Cancro alla testa e al collo - Head and neck cancer

Cancro alla testa e al collo
PLoS cancro orale.png
Cancro esteso della lingua con lichen planus circostante
Specialità Oncologia , chirurgia orale e maxillo-facciale
Sintomi Nodulo o mal di gola che non guarisce, mal di gola che non va via, difficoltà a deglutire, cambiamento nella voce
Fattori di rischio Alcol , tabacco , betel quid , virus del papilloma umano , esposizione alle radiazioni , alcune esposizioni sul luogo di lavoro, virus di Epstein-Barr
Metodo diagnostico Biopsia tissutale
Prevenzione Non usare tabacco o alcol
Trattamento Chirurgia, radioterapia , chemioterapia , terapia mirata
Frequenza 5,5 milioni (interessati nel 2015)
Deceduti 379.000 (2015)

Il cancro della testa e del collo si sviluppa dai tessuti delle labbra e della cavità orale (bocca), della laringe (gola), delle ghiandole salivari , del naso, dei seni paranasali o della pelle del viso. I tipi più comuni di tumori della testa e del collo si verificano nel labbro, nella bocca e nella laringe. I sintomi includono principalmente una piaga che non guarisce o un cambiamento nella voce. Alcuni possono sperimentare un mal di gola che non va via. In quelli con malattia avanzata, possono esserci sanguinamento insolito, dolore facciale, intorpidimento o gonfiore e grumi visibili all'esterno del collo o della cavità orale. Data la posizione di questi tumori, possono essere presenti anche problemi di respirazione.

La maggior parte dei tumori della testa e del collo è causata dall'uso di alcol o tabacco , compreso il tabacco senza fumo , con un aumento dei casi legati al papillomavirus umano (HPV). Altri fattori di rischio includono il virus di Epstein-Barr , il betel quid , l'esposizione alle radiazioni , alcune esposizioni sul posto di lavoro. Circa il 90% sono classificati patologicamente come tumori a cellule squamose . La diagnosi è confermata dalla biopsia tissutale . Il grado di invasione dei tessuti circostanti e di diffusione a distanza può essere determinato mediante imaging medico ed esami del sangue .

Non usare tabacco o alcol può ridurre il rischio di cancro alla testa e al collo. Il vaccino HPV può ridurre il rischio nel corso della vita di cancro orale se assunto prima dell'inizio dell'attività sessuale, ma probabilmente la conferma non sarà nota fino al 2060 circa. Questo perché il cancro orofaringeo si presenta tipicamente nella 4a - 6a decade di vita, e questo è un vaccino relativamente nuovo. Mentre lo screening nella popolazione generale non sembra essere utile, lo screening dei gruppi ad alto rischio mediante l'esame della gola potrebbe essere utile. Il cancro della testa e del collo spesso è curabile se diagnosticato precocemente; tuttavia, i risultati sono generalmente scarsi se diagnosticati tardivamente. Il trattamento può includere una combinazione di chirurgia, radioterapia , chemioterapia e terapia mirata . La diagnosi e il trattamento precedenti di un tumore della testa e del collo conferiscono un rischio maggiore di sviluppare un secondo tumore della testa e del collo o di recidiva.

A livello globale, il cancro della testa e del collo rappresenta in media 650.000 nuovi casi di cancro e 330.000 decessi all'anno. Nel 2018, è stato il settimo tumore più comune al mondo con 890.000 nuovi casi documentati e 450.000 decessi a causa della malattia. Negli Stati Uniti, il cancro della testa e del collo costituisce il 3% di tutti i casi di cancro (con una media di 53.000 nuove diagnosi all'anno) e l'1,5% dei decessi per cancro. In particolare, il cancro della testa e del collo secondario all'uso cronico di alcol o tabacco è in costante declino poiché meno della popolazione fuma cronicamente tabacco. Tuttavia, il cancro orofaringeo associato all'HPV è in aumento, in particolare nei giovani nelle nazioni occidentalizzate, che si pensa rifletta i cambiamenti nelle pratiche sessuali orali, in particolare per quanto riguarda il numero di partner sessuali orali. Questo aumento dagli anni '70 ha colpito principalmente le nazioni più ricche e le popolazioni maschili. Ciò è dovuto all'evidenza che suggerisce che i tassi di trasmissione dell'HPV da donne a uomini sono più elevati rispetto a quelli da uomini a donne, poiché le donne spesso hanno una risposta immunitaria più elevata all'infezione.

