Storia dello sviluppo del vaccino COVID-19 - History of COVID-19 vaccine development

Campioni di ricerca sui vaccini COVID-19 in un congelatore da laboratorio NIAID (30 gennaio 2020)

Il virus causato dal COVID-19 , SARS-CoV-2 (sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2), è stato isolato alla fine del 2019. La sua sequenza genetica è stata pubblicata l'11 gennaio 2020, innescando una risposta internazionale urgente per prepararsi a un focolaio e accelerare sviluppo di un vaccino preventivo contro il COVID-19 . Dal 2020, lo sviluppo del vaccino è stato accelerato attraverso una collaborazione senza precedenti nell'industria farmaceutica multinazionale e tra i governi. Entro giugno 2020, decine di miliardi di dollari sono stati investiti da società, governi, organizzazioni sanitarie internazionali e gruppi di ricerca universitari per sviluppare dozzine di candidati al vaccino e prepararsi a programmi di vaccinazione globali per immunizzare contro l'infezione da COVID-19. Secondo la Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI), la distribuzione geografica dello sviluppo del vaccino COVID-19 mostra che le entità nordamericane hanno circa il 40% dell'attività, rispetto al 30% in Asia e Australia, al 26% in Europa e a pochi progetti in Sud America e Africa.

Nel febbraio 2020, l' Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha dichiarato che non si aspettava che un vaccino contro la SARS‑CoV‑2 fosse disponibile in meno di 18 mesi. Il virologo Paul Offit ha commentato che, col senno di poi, lo sviluppo di un vaccino sicuro ed efficace entro 11 mesi è stata un'impresa notevole. Il tasso di infezione in rapida crescita di COVID-19 in tutto il mondo durante il 2020 ha stimolato le alleanze internazionali e gli sforzi del governo per organizzare con urgenza le risorse per realizzare più vaccini in tempi ridotti, con quattro candidati al vaccino che sono entrati nella valutazione umana a marzo (vedi vaccino COVID-19 § Stato di prova e autorizzazione ).

Il 24 giugno 2020, la Cina ha approvato il vaccino CanSino per un uso limitato nelle forze armate e due vaccini virali inattivati ​​per l'uso di emergenza in occupazioni ad alto rischio. L'11 agosto 2020, la Russia ha annunciato l'approvazione del suo vaccino Sputnik V per uso di emergenza, sebbene un mese dopo fossero state distribuite solo piccole quantità del vaccino per l'uso al di fuori della sperimentazione di fase 3.

La partnership Pfizer-Biontech ha presentato un'emergenza Usa Autorizzazione richiesta (EUA) per gli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) per l'mRNA vaccino BNT162b2 (ingrediente attivo tozinameran ) il 20 novembre 2020. Il 2 dicembre 2020, del Regno Unito per i medicinali e sanità Products Regulatory Agency (MHRA) ha dato l'approvazione regolamentare temporanea per il vaccino Pfizer-BioNTech , diventando il primo paese ad approvare il vaccino e il primo paese nel mondo occidentale ad approvare l'uso di qualsiasi vaccino COVID-19. Al 21 dicembre 2020, molti paesi e l'Unione Europea avevano autorizzato o approvato il vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19. Il Bahrain e gli Emirati Arabi Uniti hanno rilasciato l'autorizzazione all'immissione in commercio di emergenza per BBIBP-CorV, prodotto da Sinopharm . L'11 dicembre 2020, la FDA ha concesso un EUA per il vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19. Una settimana dopo, hanno concesso un EUA per mRNA-1273 (principio attivo elasomeran ), il vaccino Moderna.

Il 31 marzo 2021, il governo russo ha annunciato di aver registrato il primo vaccino COVID-19 per animali. Denominato Carnivac-Cov, è un vaccino inattivato per animali carnivori, compresi gli animali domestici, volto a prevenire le mutazioni che si verificano durante la trasmissione interspecie di SARS-CoV-2.

Pianificazione e investimento

Dal 2020, lo sviluppo del vaccino è stato accelerato attraverso una collaborazione senza precedenti nell'industria farmaceutica multinazionale e tra i governi. Secondo la Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI), la distribuzione geografica dello sviluppo del vaccino COVID-19 mette le entità nordamericane con circa il 40% dell'attività rispetto al 30% in Asia e Australia, al 26% in Europa e alcuni progetti in Sudamerica e in Africa.

L'impegno per il primo test sull'uomo di un candidato al vaccino rappresenta un notevole costo di capitale per gli sviluppatori di vaccini, stimato tra 14  milioni di dollari e 25  milioni di dollari per un tipico  programma di sperimentazione di Fase I, ma forse fino a 70  milioni di dollari. Per fare un confronto, durante l' epidemia di virus Ebola del 2013-16 , c'erano 37 candidati al vaccino in urgente sviluppo con solo uno diventato un vaccino autorizzato ad un costo totale per confermare l'efficacia negli studi di Fase  II-III di circa 1  miliardo di dollari.

