Emofilia - Haemophilia

Emofilia
Altri nomi Emofilia
Proteina PBB F8 image.jpg
Un disegno del fattore VIII della coagulazione
Pronuncia
Specialità Ematologia
Sintomi Sanguinamento facile e prolungato
Esordio normale Alla nascita
cause Di solito genetico
Metodo diagnostico analisi del sangue
Prevenzione Screening preimpianto
Trattamento Sostituisci i fattori di coagulazione del sangue mancanti
Frequenza 1 su 7.500 maschi (emofilia A), 1 su 40.000 maschi (emofilia B)

L'emofilia (detta anche emofilia) è una malattia genetica per lo più ereditaria che compromette la capacità del corpo di formare coaguli di sangue , un processo necessario per fermare l'emorragia . Ciò si traduce in persone che sanguinano più a lungo dopo un infortunio, lividi facili e un aumento del rischio di sanguinamento all'interno delle articolazioni o del cervello . Quelli con un caso lieve della malattia possono avere sintomi solo dopo un incidente o durante un intervento chirurgico. Il sanguinamento in un'articolazione può causare danni permanenti, mentre il sanguinamento nel cervello può causare mal di testa a lungo termine , convulsioni o una diminuzione del livello di coscienza.

Esistono due tipi principali di emofilia: l' emofilia A , che si verifica a causa di basse quantità di fattore VIII della coagulazione , e l' emofilia B , che si verifica a causa di bassi livelli di fattore IX della coagulazione . Sono tipicamente ereditati dai propri genitori attraverso un cromosoma X che trasporta un gene non funzionale . Raramente può verificarsi una nuova mutazione durante lo sviluppo iniziale o l'emofilia può svilupparsi più tardi nella vita a causa della formazione di anticorpi contro un fattore di coagulazione. Altri tipi includono l'emofilia C , che si verifica a causa di bassi livelli di fattore XI , e parahaemophilia , che si verifica a causa di bassi livelli di fattore V . L'emofilia acquisita è associata a tumori , malattie autoimmuni e gravidanza . La diagnosi avviene testando il sangue per la sua capacità di coagulazione e i suoi livelli di fattori di coagulazione.

La prevenzione può avvenire rimuovendo un uovo , fecondandolo e testando l' embrione prima di trasferirlo nell'utero . Il trattamento consiste nel sostituire i fattori di coagulazione del sangue mancanti. Questo può essere fatto regolarmente o durante episodi di sanguinamento. La sostituzione può avvenire a casa o in ospedale. I fattori di coagulazione sono ottenuti dal sangue umano o con metodi ricombinanti . Fino al 20% delle persone sviluppa anticorpi contro i fattori della coagulazione, il che rende il trattamento più difficile. Il farmaco desmopressina può essere utilizzato in quelli con lieve emofilia A. Gli studi sulla terapia genica sono in fase iniziale di studi sull'uomo.

L'emofilia A colpisce circa 1 su 5.000-10.000, mentre l'emofilia B colpisce circa 1 su 40.000, maschi alla nascita. Poiché l'emofilia A e B sono entrambe malattie recessive legate all'X , le femmine sono raramente gravemente colpite. Alcune femmine con un gene non funzionale su uno dei cromosomi X possono essere lievemente sintomatiche. L'emofilia C si manifesta allo stesso modo in entrambi i sessi e si trova principalmente negli ebrei ashkenaziti . Nel 1800 l'emofilia B era comune all'interno delle famiglie reali d' Europa . La differenza tra l'emofilia A e B è stata determinata nel 1952. La parola 'emofilia' deriva dal greco 'haima' ( αἷμα ), che significa "sangue", e ' philia ' ( φιλία ), che significa "amore".

segni e sintomi

Una donna con l'emofilia

I sintomi caratteristici variano con la gravità. In generale i sintomi sono episodi di sanguinamento interno o esterno, che sono chiamati "sanguinamenti". Le persone con emofilia più grave soffrono di sanguinamenti più gravi e più frequenti, mentre le persone con emofilia lieve di solito soffrono di sintomi più lievi, tranne dopo un intervento chirurgico o un trauma grave. Nei casi di emofilia moderata i sintomi sono variabili che si manifestano lungo uno spettro tra forme gravi e lievi.

