Infezione da papillomavirus umano - Human papillomavirus infection

Infezione da papillomavirus umano
Altri nomi Virus del papilloma umano
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La principale proteina del capside L1 dell'HPV 11
Specialità Malattie infettive , ginecologia , oncologia
Sintomi Nessuno, verruche
complicazioni Cancro della cervice , della vulva , della vagina , del pene , dell'ano , della bocca, delle tonsille o della gola
cause Papillomavirus umano diffuso per contatto diretto
Fattori di rischio contatto sessuale
Prevenzione Vaccini HPV , preservativi
Frequenza La maggior parte delle persone viene infettata ad un certo punto nel tempo

L'infezione da papillomavirus umano ( infezione da HPV ) è un'infezione causata dal papillomavirus umano ( HPV ), un virus a DNA della famiglia Papillomaviridae . Molte infezioni da HPV non causano sintomi e il 90% si risolve spontaneamente entro due anni. Tuttavia, in alcuni casi, un'infezione da HPV persiste e provoca verruche o lesioni precancerose . Queste lesioni, a seconda del sito interessato, aumentano il rischio di cancro della cervice , della vulva , della vagina , del pene , dell'ano , della bocca, delle tonsille o della gola . Quasi tutto il cancro del collo dell'utero è dovuto all'HPV; due ceppi, HPV16 e HPV18 , rappresentano il 70% dei casi. L'HPV16 è responsabile di quasi il 90% dei tumori orofaringei HPV-positivi . Tra il 60% e il 90% degli altri tumori sopra elencati sono anche collegati all'HPV. HPV6 e HPV11 sono cause comuni di verruche genitali e papillomatosi laringea .

Un'infezione da HPV è causata dal papillomavirus umano , un virus a DNA della famiglia dei papillomavirus. Sono stati descritti oltre 170 tipi. Più di 40 tipi possono essere diffusi attraverso il contatto sessuale e infettare l' ano ei genitali . I fattori di rischio per l'infezione persistente da tipi sessualmente trasmissibili includono la prima età del primo rapporto sessuale , più partner sessuali, fumo e scarsa funzione immunitaria . Questi tipi si diffondono tipicamente per contatto diretto pelle a pelle, con il sesso vaginale e anale come i metodi più comuni. Inoltre, l'infezione da HPV può diffondersi da madre a figlio durante la gravidanza . Non ci sono prove che l'HPV possa diffondersi attraverso oggetti comuni come i sedili del water, ma i tipi che causano le verruche possono diffondersi attraverso superfici come i pavimenti. È stato scoperto che i pazienti con HPV genitale attivo hanno dimostrato di avere il DNA dell'HPV sulla punta delle dita. Inoltre, l'HPV non viene ucciso dai comuni disinfettanti e disinfettanti per le mani, aumentando così la possibilità che il virus venga trasferito tramite i fomiti . Un individuo può essere infettato da più di un tipo di HPV. È noto che l'HPV colpisce solo gli esseri umani.

I vaccini HPV possono prevenire i tipi più comuni di infezione. Per essere più efficace, l'inoculazione dovrebbe avvenire prima dell'inizio dell'attività sessuale e pertanto è raccomandata tra i 9 ei 13 anni. Lo screening del cancro cervicale , come il test di Papanicolaou ("pap test"), o l'esame della cervice dopo l'applicazione di acido acetico , può rilevare sia il cancro precoce che le cellule anormali che possono svilupparsi in cancro. Lo screening consente un trattamento precoce che si traduce in risultati migliori. Lo screening ha ridotto sia il numero di casi che il numero di decessi per cancro del collo dell'utero. Le verruche genitali possono essere rimosse mediante congelamento .

Quasi ogni individuo viene infettato dall'HPV ad un certo punto della propria vita. L'HPV è l' infezione a trasmissione sessuale (STI) più comune a livello globale. In tutto il mondo nel 2018 si sono verificati 569.000 nuovi casi di cancro cervicale, con 311.000 decessi. Circa l'85% di questi tumori del collo dell'utero si è verificato nei paesi a basso e medio reddito . Negli Stati Uniti, ogni anno si verificano circa 30.700 casi di cancro dovuti all'HPV. Approssimativamente, l'1% degli adulti sessualmente attivi ha le verruche genitali. Casi di verruche cutanee sono stati descritti fin dai tempi dell'antica Grecia , mentre il fatto che siano causati da un virus non è stato determinato fino al 1907.

segni e sintomi

Alcuni tipi di HPV, come HPV-5, possono stabilire infezioni che persistono per tutta la vita dell'individuo senza mai manifestare alcun sintomo clinico. I tipi 1 e 2 di HPV possono causare verruche comuni in alcuni individui infetti. I tipi di HPV 6 e 11 possono causare verruche genitali e papillomatosi laringea .

Molti tipi di HPV sono cancerogeni. La tabella seguente elenca i sintomi comuni dell'infezione da HPV e i ceppi associati di HPV.

Malattia tipo di HPV
Verruche comuni 2, 7, 22
Verruche plantari 1, 2, 4, 63
verruche piane 3, 10, 28
Verruche anogenitali 6, 11, 42, 44 e altri
Displasia anale (lesioni) 16, 18, 31, 53, 58
Tumori genitali
  • Rischio più alto: 16, 18, 31, 45
  • Altro ad alto rischio: 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59
  • Probabilmente ad alto rischio: 26, 53, 66, 68, 73, 82
Epidermodisplasia verruciforme più di 15 tipi
Iperplasia epiteliale focale (bocca) 13, 32
Papillomi della bocca 6, 7, 11, 16, 32
Cancro orofaringeo 16
Cisti verrucosa 60
Papillomatosi laringea 6, 11

verruche

papilloma
Un rapporto del test del DNA campione per il genotipo HPV da un laboratorio

L'infezione della pelle (infezione " cutanea ") con HPV è molto diffusa. Le infezioni della pelle da HPV possono causare escrescenze cutanee non cancerose chiamate verruche (verruche). Le verruche sono causate da una rapida crescita di cellule sullo strato esterno della pelle. Mentre i casi di verruche sono stati descritti fin dai tempi dell'antica Grecia, la loro causa virale non era nota fino al 1907.

Le verruche cutanee sono più comuni durante l'infanzia e in genere compaiono e regrediscono spontaneamente nel corso di settimane o mesi. Le verruche cutanee ricorrenti sono comuni. Si ritiene che tutti gli HPV siano in grado di stabilire infezioni "latenti" a lungo termine in un piccolo numero di cellule staminali presenti nella pelle. Sebbene queste infezioni latenti potrebbero non essere mai completamente debellate, si pensa che il controllo immunologico blocchi la comparsa di sintomi come le verruche. Il controllo immunologico è specifico del tipo di HPV, il che significa che un individuo può diventare resistente a un tipo di HPV pur rimanendo suscettibile ad altri tipi.