L'età abituale alla diagnosi è compresa tra 55 e 65 anni. La sopravvivenza media a 5 anni dopo la diagnosi nel mondo sviluppato è del 42-64%.

segni e sintomi

I sintomi includono principalmente una piaga del viso o della cavità orale che non guarisce, difficoltà a deglutire o un cambiamento nella voce. In quelli con malattia avanzata, possono esserci sanguinamento insolito, dolore facciale, intorpidimento o gonfiore e grumi visibili all'esterno del collo o della cavità orale. Il cancro della testa e del collo spesso inizia con segni e sintomi benigni della malattia, come un linfonodo ingrossato sulla parte esterna del collo, una voce rauca o un progressivo peggioramento della tosse o mal di gola. Nel caso del cancro della testa e del collo, questi sintomi saranno notevolmente persistenti e diventeranno cronici. Potrebbe esserci un nodulo o una piaga alla gola o al collo che non guarisce o non scompare. Potrebbe esserci una deglutizione difficile o dolorosa. Parlare può diventare difficile. Potrebbe anche esserci un mal d'orecchi persistente .

Altri sintomi possono includere: un nodulo al labbro, alla bocca o alle gengive, ulcere o ulcere della bocca che non guariscono, sanguinamento dalla bocca o intorpidimento, alitosi, macchie scolorite che persistono nella bocca, mal di lingua e difficoltà di parola se il cancro colpisce la lingua. Ci possono anche essere seni congestionati, perdita di peso e un certo intorpidimento o paralisi dei muscoli facciali .

Bocca

Carcinoma squamocellulare della bocca

I tumori a cellule squamose sono comuni nelle aree della bocca, compreso il labbro interno, la lingua , il pavimento della bocca , le gengive e il palato duro . I tumori della bocca sono fortemente associati all'uso del tabacco , in particolare all'uso di tabacco da masticare o intingere il tabacco , nonché all'uso pesante di alcol . I tumori di questa regione, in particolare la lingua, sono più frequentemente trattati con la chirurgia rispetto ad altri tumori della testa e del collo.

Gli interventi chirurgici per i tumori orali includono:

  • Maxillectomia (può essere eseguita con o senza exenteration orbitale )
  • Mandibulectomia (rimozione della mascella inferiore o parte di essa)
  • Glossectomia (rimozione della lingua, può essere totale, emi o parziale)
  • Dissezione radicale del collo
  • Combinazione ad es. glossectomia e laringectomia eseguite insieme.

Il difetto è tipicamente coperto/migliorato utilizzando un'altra parte del corpo e/o innesti cutanei e/o indossando una protesi .

Naso

Il cancro del seno paranasale e della cavità nasale colpisce la cavità nasale ei seni paranasali . La maggior parte di questi tumori sono carcinomi a cellule squamose.

nasofaringe

Il cancro del rinofaringe insorge nel rinofaringe , la regione in cui le cavità nasali e le trombe di Eustachio si collegano con la parte superiore della gola. Mentre alcuni tumori rinofaringei sono biologicamente simili ai comuni carcinomi a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), il carcinoma rinofaringeo "poco differenziato" è il linfoepitelioma , che è distinto nella sua epidemiologia , biologia, comportamento clinico e trattamento, ed è trattato come un separato malattia da molti esperti.

Gola

La maggior parte dei tumori orofaringei sono carcinomi a cellule squamose che iniziano nell'orofaringe (gola), la parte centrale della gola che comprende il palato molle , la base della lingua e le tonsille . I tumori a cellule squamose delle tonsille sono più fortemente associati all'infezione da papillomavirus umano rispetto ai tumori di altre regioni della testa e del collo. Il cancro orofaringeo HPV-positivo ha generalmente risultati migliori rispetto alla malattia HPV-negativa con una sopravvivenza migliore del 54%, ma questo vantaggio per il cancro associato all'HPV si applica solo ai tumori orofaringei.

Le persone con carcinoma orofaringeo sono ad alto rischio di sviluppare un secondo tumore primario della testa e del collo.

ipofaringe

L' ipofaringe comprende i seni piriformi, la parete faringea posteriore e l'area postcricoidea. I tumori dell'ipofaringe hanno spesso uno stadio avanzato alla diagnosi e hanno la prognosi più sfavorevole dei tumori faringei. Tendono a metastatizzare precocemente a causa dell'estesa rete linfatica intorno alla laringe .

Laringe

Il cancro della laringe inizia nella laringe o "casella vocale". Il cancro può verificarsi sulle corde vocali stesse (cancro "glottico") o sui tessuti sopra e sotto le corde vere ("cancro sopraglottico" e "sottoglottico" rispettivamente). Il cancro della laringe è fortemente associato al fumo di tabacco .

La chirurgia può includere l'escissione laser di piccole lesioni delle corde vocali, la laringectomia parziale (rimozione di parte della laringe) o la laringectomia totale (rimozione dell'intera laringe). Se l'intera laringe è stata rimossa, la persona viene lasciata con una tracheostomia permanente. La riabilitazione vocale in tali pazienti può essere ottenuta attraverso tre modi importanti: discorso esofageo, puntura tracheoesofagea o elettrolaringe. Probabilmente si richiederebbe l'aiuto di un insegnamento intensivo e della logopedia e/o un dispositivo elettronico.