Organizzazioni internazionali

Accesso all'acceleratore COVID‑19 Tools (ACT)

L' Access to COVID-19 Tools Accelerator (ACT Accelerator o ACT-A), o la collaborazione globale per accelerare lo sviluppo, la produzione e l'accesso equo a nuovi strumenti diagnostici, terapeutici e vaccini COVID-19 , è un'iniziativa del G20 annunciata da pro-tem Presidente Mohammed al-Jadaan il 24 aprile 2020. Il 24 aprile è stato pubblicato contemporaneamente un invito all'azione dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

L'ACT Accelerator è un quadro di collaborazione, non una nuova organizzazione o un organo decisionale, che è stato istituito in risposta a un appello dei leader del G20 nel marzo 2020 e lanciato da OMS, Commissione europea, Francia e Bill & Melinda Gates Fondazione ad aprile 2020.

Il 10 settembre, l'ONU e l'Unione Europea hanno ospitato la riunione inaugurale del Consiglio di facilitazione dell'ACT-Accelerator, che aveva ricevuto 2,7 miliardi di dollari dei 35 miliardi necessari per garantire i 2 miliardi di dosi di vaccino COVID-19 , 245 milioni di trattamenti e 500 milioni di test che l'iniziativa ha ritenuto necessari per porre fine alla pandemia e accelerare la ripresa economica globale. Sir Andrew Witty e il dottor Ngozi Okonjo-Iweala hanno accettato di agire come inviati speciali per l'ACT Accelerator dall'OMS. Sebbene l' amministrazione Trump degli Stati Uniti avesse ritirato il proprio sostegno finanziario all'OMS e all'ACT Accelerator nel 2020, gli Stati Uniti hanno riaffermato il proprio sostegno all'OMS e al COVAX il 21 gennaio 2021 dopo l' insediamento del presidente Joe Biden .

  • Vaccini (detti anche "COVAX")
  • Diagnostica
  • Terapeutico
  • Connettore per sistemi sanitari

Governi nazionali

Il Canada ha annunciato un finanziamento di 275  milioni di dollari canadesi per 96 progetti di ricerca sui vaccini presso aziende e università canadesi, con l'intenzione di istituire una "banca dei vaccini" che potrebbe essere utilizzata in caso di un altro focolaio di coronavirus. È stato aggiunto un ulteriore investimento di 1,1  miliardi di dollari canadesi per supportare gli studi clinici e sviluppare catene di produzione e fornitura per i vaccini. Il 4  maggio, il governo canadese ha impegnato 850  milioni di dollari canadesi per lo sforzo di live streaming dell'OMS per raccogliere 8  miliardi di dollari per i vaccini e la preparazione al COVID-19.

La Cina ha fornito prestiti a basso tasso a uno sviluppatore di vaccini attraverso la sua banca centrale e "ha reso rapidamente disponibile la terra per l'azienda" per costruire impianti di produzione. A giugno 2020, sei degli undici candidati al vaccino COVID-19 nei test umani in fase iniziale sono stati sviluppati da organizzazioni cinesi. Tre aziende di vaccini e istituti di ricerca cinesi sono supportati dal governo per finanziare la ricerca, condurre studi clinici e produrre i candidati vaccini più promettenti, dando la priorità alle prove rapide di efficacia rispetto alla sicurezza. Il 18 maggio, la Cina aveva promesso 2  miliardi di dollari per sostenere gli sforzi complessivi dell'OMS per i programmi contro il COVID-19. Il 22 luglio, la Cina ha annunciato l'intenzione di fornire un prestito di 1 miliardo di dollari per rendere accessibile il suo vaccino per l'America Latina e i Caraibi . Il 24 agosto, il premier cinese Li Keqiang ha annunciato che avrebbe fornito a Cambogia, Laos, Myanmar, Thailandia e Vietnam l'accesso prioritario al vaccino una volta distribuito.

Diagramma dell'Ufficio per la responsabilità del governo degli Stati Uniti che confronta una tempistica di sviluppo di un vaccino tradizionale con una possibile tempistica accelerata

La Gran Bretagna ha formato una task force sui vaccini COVID-19 nell'aprile 2020, per stimolare gli sforzi locali per lo sviluppo accelerato di un vaccino attraverso collaborazioni tra industria, università e agenzie governative. Comprendeva ogni fase dello sviluppo, dalla ricerca alla produzione. Le iniziative di sviluppo del vaccino presso l'Università di Oxford e l' Imperial College di Londra sono state finanziate con 44  milioni di sterline inglesi .

Negli Stati Uniti, la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), un'agenzia federale che finanzia la tecnologia per la lotta alle malattie, ha annunciato investimenti per quasi 1  miliardo di dollari per sostenere lo sviluppo del vaccino americano COVID-19 e la produzione dei candidati più promettenti. Il 16 aprile, BARDA ha effettuato un investimento di 483  milioni di dollari nello sviluppatore di vaccini Moderna e nel suo partner, Johnson & Johnson . BARDA ha stanziato altri 4  miliardi di dollari per lo sviluppo. Avrà un ruolo in altri programmi per lo sviluppo di sei-otto vaccini candidati destinati allo studio clinico nel 2021 da aziende come Sanofi Pasteur e Regeneron . Il 15 maggio, il governo ha annunciato il finanziamento di un programma accelerato chiamato Operation Warp Speed per inserire più vaccini candidati in studi clinici entro l'autunno del 2020 e produrre 300  milioni di dosi di un vaccino autorizzato entro gennaio 2021. Il consulente principale del progetto è Moncef. Slaoui e il suo direttore operativo è il generale Gustave Perna . A giugno, il team di Warp Speed ​​ha dichiarato che avrebbe lavorato con sette società che sviluppano candidati vaccini: Moderna , Johnson & Johnson , Merck , Pfizer , l' Università di Oxford in collaborazione con AstraZeneca e altre due, sebbene Pfizer abbia successivamente affermato che "tutti gli investimenti perché la ricerca e sviluppo è stata messa a rischio da Pfizer."

