risultati incriminano le mutazioni somatiche di AKT1 come probabili eventi driver nella patogenesi dei tumori giovanili delle cellule della granulosa.

Diagnosi

Aspetto grossolano

I tumori sono di dimensioni variabili, da piccole macchie a grandi masse, con un diametro medio di 10 cm. I tumori sono ovali e di consistenza morbida. Al taglio, l'istologia rivela aree reticolari, trabecolari con emorragia interstiziale e corpi di Call-Exner - piccole cisti simili a spazi intercalati all'interno di un follicolo di Graaf .

Marcatore tumorale

L'inibina , un ormone, è stata utilizzata come biomarcatore per i tumori delle cellule della granulosa.

negli animali

Nelle ovaie delle scimmie scoiattolo che invecchiano (Saimiri sciureus), si verificano gruppi di cellule della granulosa che assomigliano ai tumori delle cellule della granulosa negli esseri umani. Questi sembrano essere un normale cambiamento con l'età in questa specie.

Guarda anche

• Inibina, alfa

Riferimenti

link esterno