Helicobacter pylori -Helicobacter pylori

Helicobacter pylori
Altri nomi Campylobacter pylori
Rilevazione immunoistochimica di Helicobacter pylori histopathology.jpg
Colorazione immunoistochimica di H. pylori (marrone) da una biopsia gastrica
Pronuncia
Specialità Malattie infettive , gastroenterologia
Sintomi Ematemesi , Melena , dolore addominale , nausea
complicazioni Gastrite , ulcera allo stomaco , cancro allo stomaco
cause Helicobacter pylori diffuso per via orale fecale
Metodo diagnostico Breath test dell'urea , dosaggio dell'antigene fecale , biopsia tissutale
Farmaco Inibitore della pompa protonica , claritromicina , amoxicillina , metronidazolo
Frequenza >50% (2015)

Helicobacter pylori , precedentemente noto come Campylobacter pylori , è un batterio gram-negativo , microaerofilo , a spirale (elicoidale) che si trova solitamente nello stomaco . Si pensache la sua forma elicoidale (da cuiderivailnomedel genere , helicobacter) si sia evoluta per penetrare nelrivestimento mucoide dello stomaco e quindi stabilire l'infezione. Il batterio è stato identificato per la prima volta nel 1982 dai medici australiani Barry Marshall e Robin Warren . H. pylori è stato associato a linfomi del tessuto linfoide associato alla mucosa dello stomaco, dell'esofago, del colon, del retto o dei tessuti intorno all'occhio (denominato linfoma a cellule B della zona marginale extranodale dell'organo citato) e del tessuto linfoide in stomaco (denominato linfoma diffuso a grandi cellule B ).

L' infezione da H. pylori di solito non ha sintomi, ma a volte provoca gastrite (infiammazione dello stomaco) o ulcere dello stomaco o della prima parte dell'intestino tenue . L'infezione è anche associata allo sviluppo di alcuni tumori che si verificano in meno del 20% dei casi. Molti ricercatori hanno suggerito che l' H. pylori causi o prevenga un'ampia gamma di altre malattie, tuttavia molte di queste relazioni rimangono controverse.

Alcuni studi suggeriscono che H. pylori svolge un ruolo importante nell'ecologia naturale dello stomaco, ad esempio influenzando il tipo di batteri che colonizzano il tratto gastrointestinale. Altri studi suggeriscono che i ceppi non patogeni di H. pylori possono normalizzare positivamente la secrezione acida dello stomaco e regolare l'appetito.

Nel 2015, è stato stimato che oltre il 50% della popolazione mondiale aveva H. pylori nel tratto gastrointestinale superiore con questa infezione (o colonizzazione ) più comune nei paesi in via di sviluppo . Negli ultimi decenni, tuttavia, la prevalenza della colonizzazione da H. pylori del tratto gastrointestinale è diminuita in molti paesi.

segni e sintomi

Fino al 90% delle persone infette da H. pylori non presenta mai sintomi o complicazioni. Tuttavia, gli individui infetti da H. pylori hanno un rischio nel corso della vita compreso tra il 10% e il 20% di sviluppare ulcere peptiche . L' infezione acuta può apparire come una gastrite acuta con dolore addominale (mal di stomaco) o nausea . Laddove questa si sviluppi in gastrite cronica, i sintomi, se presenti, sono spesso quelli della dispepsia non ulcerosa : dolori di stomaco, nausea, gonfiore , eruttazione e talvolta vomito . Il dolore si verifica in genere quando lo stomaco è vuoto, tra i pasti e nelle prime ore del mattino, ma può verificarsi anche in altri momenti. I sintomi dell'ulcera meno comuni includono nausea, vomito e perdita di appetito.

Può verificarsi anche sanguinamento allo stomaco come evidenziato dal passaggio di feci nere ; un sanguinamento prolungato può causare anemia che porta a debolezza e affaticamento. Se il sanguinamento è abbondante, possono verificarsi ematemesi , ematochezia o melena . L'infiammazione dell'antro pilorico , che collega lo stomaco al duodeno , è più probabile che porti a ulcere duodenali , mentre l'infiammazione del corpo (cioè il corpo dello stomaco) ha maggiori probabilità di portare a ulcere gastriche . Gli individui infettati da H. pylori possono anche sviluppare polipi colorettali o gastrici , cioè escrescenze non cancerose di tessuto che sporgono dalle mucose di questi organi. Di solito, questi polipi sono asintomatici ma i polipi gastrici possono essere causa di dispepsia, bruciore di stomaco, sanguinamento dal tratto gastrointestinale superiore e, raramente, ostruzione dello sbocco gastrico mentre i polipi del colon-retto possono essere causa di sanguinamento rettale, anemia, costipazione, diarrea, peso perdita e dolore addominale.

Gli individui con infezione cronica da H. pylori hanno un aumentato rischio di contrarre un cancro direttamente correlato a questa infezione. Questi tumori sono l' adenocarcinoma dello stomaco , meno comunemente diffuso linfoma a grandi cellule B dello stomaco, o linfomi delle cellule B della zona marginale extranodale dello stomaco , o, più raramente, del colon , del retto , dell'esofago o dell'adenexa oculare (cioè orbita , congiuntiva e/o palpebre ). I segni, i sintomi, la fisiopatologia e le diagnosi di questi tumori sono riportati nei collegamenti citati.

Microbiologia

Helicobacter pylori
EMpylori.jpg
Classificazione scientifica modificare
Dominio: batteri
Filo: Proteobatteri
Classe: Epsilonproteobatteri
Ordine: Campilobatteri
Famiglia: Helicobacteraceae
Genere: Helicobacter
Specie:
H. pylori
Nome binomiale
Helicobacter pylori
(Marshall et al. 1985) Goodwin et al. , 1989

Morfologia

Helicobacter pylori è un batterio Gram-negativo a forma di elica (classificato come bastoncino ricurvo , non spirocheta ) lungo circa 3 μm con un diametro di circa 0,5 μm. H. pylori può essere dimostrato nei tessuti mediante colorazione di Gram, colorazione di Giemsa, colorazione ematossilina-eosina, colorazione argento Warthin-Starry, colorazione arancione acridina e microscopia a contrasto di fase. È in grado di formare biofilm e può convertirsi da spirale a una forma coccoide possibilmente vitale ma non coltivabile .

Helicobacter pylori ha da quattro a sei flagelli nella stessa posizione; tutte le specie di Helicobacter gastrico ed enteroepatico sono altamente mobili a causa dei flagelli. I caratteristici filamenti flagellari inguainati di Helicobacter sono composti da due flagelline copolimerizzate, FlaA e FlaB.

Fisiologia

Helicobacter pylori è microaerofilo , cioè richiede ossigeno , ma a una concentrazione inferiore rispetto all'atmosfera . Esso contiene un'idrogenasi in grado di produrre energia ossidando molecolare di idrogeno (H 2 ) fatto da batteri intestinali . Produce ossidasi , catalasi e ureasi .