Trachea

Il cancro della trachea è un cancro raro solitamente classificato come cancro ai polmoni .

La maggior parte dei tumori delle ghiandole salivari differisce dai comuni carcinomi a cellule squamose della testa e del collo per causa, istopatologia , presentazione clinica e terapia. Altri tumori non comuni che insorgono nella testa e nel collo includono teratomi , adenocarcinomi , carcinomi adenoidi cistici e carcinomi mucoepidermoidi . Ancora più rari sono i melanomi ei linfomi del tratto aerodigestivo superiore.

cause

Alcol e tabacco

Quando il DNA subisce un danno ossidativo, due dei danni più comuni trasformano la guanina in 8-idrossiguanina o in 2,6-diammino-4-idrossi-5-formamidopirimidina.

Circa il 75% dei casi è causato dal consumo di alcol e tabacco .

Il fumo di tabacco è uno dei principali fattori di rischio per il cancro della testa e del collo. Un importante composto cancerogeno nel fumo di tabacco è l' acrilonitrile . L'acrilonitrile sembra causare indirettamente danni al DNA aumentando lo stress ossidativo , portando ad un aumento dei livelli di 8-oxo-2'-deossiguanosina (8-oxo-dG) e formamidopirimidina nel DNA. (vedi immagine). Sia l'8-oxo-dG che la formamidopirimidina sono mutageni . La DNA glicosilasi NEIL1 previene la mutagenesi da parte dell'8-oxo-dG e rimuove le formamidopirimidine dal DNA.

Tuttavia, i fumatori di sigarette hanno un rischio maggiore nel corso della vita di tumori della testa e del collo che è da 5 a 25 volte maggiore rispetto alla popolazione generale. Il rischio dell'ex fumatore di sviluppare un cancro alla testa e al collo inizia ad avvicinarsi al rischio nella popolazione generale 15 anni dopo aver smesso di fumare. L'elevata prevalenza del consumo di tabacco e alcol in tutto il mondo e l'elevata associazione di questi tumori con queste sostanze li rende bersagli ideali per una migliore prevenzione del cancro.

Il tabacco senza fumo è una causa di cancro orale e cancro orofaringeo . Il fumo di sigaro è anche un importante fattore di rischio per il cancro orale.

Altri agenti cancerogeni ambientali sospettati di essere potenziali cause di cancro alla testa e al collo includono esposizioni professionali come la raffinazione del minerale di nichel , l'esposizione a fibre tessili e la lavorazione del legno. L'uso di marijuana , specialmente quando è più giovane, è stato collegato ad un aumento dei casi di carcinoma a cellule squamose in almeno uno studio, mentre altri studi suggeriscono che l'uso non ha dimostrato di essere associato al carcinoma a cellule squamose orale o associato a una diminuzione del carcinoma a cellule squamose .

Dieta

In uno studio, un consumo eccessivo di uova, carni lavorate e carne rossa è stato associato ad un aumento dei tassi di cancro alla testa e al collo, mentre il consumo di verdure crude e cotte sembrava essere protettivo.

La vitamina E non è stata trovata per prevenire lo sviluppo della leucoplachia , le placche bianche che sono il precursore dei carcinomi delle superfici mucose, nei fumatori adulti. Un altro studio ha esaminato una combinazione di vitamina E e beta carotene nei fumatori con cancro dell'orofaringe in fase iniziale e ha riscontrato una prognosi peggiore nei consumatori di vitamine.

noce di betel

La masticazione della noce di betel è associata ad un aumentato rischio di cancro a cellule squamose della testa e del collo.

Infezione

Virus del papilloma umano

Alcuni tumori della testa e del collo sono causati dal papillomavirus umano (HPV). In particolare, HPV16 è un fattore causale per alcuni carcinomi a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). Circa il 15-25% di HNSCC contiene DNA genomico dell'HPV e l'associazione varia in base alla sede del tumore, in particolare il cancro orofaringeo HPV-positivo , con la più alta distribuzione nelle tonsille , dove si trova il DNA dell'HPV (dal 45 al 67% ) dei casi, meno frequentemente nell'ipofaringe (13-25%) e meno spesso nella cavità orale (12-18%) e laringe (3-7%).

Alcuni esperti stimano che mentre fino al 50% dei tumori delle tonsille può essere infettato dall'HPV, solo il 50% di questi è probabilmente causato dall'HPV (al contrario delle solite cause del tabacco e dell'alcol ). Il ruolo dell'HPV nel restante 25-30% non è ancora chiaro. Il sesso orale non è esente da rischi e provoca una percentuale significativa di tumori della testa e del collo correlati all'HPV.

Lo stato HPV16 positivo è associato a una prognosi migliore rispetto a OSCC HPV-negativo.