I tipi di verruche includono:

  • Le verruche comuni si trovano solitamente sulle mani e sui piedi, ma possono verificarsi anche in altre aree, come i gomiti o le ginocchia. Le verruche comuni hanno una caratteristica superficie simile al cavolfiore e sono tipicamente leggermente rialzate sopra la pelle circostante. I tipi cutanei di HPV possono causare verruche genitali ma non sono associati allo sviluppo del cancro.
  • Le verruche plantari si trovano sulla pianta dei piedi; crescono verso l'interno, causando generalmente dolore quando si cammina.
  • Le verruche subungueali o periungueali si formano sotto l' unghia (subungueale), intorno all'unghia o sulla cuticola (periungueale). Sono più difficili da trattare rispetto alle verruche in altri luoghi.
  • Le verruche piane si trovano più comunemente sulle braccia, sul viso o sulla fronte. Come le verruche comuni, le verruche piane si verificano più frequentemente nei bambini e negli adolescenti. Nelle persone con una normale funzione immunitaria, le verruche piane non sono associate allo sviluppo del cancro.

Le verruche comuni, piatte e plantari hanno molte meno probabilità di diffondersi da persona a persona.

Verruche genitali

L'infezione da HPV della pelle nell'area genitale è l'infezione a trasmissione sessuale più comune in tutto il mondo. Tali infezioni sono associate a verruche genitali o anali (conosciute dal punto di vista medico come condilomi acuminati o verruche veneree) e queste verruche sono il segno più facilmente riconoscibile di infezione genitale da HPV.

I ceppi di HPV che possono causare le verruche genitali sono generalmente diversi da quelli che causano le verruche su altre parti del corpo, come le mani o i piedi, o anche l'interno delle cosce. Un'ampia varietà di tipi di HPV può causare verruche genitali, ma i tipi 6 e 11 insieme rappresentano circa il 90% di tutti i casi. Tuttavia, in totale più di 40 tipi di HPV vengono trasmessi attraverso il contatto sessuale e possono infettare la pelle dell'ano e dei genitali. Tali infezioni possono causare verruche genitali, sebbene possano anche rimanere asintomatiche.

La grande maggioranza delle infezioni genitali da HPV non causa mai sintomi evidenti e viene eliminata dal sistema immunitario nel giro di pochi mesi. Inoltre, le persone possono trasmettere il virus ad altri anche se non mostrano sintomi evidenti di infezione. La maggior parte delle persone acquisisce infezioni genitali da HPV ad un certo punto della propria vita e circa il 10% delle donne è attualmente infetto. Un grande aumento dell'incidenza dell'infezione genitale da HPV si verifica all'età in cui gli individui iniziano a impegnarsi nell'attività sessuale. Come per gli HPV cutanei, si ritiene che l'immunità all'HPV genitale sia specifica per un ceppo specifico di HPV.

Papillomatosi laringea

Oltre alle verruche genitali, l'infezione da HPV di tipo 6 e 11 può causare una rara condizione nota come papillomatosi laringea ricorrente , in cui le verruche si formano sulla laringe o su altre aree del tratto respiratorio. Queste verruche possono ripresentarsi frequentemente, possono interferire con la respirazione e in casi estremamente rari possono evolvere in cancro. Per questi motivi, può essere consigliabile un intervento chirurgico ripetuto per rimuovere le verruche.

Cancro

Tumori indotti da HPV

Tipi di virus

Circa una dozzina di tipi di HPV (inclusi i tipi 16, 18, 31 e 45) sono chiamati tipi "ad alto rischio" perché l'infezione persistente è stata collegata al cancro dell'orofaringe , della laringe , della vulva , della vagina , della cervice , del pene e dell'ano . Questi tumori coinvolgono tutti l'infezione trasmessa sessualmente da HPV al tessuto epiteliale stratificato . Gli individui infetti sia da HPV che da HIV hanno un rischio maggiore di sviluppare il cancro cervicale o anale. L'HPV tipo 16 è il ceppo con maggiori probabilità di provocare il cancro ed è presente in circa il 47% di tutti i tumori cervicali e in molti tumori vaginali e vulvari, tumori del pene, tumori anali e tumori della testa e del collo.

Statistiche del caso

Si stima che 561.200 nuovi casi di cancro in tutto il mondo (5,2% di tutti i nuovi tumori) fossero attribuibili all'HPV nel 2002, rendendo l'HPV una delle più importanti cause infettive di cancro. I tumori associati all'HPV costituiscono oltre il 5% del totale dei casi di cancro diagnosticati in tutto il mondo e questa incidenza è maggiore nei paesi in via di sviluppo, dove si stima che causino quasi mezzo milione di casi ogni anno.

Negli Stati Uniti, ogni anno si verificano circa 30.700 casi di cancro dovuti all'HPV.

Il numero di tumori associati all'HPV nel periodo 2008-2012 negli Stati Uniti.
Area del cancro Numero medio annuo di casi HPV attribuibile (stimato) HPV 16/18 attribuibile (stimato)
Cervice 11.771 10.700 7.800
Orofaringe (uomini) 12.638 9.100 8.000
Orofaringe (donne) 3.100 2.000 1.600
Vulva 3.554 2.400 1.700
Ano (donne) 3.260 3.000 2.600
Ano (uomini) 1.750 1.600 1.400
Pene 1.168 700 600
Vagina 802 600 400
Retto (donne) 513 500 400
Retto (uomini) 237 200 200
Totale 38.793 30.700 24.600

Sviluppo del cancro

Organizzazione del genoma del papillomavirus umano di tipo 16, uno dei sottotipi noti per causare il cancro della cervice uterina (geni precoci E1-E7, geni tardivi L1-L2: capside)

In alcuni individui infetti, il loro sistema immunitario potrebbe non riuscire a controllare l'HPV. L'infezione persistente con tipi di HPV ad alto rischio, come i tipi 16, 18, 31 e 45, può favorire lo sviluppo del cancro. Co-fattori come il fumo di sigaretta possono anche aumentare il rischio di tali tumori correlati all'HPV.

Si ritiene che l'HPV causi il cancro integrando il suo genoma nel DNA nucleare . Alcuni dei primi geni espressi dall'HPV, come E6 ed E7, agiscono come oncogeni che promuovono la crescita del tumore e la trasformazione maligna . L'integrazione del genoma dell'HPV può anche causare carcinogenesi promuovendo l'instabilità genomica associata ad alterazioni nel numero di copie del DNA.

E6 produce una proteina (chiamata anche E6) che si lega e inattiva una proteina nella cellula ospite chiamata p53 . Normalmente, p53 agisce per prevenire la crescita cellulare e promuove la morte cellulare in presenza di danni al DNA. p53 sovraregola anche la proteina p21, che blocca la formazione del complesso ciclina D/Cdk4 , prevenendo così la fosforilazione di RB e, a sua volta, arrestando la progressione del ciclo cellulare prevenendo l'attivazione di E2F . In breve, p53 è una proteina soppressore del tumore che arresta il ciclo cellulare e impedisce la crescita e la sopravvivenza cellulare quando si verifica un danno al DNA. Pertanto, l'inattivazione di p53 da parte di E6 può promuovere la divisione cellulare non regolata, la crescita cellulare e la sopravvivenza cellulare, caratteristiche del cancro.

E6 ha anche una stretta relazione con la proteina cellulare associata alla proteina E6 (E6-AP), che è coinvolta nella via dell'ubiquitina ligasi , un sistema che agisce per degradare le proteine. E6-AP lega l'ubiquitina alla proteina p53, segnalandola così per la degradazione proteosomica .

