Studi clinici H5N1 - H5N1 clinical trials

H5N1

Virus dell'influenza A. sottotipo H5N1 Struttura genetica Infezione Mortalità umana Diffusione globale nel 2004 nel 2005 nel 2006 nel 2007 Impatto sociale Pandemia Vaccino

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Gli studi clinici H5N1 sono studi clinici riguardanti i vaccini H5N1 , che hanno lo scopo di fornire l'immunizzazione al sottotipo di virus dell'influenza A H5N1 . Hanno lo scopo di scoprire gli effetti farmacologici e identificare eventuali reazioni avverse che i vaccini possono provocare negli esseri umani.

Stato attuale dei vaccini candidati H5N1

I vaccini candidati sono stati sviluppati negli Stati Uniti e nel Regno Unito durante il 2003 per la protezione contro il ceppo che era stato isolato dagli esseri umani a Hong Kong nel febbraio 2003, ma il ceppo del 2003 si è estinto nel 2004 rendendo il vaccino di scarsa utilità. Nell'aprile 2004, l'OMS ha messo a disposizione dei produttori un prototipo di ceppo di semi H5N1. Nell'agosto 2006, l'OMS ha cambiato i ceppi prototipo e ora offre tre nuovi ceppi prototipo che rappresentano tre delle sei sotto cladi del virus clade 2 responsabili di molti dei casi umani che si sono verificati dal 2005.

Il National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ha assegnato contratti per il vaccino H5N1 ad Aventis Pasteur (ora Sanofi Pasteur ) di Swiftwater, Pennsylvania, e alla Chiron Corporation di Emeryville, California. Ogni produttore utilizza tecniche consolidate in cui il virus viene coltivato nelle uova e quindi inattivato e ulteriormente purificato prima di essere formulato in vaccini.

"Un vaccino antinfluenzale universale potrebbe fornire protezione contro tutti i tipi di influenza ed eliminerebbe la necessità di sviluppare vaccini individuali per specifici tipi di virus H e N. Un tale vaccino non avrebbe bisogno di essere riprogettato ogni anno e potrebbe proteggere da un ceppo pandemico emergente. Lo sviluppo di un vaccino universale richiede che i ricercatori identifichino le regioni conservate del virus dell'influenza che non mostrano variabilità antigenica per ceppo o nel tempo. Un vaccino universale, ACAM-FLU-A, è in fase di sviluppo dalla società britannica Acambis ed è oggetto di ricerca da parte di altri Acambis (nel frattempo acquisita anche da Sanofi Pasteur) ha annunciato all'inizio di agosto 2005 di aver avuto risultati positivi nei test sugli animali. Il vaccino si concentra sulla proteina virale M2, che non cambia, piuttosto che sulle proteine ​​di superficie emoagglutinina e neuraminidasi mirate dai tradizionali vaccini antinfluenzali Il vaccino universale è realizzato attraverso la tecnologia della fermentazione batterica, che sarebbe molto veloce aumentare il tasso di produzione rispetto a quello possibile con la coltura nelle uova di gallina, inoltre il vaccino potrebbe essere prodotto costantemente, poiché la sua formulazione non cambierebbe. Tuttavia, un tale vaccino è lontano anni dalla piena sperimentazione, approvazione e utilizzo. "A partire da luglio 2007, sono in corso studi clinici di fase I sugli esseri umani in cui un vaccino che si concentra sulla proteina virale M2" viene somministrato a un piccolo gruppo di persone sane al fine di verificare la sicurezza del prodotto e di fornire una prima visione dell'effetto del vaccino sul sistema immunitario umano. "(Vedi anche Vaccini antinfluenzali universali ) L'attuale stato di sviluppo di ACAM-FLU-A non è chiaro.

Nel giugno 2006, il National Institutes of Health (NIH) ha iniziato iscriversi i partecipanti in uno studio di fase 1 H5N1 di un intranasale vaccino contro l'influenza candidato sulla base di MedImmune s' dal vivo, la tecnologia vaccino attenuato .

Ottobre 2010 Inovio avvia una sperimentazione clinica di fase I del suo vaccino H5N1 ( VGX-3400X ).

