Recettore dell'istamina H 1 - Histamine H1 receptor
Il recettore H 1 è un recettore dell'istamina appartenente alla famiglia dei recettori accoppiati a proteine G simili alla rodopsina . Questo recettore è attivato dall'istamina amminica biogenica . È espresso nella muscolatura liscia , nelle cellule endoteliali vascolari , nel cuore e nel sistema nervoso centrale . Il recettore H 1 è collegato a una proteina G intracellulare (G q ) che attiva la fosfolipasi C e la via di segnalazione dell'inositolo trifosfato (IP3). Gli antistaminici , che agiscono su questo recettore, sono usati come farmaci antiallergici. La struttura cristallina del recettore è stata determinata (mostrata a destra) e utilizzata per scoprire nuovi ligandi del recettore dell'istamina H 1 in studi di screening virtuale basati sulla struttura.
Ruolo nell'infiammazione
L'espressione di NF-κB , il fattore di trascrizione che regola i processi infiammatori, è promossa dall'attività costitutiva del recettore H 1 nonché da agonisti che si legano al recettore. È stato dimostrato che gli antistaminici H 1 attenuano l'espressione di NF-κB e mitigano alcuni processi infiammatori nelle cellule associate.
Neurofisiologia
Istamina H 1 recettori sono attivati da istamina endogena, che viene rilasciato dai neuroni che hanno i loro corpi cellulari nel nucleo tuberomammillary del ipotalamo . I neuroni istaminergici del nucleo tuberomammillare si attivano durante il ciclo di "veglia", attivandosi a circa 2 Hz; durante il sonno a onde lente , questa frequenza di accensione scende a circa 0,5 Hz. Infine, durante il sonno REM , i neuroni istaminergici smettono del tutto di attivarsi. È stato riportato che i neuroni istaminergici hanno il pattern di attivazione più selettivo della veglia di tutti i tipi neuronali conosciuti.
Il nucleo tuberomammillare è un nucleo istaminergico che regola fortemente il ciclo sonno-veglia. H 1 - gli antistaminici che attraversano la barriera emato-encefalica inibiscono l' attività del recettore H 1 sui neuroni che si proiettano dal nucleo tuberomammillare. Questa azione è responsabile dell'effetto sonnolenza associato a questi farmaci.
Guarda anche
- Antistaminico - Antagonisti dei recettori H 1
Riferimenti
Ulteriore lettura
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link esterno
- "Recettori dell'istamina: H 1 " . Database IUPHAR di recettori e canali ionici . Unione Internazionale di Farmacologia di Base e Clinica.