L'HPV può indurre il tumore attraverso diversi meccanismi:

  1. Proteine ​​oncogene E6 ed E7.
  2. Interruzione dei geni oncosoppressori .
  3. Amplificazioni del DNA di alto livello, ad esempio oncogeni .
  4. Generazione di trascrizioni non funzionali alternative.
  5. riarrangiamenti intercromosomici.
  6. Modelli distinti di metilazione e di espressione del genoma dell'ospite, prodotti anche quando il virus non è integrato nel genoma dell'ospite.

L'induzione del cancro può essere associata all'espressione di oncoproteine ​​virali, le più importanti E6 ed E7, o ad altri meccanismi molti dei quali gestiti dall'integrazione come la generazione di trascritti alterati, la distruzione di soppressori tumorali, alti livelli di amplificazione del DNA, riarrangiamenti, o cambiamenti nei modelli di metilazione del DNA, quest'ultimo in grado di trovare anche quando il virus è identificato negli episomi. E6 sequestra p53 per promuovere la degradazione di p53 mentre E7 inibisce pRb. p53 impedisce la crescita cellulare quando il DNA è danneggiato attivando l'apoptosi e p21, una chinasi che blocca la formazione di ciclina D/Cdk4 evitando la fosforilazione di pRb e quindi impedisce il rilascio di E2F è un fattore di trascrizione necessario per l'attivazione dei geni coinvolti nella proliferazione cellulare. pRb rimane legato a E2F mentre questa azione fosforila impedendo l'attivazione della proliferazione. Pertanto, E6 ed E7 agiscono sinergicamente nell'innescare la progressione del ciclo cellulare e quindi la proliferazione incontrollata inattivando i soppressori tumorali p53 e Rb.

L'integrazione virale tende a verificarsi all'interno o in prossimità di oncogeni o geni oncosoppressori ed è per questo motivo che l'integrazione del virus può contribuire notevolmente allo sviluppo delle caratteristiche tumorali.

Virus di Epstein-Barr

L' infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) è associata al cancro del rinofaringe . Il cancro del rinofaringe si presenta endemicamente in alcuni paesi del Mediterraneo e dell'Asia, dove i titoli anticorpali EBV possono essere misurati per lo screening delle popolazioni ad alto rischio. Il cancro del rinofaringe è stato anche associato al consumo di pesce salato, che può contenere alti livelli di nitriti .

Malattia da reflusso gastroesofageo

Anche la presenza di malattia da reflusso acido (malattia da reflusso gastroesofageo [GERD]) o malattia da reflusso laringeo può essere un fattore importante. Gli acidi dello stomaco che risalgono attraverso l' esofago possono danneggiarne il rivestimento e aumentare la suscettibilità al cancro alla gola.

Trapianto di cellule staminali ematopoietiche

I pazienti dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) sono a più alto rischio di carcinoma orale a cellule squamose. Il cancro orale post-trapianto può avere un comportamento più aggressivo con prognosi peggiore, rispetto al cancro orale nei pazienti non trapiantati. Si suppone che questo effetto sia dovuto alla continua soppressione immunitaria per tutta la vita e alla malattia cronica del trapianto contro l'ospite orale .

Altre possibili cause

Esistono diversi fattori di rischio per lo sviluppo del cancro alla gola. Questi includono fumare o masticare tabacco o altre cose, come gutkha , o paan , forte consumo di alcol , cattiva alimentazione con conseguente carenza di vitamine (peggio se ciò è causato da una forte assunzione di alcol), sistema immunitario indebolito , esposizione all'amianto , esposizione prolungata al legno polvere o fumi di vernice, esposizione a prodotti chimici dell'industria petrolifera ed età superiore ai 55 anni. Altri fattori di rischio includono la comparsa di chiazze o macchie bianche in bocca, note come leucoplachia , che in circa ⅓ dei casi si sviluppa in cancro, e la respirazione o l'inalazione di silice dal taglio di cemento, pietra o blocchi di cemento, specialmente in aree chiuse come un magazzino, garage o cantina.

Diagnosi

Metastasi del nodo giugulare interno inferiore sinistro con invasione extranodale, due anni dopo la brachiterapia del cancro della lingua . La scansione PET-TC di un uomo di 30 anni, 64 minuti dopo la somministrazione di fludeossiglucosio ( 18 F) , mostra un po' di lanugine intorno al tumore.

Una persona di solito si presenta al medico lamentando uno o più dei suddetti sintomi . La persona verrà in genere sottoposta a una biopsia con ago di questa lesione, e sono disponibili informazioni istopatologiche , verrà intrapresa una discussione multidisciplinare sulla strategia di trattamento ottimale tra l' oncologo radioterapista , l'oncologo chirurgico e l'oncologo medico . La maggior parte (90%) dei tumori della testa e del collo sono derivati ​​da cellule squamose definiti come "carcinomi a cellule squamose della testa e del collo".

istopatologia

I tumori della gola sono classificati in base alla loro istologia o struttura cellulare e sono comunemente indicati per la loro posizione nella cavità orale e nel collo. Questo perché il punto in cui il cancro appare nella gola influisce sulla prognosi: alcuni tumori della gola sono più aggressivi di altri a seconda della loro posizione. Lo stadio in cui viene diagnosticato il cancro è anche un fattore critico nella prognosi del cancro alla gola. Le linee guida per il trattamento raccomandano test di routine per la presenza di HPV per tutti i tumori del carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe.