Case farmaceutiche

Grandi aziende farmaceutiche con esperienza nella produzione di vaccini su larga scala, tra cui Johnson & Johnson, AstraZeneca e GlaxoSmithKline (GSK), hanno stretto alleanze con aziende biotecnologiche , governi e università per accelerare la progressione verso un vaccino efficace. Per combinare le capacità finanziarie e produttive per una pandemia con la tecnologia dei vaccini adiuvati, GSK si è unita a Sanofi in una partnership non comune di aziende multinazionali per supportare lo sviluppo accelerato di vaccini.

Entro giugno 2020, decine di miliardi di dollari sono stati investiti da società, governi, organizzazioni sanitarie internazionali e gruppi di ricerca universitari per sviluppare dozzine di candidati al vaccino e prepararsi a programmi di vaccinazione globali per immunizzare contro l'infezione da COVID-19. L'investimento aziendale e la necessità di generare valore per gli azionisti pubblici hanno sollevato preoccupazioni su un "approccio basato sul mercato" nello sviluppo di vaccini, prezzi costosi di eventuali vaccini autorizzati, accesso preferenziale per la distribuzione prima ai paesi ricchi e distribuzione scarsa o assente dove la pandemia è più aggressivo, come previsto per i paesi densamente popolati e impoveriti che non possono permettersi le vaccinazioni. La collaborazione dell'Università di Oxford con AstraZeneca (una società farmaceutica globale con sede nel Regno Unito) ha sollevato preoccupazioni sul prezzo e sulla condivisione di eventuali profitti dalle vendite internazionali di vaccini, derivanti dal fatto che il governo britannico e l'università come partner pubblici avessero diritti di commercializzazione. AstraZeneca ha dichiarato che il prezzo iniziale del suo vaccino non includerebbe un margine di profitto per l'azienda mentre la pandemia era ancora in espansione.

A giugno, AstraZeneca ha concluso un accordo da 750 milioni di dollari che consente a CEPI e Gavi, la Vaccine Alliance, di produrre e distribuire 300 milioni di dosi se il suo candidato al vaccino Oxford si è dimostrato sicuro ed efficace, aumentando la capacità di produzione totale dell'azienda a oltre 2 miliardi di dosi per anno. La commercializzazione dei vaccini pandemici è un'impresa commerciale ad alto rischio, che potrebbe perdere miliardi di dollari in costi di sviluppo e produzione pre-market se i vaccini candidati non saranno sicuri ed efficaci. Pfizer ha indicato di non essere interessata a una partnership governativa, considerandola un rallentamento dei progressi di "terze parti". Inoltre, si teme che i programmi in rapido sviluppo, come Operation Warp Speed, scelgano i candidati principalmente per i loro vantaggi di produzione piuttosto che per la sicurezza e l'efficacia ottimali.

Sviluppo

CEPI classifica le fasi di sviluppo dei vaccini come "esplorative" (pianificazione e progettazione di un candidato, senza valutazione in vivo ), "precliniche" (valutazione in vivo con preparazione per la produzione di un composto da testare sull'uomo) o avvio di studi di  sicurezza di Fase I nelle persone sane . Circa 321 vaccini candidati totali erano in fase di sviluppo come progetti confermati in studi clinici o in fase iniziale di sviluppo "esplorativo" o "preclinico", a partire da settembre.

Sviluppo iniziale

Lo scienziato del NIAID (NIH) che ricerca il vaccino COVID-19 esamina la piastra di agar. (30 gennaio 2020)

Dopo che un coronavirus è stato isolato nel dicembre 2019, la sua sequenza genetica è stata pubblicata l'11 gennaio 2020, innescando una risposta internazionale urgente per prepararsi a un'epidemia e accelerare lo sviluppo di un vaccino preventivo.

Nel febbraio 2020, l'OMS ha dichiarato di non aspettarsi che un vaccino contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), il virus causale, fosse disponibile in meno di 18 mesi. Il tasso di infezione in rapida crescita di COVID-19 in tutto il mondo durante il 2020 ha stimolato le alleanze internazionali e gli sforzi del governo per organizzare con urgenza risorse per realizzare più vaccini in tempi ridotti, con quattro candidati al vaccino che sono entrati nella valutazione umana a marzo (vedi la tabella delle sperimentazioni cliniche avviate nel 2020 , sotto).