Carcinoma squamocellulare della pelle

Gli studi hanno anche dimostrato un legame tra un'ampia gamma di tipi di HPV e il carcinoma a cellule squamose della pelle . In tali casi, studi in vitro suggeriscono che la proteina E6 del virus HPV può inibire l' apoptosi indotta dalla luce ultravioletta .

Cancro cervicale

Rappresentazione artistica del cancro cervicale causato dall'HPV.

Quasi tutti i casi di cancro del collo dell'utero sono associati all'infezione da HPV, con due tipi, HPV16 e HPV18, presenti nel 70% dei casi. Nel 2012, dodici tipi di HPV sono stati considerati cancerogeni per il cancro del collo dell'utero dall'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro : 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 e 59. L'HPV è necessario per cancro della cervice uterina. L'infezione persistente da HPV aumenta il rischio di sviluppare un carcinoma cervicale. Gli individui che hanno una maggiore incidenza di questi tipi di infezione sono le donne con HIV/AIDS, che hanno un rischio 22 volte maggiore di cancro cervicale.

I tipi cancerogeni di HPV nel cancro della cervice uterina appartengono al genere alphapapillomavirus e possono essere ulteriormente raggruppati in cladi di HPV . Il due cladi HPV cancerogene, alphapapillomavirus-9 (A9) e alphapapillomavirus-7 (A7), contengono HPV16 e HPV18 , rispettivamente. È stato dimostrato che questi due cladi di HPV hanno effetti diversi sulle caratteristiche molecolari del tumore e sulla prognosi del paziente, con il clade A7 associato a percorsi più aggressivi e una prognosi inferiore.

Nel 2012, circa 528.000 nuovi casi e 266.000 decessi per cancro cervicale si sono verificati in tutto il mondo. Circa l'85% di questi si è verificato nei paesi in via di sviluppo .

La maggior parte delle infezioni da HPV della cervice viene eliminata rapidamente dal sistema immunitario e non progredisce verso il cancro cervicale (vedi sotto la sottosezione Clearance in Virologia ). Poiché il processo di trasformazione delle cellule cervicali normali in cellule cancerose è lento, il cancro si verifica in persone che sono state infettate da HPV per lungo tempo, di solito più di un decennio o più (infezione persistente). Inoltre, sia l'infezione da HPV che il cancro del collo dell'utero determinano modifiche metaboliche che possono essere correlate alla regolazione aberrante degli enzimi legati alle vie metaboliche.

Le varianti HPV16 non europee (NE) sono significativamente più cancerogene delle varianti HPV16 europee (E).

cancro anale

Gli studi mostrano un legame tra l'infezione da HPV e i tumori anali. Gli HPV sessualmente trasmissibili si trovano in una grande percentuale di tumori anali. Inoltre, il rischio di cancro anale è da 17 a 31 volte più alto tra gli individui sieropositivi che sono stati coinfettati con HPV ad alto rischio e 80 volte più alto per gli uomini particolarmente sieropositivi che hanno rapporti sessuali con uomini.

Lo screening del Pap test anale per il cancro anale potrebbe giovare ad alcune sottopopolazioni di uomini o donne che praticano sesso anale. Tuttavia, non esiste consenso sul fatto che tale screening sia vantaggioso o su chi dovrebbe ottenere un Pap test anale.

Cancro del pene

L'HPV è associato a circa il 50% dei tumori del pene. Negli Stati Uniti, il cancro del pene rappresenta circa lo 0,5% di tutti i casi di cancro negli uomini. HPV16 è il tipo più comunemente associato rilevato. Il rischio di cancro del pene aumenta da 2 a 3 volte per le persone infette da HIV e HPV.

Tumori della testa e del collo

L'infezione orale con tipi di HPV cancerogeni ad alto rischio (più comunemente HPV 16) è associata a un numero crescente di tumori della testa e del collo . Questa associazione è indipendente dal consumo di tabacco e alcol .

Le forme sessualmente trasmesse di HPV rappresentano circa il 25% dei tumori della bocca e della gola superiore (l'orofaringe) in tutto il mondo, ma la percentuale locale varia ampiamente, dal 70% negli Stati Uniti al 4% in Brasile. Fare sesso anale o orale con un partner infetto da HPV può aumentare il rischio di sviluppare questo tipo di cancro.

Negli Stati Uniti, il numero di tumori della testa e del collo associati all'HPV di nuova diagnosi ha superato quello dei casi di cancro cervicale. Il tasso di tali tumori è aumentato da una stima di 0,8 casi per 100.000 persone nel 1988 a 4,5 per 100.000 nel 2012 e, a partire dal 2015, il tasso ha continuato ad aumentare. I ricercatori spiegano questi dati recenti con un aumento del sesso orale. Questo tipo di cancro è più comune negli uomini che nelle donne.

È stato riportato il profilo mutazionale del cancro della testa e del collo HPV-positivo e HPV-negativo, dimostrando ulteriormente che si tratta di malattie fondamentalmente distinte.

Cancro ai polmoni

Alcune prove collegano l'HPV a tumori benigni e maligni del tratto respiratorio superiore. L'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro ha scoperto che le persone con cancro ai polmoni avevano una probabilità significativamente maggiore di avere diverse forme ad alto rischio di anticorpi HPV rispetto a coloro che non avevano il cancro ai polmoni. I ricercatori alla ricerca dell'HPV tra 1.633 malati di cancro ai polmoni e 2.729 persone senza la malattia polmonare hanno scoperto che le persone con cancro ai polmoni avevano più tipi di HPV rispetto ai pazienti non oncologici e tra i pazienti con cancro ai polmoni, le probabilità di avere otto tipi di HPV gravi erano significativamente aumentate . Inoltre, l'espressione delle proteine ​​strutturali dell'HPV mediante immunoistochimica e studi in vitro suggeriscono la presenza dell'HPV nel cancro bronchiale e nelle sue lesioni precursori. Un altro studio ha rilevato HPV nell'EBC, spazzolatura bronchiale e tessuto polmonare neoplastico dei casi e ha riscontrato la presenza di un'infezione da HPV nel 16,4% dei soggetti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule, ma in nessuno dei controlli. Le frequenze medie riportate di HPV nei tumori polmonari erano del 17% e 15% rispettivamente in Europa e nelle Americhe, e il numero medio di HPV nei campioni di cancro ai polmoni asiatici era del 35,7%, con una notevole eterogeneità tra alcuni paesi e regioni.

Cancro della pelle

In casi molto rari, l'HPV può causare epidermodisplasia verruciforme (EV) in individui con un sistema immunitario indebolito . Il virus, non controllato dal sistema immunitario, provoca la sovrapproduzione di cheratina da parte delle cellule della pelle , provocando lesioni simili a verruche o corna cutanee che possono alla fine trasformarsi in cancro della pelle , ma lo sviluppo non è ben compreso. I tipi specifici di HPV associati all'EV sono HPV5, HPV8 e HPV14.