Carcinoma a cellule squamose

Il carcinoma a cellule squamose è un cancro delle cellule squamose , un tipo di cellula epiteliale che si trova sia nella pelle che nelle mucose . Rappresenta oltre il 90% di tutti i tumori della testa e del collo, incluso oltre il 90% del cancro alla gola. È più probabile che il carcinoma a cellule squamose compaia nei maschi di età superiore ai 40 anni con una storia di forte consumo di alcol associato al fumo.

Il marcatore tumorale Cyfra 21-1 può essere utile nella diagnosi del carcinoma a cellule squamose della testa/collo (SCCHN).

Adenocarcinoma

L'adenocarcinoma è un tumore del tessuto epiteliale che ha caratteristiche ghiandolari . Diversi tumori della testa e del collo sono adenocarcinomi (di tipo cellulare intestinale o non intestinale).

Prevenzione

La prevenzione dei fattori di rischio riconosciuti (come descritto sopra) è la singola forma di prevenzione più efficace. Esami odontoiatrici regolari possono identificare lesioni precancerose nella cavità orale.

Quando diagnosticati precocemente, i tumori del cavo orale, della testa e del collo possono essere trattati più facilmente e le possibilità di sopravvivenza aumentano enormemente. A partire dal 2017 non era noto se i vaccini HPV esistenti possano aiutare a prevenire il cancro della testa e del collo.

Gestione

I miglioramenti nella diagnosi e nella gestione locale, così come la terapia mirata , hanno portato a miglioramenti della qualità della vita e della sopravvivenza per le persone con tumore della testa e del collo.

Dopo che è stata stabilita una diagnosi istologica e determinata l'estensione del tumore, la selezione del trattamento appropriato per un tumore specifico dipende da una serie complessa di variabili, tra cui sede del tumore, morbilità relativa delle varie opzioni di trattamento, problemi di salute concomitanti, fattori sociali e logistici, precedenti tumori primari e le preferenze della persona. La pianificazione del trattamento richiede generalmente un approccio multidisciplinare che coinvolga chirurghi specialisti e oncologi medici e radioterapisti.

La resezione chirurgica e la radioterapia sono i pilastri del trattamento per la maggior parte dei tumori della testa e del collo e rimangono lo standard di cura nella maggior parte dei casi. Per piccoli tumori primari senza metastasi regionali (stadio I o II), viene utilizzata la sola escissione chirurgica ampia o la sola radioterapia curativa. I tumori primari più estesi o quelli con metastasi regionali (stadio III o IV), le combinazioni pianificate di radiazioni pre o postoperatorie e l'escissione chirurgica completa sono generalmente utilizzate. Più recentemente, poiché i tassi di sopravvivenza e di controllo storici sono riconosciuti come meno che soddisfacenti, è stata posta enfasi sull'uso di vari regimi di induzione o chemioterapia concomitante.

Chirurgia

La chirurgia come trattamento è frequentemente utilizzata nella maggior parte dei tipi di cancro della testa e del collo. Di solito l'obiettivo è rimuovere completamente le cellule cancerose. Questo può essere particolarmente complicato se il cancro è vicino alla laringe e può impedire alla persona di parlare. La chirurgia è anche comunemente usata per resecare (rimuovere) alcuni o tutti i linfonodi cervicali per prevenire un'ulteriore diffusione della malattia.

La chirurgia laser CO 2 è anche un'altra forma di trattamento. La microchirurgia laser transorale consente ai chirurghi di rimuovere i tumori dalla casella vocale senza incisioni esterne. Consente inoltre l'accesso a tumori non raggiungibili con la chirurgia robotica. Durante l'intervento, chirurgo e patologo lavorano insieme per valutare l'adeguatezza dell'escissione ("stato del margine"), riducendo al minimo la quantità di tessuto normale rimosso o danneggiato. Questa tecnica aiuta a dare alla persona la massima capacità di parola e deglutizione possibile dopo l'intervento chirurgico.

Radioterapia

Maschera per radiazioni utilizzata nel trattamento del cancro alla gola

La radioterapia è la forma di trattamento più comune. Esistono diverse forme di radioterapia, tra cui la radioterapia conformazionale 3D, la radioterapia a intensità modulata, la terapia con fasci di particelle e la brachiterapia, che sono comunemente utilizzate nei trattamenti dei tumori della testa e del collo. La maggior parte delle persone con cancro della testa e del collo che vengono trattate negli Stati Uniti e in Europa sono trattate con radioterapia a intensità modulata utilizzando fotoni ad alta energia. A dosi più elevate, le radiazioni della testa e del collo sono associate a disfunzione tiroidea e disfunzione dell'asse ipofisario . La radioterapia dei tumori della testa e del collo può anche causare reazioni cutanee acute di vari livelli di gravità, che possono essere trattate e gestite con creme applicate topicamente o pellicole specializzate.

