Virus T-linfotropico umano - Human T-lymphotropic virus

Virus T-linfotropico umano
una micrografia che mostra sia il virus T-linfotropico umano 1 che l'HIV
una micrografia che mostra sia il virus T-linfotropico umano 1 che l' HIV
Classificazione scientificaModifica questa classificazione
(non classificato): Virus
regno : riboviria
Regno: Pararnavira
Filo: Artverviricota
Classe: Revtraviriceti
Ordine: Ortervirales
Famiglia: retroviridae
sottofamiglia: Ortoretrovirinae
Genere: Deltaretrovirus
Gruppi inclusi
Taxa cladisticamente inclusi ma tradizionalmente esclusi

Il T-lymphotropic virus umano , virus della leucemia umana a cellule T , o cellule T virus della leucemia-linfomi umani ( HTLV ) famiglia di virus sono un gruppo di umani retrovirus che sono noti per causare un tipo di tumore chiamato adulti leucemia a cellule T /linfoma e una malattia demielinizzante chiamata mielopatia/paraparesi spastica tropicale associata a HTLV-1 ( HAM/TSP ). Gli HTLV appartengono a un gruppo più ampio di virus linfotropici T dei primati ( PTLV ). I membri di questa famiglia che infettano gli esseri umani sono chiamati HTLV e quelli che infettano le scimmie del Vecchio Mondo sono chiamati virus T-linfotropici Simian (STLV). Ad oggi, quattro tipi di HTLVs ( HTLV-1 , HTLV-2 , HTLV-3 e HTLV-4) e quattro tipi di STLVs (STLV-1, STLV-2, STLV-3, e STLV-5) sono stati identificato. Tipi HTLV I virus HTLV-1 e HTLV-2 sono i primi retrovirus scoperti. Entrambi appartengono alla sottofamiglia degli oncovirus dei retrovirus e possono trasformare i linfociti umani in modo che siano autosufficienti in vitro. Si ritiene che gli HTLV abbiano origine dalla trasmissione interspecie di STLV. Il genoma HTLV-1 è diploide, composto da due copie di un virus a RNA a filamento singolo il cui genoma viene copiato in una forma di DNA a doppio filamento che si integra nel genoma della cellula ospite , a quel punto il virus viene indicato come provirus . Un virus strettamente correlato è il virus della leucemia bovina BLV . Il nome originale dell'HIV , il virus che causa l' AIDS , era HTLV-3.

HTLV-1

HTLV-1 è un'abbreviazione per virus linfotropico a cellule T umane di tipo 1 , chiamato anche leucemia a cellule T umane di tipo 1, un virus che è stato implicato in diversi tipi di malattie, tra cui la paraparesi spastica tropicale , e come collegamento al cancro del virus per leucemia (vedi leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto ). HTLV-1 ha sette sottotipi segnalati (sottotipi da A a G). La grande maggioranza delle infezioni è causata dal sottotipo cosmopolita A. L'HTLV è stato scoperto da Robert Gallo e colleghi nel 1980. Si pensa che tra 1 su 20 e 1 su 25 persone infette sviluppino il cancro a causa del virus. Si pensa che l'infezione da HTLV-1 si diffonda solo attraverso le cellule in divisione poiché la trascrittasi inversa genera DNA provirale dall'RNA virale genomico e il provirus è integrato nel genoma dell'ospite dall'integrasi virale dopo la trasmissione. Pertanto, la quantificazione del provirus riflette il numero di cellule infettate da HTLV-1. Quindi, un aumento del numero di cellule infette da HTLV-1 che utilizzano la divisione cellulare, tramite l'azione di geni virali accessori, in particolare Tax, può fornire un miglioramento dell'infettività. L'espressione fiscale induce la proliferazione, inibisce l'apoptosi delle cellule infettate da HTLV-1 e, al contrario, evoca la risposta immunitaria dell'ospite, comprese le cellule T citotossiche, per uccidere le cellule infettate da virus.

Figura 1. La micosi fungoide , una malattia della pelle che mostra noduli e placche composte da linfociti sparsi attraverso la pelle, è stata associata all'infezione da HTLV-II.
Figura 2. Una filogenesi dei sottotipi di HTLV e le loro relazioni tra retrovirus endogeni ed esogeni nel genoma umano. HERV = retrovirus endogeno umano, SFV = virus schiumoso delle scimmie.

HTLV-2

Un virus strettamente correlato all'HTLV-1, scoperto anche da Robert Gallo e colleghi. La famiglia del virus T-linfotropico umano (Figura 2) può essere ulteriormente suddivisa in quattro sottotipi. La figura divide anche i retrovirus in esogeni ed endogeni. I retrovirus possono esistere in due diverse forme: endogena che consiste di componenti genetiche normali ed esogena che sono componenti genetiche trasferite orizzontalmente che di solito sono agenti infettivi che causano malattie, ad esempio l' HIV . In (Figura 3) sono mostrati open reading frame (ORF) che possono, se tradotti, prevedere quali geni saranno presenti e questo può aiutare a comprendere meglio i retrovirus umani. Dei quattro sottotipi, HTLV-2 può essere collegato al linfoma cutaneo a cellule T (CTCL). In uno studio che ha coinvolto linfociti coltivati ​​da pazienti con micosi fungoide (Figura 1), l' amplificazione PCR ha mostrato sequenze geniche di HTLV-II. Questa scoperta potrebbe suggerire una possibile correlazione con HTLV-2 e CTCL. Ulteriori ricerche e studi devono essere condotti per mostrare una relazione positiva.