Ad aprile 2020, "quasi 80 aziende e istituti in 19 paesi" stavano lavorando a questa corsa all'oro virtuale. Sempre ad aprile, la CEPI ha stimato che fino a sei dei vaccini candidati contro il COVID-19 dovrebbero essere scelti dalle coalizioni internazionali per lo sviluppo attraverso studi di Fase  II-III, e tre dovrebbero essere semplificati attraverso la regolamentazione e la garanzia della qualità per l'eventuale autorizzazione a un totale costo di almeno 2  miliardi di dollari. Un'altra analisi stima che dieci candidati avranno bisogno di uno sviluppo iniziale simultaneo, prima che pochi eletti vengano scelti per il percorso finale verso la licenza.

Sforzi di spionaggio informatico

Nel luglio 2020, il National Cyber ​​Security Center del Regno Unito , il Canadian Communications Security Establishment , l' Homeland Security Department degli Stati Uniti e la Cybersecurity and Infrastructure Security Agency e la National Security Agency (NSA) hanno rilasciato una dichiarazione congiunta affermando che gli hacker sostenuti dallo stato russo, in particolare Cozy Bear (APT29) stava tentando di rubare il trattamento COVID-19 e la ricerca sui vaccini da istituzioni accademiche e farmaceutiche in altri paesi. La Russia ha negato l'affermazione, ma ha una storia di spionaggio informatico e attacchi informatici su obiettivi stranieri. Nel novembre 2020, Microsoft ha riferito che il gruppo di hacking sponsorizzato dallo stato russo Fancy Bear (APT28) e i gruppi di hacking sponsorizzati dallo stato nordcoreano soprannominati " Zinco " e "Cerium" erano stati implicati in recenti attacchi informatici contro i ricercatori che stavano sviluppando un vaccino COVID-19 ( anche in Canada, Francia, India, Corea del Sud e Stati Uniti), nonché contro l' Organizzazione mondiale della sanità e che gli aggressori avevano utilizzato sia la forza bruta che le tecniche di phishing per compromettere i sistemi informatici. Microsoft ha riferito che almeno nove istituzioni sanitarie sono state prese di mira e che alcuni tentativi hanno avuto successo e altri non hanno avuto successo. Nel febbraio 2021, il Servizio di intelligence nazionale sudcoreano ha tenuto un briefing a porte chiuse ai membri del parlamento sudcoreano sugli sforzi della Corea del Nord per rubare la tecnologia dei vaccini COVID-19 da Pfizer .

Ricerca preclinica

Scienziato del NIAID (NIH) alla ricerca del vaccino contro il COVID-19. (30 gennaio 2020)

Nell'aprile 2020, l'OMS ha rilasciato una dichiarazione in rappresentanza di dozzine di scienziati dei vaccini in tutto il mondo, impegnandosi a collaborare per accelerare lo sviluppo di un vaccino contro il COVID-19. La coalizione dell'OMS sta incoraggiando la cooperazione internazionale tra le organizzazioni che sviluppano candidati vaccini, agenzie nazionali di regolamentazione e politica, contributori finanziari, associazioni di sanità pubblica e governi, per l'eventuale produzione di un vaccino di successo in quantità sufficienti per fornire tutte le regioni colpite, in particolare i paesi a basse risorse .

L'analisi del settore dello sviluppo del vaccino passato mostra tassi di fallimento dell'84-90%. Poiché COVID-19 è un nuovo bersaglio virale con proprietà ancora in fase di scoperta e che richiedono tecnologie vaccinali e strategie di sviluppo innovative, i rischi associati allo sviluppo di un vaccino di successo in tutte le fasi della ricerca preclinica e clinica sono elevati.

Per valutare il potenziale dell'efficacia del vaccino, nel corso del 2020 sono in fase di sviluppo multinazionale simulazioni al computer senza precedenti e nuovi modelli animali specifici per COVID-19, ma questi metodi rimangono non testati dalle caratteristiche sconosciute del virus COVID-19. Dei candidati vaccini attivi confermati, circa il 70% è stato sviluppato da società private, mentre i restanti progetti sono in fase di sviluppo da accademici, coalizioni governative e organizzazioni sanitarie.

La maggior parte degli sviluppatori di vaccini sono piccole imprese o gruppi di ricerca universitari con poca esperienza nella progettazione di vaccini di successo e una capacità limitata per i costi di sperimentazione clinica avanzata e la produzione senza partnership da parte di aziende farmaceutiche multinazionali.

Storicamente, la probabilità di successo per un candidato al vaccino contro le malattie infettive di superare le barriere precliniche e raggiungere la Fase  I dei test sull'uomo è del 41-57%.

Sfide

Il rapido sviluppo e l'urgenza di produrre un vaccino per la pandemia di COVID-19 possono aumentare i rischi e il tasso di fallimento della fornitura di un vaccino sicuro ed efficace. Uno studio ha rilevato che tra il 2006 e il 2015, la percentuale di successo nell'ottenere l'approvazione dalla fase  I alla fase  III è stata del 16,2% per i vaccini e CEPI indica un potenziale tasso di successo di solo il 10% per i candidati al vaccino nello sviluppo del 2020.

La ricerca nelle università è ostacolata dal distanziamento fisico e dalla chiusura dei laboratori.