Sia nell'emofilia A che B c'è sanguinamento spontaneo ma tempo di sanguinamento normale , tempo di protrombina normale , tempo di trombina normale , ma tempo di tromboplastina parziale prolungato . L'emorragia interna è comune nelle persone con emofilia grave e in alcuni individui con emofilia moderata. Il tipo più caratteristico di sanguinamento interno è un sanguinamento articolare in cui il sangue entra negli spazi articolari . Questo è più comune con gli emofiliaci gravi e può verificarsi spontaneamente (senza traumi evidenti). Se non trattata tempestivamente, le emorragie articolari possono portare a danni articolari permanenti e deturpazione. Il sanguinamento nei tessuti molli come i muscoli e i tessuti sottocutanei è meno grave ma può causare danni e richiede un trattamento.

I bambini con emofilia da lieve a moderata possono non presentare alcun segno o sintomo alla nascita, soprattutto se non vengono sottoposti a circoncisione . I loro primi sintomi sono spesso frequenti e grandi lividi ed ematomi dovuti a frequenti urti e cadute mentre imparano a camminare. Possono anche verificarsi gonfiore e lividi da sanguinamento nelle articolazioni, nei tessuti molli e nei muscoli. I bambini con emofilia lieve potrebbero non avere sintomi evidenti per molti anni. Spesso, il primo segno negli emofiliaci molto lievi è un forte sanguinamento da una procedura dentale , un incidente o un intervento chirurgico . Le femmine portatrici di solito hanno abbastanza fattori di coagulazione dal loro unico gene normale per prevenire gravi problemi di sanguinamento, sebbene alcune possano presentarsi come emofiliaci lievi.

complicazioni

Le complicanze gravi sono molto più comuni nei casi di emofilia grave e moderata. Le complicazioni possono derivare dalla malattia stessa o dal suo trattamento:

  • Emorragia interna profonda , ad es. emorragia muscolare profonda, che porta a gonfiore, intorpidimento o dolore di un arto.
  • Danno articolare da emartro (artropatia emofila), potenzialmente con forte dolore, deturpazione e persino distruzione dell'articolazione e sviluppo di artrite debilitante .
  • Infezione trasmessa per trasfusione da trasfusioni di sangue somministrate come trattamento.
  • Reazioni avverse al trattamento con fattori della coagulazione, compreso lo sviluppo di un inibitore immunitario che rende meno efficace la sostituzione del fattore.
  • L'emorragia intracranica è una grave emergenza medica causata dall'accumulo di pressione all'interno del cranio. Può causare disorientamento, nausea , perdita di coscienza, danni cerebrali e morte .

L'artropatia emofila è caratterizzata da sinovite proliferativa cronica e distruzione della cartilagine. Se un'emorragia intra-articolare non viene drenata precocemente, può causare l'apoptosi dei condrociti e influenzare la sintesi dei proteoglicani. Il rivestimento sinoviale ipertrofico e fragile durante il tentativo di eliminare il sangue in eccesso può avere maggiori probabilità di risanguinare facilmente, portando a un circolo vizioso di emartro-sinovite-emartro. Inoltre, la deposizione di ferro nella sinovia può indurre una risposta infiammatoria attivando il sistema immunitario e stimolando l'angiogenesi, con conseguente distruzione della cartilagine e dell'osso.

Genetica

Tipicamente, le femmine possiedono due cromosomi X , e maschi hanno un X e uno Y cromosoma . Poiché le mutazioni che causano la malattia sono recessive legate all'X , una femmina che porta il difetto su uno dei suoi cromosomi X potrebbe non esserne affetta, poiché l' allele dominante equivalente sull'altro suo cromosoma dovrebbe esprimersi per produrre i fattori di coagulazione necessari, a causa dell'inattivazione di X. Pertanto, le femmine eterozigoti sono solo portatrici di questa disposizione genetica. Tuttavia, il cromosoma Y nel maschio non ha un gene per i fattori VIII o IX. Se i geni responsabili della produzione del fattore VIII o del fattore IX presenti sul cromosoma X di un maschio sono carenti, non esiste un equivalente sul cromosoma Y per annullarlo, quindi il gene carente non viene mascherato e il disturbo si svilupperà.