HTLV-3 e HTLV-4

HTLV-3 e HTLV-4 sono stati usati per descrivere virus caratterizzati di recente. Questi virus sono stati scoperti nel 2005 nelle zone rurali del Camerun e si presume siano stati trasmessi dalle scimmie ai cacciatori di scimmie attraverso morsi e graffi.

  • HTLV-3 è simile a STLV-3 ( virus T-linfotropico di Simian 3 ). Sono stati identificati più ceppi. Esprime gag , pol e env , tra le altre proteine.
  • HTLV-4 è apparentemente sostanzialmente identico a STLV-4 ospitato nei gorilla.

Non è ancora noto quanta ulteriore trasmissione si sia verificata tra gli esseri umani o se i virus possano causare malattie.

L'uso di questi nomi può causare una certa confusione, perché il nome HTLV-3 era uno dei nomi per l' HIV nella prima letteratura sull'AIDS , ma da allora è caduto in disuso. Il nome HTLV-4 è stato utilizzato anche per descrivere l' HIV-2 . Un ampio studio canadese ha documentato questa confusione tra gli operatori sanitari, dove oltre il 90% dei test HTLV ordinati dai medici era in realtà destinato a essere test dell'HIV.

Figura 3. Mappe ORF dei retrovirus di tipo HTLV. [8] I betaretrovirus (come HERV-K) si trovano nei topi, nei primati e nelle pecore. I deltaretrovirus includono il virus della leucemia bovina e HTLV-1 e -2. I gammaretrovirus includono il virus della leucemia murina e il virus della leucemia felina, ma anche virus che infettano rettili e uccelli. I lentivirus includono l' HIV . Gli spumavirus o foamyvirus includono SFV e HERV-L. Abbreviazioni : LTR = ripetizione terminale lunga, costituita dalle regioni U3, R e U5 nel provirus integrato, gag = antigene gruppo-specifico, du = dUTPasi, pro = proteasi, pol = polimerasi (trascrittasi inversa e integrasi), env = busta, bel 1-3 (bel 1 è anche noto come tas; il frame di lettura bel 2 si sovrappone a un altro chiamato bet) , tax , rex , tat , rev , vpu , vif , nef e vpr codificano piccole proteine ​​aggiuntive. La proteina HERV-K Rec è anche conosciuta come K-Rev. HERV-K rec si trova nei provirus HERV-K di tipo II, mentre np9 è codificato dai provirus HERV-K di tipo I. Nello spumavirus, gag-pro o pro-pol sono codificati nello stesso frame di lettura traslazionale.

Trasmissione

HTLV-1 e HTLV-2 possono essere trasmessi sessualmente , per contatto sangue con sangue (ad es. tramite trasfusione di sangue o condivisione di aghi quando si usano droghe) e attraverso l'allattamento al seno .

Epidemiologia

Due HTLV sono ben consolidati. HTLV-1 e HTLV-2 sono entrambi coinvolti nella diffusione attiva di epidemie, che colpiscono 15-20 milioni di persone in tutto il mondo.

HTLV-1 è il più clinicamente significativo dei due: almeno 500.000 degli individui infetti da HTLV-1 alla fine sviluppano una leucemia spesso rapidamente fatale , mentre altri svilupperanno una mielopatia debilitativa , e altri ancora sperimenteranno uveite , dermatite infettiva o un altro disturbo infiammatorio. HTLV-2 è associato a disturbi neurologici più lievi e infezioni polmonari croniche . Negli Stati Uniti, i tassi di sieroprevalenza dell'HTLV-1/2 tra i donatori di sangue volontari sono in media dello 0,016%.

Nessuna malattia specifica è stata ancora associata a HTLV-3 e HTLV-4 .

Vaccinazioni e cure

Sebbene non esista un vaccino attualmente autorizzato, ci sono molti fattori che rendono fattibile un vaccino contro l'HTLV-1. Il virus mostra una variabilità antigenica relativamente bassa, l'immunità naturale si verifica negli esseri umani e la vaccinazione sperimentale che utilizza antigeni dell'involucro ha dimostrato di avere successo nei modelli animali. I vaccini a DNA plasmidico suscitano risposte immunitarie potenti e protettive in numerosi modelli di malattie infettive di piccoli animali. Tuttavia, la loro immunogenicità nei primati sembra meno potente. Negli ultimi due decenni è stata promossa una vasta iniziativa per comprendere le proprietà biologiche e patogene del virus linfotropico delle cellule T umane di tipo 1 (HTLV-1); ciò ha infine portato allo sviluppo di varie vaccinazioni sperimentali e strategie terapeutiche per combattere l'infezione da HTLV-1. Queste strategie includono lo sviluppo di epitopi delle cellule B derivati ​​dalla glicoproteina dell'involucro per l'induzione di anticorpi neutralizzanti, nonché una strategia per generare una risposta dei linfociti T citotossici multivalenti (CTL) contro l'antigene HTLV-1 Tax. Un candidato al vaccino che può suscitare o potenziare la risposta anticorpale neutralizzante anti-gp46 può avere un potenziale per la prevenzione e la terapia contro l'infezione da HTLV-1.

I potenziali trattamenti includono la prosultiamina , un derivato della vitamina B-1, che ha dimostrato di ridurre la carica virale e i sintomi; azacitidina , un antimetabolita , a cui è stata attribuita la cura di un paziente in Grecia; tenofovir disoproxil (TDF), un inibitore della trascrittasi inversa utilizzato per l'HIV; cepharanthine , un alcaloide della stephania cepharantha hayata; e nucleosidi carbociclici fosfonati 2'-ossa-3'aza (PCOAN). Anche una nuova formulazione di TDF, chiamata tenofovir alafenamide (TAF), è promettente come trattamento con meno tossicità.

Riferimenti

link esterno