Biosicurezza

Le prime ricerche per valutare l'efficacia del vaccino utilizzando modelli animali specifici per COVID-19, come ACE2 - topi transgenici , altri animali da laboratorio e primati non umani, indicano la necessità di misure di contenimento di livello 3 di biosicurezza  per la gestione di virus vivi e coordinamento internazionale per garantire procedure di sicurezza standardizzate.

Potenziamento anticorpo-dipendente

Sebbene la qualità e la quantità della produzione di anticorpi da parte di un potenziale vaccino sia intesa a neutralizzare l'infezione da COVID-19, un vaccino può avere un effetto opposto indesiderato causando un miglioramento della malattia dipendente dall'anticorpo (ADE), che aumenta l'attaccamento del virus alle sue cellule bersaglio e potrebbe innescare una tempesta di citochine se una persona vaccinata viene successivamente attaccata dal virus. La piattaforma tecnologica del vaccino (ad esempio, vaccino virale vettoriale , vaccino proteico spike (S) o vaccino a subunità proteica ), la dose del vaccino, i tempi delle vaccinazioni ripetute per la possibile ricorrenza dell'infezione da COVID-19 e l'età anziana sono fattori che determinano il rischio e portata dell'ADE. La risposta anticorpale a un vaccino è una variabile delle tecnologie vaccinali in via di sviluppo, compreso se il vaccino ha precisione nel suo meccanismo e la scelta della via per come viene somministrato ( intramuscolare , intradermica , orale o nasale).

prove

Un volontario riceve l'iniezione di CoronaVac durante lo studio di Fase III da Sinovac in Indonesia.

Nell'aprile 2020, l'OMS ha pubblicato un "R&D Blueprint (for the) novel Coronavirus" (Blueprint). Il Blueprint ha documentato un "ampio, internazionale, multi-sito, studio clinico controllato individualmente randomizzato" per consentire "la valutazione simultanea dei benefici e dei rischi di ciascun promettente vaccino candidato entro 3-6 mesi dalla sua messa a disposizione per lo studio". Il Blueprint ha elencato un Global Target Product Profile (TPP) per COVID-19, identificando gli attributi favorevoli di vaccini sicuri ed efficaci in due ampie categorie: "vaccini per la protezione a lungo termine delle persone a più alto rischio di COVID-19, come l'assistenza sanitaria lavoratori" e altri vaccini per fornire un'immunità a risposta rapida per i nuovi focolai. Il team internazionale TPP è stato formato per 1) valutare lo sviluppo dei vaccini candidati più promettenti; 2) mappare i vaccini candidati e la loro sperimentazione clinica in tutto il mondo, pubblicando un "panorama" frequentemente aggiornato dei vaccini in fase di sviluppo; 3) valutare e selezionare rapidamente e simultaneamente i vaccini candidati più promettenti prima che vengano testati sull'uomo; e 4) progettare e coordinare uno studio controllato randomizzato internazionale in più siti  - lo "Sperimentazione solidale" per i vaccini - per consentire la valutazione simultanea dei benefici e dei rischi di diversi vaccini candidati nell'ambito di studi clinici in paesi in cui vi sono alti tassi di COVID- 19 malattia, garantendo una rapida interpretazione e condivisione dei risultati in tutto il mondo. La coalizione per i vaccini dell'OMS darà la priorità a quali vaccini dovrebbero entrare negli studi clinici di fase II e III e determinerà  protocolli armonizzati di fase III per tutti i vaccini che raggiungono la fase di sperimentazione cardine .

Gli studi di Fase  I testano principalmente la sicurezza e il dosaggio preliminare in poche decine di soggetti sani, mentre gli studi di Fase  II - dopo il successo nella Fase  I - valutano l' immunogenicità , i livelli di dose (efficacia basata su biomarcatori ) e gli effetti avversi del vaccino candidato, tipicamente in centinaia delle persone. Uno studio di fase  I-II consiste in test preliminari di sicurezza e immunogenicità, è tipicamente randomizzato, controllato con placebo, determinando dosi più precise ed efficaci. Gli studi di fase  III in genere coinvolgono più partecipanti in più siti, includono un gruppo di controllo e testano l'efficacia del vaccino per prevenire la malattia (uno studio "interventistico" o "principale"), monitorando gli effetti avversi alla dose ottimale. La definizione della sicurezza, dell'efficacia e degli endpoint clinici del vaccino in uno studio di Fase  III può variare tra gli studi di diverse aziende, ad esempio definendo il grado di effetti collaterali, l'infezione o la quantità di trasmissione e se il vaccino previene il COVID-19 moderato o grave infezione. Gli studi di fase III dell'intervento di AstraZeneca sono iniziati il ​​28 agosto 2020 e si sono conclusi il 5 marzo 2021.