Poiché un maschio riceve il suo unico cromosoma X dalla madre, il figlio di una femmina sana che porta silenziosamente il gene carente avrà il 50% di possibilità di ereditare quel gene da lei e con esso la malattia; e se sua madre è affetta da emofilia, avrà il 100% di possibilità di essere emofilico. Al contrario, affinché una femmina erediti la malattia, deve ricevere due cromosomi X carenti, uno dalla madre e l'altro dal padre (che deve quindi essere lui stesso emofiliaco). Quindi, l'emofilia è espressa molto più comunemente tra i maschi rispetto alle femmine, mentre le femmine con doppia X hanno molte più probabilità di essere portatrici silenziose, sopravvivere all'infanzia e sottoporre ciascuno dei suoi figli genetici a un rischio di almeno il 50% di ricevere il gene carente. Tuttavia, è possibile che le femmine portatrici diventino emofiliaci lievi a causa della ionizzazione (inattivazione) dei cromosomi X. Le figlie emofiliche sono più comuni di quanto non fossero una volta, poiché i migliori trattamenti per la malattia hanno permesso a più maschi emofilici di sopravvivere fino all'età adulta e diventare genitori. Le femmine adulte possono sperimentare menorragia (periodi pesanti) a causa della tendenza al sanguinamento. Il modello di ereditarietà è di tipo incrociato. Questo tipo di pattern si riscontra anche nel daltonismo .

Una madre portatrice ha una probabilità del 50% di trasmettere il cromosoma X difettoso a sua figlia, mentre un padre affetto trasmetterà sempre il gene affetto alle figlie. Un figlio non può ereditare il gene difettoso da suo padre. Questo è un tratto recessivo e può essere trasmesso se i casi sono più gravi con il portatore. I test genetici e la consulenza genetica sono raccomandati per le famiglie con emofilia. I test prenatali , come l' amniocentesi , sono disponibili per le donne in gravidanza che potrebbero essere portatrici della condizione.

Come per tutte le malattie genetiche, è anche possibile che un essere umano lo acquisisca spontaneamente attraverso una mutazione , piuttosto che ereditarlo, a causa di una nuova mutazione in uno dei gameti dei genitori. Le mutazioni spontanee rappresentano circa il 33% di tutti i casi di emofilia A. Circa il 30% dei casi di emofilia B sono il risultato di una mutazione genica spontanea.

Se una femmina dà alla luce un figlio emofiliaco, o la femmina è portatrice della malattia del sangue o l'emofilia è stata il risultato di una mutazione spontanea. Fino al moderno test diretto del DNA , tuttavia, era impossibile determinare se una femmina con solo figli sani fosse portatrice o meno. In genere, più figli sani ha partorito, maggiore è la probabilità che non sia una portatrice.

Se un maschio è affetto dalla malattia e ha figli con una femmina che non è portatrice, le sue figlie saranno portatrici di emofilia. I suoi figli, tuttavia, non saranno colpiti dalla malattia. La malattia è legata all'X e il padre non può trasmettere l'emofilia attraverso il cromosoma Y. I maschi con la malattia non hanno quindi maggiori probabilità di trasmettere il gene ai loro figli rispetto alle femmine portatrici, anche se tutte le figlie che generano saranno portatrici e tutti i figli che generano non avranno l'emofilia (a meno che la madre non sia una portatrice).

Gravità

Ci sono numerose mutazioni differenti che causano ogni tipo di emofilia. A causa delle differenze nei cambiamenti dei geni coinvolti, le persone con emofilia hanno spesso un certo livello di fattore di coagulazione attivo. Gli individui con meno dell'1% di fattore attivo sono classificati come affetti da emofilia grave, quelli con 1-5% di fattore attivo hanno emofilia moderata e quelli con emofilia lieve hanno tra il 5% e il 40% dei livelli normali di fattore attivo della coagulazione.

Diagnosi

L'emofilia può essere diagnosticata prima, durante o dopo la nascita se c'è una storia familiare della condizione. Diverse opzioni sono disponibili per i genitori. Se non c'è una storia familiare di emofilia, di solito viene diagnosticata solo quando un bambino inizia a camminare o gattonare. Possono sperimentare emorragie articolari o facili lividi.

L'emofilia lieve può essere scoperta solo più tardi, di solito dopo una lesione o un intervento odontoiatrico o chirurgico.

Prima della gravidanza

Sono disponibili test genetici e consulenza per aiutare a determinare il rischio di trasmettere la condizione a un bambino. Ciò può comportare l'analisi di un campione di tessuto o sangue per cercare i segni della mutazione genetica che causa l'emofilia.