Causa

Trasmissione

L'HPV a trasmissione sessuale è diviso in due categorie: a basso rischio e ad alto rischio. Gli HPV a basso rischio causano verruche sopra o intorno ai genitali. I tipi 6 e 11 causano il 90% di tutte le verruche genitali e la papillomatosi respiratoria ricorrente che causa tumori benigni nelle vie aeree. Gli HPV ad alto rischio causano il cancro e sono costituiti da circa una dozzina di tipi identificati. I tipi 16 e 18 sono due responsabili della maggior parte dei tumori causati dall'HPV. Questi HPV ad alto rischio causano il 5% dei tumori nel mondo. Negli Stati Uniti, gli HPV ad alto rischio causano il 3% di tutti i casi di cancro nelle donne e il 2% negli uomini.

I fattori di rischio per le infezioni genitali persistenti da HPV, che aumentano il rischio di sviluppare il cancro, includono l'età precoce del primo rapporto sessuale, partner multipli, fumo e immunosoppressione. L'HPV genitale si diffonde attraverso il contatto diretto pelle a pelle, con il sesso vaginale, anale e orale che sono i metodi più comuni. Occasionalmente può diffondersi da una madre al suo bambino durante la gravidanza . L'HPV è difficile da rimuovere tramite le tecniche di disinfezione ospedaliere standard e può essere trasmesso in un ambiente sanitario su apparecchiature ginecologiche riutilizzabili, come i trasduttori a ultrasuoni vaginali. Il periodo di trasmissibilità è ancora sconosciuto, ma probabilmente almeno finché persistono lesioni visibili dell'HPV. L'HPV può ancora essere trasmesso anche dopo che le lesioni sono state trattate e non sono più visibili o presenti.

perinatale

Sebbene i tipi genitali di HPV possano essere trasmessi da madre a figlio durante il parto, la comparsa di malattie genitali correlate all'HPV nei neonati è rara. Tuttavia, la mancanza di apparenza non esclude un'infezione latente asintomatica, poiché il virus ha dimostrato di essere in grado di nascondersi per decenni. La trasmissione perinatale dei tipi di HPV 6 e 11 può portare allo sviluppo di papillomatosi respiratoria ricorrente ad esordio giovanile (JORRP). JORRP è molto raro, con tassi di circa 2 casi ogni 100.000 bambini negli Stati Uniti. Sebbene i tassi di JORRP siano sostanzialmente più alti se una donna presenta condilomi genitali al momento del parto, il rischio di JORRP in questi casi è ancora inferiore all'1%.

Infezioni genitali

Le infezioni genitali da HPV vengono trasmesse principalmente per contatto con i genitali, l'ano o la bocca di un partner sessuale infetto.

Dei 120 papilloma virus umani conosciuti, 51 specie e tre sottotipi infettano la mucosa genitale. Quindici sono classificati come tipi ad alto rischio (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 e 82), tre come probabili ad alto rischio (26, 53 e 66) e dodici a basso rischio (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 e 89).

I preservativi non proteggono completamente dal virus perché le aree intorno ai genitali, compresa l'area interna della coscia, non sono coperte, esponendo così queste aree alla pelle della persona infetta.

Mani

Gli studi hanno dimostrato la trasmissione dell'HPV tra le mani e i genitali della stessa persona e dei partner sessuali. Hernandez ha testato i genitali e la mano dominante di ogni persona in venticinque coppie eterosessuali ogni due mesi per una media di sette mesi. Ha trovato due coppie in cui i genitali dell'uomo hanno infettato la mano della donna con HPV ad alto rischio, due in cui la sua mano ha infettato i suoi genitali, una in cui i suoi genitali hanno infettato la sua mano, due in cui ha infettato la propria mano e lei ha infettato la propria mano. Le mani non erano la principale fonte di trasmissione in queste venticinque coppie, ma erano significative.

Partridge riferisce che la punta delle dita degli uomini è diventata positiva per l'HPV ad alto rischio a più della metà del tasso (26% per due anni) rispetto ai loro genitali (48%). Winer riferisce che il 14% dei campioni di polpastrelli di donne sessualmente attive era positivo.

Il contatto con le mani non sessuale sembra avere poco o nessun ruolo nella trasmissione dell'HPV. Winer ha trovato tutti e quattordici i campioni di polpastrelli di donne vergini negativi all'inizio del suo studio sui polpastrelli. In un rapporto separato sull'infezione genitale da HPV, l'1% delle donne vergini (1 su 76) senza alcun contatto sessuale è risultato positivo per l'HPV, mentre il 10% delle donne vergini che hanno riportato un contatto sessuale non penetrante è risultato positivo (7 su 72).

Oggetti condivisi

La condivisione di oggetti potenzialmente contaminati, ad esempio rasoi, può trasmettere l'HPV. Sebbene possibile, la trasmissione per vie diverse dal rapporto sessuale è meno comune per l'infezione genitale femminile da HPV. Il contatto dita-genitale è una possibile via di trasmissione, ma è improbabile che sia una fonte significativa.

Sangue

Sebbene sia stato tradizionalmente assunto che l'HPV non sia trasmissibile attraverso il sangue, poiché si pensa che infetti solo i tessuti cutanei e delle mucose, studi recenti hanno messo in discussione questa nozione. Storicamente, il DNA dell'HPV è stato rilevato nel sangue di pazienti con cancro cervicale. Nel 2005, un gruppo ha riferito che, in campioni di sangue congelato di 57 pazienti pediatrici sessualmente ingenui che avevano un'infezione da HIV verticale o acquisita per trasfusione , 8 (14,0%) di questi campioni sono risultati positivi anche per HPV-16. Ciò sembra indicare che potrebbe essere possibile che l'HPV venga trasmesso tramite trasfusione di sangue . Tuttavia, poiché la trasmissione non sessuale dell'HPV con altri mezzi non è rara, ciò non può essere definitivamente dimostrato. Nel 2009, un gruppo ha testato campioni di sangue della Croce Rossa australiana da 180 donatori maschi sani per l'HPV e successivamente ha trovato il DNA di uno o più ceppi del virus in 15 (8,3%) dei campioni. Tuttavia, è importante notare che rilevare la presenza del DNA dell'HPV nel sangue non è la stessa cosa che rilevare il virus stesso nel sangue e se il virus stesso può risiedere o meno nel sangue di individui infetti è ancora sconosciuto. Pertanto, resta da determinare se l'HPV può o non può essere trasmesso attraverso il sangue. Ciò è preoccupante, poiché le donazioni di sangue non sono attualmente sottoposte a screening per l'HPV e almeno alcune organizzazioni come la Croce Rossa americana e altre società della Croce Rossa non sembrano attualmente impedire alle persone positive all'HPV di donare il sangue.

Chirurgia

È stata documentata la trasmissione ospedaliera dell'HPV, in particolare al personale chirurgico. I chirurghi, inclusi gli urologi e/o chiunque si trovi nella stanza, sono soggetti a infezione da HPV per inalazione di particelle virali nocive durante l' elettrocauterizzazione o l' ablazione laser di un condiloma (verruca). C'è stato un caso clinico di un chirurgo laser che ha sviluppato un'estesa papillomatosi laringea dopo aver fornito l'ablazione laser a pazienti con condilomi anogenitali.