H. pylori possiede cinque principali famiglie di proteine ​​della membrana esterna . La famiglia più numerosa comprende adesine conosciute e presunte . Le altre quattro famiglie sono le porine , i trasportatori di ferro, le proteine ​​associate al flagello e le proteine ​​con funzione sconosciuta. Come altri tipici batteri Gram-negativi, la membrana esterna di H. pylori è costituita da fosfolipidi e lipopolisaccaride (LPS). L' antigene O di LPS può essere fucosilato e imitare gli antigeni del gruppo sanguigno di Lewis presenti sull'epitelio gastrico. La membrana esterna contiene anche glucosidi di colesterolo , che sono presenti in pochi altri batteri.

genoma

Helicobacter pylori è costituito da una grande diversità di ceppi e centinaia di genomi sono stati completamente sequenziati . Il genoma del ceppo "26695" è costituito da circa 1,7 milioni di paia di basi , con circa 1.576 geni. Il pan-genoma, che è un insieme combinato di 30 ceppi sequenziati, codifica per 2.239 famiglie di proteine ​​(gruppi ortologhi, OG). Tra questi, 1.248 OG sono conservati in tutti i 30 ceppi, e rappresentano il nucleo universale . I restanti 991 OG corrispondono al genoma accessorio in cui 277 OG sono unici (cioè, OG presenti in un solo ceppo).

trascrittoma

Nel 2010, Sharma et al . presentato un'analisi completa della trascrizione a singolo nucleotide risoluzione differenziale RNA-seq che ha confermato la nota induzione acido di maggiore virulenza loci, come l' ureasi (ure) operone o l'isola cag patogenicità (vedi sotto). Ancora più importante, questo studio ha identificato un totale di 1.907 siti di inizio trascrizionale, 337 operoni primari e 126 suboperoni aggiuntivi e 66 monocistroni . Fino al 2010, in questa specie erano noti solo circa 55 siti di inizio trascrizionale (TSS). In particolare, il 27% dei TSS primari sono anche TSS antisenso, indicando che, come per E. coli , la trascrizione antisenso avviene attraverso l'intero genoma di H. pylori . Almeno un TSS antisenso è associato a circa il 46% di tutti i reading frame aperti , inclusi molti geni housekeeping . La maggior parte (circa il 50%) delle 5' UTR sono lunghe 20-40 nucleotidi (nt) e supportano il motivo AAGGag situato a circa 6 nt (distanza mediana) a monte dei codoni di inizio come sequenza di consenso Shine-Dalgarno in H. pylori .

Geni coinvolti nella virulenza e nella patogenesi

Lo studio del genoma di H. pylori è incentrato sui tentativi di comprendere la patogenesi , la capacità di questo organismo di causare malattie. Circa il 29% dei loci presenta un difetto di colonizzazione quando mutato. Due dei ceppi sequenziati hanno un'isola di patogenicità Cag lunga circa 40  kb (una sequenza genica comune ritenuta responsabile della patogenesi) che contiene oltre 40 geni. Questa isola di patogenicità è solitamente assente dai ceppi di H. pylori isolati da esseri umani portatori di H. pylori , ma rimangono asintomatici .

Il gene cagA codifica per una delle principali proteine ​​di virulenza di H. pylori . I ceppi batterici con il gene cagA sono associati alla capacità di causare ulcere. Il gene cagA codifica per una proteina relativamente lunga (1186- amminoacido ). L' isola di patogenicità cag (PAI) ha circa 30 geni, parte dei quali codificano per un complesso sistema di secrezione di tipo IV . Il basso contenuto di GC del cag PAI rispetto al resto del genoma di Helicobacter suggerisce che l'isola sia stata acquisita per trasferimento orizzontale da un'altra specie batterica. La serina proteasi HtrA svolge anche un ruolo importante nella patogenesi di H. pylori . La proteina HtrA consente al batterio di trasmigrare attraverso l'epitelio delle cellule ospiti ed è necessaria anche per la traslocazione di CagA.

Il gene vacA ( Q48245 ) codifica per un'altra importante proteina di virulenza di H. pylori . Esistono quattro sottotipi principali di vacA : s1/m1, s1/m2, s2/m1 e s2/m2 . È noto che i sottotipi s1/m1 e s1/m2 causano un aumento del rischio di cancro gastrico. Ciò è stato collegato alla capacità del vacA tossigenico di promuovere la generazione di serbatoi intracellulari di H. pylori tramite l'interruzione del canale del calcio TRPML1 .

proteoma

Le proteine di H. pylori sono state analizzate sistematicamente da più studi. Di conseguenza, più del 70% del suo proteoma è stato rilevato mediante spettrometria di massa e altri metodi biochimici. Infatti, è stato quantificato circa il 50% del proteoma, cioè sappiamo quante copie di ciascuna proteina sono presenti in una tipica cellula. Inoltre, l'interattoma di H. pylori è stato studiato sistematicamente e sono state identificate più di 3000 interazioni proteina-proteina . Questi ultimi forniscono informazioni su come le proteine ​​interagiscono tra loro, ad esempio in complessi proteici stabili o in interazioni più dinamiche e transitorie. Questo a sua volta aiuta i ricercatori a scoprire qual è la funzione delle proteine ​​non caratterizzate, ad esempio quando una proteina non caratterizzata interagisce con diverse proteine ​​del ribosoma (cioè, è probabile che sia anche coinvolta nella funzione del ribosoma). Tuttavia, circa un terzo di tutte le ~1.500 proteine ​​di H. pylori rimangono atipiche e la loro funzione è in gran parte sconosciuta.

Fisiopatologia

Adattamento allo stomaco

Diagramma che mostra come H. pylori raggiunge l'epitelio dello stomaco

Per evitare l'ambiente acido dell'interno dello stomaco ( lume ), H. pylori usa i suoi flagelli per scavare nel rivestimento del muco dello stomaco per raggiungere le cellule epiteliali sottostanti, dove è meno acido. H. pylori è in grado di percepire il gradiente di pH nel muco e spostarsi verso la regione meno acida ( chemiotassi ). Ciò impedisce anche ai batteri di essere spazzati via nel lume con l'ambiente mucoso dei batteri, che si sposta costantemente dal suo sito di creazione nell'epitelio alla sua dissoluzione all'interfaccia del lume.