Ott 2012 Le sperimentazioni di Fase I del vaccino contro l'influenza pandemica Novavax, Inc. soddisfano gli obiettivi primari.

Vaccini umani H5N1 approvati

Il 17 aprile 2007 la FDA statunitense ha approvato il "vaccino contro il virus dell'influenza, H5N1" dal produttore Sanofi Pasteur Inc per la produzione presso il suo stabilimento di Swiftwater, PA.

Nel marzo 2006, il primo ministro ungherese Ferenc Gyurcsány ha riferito che Omninvest ha sviluppato un vaccino per proteggere gli esseri umani dal ceppo influenzale H5N1. Il vaccino è stato approvato dall'istituto farmaceutico nazionale del paese per la produzione commerciale.

Risultati delle prove

I primi risultati degli studi clinici sull'H5N1 hanno mostrato una scarsa immunogenicità rispetto alla dose di 15 mcg che induce l'immunità in un vaccino contro l' influenza stagionale . Le prove nel 2006 e nel 2007 che utilizzavano due dosi da 30 mcg hanno prodotto risultati inaccettabili, mentre una prova del 2006 che utilizzava due dosi da 90 mcg ciascuna ha raggiunto livelli di protezione accettabili. Gli attuali impianti di produzione di vaccini antinfluenzali non sono in grado di produrre una quantità sufficiente di vaccini contro l'influenza pandemica a questo livello di dose elevato.

"I vaccini adiuvati sembrano rappresentare la più grande promessa per risolvere il grave squilibrio tra domanda e offerta nello sviluppo del vaccino contro l'influenza pandemica. Arrivano con ostacoli - immunologici, normativi e commerciali - ma hanno anche generato più entusiasmo di qualsiasi altro tipo di vaccino fino ad ora . [Nell'agosto 2007], gli scienziati che lavoravano con una formula GlaxoSmithKline hanno pubblicato uno studio di un regime a due dosi di un vaccino a virus diviso inattivato adiuvato con un'emulsione olio in acqua brevettata; dopo la seconda iniezione, anche la dose più bassa di 3,8 mcg hanno superato i criteri dell'UE per la risposta immunitaria (vedere Bibliografia: Leroux-Roels 2007). A settembre, Sanofi Pasteur ha riferito in un comunicato stampa che un vaccino inattivato adiuvato con la formula proprietaria dell'azienda ha indotto livelli di protezione accettati dall'UE dopo due dosi di 1,9 mcg. "

Il "team sostenuto da GlaxoSmithKline che ha descritto una risposta immunitaria accettabile dopo due dosi adiuvate da 3,8 microgrammi (mcg) ha scoperto che tre quarti dei loro soggetti erano protetti non solo contro il virus del Vietnam clade 1 su cui era basato il vaccino, ma anche contro una deriva virus clade 2 anche dall'Indonesia [...] Per ottenere vaccini prepandemici, i ricercatori dovrebbero accertare la dose corretta e l'intervallo tra le dosi, determinare quanto dura l'adescamento e risolvere il puzzle della misurazione dell'immunità innescata. Inoltre, le autorità di regolamentazione avrebbero per determinare il disegno dello studio che potrebbe fornire quelle risposte, la discussione pubblica che sarebbe necessaria per l'accettazione dei vaccini prepandemici e i dati di sicurezza che dovrebbero essere raccolti una volta che i vaccini entreranno in uso ".

Studi individuali

Rivaccinazione - gennaio 2006

Completamento dello studio: gennaio 2006

Lo scopo di questo studio è determinare se aver ricevuto in passato un vaccino H5 inneschi il sistema immunitario a rispondere rapidamente a un'altra dose di vaccino H5. I soggetti che partecipano a questo studio avranno partecipato a un precedente studio sul vaccino (che coinvolge il virus A / Hong / Kong / 97) durante l'autunno del 1998 presso l'Università di Rochester.

A / H5N1 negli adulti - febbraio 2006

Inizio studio: aprile 2005; Completamento dello studio: febbraio 2006

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza dose-correlata del vaccino antinfluenzale negli adulti sani. Per determinare l'efficacia dose-correlata del vaccino antinfluenzale in adulti sani circa 1 mese dopo aver ricevuto 2 dosi di vaccino. Fornire informazioni per la selezione dei migliori livelli di dose per ulteriori studi.