Chemioterapia

La chemioterapia nel cancro alla gola non è generalmente utilizzata per curare il cancro in quanto tale. Invece, viene utilizzato per fornire un ambiente inospitale per le metastasi in modo che non si stabiliscano in altre parti del corpo. I tipici agenti chemioterapici sono una combinazione di paclitaxel e carboplatino . Cetuximab è anche usato nel trattamento del cancro alla gola.

La chemioterapia a base di docetaxel ha mostrato un'ottima risposta nel cancro della testa e del collo localmente avanzato. Docetaxel è l'unico taxano approvato dalla FDA statunitense per il cancro della testa e del collo, in combinazione con cisplatino e fluorouracile per il trattamento di induzione del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo inoperabile, localmente avanzato.

Sebbene non sia specificamente una chemioterapia, l' amifostina viene spesso somministrata per via endovenosa da una clinica chemioterapica prima delle sessioni di radioterapia IMRT . L'amifostina protegge le gengive e le ghiandole salivari dagli effetti delle radiazioni.

Non ci sono prove che l' eritropoietina debba essere somministrata di routine con la radioterapia.

Terapia fotodinamica

La terapia fotodinamica può essere promettente nel trattamento della displasia della mucosa e dei piccoli tumori della testa e del collo. Amphinex sta dando buoni risultati nei primi studi clinici per il trattamento del cancro avanzato della testa e del collo.

Terapia mirata

La terapia mirata , secondo il National Cancer Institute , è "un tipo di trattamento che utilizza farmaci o altre sostanze, come gli anticorpi monoclonali, per identificare e attaccare specifiche cellule tumorali senza danneggiare le cellule normali". Alcune terapie mirate utilizzate nei tumori a cellule squamose della testa e del collo includono cetuximab , bevacizumab ed erlotinib .

I dati di migliore qualità sono disponibili per il cetuximab dalla pubblicazione nel 2006 di uno studio clinico randomizzato che confronta il trattamento con radiazioni più cetuximab rispetto al solo trattamento con radiazioni. Questo studio ha scoperto che il cetuximab e la radioterapia concomitanti migliorano la sopravvivenza e il controllo della malattia locoregionale rispetto alla sola radioterapia, senza un sostanziale aumento degli effetti collaterali , come ci si aspetterebbe con la chemioradioterapia concomitante, che è l'attuale trattamento gold standard per il cancro avanzato della testa e del collo. Sebbene questo studio sia di importanza fondamentale, l'interpretazione è difficile poiché la radioterapia con cetuximab non è stata direttamente confrontata con la chemioradioterapia. Si attendono con interesse i risultati degli studi in corso per chiarire il ruolo del cetuximab in questa malattia.

Un altro studio ha valutato l'impatto dell'aggiunta di cetuximab alla chemioterapia convenzionale ( cisplatino ) rispetto al solo cisplatino . Questo studio non ha riscontrato alcun miglioramento della sopravvivenza o della sopravvivenza libera da malattia con l'aggiunta di cetuximab alla chemioterapia convenzionale.

Tuttavia, un altro studio completato nel marzo 2007 ha rilevato un miglioramento della sopravvivenza.

Una revisione del 2010 ha concluso che la combinazione di cetuximab e platino/5-fluorouracile dovrebbe essere considerata l'attuale regime standard di prima linea.

La gendicina è una terapia genica che utilizza un adenovirus per veicolare il gene soppressore del tumore p53 alle cellule. È stato approvato in Cina nel 2003 per il trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.

È stato riportato il profilo mutazionale del cancro della testa e del collo HPV + e HPV-, dimostrando ulteriormente che si tratta di malattie fondamentalmente distinte.

Immunoterapia

L'immunoterapia è un tipo di trattamento che attiva il sistema immunitario per combattere il cancro. Un tipo di immunoterapia, il blocco del checkpoint immunitario, si lega e blocca i segnali inibitori sulle cellule immunitarie per rilasciare le loro attività antitumorali.

Nel 2016, la FDA ha concesso l'approvazione accelerata a pembrolizumab per il trattamento di persone con HNSCC ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino. Nello stesso anno, la FDA ha approvato nivolumab per il trattamento dell'HNSCC ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia a base di platino. Nel 2019, la FDA ha approvato pembrolizumab per il trattamento di prima linea dell'HNSCC ricorrente metastatico o non resecabile.