Diagramma dell'enzima dell'ureasi di H. pylori

H. pylori si trova nel muco, sulla superficie interna dell'epitelio e occasionalmente all'interno delle stesse cellule epiteliali. Aderisce alle cellule epiteliali producendo adesine , che si legano ai lipidi e ai carboidrati nella membrana delle cellule epiteliali . Una di queste adesine, BabA, si lega all'antigene di Lewis b visualizzato sulla superficie delle cellule epiteliali dello stomaco. L' adesione di H. pylori tramite BabA è sensibile all'acido e può essere completamente annullata dalla diminuzione del pH. È stato proposto che la reattività acida di BabA permetta l'aderenza e allo stesso tempo consenta un'efficace fuga dall'ambiente sfavorevole a pH dannoso per l'organismo. Un'altra tale adesina, SabA, si lega a livelli aumentati di antigene sialil-Lewis x espresso sulla mucosa gastrica.

Oltre a utilizzare la chemiotassi per evitare aree a pH basso, H. pylori neutralizza anche l'acido nel suo ambiente producendo grandi quantità di ureasi , che scinde l'urea presente nello stomaco in anidride carbonica e ammoniaca . Questi reagiscono con gli acidi forti nell'ambiente per produrre un'area neutralizzata intorno a H. pylori . I mutanti knockout per l'ureasi non sono in grado di colonizzare. Infatti, l'espressione dell'ureasi non è necessaria solo per stabilire la colonizzazione iniziale, ma anche per mantenere l'infezione cronica.

Adattamento di H. pylori all'elevata acidità di stomaco

Come accennato in precedenza, H. pylori produce grandi quantità di ureasi per produrre ammoniaca come uno dei suoi metodi di adattamento per superare l'acidità dello stomaco. Helicobacter pylori arginase, un enzima bimetallico binucleare Mn2-metalloenzima arginasi, cruciale per la patogenesi del batterio nello stomaco umano, un membro della famiglia delle ureoidrolasi, catalizza la conversione della L-arginina in L-ornitina e urea, dove l'ornitina viene ulteriormente convertita in poliammine, che sono essenziali per vari processi metabolici critici.

Ciò fornisce resistenza agli acidi ed è quindi importante per la colonizzazione del batterio nelle cellule epiteliali gastriche. L'arginasi di H. pylori svolge anche un ruolo nell'evasione dell'agente patogeno dal sistema immunitario dell'ospite principalmente attraverso vari meccanismi proposti, l'arginasi compete con l'ossido nitrico inducibile dall'ospite (NO) sintasi per il substrato comune L-arginina e quindi riduce la sintesi di NO, un importante componente dell'immunità innata e un efficace agente antimicrobico in grado di uccidere direttamente gli agenti patogeni invasori.

Le alterazioni della disponibilità di L-arginina e del suo metabolismo in poliammine contribuiscono in modo significativo alla disregolazione della risposta immunitaria dell'ospite all'infezione da H. pylori .

Infiammazione, gastrite e ulcera

Helicobacter pylori danneggia lo stomaco e il rivestimento duodenale attraverso diversi meccanismi. L'ammoniaca prodotta per regolare il pH è tossica per le cellule epiteliali, così come le sostanze biochimiche prodotte da H. pylori come le proteasi , la citotossina vacuolata A (VacA) (questa danneggia le cellule epiteliali, interrompe le giunzioni strette e provoca l' apoptosi ) e alcune fosfolipasi . Il gene associato alla citotossina CagA può anche causare infiammazione ed è potenzialmente cancerogeno.

La colonizzazione dello stomaco da parte di H. pylori può provocare gastrite cronica , un'infiammazione del rivestimento dello stomaco, nel sito dell'infezione. È noto che le proteine ​​ricche di cisteina dell'Helicobacter (Hcp), in particolare l'HcpA (hp0211), innescano una risposta immunitaria, causando infiammazione. È stato dimostrato che H. pylori aumenta i livelli di COX2 nella gastrite positiva da H. pylori . È probabile che la gastrite cronica sia alla base delle malattie correlate all'H . pylori .

Le ulcere allo stomaco e al duodeno si verificano quando le conseguenze dell'infiammazione consentono all'acido dello stomaco e all'enzima digestivo pepsina di sopraffare i meccanismi che proteggono lo stomaco e le mucose duodenali . La posizione della colonizzazione di H. pylori , che colpisce la posizione dell'ulcera, dipende dall'acidità dello stomaco. Nelle persone che producono grandi quantità di acido, H. pylori colonizza vicino all'antro pilorico (uscita dal duodeno) per evitare le cellule parietali che secernono acido al fondo (vicino all'ingresso dello stomaco). Nelle persone che producono quantità normali o ridotte di acido, H. pylori può anche colonizzare il resto dello stomaco.

La risposta infiammatoria causata dai batteri che colonizzano vicino all'antro pilorico induce le cellule G nell'antro a secernere l'ormone gastrina , che viaggia attraverso il flusso sanguigno alle cellule parietali nel fondo. La gastrina stimola le cellule parietali a secernere più acido nel lume dello stomaco e nel tempo aumenta anche il numero di cellule parietali. L'aumento del carico acido danneggia il duodeno, che può eventualmente provocare la formazione di ulcere nel duodeno.

Quando H. pylori colonizza altre aree dello stomaco, la risposta infiammatoria può provocare atrofia del rivestimento dello stomaco e infine ulcere nello stomaco. Questo può anche aumentare il rischio di cancro allo stomaco.

Isola di patogenicità della gabbia

La patogenicità di H. pylori può essere aumentata dai geni dell'isola di patogenicità cag ; circa il 50-70% dei ceppi di H. pylori nei paesi occidentali lo porta, ma è praticamente assente nei ceppi dell'Asia orientale. Le persone occidentali infettate da ceppi portatori del cag PAI hanno una risposta infiammatoria più forte nello stomaco e hanno un rischio maggiore di sviluppare ulcere peptiche o cancro allo stomaco rispetto a quelle infette da ceppi privi dell'isola. Dopo l'attacco di H. pylori alle cellule epiteliali dello stomaco, il sistema di secrezione di tipo IV espresso dalla cag PAI "inietta" l' agente che induce l' infiammazione , il peptidoglicano , dalle proprie pareti cellulari nelle cellule epiteliali. Il peptidoglicano iniettato viene riconosciuto dal recettore di riconoscimento del pattern citoplasmatico (sensore immunitario) Nod1, che quindi stimola l'espressione di citochine che promuovono l' infiammazione .

L' apparato di secrezione di tipo IV inietta anche la proteina Cag PAI codificata cag nelle cellule epiteliali dello stomaco, dove interrompe il citoscheletro , l'adesione alle cellule adiacenti, la segnalazione intracellulare, la polarità cellulare e altre attività cellulari. Una volta all'interno della cellula, la proteina CagA viene fosforilata sui residui di tirosina da una tirosina chinasi (TK) associata alla membrana della cellula ospite . CagA quindi attiva allostericamente la proteina tirosina fosfatasi / protooncogene Shp2 . È stato dimostrato che i ceppi patogeni di H. pylori attivano il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), una proteina di membrana con un dominio TK . L'attivazione dell'EGFR da parte di H. pylori è associata ad alterata trasduzione del segnale ed espressione genica nelle cellule epiteliali dell'ospite che possono contribuire alla patogenesi. È stato anche suggerito che una regione C-terminale della proteina CagA (aminoacidi 873-1002) sia in grado di regolare la trascrizione del gene della cellula ospite , indipendentemente dalla fosforilazione della tirosina della proteina. Esiste una grande diversità tra i ceppi di H. pylori e il ceppo che infetta una persona può prevedere l'esito.

