HMGA1 - HMGA1
La proteina del gruppo ad alta mobilità HMG-I/HMG-Y è una proteina che nell'uomo è codificata dal gene HMGA1 .
Funzione
Questo gene codifica per una proteina della cromatina non istonica coinvolta in molti processi cellulari, tra cui la regolazione della trascrizione genica inducibile, la replicazione del DNA, l' organizzazione dell'eterocromatina , l' integrazione dei retrovirus nei cromosomi e la progressione metastatica delle cellule tumorali.
Proteine HMGA1 sono abbastanza piccole (~ 10-12 kDa) e molecole di base, e sono composti da tre AT-ganci con il RGRP (Arg-Gly-Arg-Pro) nucleo motivo , un romanzo reticolazione dominio che si trova tra il secondo e terzo AT-hook e una caratteristica coda acida C-terminale per la famiglia HMG che comprende le proteine HMGA, HMGB e HMGN.
Le proteine di fusione HMGA1-GFP sono altamente dinamiche in vivo (determinate utilizzando l' analisi FRAP ), ma al contrario mostrano anche affinità nanomolare al DNA ricco di AT in vitro (determinato biochimicamente), che potrebbe essere spiegato a causa delle estese modificazioni post-trascrizionali in vivo . HMGA1 si lega preferenzialmente al solco minore delle regioni ricche di AT nel DNA a doppio filamento usando i suoi ganci AT. Ha poca struttura secondaria in soluzione ma assume conformazioni distinte quando è legato a substrati come DNA o altre proteine. Le proteine HMGA1 hanno elevate quantità di diverse modificazioni post-traduzionali e sono localizzate principalmente nel nucleo, specialmente nell'eterocromatina, ma anche nei mitocondri e nel citoplasma.
Recentemente è stato dimostrato che le proteine HMGA1, HMGA1a e HMGA1b, possono reticolare le fibre di DNA in vitro e possono indurre il clustering della cromatina in vivo suggerendo un ruolo strutturale delle proteine HMGA1 nell'organizzazione dell'eterocromatina.
Per questo gene sono state trovate almeno sette varianti di trascrizione codificanti due diverse isoforme (HMGA1a, HMGA1b). La variante di giunzione HMGA1c con solo due ganci AT e nessuna coda acida è in discussione per essere un vero membro della famiglia HMGA.
I topi privi della loro variante di HMGA1 , cioè i topi Hmga1-/- , sono diabetici , mostrano un'ipertrofia cardiaca ed esprimono bassi livelli del recettore dell'insulina .
Interazioni
È stato dimostrato che HMGA1 interagisce con CEBPB e con il fattore di trascrizione Sp1 .
Guarda anche
Riferimenti
Ulteriori letture
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link esterno
- HMGA1+proteina,+umano presso la National Library of Medicine degli Stati Uniti Medical Subject Headings (MeSH)
- Panoramica di tutte le informazioni strutturali disponibili nel PDB per UniProt : P17096 (proteina del gruppo ad alta mobilità HMG-I/HMG-Y) presso il PDBe-KB .
Questo articolo incorpora il testo della Biblioteca Nazionale di Medicina degli Stati Uniti , che è di pubblico dominio .