Effetti collaterali del trattamento

A seconda del trattamento utilizzato, le persone con cancro della testa e del collo possono manifestare i seguenti sintomi ed effetti collaterali del trattamento:

Psicosociale

Possono essere offerti programmi per sostenere il benessere emotivo e sociale delle persone a cui è stato diagnosticato un cancro alla testa e al collo. Non ci sono prove chiare sull'efficacia di questi interventi o su un particolare tipo di programma psicosociale o sul periodo di tempo che è il più utile per le persone con cancro della testa e del collo.

Prognosi

Sebbene i tumori della testa e del collo in fase iniziale (soprattutto della laringe e della cavità orale) abbiano tassi di guarigione elevati, fino al 50% delle persone con tumore della testa e del collo presenta una malattia avanzata. I tassi di guarigione diminuiscono nei casi localmente avanzati, la cui probabilità di guarigione è inversamente correlata alle dimensioni del tumore e ancor più all'entità del coinvolgimento linfonodale regionale. (citazione necessaria). Il carcinoma orofaringeo associato all'HPV ha dimostrato di rispondere meglio alla chemioradioterapia e, di conseguenza, a una prognosi migliore, rispetto al carcinoma della testa e del collo HPV non associato.

I gruppi di consenso in America ( AJCC ) ed Europa ( UICC ) hanno stabilito sistemi di stadiazione per i tumori a cellule squamose della testa e del collo . Questi sistemi di stadiazione tentano di standardizzare i criteri degli studi clinici per gli studi di ricerca e cercano di definire le categorie prognostiche della malattia. I tumori a cellule squamose della testa e del collo sono stadiati secondo il sistema di classificazione TNM , dove T è la dimensione e la configurazione del tumore, N è la presenza o l'assenza di metastasi linfonodali e M è la presenza o l'assenza di metastasi a distanza. Le caratteristiche T, N e M sono combinate per produrre uno "stadio" del cancro, da I a IVB.

Problema delle seconde primarie

I vantaggi di sopravvivenza forniti dalle nuove modalità di trattamento sono stati minati dalla significativa percentuale di persone guarite da carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) che successivamente sviluppano secondi tumori primari . L'incidenza dei secondi tumori primari varia negli studi dal 9% al 23% a 20 anni. I secondi tumori primari sono la principale minaccia alla sopravvivenza a lungo termine dopo una terapia efficace dell'HNSCC in fase iniziale. La loro alta incidenza deriva dalla stessa esposizione cancerogena responsabile del processo primario iniziale, chiamato cancerizzazione di campo .

Apparato digerente

Molte persone con cancro alla testa e al collo non sono nemmeno in grado di mangiare a sufficienza. Un tumore può compromettere la capacità di una persona di deglutire e mangiare e il cancro alla gola può influenzare l' apparato digerente . La difficoltà nella deglutizione può portare una persona a soffocare con il cibo nelle prime fasi della digestione e interferire con i viaggi regolari del cibo nell'esofago e oltre.

I trattamenti per il cancro alla gola possono anche essere dannosi per l'apparato digerente e altri sistemi del corpo. La radioterapia può portare a nausea e vomito , che possono privare un corpo di fluidi vitali (sebbene questi possano essere ottenuti attraverso fluidi per via endovenosa, se necessario). Il vomito frequente può portare a uno squilibrio elettrolitico che ha gravi conseguenze per il corretto funzionamento del cuore. Il vomito frequente può anche alterare l'equilibrio degli acidi dello stomaco, il che ha un impatto negativo sull'apparato digerente, in particolare sul rivestimento dello stomaco e dell'esofago.

Per alcune persone può essere necessaria l' alimentazione enterale , un metodo che aggiunge sostanze nutritive direttamente nello stomaco di una persona utilizzando un sondino nasogastrico o un sondino gastrostomico . Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare il metodo di alimentazione enterale più efficace per garantire che le persone sottoposte a radioterapia o chemioradioterapia siano in grado di mantenersi nutrite durante il trattamento.

Sistema respiratorio

Nei casi di alcuni tumori alla gola, i passaggi dell'aria nella bocca e dietro il naso possono bloccarsi a causa di grumi o gonfiore delle piaghe aperte. Se il cancro alla gola è vicino al fondo della gola, ha un'alta probabilità di diffondersi ai polmoni e interferire con la capacità della persona di respirare ; questo è ancora più probabile se la persona è un fumatore, perché è altamente suscettibile al cancro ai polmoni .

Salute mentale

Il cancro alla testa o al collo può avere un impatto sul benessere mentale di una persona e talvolta può portare all'isolamento sociale. Ciò deriva in gran parte dalla ridotta capacità o incapacità di mangiare, parlare o comunicare in modo efficace. L'aspetto fisico è spesso alterato sia dal cancro stesso sia come conseguenza degli effetti collaterali del trattamento. Può verificarsi disagio psicologico e possono sorgere sentimenti come incertezza e paura. Alcune persone possono anche avere un aspetto fisico modificato, differenze nella deglutizione o nella respirazione e dolore residuo da gestire.