Virologia

Struttura della microscopia crioelettronica della proteina capside virale di tipo 16 dell'HPV . Resi da PDB : 5KEQ

Infezione da HPV è limitata alle cellule basali di epitelio stratificato , l'unico tessuto in cui essi replicano. Il virus non può legarsi al tessuto vivo; invece, infetta i tessuti epiteliali attraverso microabrasioni o altri traumi epiteliali che espongono segmenti della membrana basale . Il processo infettivo è lento, impiegando 12-24 ore per l'inizio della trascrizione. Si ritiene che gli anticorpi coinvolti svolgano un importante ruolo neutralizzante mentre i virioni risiedono ancora sulla membrana basale e sulle superfici cellulari.

Si pensa che le lesioni da HPV derivino dalla proliferazione di cheratinociti basali infetti . L'infezione si verifica tipicamente quando le cellule basali dell'ospite sono esposte al virus infettivo attraverso una barriera epiteliale disturbata, come accadrebbe durante i rapporti sessuali o dopo lievi abrasioni cutanee. Non è stato dimostrato che le infezioni da HPV siano citolitiche ; piuttosto, le particelle virali vengono rilasciate a causa della degenerazione delle cellule desquamanti . L'HPV può sopravvivere per molti mesi ea basse temperature senza un ospite; pertanto, un individuo con verruche plantari può diffondere il virus camminando a piedi nudi.

L'HPV è un piccolo virus a DNA circolare a doppia elica con un genoma di circa 8000 paia di basi. Il ciclo di vita dell'HPV segue rigorosamente il programma di differenziazione del cheratinocita ospite . Si ritiene che l'HPV virione infetta epiteliali tessuti attraverso microabrasioni, per cui gli associati virione con i recettori putativi come alfa integrine , laminine e annessina A2 portano alla entrata dei virioni nelle basali cellule epiteliali attraverso clatrina - mediata endocitosi e / o endocitosi mediata dalla caveolina a seconda del tipo di HPV. A questo punto, il genoma virale viene trasportato al nucleo da meccanismi sconosciuti e si stabilisce ad un numero di copie di 10-200 genomi virali per cellula. Si verifica quindi una sofisticata cascata trascrizionale quando il cheratinocita ospite inizia a dividersi e a differenziarsi sempre più negli strati superiori dell'epitelio.

La filogenesi dei vari ceppi di HPV riflette generalmente i modelli di migrazione dell'Homo sapiens e suggerisce che l'HPV potrebbe essersi diversificato insieme alla popolazione umana. Gli studi suggeriscono che l'HPV si è evoluto lungo cinque rami principali che riflettono l'etnia degli ospiti umani e si è diversificato insieme alla popolazione umana. I ricercatori hanno identificato due principali varianti di HPV16, europea (HPV16-E) e non europea (HPV16-NE).

proteine ​​E6/E7

Struttura della cristallografia a raggi X dell'oncoproteina E6 di tipo 16 dell'HPV (viola) mostrata legata al motivo peptidico LxxLL della proteina umana UBE3A (ciano). Resi da PDB : 4GIZ ​.

Le due oncoproteine ​​primarie dei tipi di HPV ad alto rischio sono E6 ed E7. La designazione "E" indica che queste due proteine ​​sono proteine precoci (espresse all'inizio del ciclo di vita dell'HPV), mentre la designazione "L" indica che sono proteine tardive (espressione tardiva). Il genoma dell'HPV è composto da sei open reading frame (ORF) precoci (E1, E2, E4, E5, E6 ed E7 ), due ORF tardivi (L1 e L2) e una regione di controllo lunga non codificante (LCR). Dopo che la cellula ospite è stata infettata, il promotore virale precoce viene attivato e viene trascritto un RNA primario policistronico contenente tutti e sei gli ORF precoci. Questo RNA policistronico subisce quindi uno splicing attivo dell'RNA per generare più isoforme di mRNA . Uno degli RNA dell'isoforma giuntata, E6*I, funge da mRNA E7 per tradurre la proteina E7. Tuttavia, la trascrizione virale precoce è soggetta alla regolazione dell'E2 virale e ad alti livelli di E2 reprimono la trascrizione. I genomi dell'HPV si integrano nel genoma dell'ospite interrompendo l'ORF E2, prevenendo la repressione di E2 su E6 ed E7. Pertanto, l'integrazione del genoma virale nel genoma del DNA ospite aumenta l'espressione di E6 ed E7 per promuovere la proliferazione cellulare e la possibilità di malignità. Il grado di espressione di E6 ed E7 è correlato al tipo di lesione cervicale che alla fine può svilupparsi.

Ruolo nel cancro

Le proteine ​​E6/E7 inattivano due proteine ​​oncosoppressori, p53 (inattivata da E6) e pRb (inattivata da E7). Si ritiene che gli oncogeni virali E6 ed E7 modifichino il ciclo cellulare in modo da mantenere il cheratinocita ospite differenziante in uno stato favorevole all'amplificazione della replicazione del genoma virale e alla conseguente espressione genica tardiva. E6 in associazione con la proteina associata all'ospite E6, che ha attività di ubiquitina ligasi, agisce per ubiquitinare p53, portando alla sua degradazione proteosomica. E7 (negli HPV oncogeni) agisce come la proteina trasformante primaria. E7 compete per il legame con la proteina del retinoblastoma (pRb), liberando il fattore di trascrizione E2F per transattivare i suoi bersagli, spingendo così in avanti il ​​ciclo cellulare. Tutti gli HPV possono indurre una proliferazione transitoria, ma solo i ceppi 16 e 18 possono immortalare le linee cellulari in vitro . È stato anche dimostrato che l'HPV 16 e 18 non possono immortalare le cellule primarie di ratto da sole; è necessaria l'attivazione dell'oncogene ras . Negli strati superiori dell'epitelio ospite, i geni tardivi L1 e L2 sono trascritti/tradotti e servono come proteine ​​strutturali che incapsulano i genomi virali amplificati. Una volta che il genoma è incapsidato, il capside sembra subire un evento di assemblaggio/maturazione redox-dipendente, che è legato a un gradiente redox naturale che abbraccia gli strati di tessuto epiteliale sia soprabasale che cornificato. Questo evento di assemblaggio/maturazione stabilizza i virioni e aumenta la loro infettività specifica. I virioni possono quindi essere eliminati nelle squame morte dell'epitelio ospite e il ciclo di vita virale continua. Uno studio del 2010 ha scoperto che E6 ed E7 sono coinvolti nell'accumulo nucleare di beta-catenina e nell'attivazione della segnalazione Wnt nei tumori indotti da HPV.

Periodo di latenza

Una volta che un virus HPV invade una cellula, si verifica un'infezione attiva e il virus può essere trasmesso. Possono trascorrere diversi mesi o anni prima che le lesioni intraepiteliali squamose (SIL) si sviluppino e possano essere rilevate clinicamente. Il tempo trascorso dall'infezione attiva alla malattia clinicamente rilevabile può rendere difficile per gli epidemiologi stabilire quale partner fosse la fonte dell'infezione.

Liquidazione

La maggior parte delle infezioni da HPV viene risolta dalla maggior parte delle persone senza interventi o conseguenze mediche. La tabella fornisce i dati per i tipi ad alto rischio (cioè i tipi trovati nei tumori).

