Iperuricemia - Hyperuricemia

Da non confondere con ipouricemia o uremia .
Iperuricemia asintomatica
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Acido urico
Specialità Endocrinologia Modificalo su Wikidata

L'iperuricemia o iperuricemia è un livello anormalmente alto di acido urico nel sangue . Nelle condizioni di pH del fluido corporeo, l'acido urico esiste in gran parte come urato, la forma ionica. Le concentrazioni sieriche di acido urico superiori a 6 mg/dL per le donne, 7 mg/dL per gli uomini e 5,5 mg/dL per i giovani (sotto i 18 anni) sono definite come iperuricemia. La quantità di urato nel corpo dipende dall'equilibrio tra la quantità di purine consumate nel cibo, la quantità di urato sintetizzata all'interno del corpo (p. es., attraverso il ricambio cellulare ) e la quantità di urato che viene escreta nelle urine o attraverso il tratto. L'iperuricemia può essere il risultato di un aumento della produzione di acido urico, di una ridotta escrezione di acido urico o di un aumento della produzione e di una ridotta escrezione.

cause

Molti fattori contribuiscono all'iperuricemia, tra cui genetica , insulino-resistenza , ipertensione , ipotiroidismo , malattia renale cronica , obesità , dieta , sovraccarico di ferro , uso di diuretici (ad es. tiazidici , diuretici dell'ansa ) e consumo eccessivo di bevande alcoliche . Di questi, il consumo di alcol è il più importante.

Le cause dell'iperuricemia possono essere classificate in tre tipi funzionali: aumento della produzione di acido urico, diminuzione dell'escrezione di acido urico e tipo misto. Le cause dell'aumento della produzione includono alti livelli di purine nella dieta e aumento del metabolismo delle purine . Le cause della diminuzione dell'escrezione includono la malattia renale, alcuni farmaci e la competizione per l'escrezione tra acido urico e altre molecole. Le cause miste includono alti livelli di alcol e/o fruttosio nella dieta e la fame.

Aumento della produzione di acido urico

Una dieta ricca di purine è una causa comune ma minore di iperuricemia. La dieta da sola generalmente non è sufficiente a causare iperuricemia (vedi Gotta ). Gli alimenti ricchi di purine adenina e ipoxantina possono aggravare i sintomi dell'iperuricemia.

Vari studi hanno scoperto che livelli più elevati di acido urico sono associati positivamente al consumo di carne e pesce e inversamente associati al consumo di latticini.

L'iperuricemia sperimentata come gotta è una complicanza comune del trapianto di organi solidi . Oltre alla normale variazione (con una componente genetica), la sindrome da lisi tumorale produce livelli estremi di acido urico, che portano principalmente all'insufficienza renale . La sindrome di Lesch-Nyhan è anche associata a livelli estremamente elevati di acido urico.

Diminuita escrezione di acido urico

I principali farmaci che contribuiscono all'iperuricemia per ridotta escrezione sono gli antiuricosurici primari . Altri farmaci e agenti includono diuretici , salicilati , pirazinamide , etambutolo , acido nicotinico , ciclosporina , 2-etilamino-1,3,4-tiadiazolo e agenti citotossici .

Il gene SLC2A9 codifica per una proteina che aiuta a trasportare l'acido urico nel rene. Diversi polimorfismi a singolo nucleotide di questo gene sono noti per avere una correlazione significativa con l'acido urico nel sangue. È stato dimostrato che l' iperuricemia cosegregante con l' osteogenesi imperfetta è associata a una mutazione in GPATCH8 utilizzando il sequenziamento dell'esoma

Una dieta chetogenica compromette la capacità del rene di espellere l'acido urico, a causa della competizione per il trasporto tra acido urico e chetoni .

Il piombo ematico elevato è significativamente correlato sia con la funzionalità renale compromessa che con l'iperuricemia (sebbene la relazione causale tra queste correlazioni non sia nota). In uno studio su oltre 2500 persone residenti a Taiwan, un livello di piombo nel sangue superiore a 7,5 microg/dL (un piccolo aumento) aveva un odds ratio di 1,92 (95% CI: 1,18-3,10) per la disfunzione renale e 2,72 (95% CI: 1,64). -4.52) per l'iperuricemia.

Tipo misto

Le cause di iperuricemia di tipo misto hanno una duplice azione, sia aumentando la produzione che diminuendo l'escrezione di acido urico.

L'elevata assunzione di alcol ( etanolo ), una causa significativa di iperuricemia, ha una duplice azione che è aggravata da molteplici meccanismi. L'etanolo aumenta la produzione di acido urico aumentando la produzione di acido lattico , quindi acidosi lattica . L'etanolo aumenta anche le concentrazioni plasmatiche di ipoxantina e xantina tramite l'accelerazione della degradazione dei nucleotidi di adenina ed è un possibile debole inibitore della xantina deidrogenasi. Come sottoprodotto del suo processo di fermentazione, la birra contribuisce anche con le purine. L'etanolo riduce l'escrezione di acido urico favorendo la disidratazione e (raramente) la chetoacidosi clinica .