Booster H5 dopo due dosi - giugno 2006

Inizio studio: ottobre 2005; Completamento dello studio: giugno 2006

Lo scopo di questo studio è determinare se una terza dose di vaccini contenenti A / Vietnam / 1203/04 fornisce più immunità di due dosi. I soggetti che partecipano a questo studio, avranno partecipato al protocollo DMID 04-063 coinvolgendo l'A / Vietnam / 1203/04. In questo studio, a ciascun soggetto verrà chiesto di ricevere una terza dose del vaccino H5 allo stesso livello somministrato nel protocollo 04-063.

H5 negli anziani - agosto 2006

Inizio studio: ottobre 2005; Completamento dello studio: agosto 2006

Questo studio ha lo scopo di esaminare la sicurezza e l'immunogenicità dose-correlata di tre livelli di dosaggio del vaccino contro l'influenza A / H5N1, rispetto al placebo salino, somministrato per via intramuscolare ad adulti sani anziani a circa 4 settimane di distanza.

H5 in adulti sani - novembre 2006

Inizio studio: marzo 2006; Termine previsto: novembre 2006

Questo studio di Fase I-II randomizzato, controllato, in doppio cieco, dose-range su 600 adulti sani, di età compresa tra 18 e 49 anni, è progettato per indagare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità dose-correlata di un'influenza inattivata sperimentale A / Vaccino contro il virus H5N1 quando somministrato da solo o combinato con idrossido di alluminio. Un obiettivo secondario è guidare la selezione dei livelli di dosaggio del vaccino per gli studi di fase II estesi basati sui profili di reattogenicità e immunogenicità. Questa ottimizzazione della dose sarà applicata a popolazioni di soggetti sia più giovani che più anziani negli studi successivi. I soggetti che soddisfano i criteri di ingresso per lo studio saranno arruolati in uno dei 5 siti di studio e saranno randomizzati in 8 gruppi per ricevere due dosi di vaccino contro l'influenza A / H5N1 contenente 3,75, 7,5, 15 o 45 mcg di HA con o senza idrossido di alluminio adiuvante mediante iniezione intramuscolare (N = 60 o 120 / gruppo di dosaggio del vaccino).

Influenza aviaria - novembre 2006

Inizio studio: marzo 2006; Completamento dello studio: novembre 2006

Questo studio è progettato per raccogliere informazioni critiche sulla sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità (capacità di indurre una risposta immunitaria) del vaccino contro il virus A / H5N1 negli adulti sani. Fino a 280 adulti sani, di età compresa tra 18 e 64 anni, parteciperanno allo studio. Ogni soggetto parteciperà per 7 mesi e sarà inserito in modo casuale in uno dei diversi gruppi di studio che riceveranno una dose diversa di vaccino, vaccino più adiuvante o placebo. Tutti i soggetti riceveranno due iniezioni del prodotto in studio assegnato, a circa 28 giorni di distanza, nel tessuto muscolare. I soggetti manterranno un diario della loro temperatura e di eventuali effetti negativi tra le visite di studio. Verrà inoltre prelevata una piccola quantità di sangue prima della prima iniezione, 7 giorni dopo ciascuna iniezione e 6 mesi dopo la seconda iniezione.

Influenza pandemica - gennaio 2007

Inizio studio: ottobre 2005; Completamento dello studio: gennaio 2007

Questo studio australiano metterà alla prova la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino contro l'influenza pandemica H5N1 in adulti sani.

Bambini - febbraio 2007

Inizio studio: gennaio 2006; Completamento dello studio: febbraio 2007

Questo è uno studio di Fase I / II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a fasi, a dosaggio variabile, per valutare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità di 2 dosi di un vaccino influenzale A / H5N1 inattivato IM in bambini sani, di età Da 2 a 9 anni. Questo studio è progettato per indagare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità dose-correlata di un vaccino influenzale inattivato sperimentale A / H5N1. Un obiettivo secondario è identificare un livello di dosaggio ottimale del vaccino che generi una risposta immunogenica accettabile, pur mantenendo un profilo di sicurezza adeguato.