Iscrizione dei partecipanti

Gli sviluppatori di vaccini devono investire risorse a livello internazionale per trovare un numero sufficiente di partecipanti per gli studi  clinici di fase II-III quando il virus si è dimostrato un " bersaglio mobile " di cambiare la velocità di trasmissione tra e all'interno dei paesi, costringendo le aziende a competere per i partecipanti alla sperimentazione. Ad esempio, a giugno, lo sviluppatore cinese di vaccini Sinovac ha stretto alleanze in Malesia , Canada, Regno Unito e Brasile tra i suoi piani per reclutare partecipanti alla sperimentazione e produrre dosi di vaccino sufficienti per un possibile  studio di Fase III in Brasile, dove la trasmissione di COVID-19 stava accelerando nel mese di giugno. Poiché la pandemia di COVID-19 in Cina è diventata più isolata e controllata, gli sviluppatori di vaccini cinesi hanno cercato relazioni internazionali per condurre studi umani avanzati in diversi paesi, creando concorrenza per i partecipanti alla sperimentazione con altri produttori e lo studio internazionale Solidarity organizzato dall'OMS. Oltre alla competizione per il reclutamento di partecipanti, gli organizzatori di sperimentazioni cliniche possono incontrare persone che non vogliono essere vaccinate a causa dell'esitazione del vaccino o che non credono alla scienza della tecnologia del vaccino e alla sua capacità di prevenire l'infezione.

Avere un numero insufficiente di membri del team qualificati per somministrare le vaccinazioni può ostacolare le sperimentazioni cliniche che devono superare i rischi di fallimento della sperimentazione, come il reclutamento di partecipanti in regioni geografiche rurali o a bassa densità e variazioni di età, razza, etnia o condizioni mediche di base.

I criteri di ammissibilità per lo studio di Fase III di AstraZeneca includevano: età, da 18 a 130 anni, tutti i sessi e volontari sani. Criteri di inclusione specificati, aumento del rischio di infezione da SARS-CoV-2 e stabilità dal punto di vista medico. Criteri di esclusione inclusi; 1) stato immunosoppressivo o immunodeficiente confermato o sospetto, 2) malattia, disturbo o reperto significativi e 3) terapia vaccinale precedente o concomitante per COVID-19.

Design adattivo per il processo Solidarnosc

Un progetto di sperimentazione clinica in corso può essere modificato come "disegno adattivo" se l'accumulo di dati nello studio fornisce informazioni precoci sull'efficacia positiva o negativa del trattamento. Lo studio di solidarietà dell'OMS su più vaccini negli studi clinici nel corso del 2020 applicherà un design adattivo per modificare rapidamente i parametri di prova in tutti i siti di studio man mano che emergeranno i risultati. I vaccini candidati possono essere aggiunti allo studio Solidarnosc non appena diventano disponibili se vengono soddisfatti i criteri di priorità, mentre i vaccini candidati che mostrano scarse prove di sicurezza o efficacia rispetto al placebo o ad altri vaccini verranno eliminati dallo studio internazionale.

I progetti adattivi all'interno  degli studi clinici di fase II-III in corso sui vaccini candidati possono ridurre la durata degli studi e utilizzare meno soggetti, eventualmente accelerando le decisioni per la conclusione anticipata o il successo, evitando la duplicazione degli sforzi di ricerca e migliorando il coordinamento delle modifiche al design per lo studio Solidarnosc in tutto il suo posizioni.

Studi di sfida proposti

Gli studi di sfida sono un tipo di sperimentazione clinica che comporta l'esposizione intenzionale del test soggetto alla condizione testata, un approccio che può accelerare significativamente lo sviluppo del vaccino. Gli studi sulla sfida umana possono essere eticamente controversi perché comportano l'esposizione dei soggetti del test a pericoli oltre quelli posti dai potenziali effetti collaterali della sostanza in esame. Gli studi di sfida sono stati utilizzati per malattie meno mortali dell'infezione da COVID-19, come l'influenza comune, la febbre tifoide , il colera e la malaria . L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha sviluppato un documento di orientamento con criteri per condurre studi di sfida COVID-19 in persone sane, tra cui valutazione scientifica ed etica, consultazione pubblica e coordinamento, selezione e consenso informato dei partecipanti e monitoraggio da parte di esperti indipendenti. A partire da gennaio 2021, dozzine di giovani adulti volontari saranno deliberatamente infettati dal COVID-19 in uno studio sperimentale condotto in un ospedale londinese gestito dalla task force sui vaccini COVID-19 del governo britannico. Una volta identificata una dose di infezione di COVID-19, due o più dei vaccini COVID-19 candidati verranno testati per verificarne l'efficacia nella prevenzione dell'infezione.

Autorizzazioni e licenze

All'inizio della pandemia di COVID-19 nel 2020, l'OMS ha emesso una linea guida come Elenco degli usi di emergenza di nuovi vaccini, un processo derivato dall'epidemia di Ebola del 2013-16 . Richiedeva che un candidato vaccino sviluppato per un'emergenza potenzialmente letale fosse prodotto utilizzando GMP e che completasse lo sviluppo secondo le procedure di prequalifica dell'OMS.