Cancro

Sono in fase di studio due meccanismi correlati attraverso i quali H. pylori potrebbe promuovere il cancro . Un meccanismo prevede l'aumento della produzione di radicali liberi vicino a H. pylori e un aumento del tasso di mutazione della cellula ospite . L'altro meccanismo proposto è stato chiamato "via perigenetica" e prevede il potenziamento del fenotipo della cellula ospite trasformata mediante alterazioni nelle proteine ​​cellulari, come le proteine ​​di adesione . È stato proposto che H. pylori induca infiammazione e livelli localmente elevati di TNF-α e/o interleuchina 6 (IL-6). Secondo il meccanismo perigenetico proposto, le molecole di segnalazione associate all'infiammazione, come il TNF-α, possono alterare l'adesione delle cellule epiteliali gastriche e portare alla dispersione e alla migrazione delle cellule epiteliali mutate senza la necessità di ulteriori mutazioni nei geni oncosoppressori , come i geni che codificano per le proteine ​​di adesione cellulare.

Il ceppo di H. pylori a cui una persona è esposta può influenzare il rischio di sviluppare il cancro gastrico. I ceppi di H. pylori che producono alti livelli di due proteine, la tossina vacuolata A (VacA) e il gene A associato alla citotossina (CagA), sembrano causare un danno tissutale maggiore rispetto a quelli che producono livelli più bassi o che mancano completamente di quei geni. Queste proteine ​​sono direttamente tossiche per le cellule che rivestono lo stomaco e segnalano fortemente al sistema immunitario che è in corso un'invasione. Come risultato della presenza batterica, neutrofili e macrofagi stabiliscono la residenza nel tessuto per combattere l'assalto dei batteri.

H. pylori è una delle principali fonti di mortalità per cancro in tutto il mondo. Sebbene i dati varino tra i diversi paesi, nel complesso dall'1% al 3% circa delle persone infette da Helicobacter pylori sviluppano il cancro gastrico nel corso della loro vita rispetto allo 0,13% delle persone che non hanno avuto infezione da H. pylori . L' infezione da H. pylori è molto diffusa. Come valutato nel 2002, è presente nei tessuti gastrici del 74% degli adulti di mezza età nei paesi in via di sviluppo e del 58% nei paesi sviluppati. Poiché dall'1% al 3% degli individui infetti è probabile che sviluppino il cancro gastrico, il cancro gastrico indotto da H. pylori è la terza causa più alta di mortalità per cancro in tutto il mondo a partire dal 2018.

L'infezione da H. pylori non provoca sintomi in circa l'80% delle persone infette. Circa il 75% degli individui infetti da H. pylori sviluppa gastrite . Pertanto, la normale conseguenza dell'infezione da H. pylori è la gastrite cronica asintomatica. A causa della consueta assenza di sintomi, quando il cancro gastrico viene finalmente diagnosticato, è spesso abbastanza avanzato. Più della metà dei pazienti con cancro gastrico ha metastasi linfonodali quando viene inizialmente diagnosticata.

La gastrite causata da H. pylori è accompagnata da infiammazione , caratterizzata da infiltrazione di neutrofili e macrofagi nell'epitelio gastrico, che favorisce l'accumulo di citochine proinfiammatorie e specie reattive dell'ossigeno / specie reattive dell'azoto (ROS/RNS). La presenza sostanziale di ROS/RNS provoca danni al DNA tra cui 8-oxo-2'-deossiguanosina (8-OHdG). Se l' H. pylori infettante porta il gene citotossico cagA (presente in circa il 60% degli isolati occidentali e in una percentuale maggiore di isolati asiatici), possono aumentare di 8 volte il livello di 8-OHdG nelle cellule gastriche, mentre se l' H. pylori non portano il gene cagA, l'aumento di 8-OHdG è di circa 4 volte. Oltre al danno ossidativo del DNA 8-OHdG, l' infezione da H. pylori provoca altri danni caratteristici del DNA, comprese le rotture del doppio filamento del DNA.

H. pylori causa anche molte alterazioni epigenetiche legate allo sviluppo del cancro. Queste alterazioni epigenetiche sono dovute alla metilazione indotta da H. pylori dei siti CpG nei promotori dei geni e dall'espressione alterata indotta da H. pylori di più microRNA .

Come rivisto da Santos e Ribeiro, l' infezione da H. pylori è associata a un'efficienza epigeneticamente ridotta del meccanismo di riparazione del DNA, che favorisce l'accumulo di mutazioni e instabilità genomica, nonché la carcinogenesi gastrica. In particolare, Raza et al. hanno mostrato che l'espressione di due proteine ​​di riparazione del DNA, ERCC1 e PMS2 , era gravemente ridotta una volta che l' infezione da H. pylori era progredita fino a causare dispepsia . La dispepsia si verifica in circa il 20% degli individui infetti. Inoltre, come rivisto da Raza et al ., l'infezione gastrica umana con H. pylori causa un'espressione proteica epigeneticamente ridotta delle proteine ​​di riparazione del DNA MLH1 , MGMT e MRE11 . La ridotta riparazione del DNA in presenza di un aumento del danno al DNA aumenta le mutazioni cancerogene ed è probabilmente una causa significativa della carcinogenesi di H. pylori .

Sopravvivenza dell'Helicobacter pylori

La patogenesi di H. pylori dipende dalla sua capacità di sopravvivere nel duro ambiente gastrico caratterizzato da acidità, peristalsi e attacco da parte dei fagociti accompagnato dal rilascio di specie reattive dell'ossigeno. In particolare, H. pylori provoca una risposta allo stress ossidativo durante la colonizzazione dell'ospite. Questa risposta allo stress ossidativo induce addotti del DNA ossidativo potenzialmente letali e mutageni nel genoma di H. pylori .

La vulnerabilità allo stress ossidativo e al danno ossidativo del DNA si verifica comunemente in molti patogeni batterici studiati, tra cui Neisseria gonorrhoeae, Hemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, S. mutans e H. pylori . Per ciascuno di questi patogeni, la sopravvivenza al danno al DNA indotto dallo stress ossidativo appare supportata dalla riparazione ricombinante mediata dalla trasformazione. Pertanto, la trasformazione e la riparazione ricombinante sembrano contribuire al successo dell'infezione.