Fonti

Ulteriore lettura

• L' articolo del CIDRAP NOVAVAX riporta buoni risultati preliminari di fase 1 per il vaccino H5N1 pubblicati il ​​19 ottobre 2012

" NOVAVAX , una società farmaceutica di Rockville, Md., Ha annunciato questa settimana che nei risultati preliminari di due studi clinici di fase 1, il suo candidato per il vaccino contro l'influenza aviaria H5N1 è risultato sicuro ed efficace. L'azienda ha condotto gli studi in base al suo contratto con il US Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA). L'obiettivo era testare il vaccino H5N1 con particelle simili a virus (VLP) a diversi livelli di dose con e senza 1 dei 2 adiuvanti non divulgati. I due studi hanno coinvolto 666 adulti sani che hanno ricevuto un vaccino o placebo al giorno 0 e al giorno 21. Nei risultati dopo i primi 42 giorni, i vaccini adiuvati hanno provocato forti risposte immunitarie (tassi di sieroprotezione e sieroprotezione dall'86% al 100%) sulla base del test di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) a tutte le dosi testate. vaccino non adiuvato alla dose di 45 microgrammi ha prodotto più dell'82% di sieroconversione e sieroprotezione in entrambi gli studi. Non sono stati osservati eventi avversi gravi. I pazienti che hanno ricevuto il i vaccini adiuvati hanno mostrato segni di protezione contro un diverso ceppo H5N1. Gregory Glenn, MD, vicepresidente senior e chief medical officer di Novavax, ha affermato che i risultati forniscono all'azienda dati sufficienti per passare ai test in fase successiva ".

• Articolo CIDRAP Sanofi riporta i risultati per il vaccino H5N1 con adiuvante pubblicato il 12 maggio 2006

"In una sperimentazione umana in Francia , un vaccino contro l'influenza aviaria sperimentale H5N1 con un adiuvante ha mostrato prestazioni modestamente migliori a una dose inferiore rispetto a un vaccino H5N1 simile che è stato testato in precedenza negli Stati Uniti. Il nuovo studio, pubblicato su The Lancet di questa settimana , ha mostrato una risposta immunitaria nel 67% dei pazienti che hanno ricevuto due dosi di 30 microgrammi (mcg) del vaccino più un adiuvante. Un commento di accompagnamento, tuttavia, ha evidenziato diversi ostacoli che devono essere affrontati prima che un vaccino efficace possa essere prodotto in serie . Il vaccino è prodotto da Sanofi Pasteur , una consociata della Sanofi Aventis con sede in Francia. È un ceppo inattivato a virione diviso di H5N1 noto come Vietnam / 1194/2004 ".

• Articolo CIDRAP Glaxo afferma che il suo vaccino H5N1 funziona a basse dosi pubblicato il 26 luglio 2006

"Un vaccino contro l'influenza aviaria H5N1 prodotto da GlaxoSmithKline (GSK) ha innescato una buona risposta immunitaria nei volontari umani a una dose molto inferiore rispetto ad altri vaccini H5N1 segnalati finora, il che significa che centinaia di milioni di dosi potrebbero essere prodotte entro il prossimo anno, la società ha annunciato oggi. In uno studio clinico, l'80% dei volontari che hanno ricevuto due dosi di vaccino contenenti 3,8 mcg di antigene con un adiuvante (una sostanza chimica che stimola il sistema immunitario) ha avuto una forte risposta immunitaria, ha detto l'azienda britannica in un comunicato stampa Una dose tipica di vaccino contro l'influenza stagionale è di 15 mcg. "Questa è la prima volta che una dose così bassa di vaccino H5N1 è stata in grado di stimolare questo livello di forte risposta immunitaria", ha detto nel comunicato stampa l'amministratore delegato di GSK JP Garnier. In confronto, un vaccino H5N1 sviluppato da Sanofi Pasteur ha indotto una buona risposta immunitaria nel 67% dei volontari che hanno ricevuto due dosi da 30 mcg con un adiuvante, secondo i risultati riportati a maggio. Il governo degli Stati Uniti sta accumulando t il vaccino Sanofi. Garnier ha definito il vaccino GSK una svolta perché, con l'efficacia della dose bassa, una data quantità di antigene andrà molto oltre di quanto farebbe altrimenti. "Il significato di questo è che saremo in grado, a partire dalla fine di quest'anno, di produrre centinaia di milioni di dosi di un vaccino pandemico efficace, quindi questo è un grande passo avanti", ha detto Garnier alla BBC Radio, come riportato oggi da Agence France-Presse (AFP). Il vaccino GSK è stato prodotto da un virus H5N1 inattivato raccolto in Vietnam nel 2004 , secondo Jennifer Armstrong, una portavoce GSK a Philadelphia ".