Anche se vengono sviluppati nuovi vaccini durante la pandemia di COVID-19, l'autorizzazione dei candidati al vaccino COVID-19 richiede la presentazione di un dossier completo di informazioni sullo sviluppo e sulla qualità della produzione. Nel Regno Unito e nell'UE, le aziende possono utilizzare un "processo di revisione continua", fornendo i dati non appena disponibili durante gli studi di Fase III, piuttosto che sviluppare la documentazione completa per mesi o anni alla fine della ricerca clinica, come è tipico. Questo processo a rotazione consente all'autorità di regolamentazione del Regno Unito (MHRA) e al Comitato europeo per i medicinali per uso umano di valutare i dati clinici in tempo reale, consentendo l'approvazione di un promettente candidato al vaccino in tempi rapidi sia dall'MHRA del Regno Unito che dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Un processo di revisione continua per il candidato al vaccino Moderna è stato avviato in ottobre da Health Canada e dall'EMA e a novembre in Canada per il candidato Pfizer-BioNTech.

Autorizzazioni anticipate in Cina e Russia

Il 24 giugno 2020, la Cina ha approvato il vaccino CanSino per un uso limitato nelle forze armate e due vaccini virali inattivati ​​per l'uso di emergenza in occupazioni ad alto rischio. L'11 agosto 2020, la Russia ha annunciato l'approvazione del suo vaccino Sputnik V per uso di emergenza, sebbene un mese dopo fossero state distribuite solo piccole quantità del vaccino per l'uso al di fuori della sperimentazione di fase 3. A settembre, gli Emirati Arabi Uniti hanno approvato l'uso di emergenza del vaccino di Sinopharm per gli operatori sanitari, seguito da un'analoga approvazione per l'uso di emergenza da parte del Bahrain a novembre.

Prime autorizzazioni di vaccini a RNA

Negli Stati Uniti, un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) è "un meccanismo per facilitare la disponibilità e l'uso di contromisure mediche, compresi i vaccini, durante le emergenze di salute pubblica, come l'attuale pandemia di COVID-19". Una volta rilasciato un EUA dalla FDA, lo sviluppatore del vaccino dovrebbe continuare la sperimentazione clinica di Fase III per finalizzare i dati di sicurezza ed efficacia, portando alla domanda di autorizzazione (approvazione) negli Stati Uniti. A metà del 2020, le preoccupazioni che la FDA potesse concedere un vaccino EUA prima che fossero disponibili prove complete da uno studio clinico di fase III hanno sollevato ampie preoccupazioni sul potenziale di standard abbassati di fronte alla pressione politica. L'8 settembre 2020, nove importanti aziende farmaceutiche coinvolte nella ricerca sui vaccini COVID-19 hanno firmato una lettera, impegnandosi a presentare i loro vaccini per l'autorizzazione all'uso di emergenza solo dopo che gli studi di fase III avessero dimostrato sicurezza ed efficacia.

Vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19.

La partnership Pfizer-Biontech ha presentato una richiesta di UCE alla FDA per l'mRNA vaccino BNT162b2 (ingrediente attivo tozinameran ) il 20 novembre 2020. Il 2 dicembre 2020, del Regno Unito Medicinali e prodotti sanitari Regulatory Agency (MHRA) ha dato l'approvazione di regolamentazione temporanea per la Vaccino Pfizer-BioNTech , diventando il primo paese ad approvare questo vaccino e il primo paese nel mondo occidentale ad approvare l'uso di qualsiasi vaccino COVID-19. L'8 dicembre 2020, Margaret Keenan, 90 anni, ha ricevuto il vaccino presso l' University Hospital Coventry , diventando la prima persona nota ad essere vaccinata al di fuori di una sperimentazione, all'inizio del programma di vaccinazione del Regno Unito . Tuttavia, altri vaccini erano stati somministrati in precedenza in Russia. L'11 dicembre 2020, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) per il vaccino Pfizer-BioNTech. Il 19 dicembre 2020, l' Agenzia svizzera per gli agenti terapeutici (Swissmedic) ha approvato il vaccino Pfizer-BioNTech per l'uso regolare, due mesi dopo aver ricevuto la domanda. Questa è stata la prima autorizzazione da parte di una severa autorità di regolamentazione secondo una procedura standard per qualsiasi vaccino COVID-19. Il 23 dicembre, un 90enne residente a Lucerna è diventato la prima persona a ricevere il vaccino nell'Europa continentale.

A partire da dicembre 2020, molti paesi e l'Unione Europea hanno autorizzato o approvato il vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19. Il Bahrain e gli Emirati Arabi Uniti hanno rilasciato l'autorizzazione all'immissione in commercio di emergenza per BBIBP-CorV, prodotto da Sinopharm . Nel Regno Unito, 138.000 persone avevano ricevuto il vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 Comirnaty entro il 16 dicembre, durante la prima settimana del programma di vaccinazione del Regno Unito . Il 18 dicembre 2020, la FDA statunitense ha concesso un EUA per l' mRNA-1273 , il vaccino Moderna. I produttori di vaccini sono in attesa di approvazioni complete per nominare i loro vaccini.

Moderna ha presentato una richiesta di EUA per mRNA-1273 alla FDA il 30 novembre 2020. Il 18 dicembre 2020, la FDA ha concesso un EUA per il vaccino Moderna.