La trasformazione (il trasferimento di DNA da una cellula batterica a un'altra attraverso il mezzo intermedio) sembra essere parte di un adattamento per la riparazione del DNA. H. pylori è naturalmente competente per la trasformazione. Mentre molti organismi sono competenti solo in determinate condizioni ambientali, come la fame, H. pylori è competente durante la crescita logaritmica. Tutti gli organismi codificano programmi genetici per la risposta a condizioni stressanti, comprese quelle che causano danni al DNA. In H. pylori , è necessaria la ricombinazione omologa per riparare le rotture del doppio filamento del DNA (DSB). Il complesso elicasi-nucleasi AddAB reseca i DSB e carica RecA sul DNA a singolo filamento (ssDNA), che quindi media lo scambio del filamento, portando alla ricombinazione omologa e alla riparazione. Il requisito di RecA più AddAB per un'efficiente colonizzazione gastrica suggerisce che, nello stomaco, H. pylori è esposto a danni al DNA a doppio filamento che devono essere riparati o richiede qualche altro evento mediato dalla ricombinazione. In particolare, la trasformazione naturale è aumentata dal danno al DNA in H. pylori ed esiste una connessione tra la risposta al danno del DNA e l'assorbimento del DNA in H. pylori , suggerendo che la competenza naturale contribuisce alla persistenza di H. pylori nel suo ospite umano e spiega la ritenzione di competenza nella maggior parte degli isolati clinici.

La proteina RuvC è essenziale per il processo di riparazione ricombinante, poiché risolve gli intermedi in questo processo chiamato giunzioni di Holliday. I mutanti di H. pylori che sono difettosi in RuvC hanno una maggiore sensibilità agli agenti dannosi per il DNA e allo stress ossidativo, mostrano una sopravvivenza ridotta all'interno dei macrofagi e non sono in grado di stabilire un'infezione di successo in un modello murino. Allo stesso modo, la proteina RecN svolge un ruolo importante nella riparazione del DSB in H. pylori . Un mutante recN di H. pylori mostra una capacità attenuata di colonizzare lo stomaco dei topi, evidenziando l'importanza della riparazione del DNA ricombinante nella sopravvivenza di H. pylori all'interno del suo ospite.

Diagnosi

H. pylori colonizzato sulla superficie dell'epitelio rigenerativo ( colorazione argento Warthin-Starry )

La colonizzazione da H. pylori non è una malattia in sé e per sé, ma una condizione associata a una serie di disturbi del tratto gastrointestinale superiore . Il test è raccomandato se è presente un'ulcera peptica o un linfoma MALT gastrico di basso grado (MALToma), dopo resezione endoscopica di carcinoma gastrico precoce , per i parenti di primo grado con carcinoma gastrico e in alcuni casi di dispepsia . Esistono diversi metodi di test, inclusi metodi di test invasivi e non invasivi.

Test non invasivi per H. pylori infezione può essere adatto e comprendono sangue anticorpi test, sgabello antigene test o il test di urea carbonio respiro (in cui il paziente beve 14 C - o 13 C -marcato urea , che le metabolizza batterio, producendo etichettato carbonio diossido che può essere rilevato nel respiro). Non è noto quale test non invasivo sia più accurato per diagnosticare un'infezione da H. pylori e il significato clinico dei livelli ottenuti con questi test non è chiaro.

Una biopsia endoscopica è un mezzo invasivo per testare l' infezione da H. pylori . Le infezioni di basso livello possono essere ignorate dalla biopsia, quindi si consigliano più campioni. Il metodo più accurato per rilevare l' infezione da H. pylori è con un esame istologico di due siti dopo biopsia endoscopica , combinato con un test rapido dell'ureasi o una coltura microbica.

Trasmissione

L'Helicobacter pylori è contagioso, sebbene l'esatta via di trasmissione non sia nota. È più probabile la trasmissione da persona a persona per via orale-orale o oro-fecale . Coerentemente con queste vie di trasmissione, i batteri sono stati isolati da feci , saliva e placca dentale di alcune persone infette. I risultati suggeriscono che H. pylori è più facilmente trasmesso dal muco gastrico rispetto alla saliva. La trasmissione avviene principalmente all'interno delle famiglie nei paesi sviluppati, ma può anche essere acquisita dalla comunità nei paesi in via di sviluppo. H. pylori può anche essere trasmesso per via orale tramite materiale fecale attraverso l'ingestione di acqua contaminata, quindi un ambiente igienico potrebbe aiutare a ridurre il rischio di infezione da H. pylori .

Prevenzione

A causa del ruolo di H. pylori come causa principale di alcune malattie (in particolare i tumori) e della sua resistenza agli antibiotici in costante aumento , c'è una chiara necessità di nuove strategie terapeutiche per prevenire o rimuovere il batterio dalla colonizzazione umana. È stato fatto molto lavoro sullo sviluppo di vaccini praticabili volti a fornire una strategia alternativa per controllare l' infezione da H. pylori e le malattie correlate. I ricercatori stanno studiando diversi adiuvanti , antigeni e vie di immunizzazione per accertare il sistema di protezione immunitaria più appropriato; tuttavia, la maggior parte della ricerca è passata solo di recente dalla sperimentazione animale a quella umana. Una valutazione economica dell'uso di un potenziale vaccino contro l'H. pylori nei bambini ha scoperto che la sua introduzione potrebbe, almeno nei Paesi Bassi, rivelarsi conveniente per la prevenzione dell'ulcera peptica e dell'adenocarcinoma dello stomaco. Un approccio simile è stato studiato anche per gli Stati Uniti. Nonostante questa prova del concetto (ovvero la vaccinazione protegge i bambini dall'acquisizione dell'infezione da H. pylori ), alla fine del 2019 non c'erano candidati a vaccini avanzati e solo un vaccino in uno studio clinico di fase I. Inoltre, lo sviluppo di un vaccino contro l' H. pylori non è stata una priorità attuale delle principali aziende farmaceutiche.