Durante la gravidanza

Una donna incinta con una storia di emofilia nella sua famiglia può eseguire il test per il gene dell'emofilia. Tali test includono:

  • prelievo dei villi coriali (CVS): un piccolo campione della placenta viene rimosso dall'utero e testato per il gene dell'emofilia, di solito durante le settimane 11-14 di gravidanza
  • amniocentesi: viene prelevato un campione di liquido amniotico per il test, di solito durante le settimane 15-20 di gravidanza

C'è un piccolo rischio che queste procedure causino problemi come aborto spontaneo o parto prematuro, quindi la donna può discuterne con il medico responsabile delle sue cure.

Dopo la nascita

Se si sospetta l'emofilia dopo la nascita di un bambino, un esame del sangue di solito può confermare la diagnosi. Il sangue del cordone ombelicale può essere testato alla nascita se c'è una storia familiare di emofilia. Un esame del sangue sarà anche in grado di identificare se un bambino ha l'emofilia A o B e quanto sia grave.

Classificazione

Esistono diversi tipi di emofilia: emofilia A , emofilia B , emofilia C , paraemofilia , emofilia acquisita A ed emofilia acquisita B .

L'emofilia A è una malattia genetica recessiva legata all'X che provoca una carenza del fattore VIII della coagulazione funzionale. L'emofilia B è anche una malattia genetica recessiva legata all'X che comporta una mancanza di Fattore IX della coagulazione funzionale. L'emofilia C, è una malattia genetica autosomica che comporta una mancanza di fattore XI funzionale della coagulazione . L'emofilia C non è completamente recessiva, poiché anche gli individui eterozigoti mostrano un aumento del sanguinamento.

Il tipo dell'emofilia noti come parahaemophilia è una forma lieve e rara ed è dovuto ad una carenza di fattore V . Questo tipo può essere ereditato o acquisito .

Una forma non genetica di emofilia è causata da autoanticorpi contro il fattore VIII ed è quindi nota come emofilia acquisita A . È una malattia emorragica rara ma potenzialmente pericolosa per la vita causata dallo sviluppo di autoanticorpi (inibitori) diretti contro i fattori della coagulazione plasmatica. L'emofilia acquisita può essere associata a tumori, malattie autoimmuni e dopo il parto.

Gestione

Non esiste una cura a lungo termine. Il trattamento e la prevenzione degli episodi emorragici viene effettuato principalmente sostituendo i fattori di coagulazione del sangue mancanti.

Fattori di coagulazione

I concentrati di fattori prodotti commercialmente come "Advate", un fattore VIII ricombinante, si presentano come polvere bianca in un flaconcino che deve essere miscelato con acqua sterile prima dell'iniezione endovenosa .

I fattori di coagulazione di solito non sono necessari nell'emofilia lieve. Nell'emofilia moderata i fattori di coagulazione sono in genere necessari solo quando si verifica un'emorragia o per prevenire l'emorragia con determinati eventi. Nell'emofilia grave l'uso preventivo è spesso raccomandato due o tre volte alla settimana e può continuare per tutta la vita. Il trattamento rapido degli episodi emorragici riduce i danni all'organismo.

Il fattore VIII è utilizzato nell'emofilia A e il fattore IX nell'emofilia B. La sostituzione del fattore può essere isolata dal siero di sangue umano , ricombinante o una combinazione dei due. Alcune persone sviluppano anticorpi (inibitori) contro i fattori sostitutivi loro dati, quindi la quantità del fattore deve essere aumentata o devono essere somministrati prodotti sostitutivi non umani, come il fattore VIII suino .

Se una persona diventa refrattaria al fattore di coagulazione sostitutivo a causa di alti livelli di inibitori circolanti, questo può essere parzialmente superato con fattore VIII umano ricombinante .

All'inizio del 2008, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato un farmaco antiemofilico completamente privo di albumina, che lo ha reso il primo farmaco antiemofilico negli Stati Uniti a utilizzare un processo di purificazione interamente sintetico. Dal 1993 i prodotti del fattore ricombinante (che sono tipicamente coltivati ​​in cellule di coltura tissutale dell'ovaio di criceto cinese ( CHO ) e coinvolgono poco o nessun prodotto di plasma umano ) sono stati disponibili e sono stati ampiamente utilizzati nei paesi occidentali più ricchi. Sebbene i prodotti con fattore di coagulazione ricombinante offrano maggiore purezza e sicurezza, sono, come i concentrati, estremamente costosi e generalmente non disponibili nei paesi in via di sviluppo. In molti casi, nei paesi in via di sviluppo è difficile ottenere prodotti fattoriali di qualsiasi tipo.