Tassi di autorizzazione dei tipi ad alto rischio di HPV
Mesi dopo il primo test positivo 8 mesi 12 mesi 18 mesi
% di uomini è risultato negativo 70% 80% 100%

Eliminare un'infezione non sempre crea immunità se c'è una nuova o continua fonte di infezione. Lo studio di Hernandez del 2005-6 su 25 coppie riporta "Un certo numero di casi ha indicato una reinfezione apparente [dal partner] dopo la rimozione del virus".

Diagnosi

Tipi notevoli di HPV e malattie associate

Sono stati identificati oltre 170 tipi di HPV e sono designati da numeri. Possono essere suddivisi in tipi "a basso rischio" e "ad alto rischio". I tipi a basso rischio causano verruche e i tipi ad alto rischio possono causare lesioni o cancro.

Test cervicale

Le linee guida dell'American Cancer Society raccomandano diverse strategie di screening per il cancro del collo dell'utero in base all'età della donna, alla storia dello screening, ai fattori di rischio e alla scelta dei test. A causa del legame tra HPV e cancro della cervice, l'ACS attualmente raccomanda la diagnosi precoce del cancro della cervice negli adulti asintomatici a rischio medio principalmente con citologia cervicale mediante Pap test, indipendentemente dallo stato di vaccinazione HPV. Le donne di età compresa tra 30 e 65 anni dovrebbero preferibilmente essere testate ogni 5 anni sia con il test HPV che con il Pap test. In altri gruppi di età, un solo Pap test può essere sufficiente a meno che non siano stati diagnosticati cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASC-US). Si consiglia di eseguire il test insieme al Pap test e al test HPV perché riduce il tasso di falsi negativi. Secondo il National Cancer Institute, "Il test più comune rileva il DNA di diversi tipi di HPV ad alto rischio, ma non è in grado di identificare i tipi presenti. Un altro test è specifico per il DNA dei tipi di HPV 16 e 18, i due tipi che causano la maggior parte dei tumori associati all'HPV. Un terzo test può rilevare il DNA di diversi tipi di HPV ad alto rischio e può indicare se è presente HPV-16 o HPV-18. Un quarto test rileva l'RNA dai più comuni tipi di HPV ad alto rischio. Questi test può rilevare le infezioni da HPV prima che le anomalie cellulari siano evidenti.

"In teoria, i test HPV DNA e RNA potrebbero essere utilizzati per identificare infezioni da HPV in cellule prelevate da qualsiasi parte del corpo. Tuttavia, i test sono approvati dalla FDA solo per due indicazioni: per i test di follow-up di donne che sembrano hanno risultati anormali del Pap test e per lo screening del cancro cervicale in combinazione con un Pap test tra le donne di età superiore ai 30 anni".

Test della bocca

Le linee guida per lo screening del cancro orofaringeo della Preventive Services Task Force e dell'American Dental Association negli Stati Uniti suggeriscono un esame visivo convenzionale, ma poiché alcune parti dell'orofaringe sono difficili da vedere, questo tumore viene spesso rilevato solo nelle fasi successive.

La diagnosi di cancro orofaringeo avviene mediante biopsia di cellule o tessuti esfoliati. Il National Comprehensive Cancer Network e il College of American Pathologists raccomandano di testare l'HPV nel cancro orofaringeo. Tuttavia, sebbene il test sia raccomandato, non esiste un tipo specifico di test utilizzato per rilevare l'HPV dai tumori orali attualmente raccomandato dalla FDA negli Stati Uniti. Poiché l'HPV di tipo 16 è il tipo più comune riscontrato nel cancro orofaringeo, l' immunoistochimica p16 è un'opzione di test utilizzata per determinare se l'HPV è presente, il che può aiutare a determinare il corso del trattamento poiché i tumori negativi per p16 hanno esiti migliori. Un'altra opzione che è emersa come un'opzione affidabile è l' ibridazione in situ del DNA dell'HPV (ISH) che consente la visualizzazione dell'HPV.

Uomini di prova

Non è disponibile un'ampia gamma di test anche se l'HPV è comune; la maggior parte degli studi sull'HPV ha utilizzato strumenti e analisi personalizzate non disponibili al pubblico in generale. I medici spesso dipendono dal vaccino tra i giovani e da alti tassi di eliminazione (vedere la sottosezione Clearance in Virologia ) per creare un basso rischio di malattia e mortalità e curare i tumori quando compaiono. Altri credono che ridurre l'infezione da HPV in più uomini e donne, anche quando non ha sintomi, è importante (immunità di gregge) per prevenire più tumori piuttosto che semplicemente curarli. Laddove vengono utilizzati i test, i risultati dei test negativi mostrano la sicurezza dalla trasmissione e i risultati dei test positivi mostrano dove è necessaria la schermatura (preservativi, guanti) per prevenire la trasmissione fino alla scomparsa dell'infezione.

Gli studi hanno testato e trovato l'HPV negli uomini, compresi i tipi ad alto rischio (cioè i tipi trovati nei tumori), su dita, bocca, saliva, ano, uretra, urina, sperma, sangue, scroto e pene.

Il kit Qiagen/Digene menzionato nella sezione precedente è stato utilizzato con successo off label per testare il pene, lo scroto e l'ano di uomini in relazioni a lungo termine con donne positive per HPV ad alto rischio. Il 60% di loro è stato trovato portatore del virus, principalmente sul pene. Altri studi hanno utilizzato citospazzole e analisi personalizzate.

In uno studio i ricercatori hanno campionato l'uretra, lo scroto e il pene dei soggetti. I campioni prelevati dall'uretra hanno aggiunto meno dell'1% al tasso di HPV. Studi come questo hanno portato Giuliano a raccomandare il campionamento del glande, dell'asta e della piega tra di loro, insieme allo scroto, poiché il campionamento dell'uretra o dell'ano aggiungeva ben poco alla diagnosi. Dunne consiglia il glande, l'asta, la loro piega e il prepuzio.

In uno studio ai soggetti è stato chiesto di non lavare i genitali per 12 ore prima del prelievo, compresa l'uretra, lo scroto e il pene. Altri studi tacciono sul lavaggio, una lacuna particolare negli studi sulle mani.

Un piccolo studio ha utilizzato citospazzolini bagnati, piuttosto che bagnare la pelle. Ha riscontrato una percentuale più elevata di uomini positivi all'HPV quando la pelle è stata strofinata con una carta abrasiva a grana 600 prima di essere tamponata con il pennello, piuttosto che tamponata senza preparazione. Non è chiaro se la carta vetrata abbia raccolto i virioni o semplicemente li abbia allentati per il tampone da raccogliere.

Gli studi hanno riscontrato che l'auto-raccolta (con carta vetrata e tamponi di Dacron) è efficace quanto la raccolta effettuata da un medico, e talvolta di più, poiché i pazienti erano più disposti di un medico a raschiare vigorosamente. Le donne hanno avuto un successo simile nell'autocampionamento utilizzando tamponi, tamponi, citospazzolini e lavaggi.

Diversi studi hanno utilizzato i citospazzolini per campionare la punta delle dita e sotto le unghie, senza bagnare l'area o il pennello.

Altri studi hanno analizzato l'urina, lo sperma e il sangue e hanno trovato quantità variabili di HPV, ma non esiste ancora un test pubblicamente disponibile per quelli.