Molte indagini hanno tentato di prevenire lo sviluppo di malattie correlate all'Helicobacter pylori eradicando il batterio durante le prime fasi della sua infestazione utilizzando regimi farmacologici a base di antibiotici. Gli studi hanno scoperto che tali trattamenti, quando eliminano efficacemente l' H. pylori dallo stomaco, riducono l'infiammazione e alcune delle anomalie istopatologiche associate all'infestazione. Tuttavia, gli studi non sono d'accordo sulla capacità di questi trattamenti di alleviare le anomalie istopatologiche più gravi nelle infezioni da H. pylori , ad esempio l'atrofia gastrica e la metaplasia , entrambe precursori dell'adenocarcinoma gastrico. C'è un disaccordo simile sulla capacità dei reggimenti a base di antibiotici di prevenire l'adenocarcinoma gastrico. Una meta-analisi (cioè un'analisi statistica che combina i risultati di più studi randomizzati e controllati ) pubblicata nel 2014 ha rilevato che questi regimi non sembravano prevenire lo sviluppo di questo adenocarcinoma. Tuttavia, due successivi studi di coorte prospettici condotti su individui ad alto rischio in Cina e Taiwan hanno scoperto che l'eradicazione del batterio ha prodotto una significativa diminuzione del numero di individui che hanno sviluppato la malattia. Questi risultati concordano con uno studio di coorte retrospettivo condotto in Giappone e pubblicato nel 2016 e una meta-analisi , anch'essa pubblicata nel 2016, di 24 studi condotti su individui con diversi livelli di rischio di sviluppare la malattia. Questi studi più recenti suggeriscono che l'eradicazione dell'infezione da H. pylori riduce l'incidenza dell'adenocarcinoma gastrico correlato all'H. pylori in individui a tutti i livelli di rischio di base. Ulteriori studi saranno necessari per chiarire questo problema. In ogni caso, gli studi concordano sul fatto che i regimi a base di antibiotici riducono efficacemente l'insorgenza di adenocarcinoma gastrico metacrono associato a H. pylori . (I tumori metacroni sono tumori che si ripresentano 6 mesi o più tardi dopo la resezione del cancro originale.) Si suggerisce di utilizzare regimi farmacologici a base di antibiotici dopo la resezione dell'adenocarcinoma gastrico associato a H. pylori al fine di ridurne la ricorrenza metacrona.

Trattamento

Gastrite

La gastrite superficiale, acuta o cronica, è la manifestazione più comune dell'infezione da H. pylori . È stato riscontrato che i segni e i sintomi di questa gastrite scompaiono spontaneamente in molti individui senza ricorrere ai protocolli di eradicazione dell'Helicobacter pylori . In questi casi l'infezione batterica da H. pylori persiste dopo la remissione. Vari regimi farmacologici antibiotici più inibitori della pompa protonica vengono utilizzati per eradicare il batterio e quindi trattare con successo il disturbo con una triplice terapia farmacologica costituita da claritromicina , amoxicillina e un inibitore della pompa protonica somministrato per 14-21 giorni, spesso considerato un trattamento di prima linea.

Ulcere peptiche

Una volta che H. pylori viene rilevato in una persona con un'ulcera peptica, la procedura normale consiste nell'eradicarlo e consentire all'ulcera di guarire. La terapia standard di prima linea è una "terapia tripla" di una settimana composta da inibitori della pompa protonica come l' omeprazolo e gli antibiotici claritromicina e amoxicillina . (Le azioni degli inibitori della pompa protonica contro H. pylori possono riflettere il loro effetto batteriostatico diretto dovuto all'inibizione dell'ATPasi di tipo P e/o dell'ureasi del batterio .) Negli anni sono state sviluppate variazioni della tripla terapia, come l'uso di un diverso inibitore della pompa protonica, come con pantoprazolo o rabeprazolo , o la sostituzione di amoxicillina con metronidazolo per le persone allergiche alla penicillina . Nelle aree con tassi più elevati di resistenza alla claritromicina, sono raccomandate altre opzioni. Tale terapia ha rivoluzionato il trattamento dell'ulcera peptica e ha reso possibile la cura della malattia. In precedenza, l'unica opzione era controllo dei sintomi utilizzando antiacidi , H 2 antagonisti o inibitori della pompa protonica solo.

Malattia resistente agli antibiotici

Si scopre che un numero crescente di individui infetti ospita batteri resistenti agli antibiotici. Ciò si traduce in un fallimento del trattamento iniziale e richiede cicli aggiuntivi di terapia antibiotica o strategie alternative, come una terapia quadrupla, che aggiunge un colloide di bismuto , come il subsalicilato di bismuto . Per il trattamento dei ceppi di H. pylori resistenti alla claritromicina , è stato suggerito l'uso della levofloxacina come parte della terapia.

L'ingestione di batteri lattici esercita un effetto soppressivo sull'infezione da H. pylori sia negli animali che nell'uomo e l'integrazione con yogurt contenente Lactobacillus e Bifidobacterium ha migliorato i tassi di eradicazione di H. pylori negli esseri umani. I batteri simbiotici produttori di butirrato che sono normalmente presenti nell'intestino sono talvolta usati come probiotici per aiutare a sopprimere le infezioni da H. pylori in aggiunta alla terapia antibiotica. Il butirrato stesso è un antimicrobico che distrugge l' involucro cellulare di H. pylori inducendo l' espressione delle cellule T regolatorie (in particolare, FOXP3 ) e la sintesi di un peptide antimicrobico chiamato LL-37 , che deriva dalla sua azione come inibitore dell'istone deacetilasi .

La sostanza sulforafano , presente nei broccoli e nei cavolfiori , è stata proposta come trattamento. Anche la terapia parodontale o il ridimensionamento e la levigatura radicolare sono stati suggeriti come trattamento aggiuntivo.

Cancro

Linfomi a cellule B della zona marginale extranodale

I linfomi a cellule B della zona marginale extranodale (chiamati anche linfomi MALT) sono generalmente tumori maligni indolenti. Il trattamento raccomandato del linfoma a cellule B della zona marginale extranodale H. pylori- positivo, quando localizzato (cioè stadio I e II di Ann Arbor ), impiega uno dei reggimenti antibiotico - inibitore della pompa protonica elencati nei protocolli di eradicazione di H. pylori . Se il regime iniziale non riesce a eliminare l'agente patogeno, i pazienti vengono trattati con un protocollo alternativo. L'eradicazione del patogeno ha successo nel 70-95% dei casi. Circa il 50-80% dei pazienti che sperimentano l'eradicazione del patogeno sviluppa entro 3-28 mesi una remissione e un controllo clinico a lungo termine del loro linfoma. Anche la radioterapia allo stomaco e ai linfonodi circostanti (ad esempio perigastrici) è stata utilizzata per trattare con successo questi casi localizzati. I pazienti con malattia non localizzata (cioè sistemica di stadio III e IV di Ann Arbor) che sono privi di sintomi sono stati trattati con vigile attesa o, se sintomatici, con il farmaco immunoterapico , rituximab , (somministrato per 4 settimane) in combinazione con il farmaco chemioterapico , clorambucile , per 6-12 mesi; Il 58% di questi pazienti raggiunge un tasso di sopravvivenza libera da progressione del 58% a 5 anni. I pazienti fragili in stadio III/IV sono stati trattati con successo con rituximab o con il farmaco chemioterapico, la ciclofosfamide , da soli. Solo rari casi di linfoma a cellule B della zona marginale extranodale positiva per H. pylori del colon sono stati trattati con successo con un regime antibiotico-inibitore della pompa protonica; i trattamenti attualmente raccomandati per questa malattia sono la resezione chirurgica, la resezione endoscopica, la radioterapia, la chemioterapia o, più recentemente, il rituximab . Nei pochi casi segnalati di linfoma a cellule B della zona marginale extranodale dell'esofago positivo per H. pylori , la malattia localizzata è stata trattata con successo con regimi di inibitori della pompa protonica-antibiotico; tuttavia, la malattia avanzata sembra meno responsiva o non rispondente a questi regimi, ma parzialmente rispondente al rituximab. La terapia di eradicazione dell'antibiotico-inibitore della pompa protonica e la radioterapia localizzata sono state utilizzate con successo per trattare i linfomi a cellule B della zona marginale extranodale H. pylori-positivi del retto; tuttavia la radioterapia ha dato risultati leggermente migliori ed è stata quindi suggerita come trattamento preferito della malattia. Il trattamento del linfoma a cellule B della zona marginale extranodale H. pylori -positivo localizzato dell'adenexa oculare con regimi antibiotici/inibitori della pompa protonica ha raggiunto tassi di sopravvivenza senza fallimento a 2 e 5 anni rispettivamente del 67% e del 55% e un Tasso libero da progressione a 5 anni del 61%. Tuttavia, il trattamento di scelta generalmente riconosciuto per i pazienti con coinvolgimento sistemico utilizza vari farmaci chemioterapici spesso combinati con rituximab.