Un elevato apporto alimentare di fruttosio contribuisce in modo significativo all'iperuricemia. In un ampio studio negli Stati Uniti, il consumo di quattro o più bibite zuccherate al giorno ha dato un odds ratio di 1,82 per l'iperuricemia. L'aumento della produzione di acido urico è il risultato dell'interferenza, da parte di un prodotto del metabolismo del fruttosio, nel metabolismo delle purine. Questa interferenza ha una duplice azione, sia aumentando la conversione dell'ATP in inosina e quindi acido urico, sia aumentando la sintesi di purina. Il fruttosio inibisce anche l'escrezione di acido urico, apparentemente competendo con l'acido urico per l'accesso alla proteina di trasporto SLC2A9. L'effetto del fruttosio nel ridurre l'escrezione di acido urico è aumentato nelle persone con una predisposizione ereditaria (genetica) all'iperuricemia e/o alla gotta.

La fame fa sì che il corpo metabolizzi i propri tessuti (ricchi di purine) per produrre energia. Pertanto, come una dieta ricca di purine, la fame aumenta la quantità di purina convertita in acido urico. Una dieta molto ipocalorica e priva di carboidrati può indurre un'iperuricemia estrema; l'inclusione di alcuni carboidrati (e la riduzione delle proteine) riduce il livello di iperuricemia. La fame compromette anche la capacità del rene di espellere l'acido urico, a causa della competizione per il trasporto tra acido urico e chetoni.

Diagnosi

L'iperuricemia può essere rilevata mediante esami del sangue e delle urine.

Trattamento

Farmaci che mirano ad abbassare la concentrazione di acido urico

I farmaci usati per trattare l'iperuricemia si dividono in due categorie: inibitori della xantina ossidasi e uricosurici . Per le persone che hanno attacchi ricorrenti di gotta, si consiglia una di queste due categorie di farmaci. L'evidenza per le persone con iperuricemia asintomatica di assumere questi farmaci non è chiara.

Inibitori della xantina ossidasi

Gli inibitori della xantina ossidasi, inclusi allopurinolo , febuxostat e topiroxostat , diminuiscono la produzione di acido urico, interferendo con la xantina ossidasi .

uricosurici

Gli agenti uricosurici ( benzbromarone , benziodarone , probenecid , lesinurad , sulfinpirazone , etebencid, zoxazolamine e ticrynafen ) aumentano l'escrezione di acido urico, riducendo il riassorbimento di acido urico una volta che è stato filtrato dal sangue dai reni.

Alcuni di questi farmaci sono usati come indicato , altri sono usati off-label . Nelle persone che ricevono l' emodialisi , sevelamer può ridurre significativamente l'acido urico sierico, apparentemente assorbendo l'urato nell'intestino. Nelle donne, l'uso di pillole contraccettive orali combinate è significativamente associato a una riduzione dell'acido urico sierico. Seguendo il principio di Le Chatelier , l'abbassamento della concentrazione ematica di acido urico può consentire a qualsiasi cristallo esistente di acido urico di dissolversi gradualmente nel sangue, da cui l'acido urico disciolto può essere espulso. Allo stesso modo, mantenere una minore concentrazione ematica di acido urico dovrebbe ridurre la formazione di nuovi cristalli. Se la persona ha una gotta cronica o un tofi noto , allora possono essersi accumulate grandi quantità di cristalli di acido urico nelle articolazioni e in altri tessuti e può essere necessario un uso aggressivo e/o di lunga durata di farmaci. È noto che la precipitazione dei cristalli di acido urico, e viceversa la loro dissoluzione, dipende dalla concentrazione di acido urico in soluzione, dal pH , dalla concentrazione di sodio e dalla temperatura.

I trattamenti non farmacologici per l'iperuricemia includono una dieta a basso contenuto di purine (vedi Gotta ) e una varietà di integratori alimentari. Il trattamento con sali di litio è stato utilizzato poiché il litio migliora la solubilità dell'acido urico.

pH

Il pH del siero non è né sicuro né facilmente alterato. Le terapie che alterano il pH alterano principalmente il pH delle urine, per scoraggiare una possibile complicanza della terapia uricosurica: formazione di calcoli renali di acido urico a causa dell'aumento di acido urico nelle urine (vedi Nefrolitiasi ). I farmaci che hanno un effetto simile includono l' acetazolamide .

Temperatura

La bassa temperatura è un trigger segnalato di gotta acuta. Un esempio potrebbe essere una giornata trascorsa in piedi in acqua fredda, seguita da un attacco di gotta la mattina successiva. Si ritiene che ciò sia dovuto alla precipitazione dipendente dalla temperatura dei cristalli di acido urico nei tessuti a temperature inferiori alla norma. Pertanto, uno degli obiettivi della prevenzione è mantenere le mani e i piedi caldi e l'immersione in acqua calda può essere terapeutica.

Prognosi

Livelli aumentati predispongono alla gotta e, se molto elevati, all'insufficienza renale . La sindrome metabolica si presenta spesso con iperuricemia. La prognosi è buona con il consumo regolare di allopurinolo .

Le persone con gotta e, per deduzione, iperuricemia, hanno significativamente meno probabilità di sviluppare il morbo di Parkinson , a meno che non richiedano anche diuretici .

Animali

Nei cani dalmati , la mancanza di uricasi (un tratto genetico fisso in questa razza) contribuisce all'iperuricemia e alla corrispondente iperuricosuria .

Guarda anche

Riferimenti

Ulteriori letture

link esterno

Classificazione
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