Altri test

Sebbene sia possibile testare il DNA dell'HPV in altri tipi di infezioni, non esistono test approvati dalla FDA per lo screening generale negli Stati Uniti o test approvati dal governo canadese, poiché il test è inconcludente e considerato non necessario dal punto di vista medico.

Le verruche genitali sono l'unico segno visibile di HPV genitale a basso rischio e possono essere identificate con un controllo visivo. Queste crescite visibili, tuttavia, sono il risultato di tipi di HPV non cancerogeni. Il 5% di acido acetico (aceto) viene utilizzato per identificare sia le verruche che le lesioni squamose della neoplasia intraepiteliale (SIL) con un successo limitato causando la comparsa di tessuto anormale bianco, ma la maggior parte dei medici ha trovato questa tecnica utile solo in aree umide, come i genitali femminili tratto. In questo momento, i test HPV per i maschi vengono utilizzati solo nella ricerca.

Sono state condotte ricerche sui test per l'HPV in base alla presenza di anticorpi. L'approccio è cercare una risposta immunitaria nel sangue, che conterrebbe anticorpi per l'HPV se il paziente è HPV positivo. L'affidabilità di tali test non è stata dimostrata, poiché ad agosto 2018 non esisteva un prodotto approvato dalla FDA; l'analisi del sangue sarebbe un test meno invasivo ai fini dello screening.

Prevenzione

I vaccini HPV possono prevenire i tipi più comuni di infezione. Per essere efficaci devono essere utilizzati prima che si verifichi un'infezione e sono quindi consigliati tra i nove ei tredici anni. Lo screening del cancro cervicale , come con il test di Papanicolaou (pap) o guardando la cervice dopo aver usato l'acido acetico , può rilevare il cancro precoce o le cellule anormali che possono svilupparsi in cancro. Ciò consente un trattamento precoce che si traduce in risultati migliori. Lo screening ha ridotto sia il numero che i decessi per cancro della cervice uterina nel mondo sviluppato. Le verruche possono essere rimosse congelando .

Vaccini

Sono disponibili tre vaccini per prevenire l'infezione da alcuni tipi di HPV: Gardasil , Gardasil 9 e Cervarix ; tutti e tre proteggono dall'infezione iniziale con i tipi di HPV 16 e 18, che causano la maggior parte dei casi di cancro associati all'HPV. Gardasil protegge anche dai tipi di HPV 6 e 11, che causano il 90% delle verruche genitali. Gardasil è un vaccino quadrivalente ricombinante, mentre Cervarix è bivalente ed è preparato da particelle simili a virus (VLP) della proteina del capside L1 . Gardasil 9 non è avalente, ha il potenziale per prevenire circa il 90% dei tumori cervicali, vulvari, vaginali e anali. Può proteggere per i tipi di HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58; gli ultimi cinque causano fino al 20% dei tumori del collo dell'utero che in precedenza non erano coperti.

I vaccini forniscono scarsi benefici alle donne già infette da HPV di tipo 16 e 18. Per questo motivo, il vaccino è raccomandato principalmente per quelle donne che non sono ancora state esposte all'HPV durante il sesso. Il documento di posizione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità sulla vaccinazione HPV delinea chiaramente strategie appropriate e convenienti per l'utilizzo del vaccino HPV nei programmi del settore pubblico.

Esistono prove altamente certe che i vaccini HPV proteggono dalle lesioni cervicali precancerose nelle giovani donne, in particolare quelle vaccinate di età compresa tra 15 e 26 anni. I vaccini HPV non aumentano il rischio di eventi avversi gravi. È necessario un follow-up più lungo per monitorare l'impatto dei vaccini HPV sul cancro cervicale.

Il CDC raccomanda che i vaccini vengano somministrati in due dosi a un intervallo di almeno 6 mesi per quelli di età compresa tra 11 e 12 anni e tre dosi per quelli di età pari o superiore a 13 anni. Nella maggior parte dei paesi, sono finanziati solo per l'uso femminile, ma sono approvati per l'uso maschile in molti paesi e finanziati per i ragazzi adolescenti in Australia. Il vaccino non ha alcun effetto terapeutico sulle infezioni da HPV esistenti o sulle lesioni cervicali. Nel 2010, il 49% delle ragazze adolescenti negli Stati Uniti ha ricevuto il vaccino HPV.

A seguito di studi che suggeriscono che il vaccino è più efficace nelle ragazze più giovani rispetto alle adolescenti più grandi, Regno Unito, Svizzera, Messico, Paesi Bassi e Quebec hanno iniziato a offrire il vaccino in un programma a due dosi per le ragazze di età inferiore ai 15 anni nel 2014.

Le raccomandazioni per lo screening del cancro cervicale non sono cambiate per le donne che ricevono il vaccino HPV. Rimane una raccomandazione che le donne continuino lo screening cervicale, come il Pap test, anche dopo aver ricevuto il vaccino, poiché non previene tutti i tipi di cancro cervicale.

Sia gli uomini che le donne sono portatori di HPV. Il vaccino Gardasil protegge anche gli uomini contro i tumori anali e le verruche e le verruche genitali.

La durata dell'efficacia di entrambi i vaccini è stata osservata da quando sono stati sviluppati per la prima volta e si prevede che sarà di lunga durata.

Nel dicembre 2014, la FDA ha approvato un vaccino a base di Gardasil novevalente, Gardasil 9, per proteggere dall'infezione con i quattro ceppi di HPV coperti dalla prima generazione di Gardasil e altri cinque ceppi responsabili del 20% dei tumori cervicali ( HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 e HPV-58).

preservativi

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie affermano che " l' uso del preservativo maschile può ridurre il rischio di infezione da papillomavirus umano genitale (HPV)" ma fornisce un grado di protezione inferiore rispetto ad altre malattie sessualmente trasmissibili "perché l'HPV può anche essere trasmesso dall'esposizione ad aree (ad esempio, pelle infetta o superfici mucose) che non sono coperte o protette dal preservativo."

Disinfezione

Il virus è insolitamente resistente ed è immune ai disinfettanti più comuni. È il primo virus mai dimostrato di essere resistente all'inattivazione da parte della glutaraldeide , che è tra i disinfettanti forti più comuni utilizzati negli ospedali. La candeggina diluita all'ipoclorito di sodio è efficace, ma non può essere utilizzata su alcuni tipi di apparecchiature riutilizzabili, come i trasduttori a ultrasuoni. A causa di queste difficoltà, cresce la preoccupazione per la possibilità di trasmettere il virus su apparecchiature sanitarie, in particolare apparecchiature ginecologiche riutilizzabili che non possono essere sterilizzate in autoclave . Per tali apparecchiature, alcune autorità sanitarie incoraggiano l'uso della disinfezione UV o di un "disinfettante di alto livello [candeggina] non ipoclorito con indicazioni sull'etichetta per virus non avvolti", come una soluzione di perossido di idrogeno forte o salviette al biossido di cloro . Tali metodi di disinfezione dovrebbero essere relativamente efficaci contro l'HPV.

Gestione

Attualmente non esiste un trattamento specifico per l'infezione da HPV. Tuttavia, l'infezione virale viene solitamente eliminata a livelli non rilevabili dal sistema immunitario. Secondo i Centers for Disease Control and Prevention , il sistema immunitario del corpo elimina l'HPV naturalmente entro due anni per il 90% dei casi (vedere la sottosezione Clearance in Virologia per maggiori dettagli). Tuttavia, gli esperti non sono d'accordo sul fatto che il virus sia completamente eliminato o ridotto a livelli non rilevabili ed è difficile sapere quando è contagioso.