I fattori di coagulazione vengono somministrati preventivamente o su richiesta. L'uso preventivo prevede l'infusione del fattore della coagulazione su un programma regolare al fine di mantenere i livelli di coagulazione sufficientemente alti da prevenire episodi di sanguinamento spontaneo. Il trattamento su richiesta (o episodico) prevede il trattamento degli episodi di sanguinamento una volta che si verificano. Nel 2007, uno studio che confrontava il trattamento su richiesta di ragazzi (< 30 mesi) affetti da emofilia A con il trattamento profilattico (infusioni di 25 UI/kg di peso corporeo di Fattore VIII a giorni alterni) rispetto al suo effetto sulla prevenzione della malattia articolare malattie. Quando i ragazzi hanno raggiunto i 6 anni di età, il 93% di quelli nel gruppo di profilassi e il 55% di quelli nel gruppo di terapia episodica avevano una struttura articolare indice normale alla risonanza magnetica . Il trattamento preventivo, tuttavia, ha comportato costi medi di $ 300.000 all'anno. L'autore di un editoriale pubblicato nello stesso numero del NEJM sostiene l'idea che il trattamento profilattico non solo sia più efficace del trattamento on demand, ma suggerisce anche che iniziare dopo la prima grave emorragia articolare possa essere più conveniente che aspettare fino al età fissa per iniziare. La maggior parte degli emofiliaci nei paesi del terzo mondo ha un accesso limitato o nullo ai prodotti commerciali del fattore di coagulazione del sangue.

Altro

La desmopressina (DDAVP) può essere utilizzata nei pazienti con lieve emofilia A. L'acido tranexamico o l' acido epsilon aminocaproico possono essere somministrati insieme a fattori di coagulazione per prevenire la rottura dei coaguli.

Farmaci antidolorifici , steroidi e terapia fisica possono essere utilizzati per ridurre il dolore e il gonfiore in un'articolazione colpita. In quelli con grave emofilia A che già ricevono FVIII, emicizumab può fornire qualche beneficio. Diversi trattamenti sono usati per aiutare chi ha una forma acquisita di emofilia oltre ai normali fattori di coagulazione. Spesso il trattamento più efficace sono i corticosteroidi che rimuovono gli autoanticorpi nella metà delle persone. Come via di trattamento secondaria, vengono utilizzate ciclofosfamide e ciclosporina e si sono dimostrate efficaci per coloro che non hanno risposto ai trattamenti steroidei. In rari casi viene utilizzata una terza via o trattamento, alte dosi di immunoglobuline per via endovenosa o immunoassorbenti che funzionano per aiutare a controllare il sanguinamento invece di combattere gli autoanticorpi.

Controindicazioni

Gli anticoagulanti come l' eparina e il warfarin sono controindicati per le persone con emofilia poiché possono aggravare le difficoltà di coagulazione. Sono inoltre controindicati quei farmaci che hanno effetti collaterali di “diradamento del sangue” . Ad esempio, i medicinali che contengono aspirina , ibuprofene o naprossene sodico non devono essere assunti perché è noto che hanno l' effetto collaterale di un sanguinamento prolungato.

Sono inoltre controindicate le attività ad alta probabilità di traumi, come il motociclismo e lo skateboard . Gli sport popolari con tassi molto elevati di contatto fisico e lesioni come il football americano , l' hockey , la boxe , la lotta e il rugby dovrebbero essere evitati dalle persone con emofilia. Anche altri sport attivi come il calcio , il baseball e il basket hanno un alto tasso di infortuni, ma nel complesso hanno meno contatti e dovrebbero essere intrapresi con cautela e solo in consultazione con un medico.

Prognosi

Come la maggior parte degli aspetti del disturbo, l' aspettativa di vita varia con la gravità e con un trattamento adeguato. Le persone con emofilia grave che non ricevono un trattamento adeguato e moderno hanno una durata della vita notevolmente ridotta e spesso non raggiungono la maturità. Prima degli anni '60, quando divenne disponibile un trattamento efficace, l'aspettativa di vita media era di soli 11 anni. Negli anni '80 l'aspettativa di vita dell'emofiliaco medio che riceveva un trattamento appropriato era di 50-60 anni. Oggi, con un trattamento appropriato, i maschi affetti da emofilia hanno in genere una qualità di vita quasi normale con una durata media di circa 10 anni inferiore a quella di un maschio sano.