Linfoma diffuso a grandi cellule B

Il linfoma diffuso a grandi cellule B è un tumore molto più aggressivo del linfoma a cellule B della zona marginale extranodale. I casi di questo tumore che sono positivi per H. pylori possono derivare da quest'ultimo linfoma e sono meno aggressivi e più suscettibili al trattamento rispetto ai casi negativi per H. pylori . Diversi studi recenti suggeriscono fortemente che il linfoma diffuso a grandi cellule B di Helicobacter pylori positivo allo stadio iniziale localizzato, quando limitato allo stomaco, può essere trattato con successo con regimi di inibitori della pompa protonica antibiotica. Tuttavia, questi studi concordano anche sul fatto che, data l'aggressività del linfoma diffuso a grandi cellule B, i pazienti trattati con uno di questi regimi di eradicazione dell'H. pylori devono essere seguiti attentamente. Se riscontrati non responsivi o in peggioramento clinico a questi regimi, questi pazienti devono essere passati a una terapia più convenzionale come la chemioterapia (ad es. CHOP o un regime simile a CHOP), l'immunoterapia (ad es. rituximab), la chirurgia e/o la radioterapia locale. Il linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per H. pylori è stato trattato con successo con uno o una combinazione di questi metodi.

Adenocarcinoma dello stomaco

L'Helicobacter pylori è legato alla maggior parte dei casi di adenocarcinoma gastrico, in particolare quelli che si trovano al di fuori del cardias dello stomaco (es. giunzione esofago-stomaco). Il trattamento per questo tumore è altamente aggressivo e anche la malattia localizzata viene trattata in sequenza con chemioterapia e radioterapia prima della resezione chirurgica. Poiché questo tumore, una volta sviluppato, è indipendente dall'infezione da H. pylori , nel suo trattamento non vengono utilizzati regimi di inibitori della pompa protonica-antibiotico.

Prognosi

Helicobacter pylori colonizza lo stomaco e induce la gastrite cronica , un'infiammazione di lunga durata dello stomaco. Il batterio persiste nello stomaco per decenni nella maggior parte delle persone. La maggior parte degli individui infettati da H. pylori non presenta mai sintomi clinici, nonostante abbia una gastrite cronica. Circa il 10-20% di quelli colonizzati da H. pylori alla fine sviluppa ulcere gastriche e duodenali. L' infezione da H. pylori è anche associata a un rischio nell'arco della vita dell'1-2% di cancro allo stomaco e un rischio inferiore all'1% di linfoma MALT gastrico .

In assenza di trattamento, si crede che l' infezione da H. pylori , una volta stabilita nella sua nicchia gastrica, persista per tutta la vita. Negli anziani, tuttavia, è probabile che l'infezione scompaia poiché la mucosa dello stomaco diventa sempre più atrofica e inospitale alla colonizzazione. La percentuale di infezioni acute che persistono non è nota, ma diversi studi che hanno seguito la storia naturale nelle popolazioni hanno riportato un'apparente eliminazione spontanea.

Prove crescenti suggeriscono che H. pylori ha un ruolo importante nella protezione da alcune malattie. L'incidenza della malattia da reflusso acido , esofago di Barrett e cancro esofageo sono aumentati drammaticamente, allo stesso tempo, come H. pylori ' presenza s diminuisce. Nel 1996, Martin J. Blaser ha avanzato l'ipotesi che H. pylori abbia un effetto benefico regolando l'acidità del contenuto dello stomaco. L'ipotesi non è universalmente accettata poiché diversi studi randomizzati controllati non sono riusciti a dimostrare un peggioramento dei sintomi della malattia da reflusso acido a seguito dell'eradicazione dell'H . pylori . Tuttavia, Blaser ha ribadito la sua opinione che H. pylori è un membro della normale flora dello stomaco. Egli postula che i cambiamenti nella fisiologia gastrica causati dalla perdita di H. pylori spieghino il recente aumento dell'incidenza di diverse malattie, tra cui il diabete di tipo 2 , l' obesità e l'asma. Il suo gruppo ha recentemente dimostrato che la colonizzazione da H. pylori è associata a una minore incidenza di asma infantile.

Epidemiologia

Almeno la metà della popolazione mondiale è infettata dal batterio, il che lo rende l'infezione più diffusa al mondo. I tassi di infezione effettivi variano da nazione a nazione; il mondo in via di sviluppo ha tassi di infezione molto più elevati rispetto all'Occidente ( Europa occidentale , Nord America , Australasia ), dove i tassi sono stimati intorno al 25%.

L'età in cui qualcuno acquisisce questo batterio sembra influenzare l'esito patologico dell'infezione. È probabile che le persone infette in tenera età sviluppino un'infiammazione più intensa che può essere seguita da gastrite atrofica con un conseguente rischio più elevato di ulcera gastrica, cancro gastrico o entrambi. L'acquisizione in età avanzata comporta diversi cambiamenti gastrici con maggiori probabilità di portare all'ulcera duodenale. Le infezioni vengono solitamente acquisite nella prima infanzia in tutti i paesi. Tuttavia, il tasso di infezione dei bambini nei paesi in via di sviluppo è superiore a quello dei paesi industrializzati , probabilmente a causa delle cattive condizioni igienico-sanitarie, forse combinate con un minore utilizzo di antibiotici per patologie non correlate. Nelle nazioni sviluppate, attualmente è raro trovare bambini infetti, ma la percentuale di persone infette aumenta con l'età, con circa il 50% infetti per quelli di età superiore ai 60 anni rispetto a circa il 10% tra i 18 ei 30 anni. La maggiore prevalenza tra gli anziani riflette tassi di infezione più elevati in passato quando gli individui erano bambini piuttosto che un'infezione più recente in un'età successiva dell'individuo. Negli Stati Uniti, la prevalenza sembra più alta nelle popolazioni afroamericane e ispaniche , molto probabilmente a causa di fattori socioeconomici. Il tasso di infezione più basso in Occidente è in gran parte attribuito a standard igienici più elevati e all'uso diffuso di antibiotici. Nonostante gli alti tassi di infezione in alcune aree del mondo, la frequenza complessiva dell'infezione da H. pylori sta diminuendo. Tuttavia, in H. pylori sta comparendo una resistenza agli antibiotici ; molti ceppi resistenti al metronidazolo e alla claritromicina si trovano nella maggior parte del mondo.