L'assistenza di follow-up è generalmente raccomandata e praticata da molte cliniche sanitarie. Il follow-up a volte non ha successo perché una parte di quelli trattati non tornano per essere valutati. Oltre ai normali metodi di telefonate e posta, messaggi di testo ed e-mail possono migliorare il numero di persone che tornano per le cure. A partire dal 2015 non è chiaro il miglior metodo di follow-up dopo il trattamento della neoplasia intraepiteliale cervicale .

Epidemiologia

A livello globale, il 12% delle donne è positivo al DNA dell'HPV, con tassi che variano in base all'età e al paese. I tassi più alti di HPV sono nelle donne più giovani, con un tasso del 24% nelle donne sotto i 25 anni. I tassi diminuiscono nei gruppi di età più avanzata in Europa e nelle Americhe, ma meno in Africa e in Asia. I tassi sono più alti nell'Africa subsahariana (24%) e nell'Europa orientale (21%) e più bassi in Nord America (5%) e Asia occidentale (2%).

I tipi più comuni di HPV in tutto il mondo sono HPV16 (3,2%), HPV18 (1,4%), HPV52 (0,9%), HPV31 (0,8%) e HPV58 (0,7%). Anche i tipi di HPV ad alto rischio sono distribuiti in modo non uniforme, con HPV16 che ha un tasso di circa il 13% in Africa e il 30% in Asia occidentale e centrale.

Come molte malattie, l'HPV colpisce in modo sproporzionato i paesi a basso reddito e poveri di risorse. I tassi più elevati di HPV nell'Africa subsahariana, ad esempio, potrebbero essere correlati all'elevata esposizione al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nella regione. Altri fattori che influiscono sulla diffusione globale della malattia sono i comportamenti sessuali, tra cui l'età del debutto sessuale, il numero di partner sessuali e la facilità di accesso alla contraccezione di barriera, che variano a livello globale.

stati Uniti

Prevalenza dell'HPV tra le donne per età, inclusi 20 tipi a basso rischio e 23 tipi ad alto rischio
Età (anni) Prevalenza (%)
dal 14 al 19 24,5%
da 20 a 24 44,8%
da 25 a 29 27,4%
da 30 a 39 27,5%
da 40 a 49 25,2%
da 50 a 59 19,6%
da 14 a 59 26,8%

Si stima che l'HPV sia l'infezione a trasmissione sessuale più comune negli Stati Uniti. La maggior parte degli uomini e delle donne sessualmente attivi probabilmente acquisiranno l'infezione genitale da HPV ad un certo punto della loro vita. L' American Social Health Association stima che circa il 75-80% degli americani sessualmente attivi sarà infettato dall'HPV ad un certo punto della loro vita. All'età di 50 anni più dell'80% delle donne americane avrà contratto almeno un ceppo di HPV genitale. È stato stimato che, nell'anno 2000, ci sono stati circa 6,2 milioni di nuove infezioni da HPV tra gli americani di età compresa tra 15 e 44 anni; di questi, circa il 74% si è verificato in persone di età compresa tra 15 e 24 anni. Tra le malattie sessualmente trasmissibili studiate, l'HPV genitale era la più comunemente acquisita. Negli Stati Uniti, si stima che il 10% della popolazione abbia un'infezione da HPV attiva, il 4% abbia un'infezione che ha causato anomalie citologiche e un ulteriore 1% abbia un'infezione che causa verruche genitali.

Le stime della prevalenza dell'HPV variano dal 14% a oltre il 90%. Una ragione per la differenza è che alcuni studi riportano donne che attualmente hanno un'infezione rilevabile, mentre altri studi riportano donne che hanno mai avuto un'infezione rilevabile. Un'altra causa di discrepanza è la differenza tra i ceppi testati.

Uno studio ha rilevato che, durante il periodo 2003-2004, in un dato momento , il 26,8% delle donne di età compresa tra 14 e 59 anni è stato infettato da almeno un tipo di HPV. Questo era superiore alle stime precedenti; Il 15,2% è stato infettato da uno o più dei tipi ad alto rischio che possono causare il cancro.

La prevalenza per i tipi ad alto e basso rischio è più o meno simile nel tempo.

Il papillomavirus umano non è incluso tra le malattie che sono tipicamente segnalabili al CDC a partire dal 2011.

Irlanda

In media 538 casi di tumori associati all'HPV sono stati diagnosticati in Irlanda durante il periodo dal 2010 al 2014. Il cancro della cervice è stato il tumore più frequente associato all'HPV con una media di 292 casi all'anno (74% del totale femminile e 54% del totale complessivo dei tumori associati all'HPV). Uno studio su 996 campioni di citologia cervicale in una popolazione urbana irlandese, esaminata in modo opportunistico, ha rilevato che una prevalenza complessiva di HPV del 19,8%, HPV 16 al 20% e HPV 18 al 12% erano i tipi più comuni ad alto rischio rilevati. In Europa, i tipi 16 e 18 sono responsabili di oltre il 70% dei tumori del collo dell'utero. I tassi complessivi di tumori invasivi associati all'HPV potrebbero essere in aumento. Tra il 1994 e il 2014, c'è stato un aumento del 2% del tasso di tumori invasivi associati all'HPV all'anno per entrambi i sessi in Irlanda.

Poiché l'HPV è noto per essere associato alle verruche anogenitali, queste sono notificabili al Centro di sorveglianza per la protezione della salute (HPSC). Le verruche genitali sono la seconda IST più comune in Irlanda. Ci sono stati 1.281 casi di verruche ano-genitali notificati nel 2017, in diminuzione rispetto al dato del 2016 di 1.593. Il più alto tasso specifico per età sia per i maschi che per le femmine era nella fascia di età 25-29 anni, il 53% dei casi era tra i maschi.

Sri Lanka

Nello Sri Lanka, la prevalenza dell'HPV è del 15,5% indipendentemente dalle loro anomalie citologiche.

Storia

Nel 1972, l'associazione dei papillomavirus umani con il cancro della pelle in epidermodisplasia verruciforme è stato proposto da Stefania Jabłońska in Polonia. Nel 1978, Jabłońska e Gerard Orth dell'Istituto Pasteur scoprirono l'HPV-5 nel cancro della pelle . Nel 1976 Harald zur Hausen pubblicò l'ipotesi che il virus del papilloma umano svolgesse un ruolo importante nella causa del cancro cervicale . Nel 1983 e nel 1984 zur Hausen ei suoi collaboratori identificarono l'HPV16 e l'HPV18 nel cancro cervicale .

La linea cellulare HeLa contiene DNA extra nel suo genoma che ha avuto origine dall'HPV di tipo 18.

Ricerca

La Ludwig-McGill HPV Cohort è uno dei più grandi studi longitudinali al mondo sulla storia naturale dell'infezione da papillomavirus umano (HPV) e sul rischio di cancro cervicale . È stata fondata nel 1993 dalla Ludwig Cancer Research e dalla McGill University di Montreal, Canada.

Riferimenti

link esterno

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