Esperienza del paziente

Aumento del disagio del caregiver Unico per la cura dei malati di cancro della testa e del collo

Diversi studi hanno dimostrato che i caregiver per i malati di cancro della testa e del collo mostrano tassi più elevati di disagio e una salute mentale peggiore rispetto sia alla popolazione generale che a coloro che si prendono cura di pazienti con cancro non testa e collo. L'elevato carico di sintomi dell'esperienza dei pazienti richiede ruoli di caregiver complessi, che spesso richiedono la formazione del personale ospedaliero, cosa che i caregiver possono trovare angosciante quando gli viene chiesto di farlo per la prima volta. Sta diventando sempre più evidente che i caregiver (il più delle volte coniugi, figli o familiari stretti) potrebbero non essere adeguatamente informati, né preparati o formati per i compiti e i ruoli che incontreranno durante la fase di trattamento e di recupero per questa popolazione di pazienti unica, che abbracciano sia il supporto tecnico che emotivo. Da notare, i caregiver dei pazienti che riferiscono una qualità di vita inferiore, dimostrano un aumento del carico e dell'affaticamento che si estende oltre la fase di trattamento.

Esempi di compiti di assistenza tecnicamente difficili includono: alimentazione tramite sondino, aspirazione orale, manutenzione delle ferite, somministrazione di farmaci sicuri per l'alimentazione tramite sondino e risoluzione dei problemi relativi alle apparecchiature mediche domestiche. Se il cancro colpisce la bocca o la laringe, gli operatori sanitari devono anche trovare un modo per comunicare efficacemente tra di loro e con il proprio team sanitario. Questo oltre a fornire supporto emotivo alla persona sottoposta a terapia antitumorale.

Altri

Come ogni cancro , la metastasi colpisce molte aree del corpo, poiché il cancro si diffonde da cellula a cellula e da organo a organo. Ad esempio, se si diffonde al midollo osseo , impedirà al corpo di produrre globuli rossi a sufficienza e influirà sul corretto funzionamento dei globuli bianchi e del sistema immunitario dell'organismo ; la diffusione al sistema circolatorio impedirà il trasporto di ossigeno a tutte le cellule del corpo; e il cancro alla gola può gettare il sistema nervoso nel caos, rendendolo incapace di regolare e controllare adeguatamente il corpo.

Epidemiologia

Morte standardizzata per età da orofaringeo per 100.000 abitanti nel 2004
  nessun dato
  meno di 2
  2-4
  4-6
  6-8
  8-10
  10-12
  12-14
  14-16
  16-18
  18-20
  20-25
  più di 25

Il numero di nuovi casi di tumori della testa e del collo negli Stati Uniti è stato di 40.490 nel 2006, pari a circa il 3% dei tumori maligni degli adulti. Un totale di 11.170 persone sono morte a causa della loro malattia nel 2006. L'incidenza mondiale supera il mezzo milione di casi all'anno. In Nord America e in Europa, i tumori di solito originano dalla cavità orale, dall'orofaringe o dalla laringe, mentre il cancro nasofaringeo è più comune nei paesi mediterranei e in Estremo Oriente. Nel sud-est della Cina e a Taiwan, il cancro della testa e del collo, in particolare il cancro del rinofaringe , è la causa di morte più comune nei giovani uomini.

  • Nel 2008, ci sono stati 22.900 casi di cancro della cavità orale, 12.250 casi di cancro della laringe e 12.410 casi di cancro della faringe negli Stati Uniti.
  • Nel 2002, si prevedeva che 7.400 americani morissero di questi tumori.
  • Più del 70% dei tumori alla gola sono in una fase avanzata quando vengono scoperti.
  • Gli uomini hanno l'89% di probabilità in più rispetto alle donne di essere diagnosticati e hanno quasi il doppio delle probabilità di morire di questi tumori.
  • Gli afroamericani sono colpiti in modo sproporzionato dal cancro della testa e del collo, con età di incidenza più giovane, aumento della mortalità e malattia più avanzata alla presentazione. L'incidenza del cancro della laringe è più alta negli afroamericani rispetto alle popolazioni bianche, asiatiche e ispaniche. C'è un tasso di sopravvivenza più basso per stati tumorali simili negli afroamericani con cancro della testa e del collo.
  • Il fumo e l'uso di tabacco sono direttamente correlati alle morti per cancro orofaringeo (gola).
  • Il rischio di sviluppare tumori della testa e del collo aumenta con l'età, soprattutto dopo i 50 anni. La maggior parte delle persone che lo fanno ha tra i 50 ei 70 anni.

Ricerca

L'immunoterapia con inibitori del checkpoint immunitario viene studiata nei tumori della testa e del collo.

Riferimenti

link esterno

Classificazione
Risorse esterne