Dal 1980 la principale causa primaria di morte di persone con grave emofilia è spostato da emorragia all'HIV / AIDS acquisita attraverso il trattamento con emoderivati contaminati. La seconda causa di morte correlata alle complicanze gravi dell'emofilia è l'emorragia intracranica che oggi rappresenta un terzo di tutti i decessi delle persone con emofilia. Altre due principali cause di morte sono le infezioni da epatite che causano cirrosi e ostruzione del flusso aereo o sanguigno a causa di un'emorragia dei tessuti molli.

Epidemiologia

L'emofilia è rara, con solo circa 1 caso su 10.000 nascite (o 1 su 5.000 nascite maschili) per l'emofilia A e 1 su 50.000 nascite per l'emofilia B. Circa 18.000 persone negli Stati Uniti hanno l'emofilia. Ogni anno negli Stati Uniti nascono circa 400 bambini affetti dalla malattia. L'emofilia di solito si verifica nei maschi e meno spesso nelle femmine. Si stima che circa 2.500 canadesi abbiano l'emofilia A e circa 500 canadesi abbiano l'emofilia B.

Storia

"Circa settanta o ottanta anni fa, una donna di nome Smith, si stabilì nelle vicinanze di Plymouth, nel New Hampshire, e trasmise la seguente idiosincrasia ai suoi discendenti. È una, osservò, alla quale la sua famiglia è purtroppo soggetta, e era stata non solo fonte di grande sollecitudine, ma spesso causa di morte.Se il minimo graffio viene fatto sulla pelle di alcuni di loro, alla fine ne deriverà un'emorragia come mortale come se fosse inflitta la ferita più grande.(…)Così sono assicurati i membri di questa famiglia delle terribili conseguenze della minima ferita, che non si lasceranno dissanguare per nessuna considerazione, avendo perso una relazione non potendo fermare la scarica causata da questa operazione".

John C. Otto, 1803

Scoperta scientifica

L'eccessivo sanguinamento era noto agli antichi. Il Talmud insegna che un ragazzo non deve essere circonciso se aveva due fratelli morti a causa di complicazioni derivanti dalle loro circoncisioni, e Maimonide dice che questo escludeva i fratellastri paterni. Ciò potrebbe essere dovuto a una preoccupazione per l'emofilia. Il primo medico professionista a descrivere la malattia fu il chirurgo arabo Al-Zahrawi , noto anche come Abulcasis. Nel X secolo descrisse famiglie i cui maschi morivano di emorragia dopo solo lievi traumi. Mentre molti altri riferimenti descrittivi e pratici alla malattia compaiono in tutti gli scritti storici, l'analisi scientifica non è iniziata fino all'inizio del diciannovesimo secolo.

Nel 1803, John Conrad Otto , un medico di Filadelfia, scrisse un resoconto su "una disposizione emorragica esistente in certe famiglie" in cui chiamava i maschi affetti "emorragie". Riconobbe che il disturbo era ereditario e che colpiva principalmente i maschi e veniva trasmesso da femmine sane. Il suo articolo è stato il secondo articolo a descrivere le caratteristiche importanti di una malattia genetica legata all'X (il primo articolo è una descrizione del daltonismo di John Dalton che ha studiato la propria famiglia). Otto fu in grado di far risalire la malattia a una donna che si stabilì vicino a Plymouth, NH nel 1720. L'idea che i maschi affetti potessero trasmettere il tratto alle loro figlie non affette non fu descritta fino al 1813 quando John F. Hay, pubblicò un resoconto su The New Inghilterra Journal of Medicine .

Nel 1924, un medico finlandese scoprì una malattia emorragica ereditaria simile all'emofilia localizzata nelle isole Åland , a sud-ovest della Finlandia. Questo disturbo emorragico è chiamato "malattia di Von Willebrand" .