• Articolo CIDRAP Risultati del rapporto cinese per il vaccino H5N1 a virus intero pubblicato il 7 settembre 2006

"In una sperimentazione umana in Cina , un vaccino contro l'influenza aviaria H5N1 a virus intero ha generato una risposta immunitaria con una dose relativamente bassa di antigene, suggerendo che potrebbe essere usato per immunizzare più persone di quanto sarebbe possibile con alcuni altri vaccini in fase di sviluppo. studio, pubblicato online oggi su The Lancet , ha mostrato una risposta immunitaria adeguata nel 78% dei volontari dopo due dosi da 10 microgrammi (mcg) del vaccino più un adiuvante di idrossido di alluminio (allume) . Ciò supera il requisito dell'Unione Europea di una risposta accettabile (un titolo di inibizione dell'emoagglutinina pari o superiore a 40) nel 70% dei volontari. Il vaccino è prodotto da Sinovac Biotech a Pechino, Cina , da un ceppo inattivato di H5N1 noto come Vietnam / 1194/2004 " .

• Articolo di notizie del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) NIAID DNA Vaccine for H5N1 Avian Influenza Enters Human Trial, pubblicato il 2 gennaio 2007

"La prima sperimentazione umana di un vaccino a DNA progettato per prevenire l'infezione da influenza aviaria H5N1 è iniziata il 21 dicembre 2006, quando il vaccino è stato somministrato al primo volontario presso il Centro clinico del National Institutes of Health (NIH) a Bethesda, MD. Scienziati di il Vaccine Research Center (VRC) presso il National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), uno degli istituti NIH, ha progettato il vaccino. Il vaccino non contiene materiale infettivo del virus dell'influenza. A differenza dei vaccini antinfluenzali convenzionali, che sono sviluppati facendo crescere il virus dell'influenza nelle uova di gallina e poi somministrati come forma indebolita o uccisa del virus, i vaccini a base di DNA contengono solo parti del materiale genetico del virus dell'influenza. Una volta all'interno del corpo, il DNA istruisce le cellule umane a produrre proteine ​​che agiscono come un vaccino contro il virus. Il direttore del VRC Gary Nabel, MD, Ph.D., insieme a un team di scienziati del VRC ha riconosciuto il potenziale per l'impiego di nuove tecnologie di vaccino lotta contro l'influenza, una malattia per la quale sono stati a lungo realizzati vaccini efficaci, ma per la quale l'affidabilità dell'approvvigionamento e della capacità produttiva è stata problematica. Il dottor Nabel ei suoi colleghi hanno precedentemente dimostrato che l'approccio del vaccino a DNA è efficace contro i virus dell'influenza in modelli animali, inclusi virus altamente patogeni come il ceppo H5N1 e il virus H1N1 che ha causato la mortale pandemia del 1918. Il vaccino a DNA utilizzato in questo studio è simile ad altri vaccini sperimentali valutati dal VRC che promettono di controllare altri virus, come HIV, Ebola, SARS e West Nile. [...] Lo studio arruolerà 45 volontari di età compresa tra 18 e 60 anni. Quindici riceveranno iniezioni di placebo e 30 riceveranno tre iniezioni del vaccino sperimentale nell'arco di 2 mesi e saranno seguite per 1 anno. I volontari non saranno esposti al virus dell'influenza. [...] Il vaccino candidato, sintetizzato utilizzando una versione modificata del gene emoagglutinina (H) dal virus dell'influenza H5N1, è stato prodotto presso l'impianto pilota del vaccino VRC. Questo è il primo vaccino candidato VRC prodotto presso l'impianto pilota del vaccino VRC. Il vaccino candidato è passato dal banco di ricerca alla sperimentazione clinica in meno di 6 mesi ".