Regno Unito

L' Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari del Regno Unito (MHRA) ha dato la prima approvazione al vaccino Oxford/AstraZeneca il 30 dicembre 2020, come secondo vaccino a entrare nel lancio nazionale con un'autorizzazione condizionata e temporanea alla fornitura.

Australia

Nell'ottobre 2020, l'Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) ha concesso determinazioni provvisorie ad AstraZeneca Pty Ltd in relazione al suo vaccino COVID-19, ChAdOx1-S [ricombinante] e a Pfizer Australia Pty Ltd in relazione al suo vaccino COVID-19, BNT162b2 [mRNA]. Janssen Cilag Pty Ltd ha ottenuto una determinazione provvisoria in relazione al suo vaccino COVID-19, Ad26.COV2.S, nel novembre 2020.

Il 24 gennaio 2021, la TGA ha concesso l'approvazione provvisoria a Pfizer Australia Pty Ltd per Comirnaty .

Il 24 giugno 2021, la TGA ha concesso la determinazione provvisoria a Moderna Australia Pty Ltd per Elasomeran .

Unione europea

Nell'ottobre 2020, il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha avviato "revisioni in corso" dei vaccini noti come COVID-19 Vaccine AstraZeneca (ChAdOx1-SARS-CoV-2) e Pfizer- Vaccino BioNTech COVID-19 ( BNT162b2 ). L'EMA ha rilasciato un aggiornamento sullo stato della sua revisione continua del vaccino COVID-19 AstraZeneca nel dicembre 2020, dopo che il Regno Unito ha concesso un'autorizzazione temporanea alla fornitura del vaccino.

Nel novembre 2020, l'EMA ha pubblicato un piano di monitoraggio della sicurezza e linee guida sulla pianificazione della gestione del rischio (RMP) per i vaccini COVID-19. Il piano delinea come saranno raccolte e prontamente riviste le nuove informazioni rilevanti che emergono dopo l'autorizzazione e l'adozione dei vaccini COVID-19 nella situazione di pandemia. Tutti gli RMP per i vaccini COVID-19 saranno pubblicati sul sito web dell'EMA. L'EMA ha pubblicato una guida per gli sviluppatori di potenziali vaccini COVID-19 sulle prove cliniche da includere nelle domande di autorizzazione all'immissione in commercio.

Nel novembre 2020, il CHMP ha avviato una revisione continua del vaccino Moderna per COVID-19 noto come mRNA-1273.

Nel dicembre 2020, l'EMA ha ricevuto la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio condizionata (CMA) per i vaccini mRNA BNT162b2 e mRNA1273 ( vaccino Moderna Covid-19 ). Si prevede che le valutazioni dei vaccini procedano secondo tempistiche accelerate con possibilità di pareri emessi entro settimane.

Nel dicembre 2020, il CHMP ha avviato una revisione continua del vaccino Ad26.COV2.S COVID-19 di Janssen-Cilag International NV

Il 21 dicembre 2020, il CHMP ha raccomandato di concedere un'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata per il vaccino Pfizer-BioNTech COVID‑19, Comirnaty (principio attivo tozinameran), sviluppato da BioNTech e Pfizer. La raccomandazione è stata accettata dalla Commissione europea lo stesso giorno.

Il 6 gennaio 2021, il CHMP ha raccomandato di concedere un'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata per COVID-19 Vaccine Moderna e la raccomandazione è stata accettata dalla Commissione europea lo stesso giorno.

Nel gennaio 2021, l'EMA ha ricevuto una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio condizionale (CMA) per il vaccino COVID-19 noto come vaccino COVID-19 AstraZeneca , sviluppato da AstraZeneca e dall'Università di Oxford. Il 29 gennaio 2021, il CHMP ha raccomandato di concedere l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata e la raccomandazione è stata accettata dalla Commissione europea lo stesso giorno.

Nel febbraio 2021, il CHMP ha avviato una revisione continua di NVX-CoV2373 , un vaccino COVID-19 sviluppato da Novavax CZ AS (una controllata di Novavax, Inc.) e una revisione continua di CVnCoV , un vaccino COVID-19 sviluppato da CureVac AG.

Nel febbraio 2021, l'EMA ha annunciato che stanno sviluppando una guida ai vaccini per affrontare le varianti del virus .

Nel febbraio 2021, l'EMA ha ricevuto una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio condizionale (CMA) per il vaccino COVID-19 Janssen sviluppata da Janssen-Cilag International NV L'EMA ha raccomandato un'autorizzazione all'immissione in commercio condizionale per il vaccino COVID-19 Janssen l'11 marzo 2021 e è stato accettato dalla Commissione Europea lo stesso giorno.

Certificato digitale COVID UE (paese di emissione: Repubblica Ceca)

Nel marzo 2021, il CHMP ha avviato una revisione continua di Sputnik V (Gam-COVID-Vac). Il richiedente UE è R-Pharm Germany GmbH.

Nel maggio 2021, il CMMP ha iniziato a valutare l'uso di Comirnaty per includere i giovani di età compresa tra 12 e 15 anni e ha avviato una revisione continua del vaccino Sinovac COVID-19 . Il candidato UE per Sinovac è Life'On Srl

Riferimenti

Ulteriori letture

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