Il termine "emofilia" deriva dal termine "emorrafilia" che è stato utilizzato in una descrizione della condizione scritta da Friedrich Hopff nel 1828, mentre era studente all'Università di Zurigo . Nel 1937, Patek e Taylor, due medici di Harvard , scoprirono la globulina antiemofila. Nel 1947, Pavlosky, un medico di Buenos Aires, scoprì che l'emofilia A e l'emofilia B erano malattie separate facendo un test di laboratorio. Questo test è stato eseguito trasferendo il sangue di un emofiliaco a un altro emofiliaco. Il fatto che questo abbia corretto il problema della coagulazione ha mostrato che c'era più di una forma di emofilia.

regalità europea

L'emofilia nella regalità europea

L'emofilia ha avuto un ruolo di primo piano nella regalità europea e quindi è talvolta conosciuta come "la malattia reale". La regina Vittoria trasmise la mutazione per l'emofilia B a suo figlio Leopoldo e, attraverso due delle sue figlie, Alice e Beatrice, a vari reali in tutto il continente, comprese le famiglie reali di Spagna , Germania e Russia . In Russia, lo zarevich Alexei , figlio ed erede dello zar Nicola II , soffriva notoriamente di emofilia, che aveva ereditato da sua madre, l' imperatrice Alexandra , una delle nipoti della regina Vittoria. L'emofilia di Alessio comporterebbe l'ascesa alla ribalta del mistico russo Grigori Rasputin , alla corte imperiale.

È stato affermato che Rasputin è riuscito a curare l'emofilia di Tsarevich Alexei. All'epoca, un trattamento comune somministrato dai medici professionisti era l'uso dell'aspirina , che peggiorava anziché attenuare il problema. Si ritiene che, semplicemente sconsigliando il trattamento medico, Rasputin possa apportare miglioramenti visibili e significativi alle condizioni di Tsarevich Alexei.

In Spagna, la figlia più giovane della regina Vittoria, la principessa Beatrice , ebbe una figlia Vittoria Eugenia di Battenberg , che in seguito divenne regina di Spagna. Due dei suoi figli erano emofiliaci ed entrambi morirono per piccoli incidenti stradali. Il suo figlio maggiore, il principe Alfonso di Spagna, principe delle Asturie , è morto all'età di 31 anni per emorragia interna dopo che la sua auto ha colpito una cabina telefonica. Il suo figlio più giovane, Infante Gonzalo , è morto all'età di 19 anni per un'emorragia addominale a seguito di un piccolo incidente d'auto in cui lui e sua sorella hanno colpito un muro mentre evitavano un ciclista. Nessuno dei due è apparso ferito o ha cercato cure mediche immediate e Gonzalo è morto due giorni dopo per emorragia interna.

Trattamento

Il metodo per la produzione di un fattore antiemofilico è stato scoperto da Judith Graham Pool della Stanford University nel 1964 e approvato per l'uso commerciale nel 1971 negli Stati Uniti con il nome di Cryoprecipitated AHF . Insieme allo sviluppo di un sistema per il trasporto e la conservazione del plasma umano nel 1965, questa è stata la prima volta che è stato reso disponibile un trattamento efficace per l'emofilia.

Contaminazione del sangue

Ryan White era un emofiliaco americano che è stato infettato dall'HIV/AIDS attraverso emoderivati ​​contaminati .

Fino al tardo-1985, molte persone con emofilia hanno ricevuto coagulazione prodotti fattore che hanno comportato un rischio di HIV e l'epatite C infezione. Il plasma utilizzato per creare i prodotti non è stato sottoposto a screening o testato, né la maggior parte dei prodotti è stata soggetta a qualsiasi forma di inattivazione virale.

Decine di migliaia in tutto il mondo sono state infettate a causa di prodotti fattoriali contaminati, tra cui più di 10.000 persone negli Stati Uniti, 3.500 britannici, 1.400 giapponesi, 700 canadesi, 250 irlandesi e 115 iracheni.

L'infezione attraverso i prodotti del fattore contaminato si era per lo più interrotta nel 1986, quando i metodi di inattivazione virale erano stati ampiamente messi in atto, sebbene alcuni prodotti si fossero dimostrati ancora pericolosi nel 1987.

Ricerca

Terapia genetica

In quelli con emofilia grave, la terapia genica può ridurre i sintomi a quelli che potrebbe avere una persona con emofilia lieve o moderata. I migliori risultati sono stati trovati nell'emofilia B. Nel 2016 la ricerca umana in fase iniziale era in corso con alcuni siti che reclutavano partecipanti. Nel 2017 uno studio di terapia genica su nove persone con emofilia A ha riportato che dosi elevate hanno avuto risultati migliori di dosi basse. Attualmente non è un trattamento accettato per l'emofilia.

Guarda anche

Riferimenti

link esterno

Classificazione
Risorse esterne