Storia

Helicobacter pylori emigrò dall'Africa insieme al suo ospite umano circa 60.000 anni fa. Recenti ricerche affermano che la diversità genetica in H. pylori , come quella del suo ospite, diminuisce con la distanza geografica dall'Africa orientale . Utilizzando i dati sulla diversità genetica, i ricercatori hanno creato simulazioni che indicano che i batteri sembrano essersi diffusi dall'Africa orientale circa 58.000 anni fa. I loro risultati indicano che gli esseri umani moderni erano già stati infettati da H. pylori prima delle loro migrazioni dall'Africa, e da quel momento è rimasto associato agli ospiti umani.

H. pylori è stato scoperto per la prima volta nello stomaco di pazienti con gastrite e ulcere nel 1982 dai dott. Barry Marshall e Robin Warren di Perth, Australia occidentale . A quel tempo, il pensiero convenzionale era che nessun batterio potesse vivere nell'ambiente acido dello stomaco umano. In riconoscimento della loro scoperta, Marshall e Warren hanno ricevuto nel 2005 il  Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina .

Prima della ricerca di Marshall e Warren, gli scienziati tedeschi trovarono batteri a forma di spirale nel rivestimento dello stomaco umano nel 1875, ma non furono in grado di coltivarli e i risultati furono alla fine dimenticati. Il ricercatore italiano Giulio Bizzozero descritto batteri simile sagomati vivono nell'ambiente acido dello stomaco di cani nel 1893. Professor Walery Jaworski della Università Jagellonica a Cracovia studiato sedimenti lavaggi gastrici ottenuti per il lavaggio da esseri umani nel 1899. Tra alcuni batteri astiforme , trovò anche batteri dalla caratteristica forma a spirale, che chiamò Vibrio rugula . Fu il primo a suggerire un possibile ruolo di questo organismo nella patogenesi delle malattie gastriche. Il suo lavoro è stato incluso nel Manuale delle malattie gastriche , ma ha avuto scarso impatto, poiché è stato scritto in polacco. Diversi piccoli studi condotti all'inizio del XX secolo hanno dimostrato la presenza di bastoncelli ricurvi nello stomaco di molte persone con ulcera peptica e cancro allo stomaco. L'interesse per i batteri è diminuito, tuttavia, quando uno studio americano pubblicato nel 1954 non ha osservato i batteri in 1180 biopsie dello stomaco.

L'interesse per la comprensione del ruolo dei batteri nelle malattie dello stomaco è stato riacceso negli anni '70, con la visualizzazione dei batteri nello stomaco delle persone con ulcere gastriche. I batteri erano stati osservati anche nel 1979 da Robin Warren, che lo ha ulteriormente studiato con Barry Marshall dal 1981. Dopo tentativi falliti di coltivare i batteri dallo stomaco, sono finalmente riusciti a visualizzare le colonie nel 1982, quando hanno lasciato involontariamente le loro piastre di Petri incubazione per cinque giorni durante il fine settimana di Pasqua . Nel loro articolo originale, Warren e Marshall sostenevano che la maggior parte delle ulcere gastriche e della gastrite erano causate da un'infezione batterica e non da stress o cibo piccante , come era stato ipotizzato in precedenza.

Inizialmente era stato espresso un certo scetticismo, ma nel giro di pochi anni diversi gruppi di ricerca avevano verificato l'associazione di H. pylori con la gastrite e, in misura minore, con le ulcere. Per dimostrare che H. pylori causava la gastrite e non era semplicemente un passante, Marshall bevve un bicchiere di coltura di H. pylori . Si ammalò di nausea e vomito diversi giorni dopo. Un endoscopia 10 giorni dopo l'inoculazione hanno rivelato segni di gastrite e la presenza di H. pylori . Questi risultati hanno suggerito che H. pylori fosse l'agente eziologico. Marshall e Warren hanno continuato a dimostrare che gli antibiotici sono efficaci nel trattamento di molti casi di gastrite. Nel 1987, il gastroenterologo di Sydney Thomas Borody ha inventato la prima tripla terapia per il trattamento delle ulcere duodenali. Nel 1994, il National Institutes of Health ha dichiarato che la maggior parte delle ulcere duodenali e gastriche ricorrenti erano causate da H. pylori e gli antibiotici raccomandati erano inclusi nel regime di trattamento.

Il batterio è stato inizialmente nominato pyloridis Campylobacter , poi rinominato C. pylori nel 1987 ( pylori è il genitivo del piloro , l'apertura circolare che conduce dallo stomaco al duodeno , dal greco antico πυλωρός , che significa gatekeeper .). Quando il sequenziamento del gene dell'RNA ribosomiale 16S e altre ricerche hanno mostrato nel 1989 che il batterio non apparteneva al genere Campylobacter , è stato inserito nel proprio genere , Helicobacter dal greco antico έλιξ ( hělix ) "spirale" o "bobina".

Nell'ottobre 1987, un gruppo di esperti si riunì a Copenaghen per fondare l'European Helicobacter Study Group (EHSG), un gruppo di ricerca multidisciplinare internazionale e l'unica istituzione focalizzata sull'H . pylori . Il Gruppo è coinvolto nell'Annual International Workshop on Helicobacter and Related Bacteria, nei Maastricht Consensus Reports (European Consensus on the management of H. pylori ) e in altri progetti educativi e di ricerca, tra cui due progetti internazionali a lungo termine:

  • Registro europeo sulla gestione dell'H. pylori (Hp-EuReg) – un database che registra sistematicamente la pratica clinica di routine dei gastroenterologi europei.
  • Gestione ottimale dell'H. pylori nelle cure primarie (OptiCare) – un progetto educativo a lungo termine che mira a diffondere le raccomandazioni basate sull'evidenza del Consenso di Maastricht IV ai medici di base in Europa, finanziato da una borsa di studio della Gastroenterologia europea unita .

Ricerca

I risultati degli studi in vitro suggeriscono che gli acidi grassi , principalmente acidi grassi polinsaturi, hanno un effetto battericida contro H. pylori , ma i loro effetti in vivo non sono stati dimostrati.

Guarda anche

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