Ipocinesia - Hypokinesia

ipocinesia
Specialità Psichiatria , neurologia

L'ipocinesia è una delle classificazioni dei disturbi del movimento e si riferisce alla diminuzione del movimento corporeo. L'ipocinesia è caratterizzata da una perdita parziale o completa del movimento muscolare a causa di un'interruzione dei gangli della base . L'ipocinesia è un sintomo della malattia di Parkinson che si manifesta come rigidità muscolare e incapacità di produrre movimento. È anche associato a disturbi di salute mentale e inattività prolungata a causa di malattie, tra le altre malattie.

L'altra categoria di disturbo del movimento è l' ipercinesia che presenta un'esagerazione del movimento indesiderato, come spasmi o contorsioni nella malattia di Huntington o nella sindrome di Tourette .

Spettro dei disturbi

L'ipocinesia descrive una varietà di disturbi più specifici:

Disturbo ipocinetico Caratteristiche
Acinesia ( α- a- , "senza", κίνησις kinēsis , "movimento") Incapacità di avviare movimenti volontari.
Bradicinesia ( βραδύς bradys , "lento", κίνησις kinesis , "movimento") Lentezza di inizio del movimento volontario con progressiva riduzione della velocità e della gamma di azioni ripetitive, come il tocco volontario delle dita. Si verifica nella malattia di Parkinson e in altri disturbi dei gangli della base. È uno dei quattro sintomi chiave del parkinsonismo, che sono bradicinesia, tremore, rigidità e instabilità posturale.
disartria Una condizione che colpisce i muscoli necessari per il linguaggio, provoca difficoltà nella produzione del linguaggio nonostante una continua comprensione cognitiva del linguaggio. Spesso causati dal morbo di Parkinson, i pazienti sperimentano debolezza, paralisi o mancanza di coordinazione nel sistema motorio-parola, causando la respirazione , la fonazione , la prosodia e l' articolazione . Vengono visualizzati i problemi tra cui il tono, la velocità di comunicazione, il controllo del respiro, il volume e il tempo. La disartria ipocinetica colpisce in particolare il volume del linguaggio, spingendo al trattamento con un logopedista .
Discinesia Questo è caratterizzato da una ridotta capacità di movimenti volontari, nonché dalla presenza di movimenti involontari. Le mani e la parte superiore del corpo sono le aree più soggette a tremori e tic. In alcuni casi, i pazienti di Parkinson sperimentano la discinesia come effetto collaterale negativo dei farmaci dopaminergici.
distonia Disturbo del movimento caratterizzato da contrazioni muscolari sostenute, che spesso causano movimenti contorti e ripetitivi o posture anomale.
Congelamento Questo è caratterizzato dall'incapacità di muovere i muscoli in qualsiasi direzione desiderata.
Sindrome neurolettica maligna A causa di una forte esposizione a farmaci che bloccano i recettori della dopamina, le vittime possono manifestare febbre, rigidità, cambiamento dello stato mentale, disautonomia , tremori, distonia e mioclono . Sebbene questo disturbo sia estremamente raro, è necessaria un'attenzione immediata a causa dell'alto rischio di morte.
Rigidità Resistenza ai movimenti articolari ("passivi") imposti dall'esterno, come quando un medico flette il braccio di un paziente all'articolazione del gomito. Non dipende dalla velocità imposta e può essere suscitato a velocità molto basse di movimento passivo in entrambe le direzioni. La rigidità della ruota dentata e la rigidità del tubo di piombo sono due tipi identificati con la malattia di Parkinson:
  • La rigidità del tubo di piombo è una resistenza sostenuta al movimento passivo durante l'intera gamma di movimento, senza fluttuazioni.
  • La rigidità della ruota dentata è una resistenza a scatti al movimento passivo quando i muscoli si tendono e si rilassano.

La spasticità , una forma speciale di rigidità, è presente solo all'inizio del movimento passivo. È dipendente dalla velocità e viene suscitato solo da un movimento ad alta velocità. Queste varie forme di rigidità possono essere osservate in diverse forme di disturbi del movimento, come il morbo di Parkinson.

Instabilità posturale Disturbo dell'equilibrio che compromette la capacità di mantenere una postura eretta quando si sta in piedi e si cammina. Nella malattia di Parkinson è correlato a maggiore disabilità e depressione, nonché alla frequenza delle cadute e alla paura delle cadute (che, di per sé, può essere significativamente invalidante).
Una persona con distonia indotta da farmaci

cause

La causa più comune di ipocinesia è la malattia di Parkinson e le condizioni correlate alla malattia di Parkinson.

Altre condizioni possono anche causare lentezza dei movimenti. Questi includono ipotiroidismo e grave depressione. Queste condizioni devono essere accuratamente escluse, prima che venga fatta una diagnosi di parkinsonismo.

Il resto di questo articolo descrive l'ipocinesia associata alla malattia di Parkinson e le condizioni correlate alla malattia di Parkinson.

Fisiopatologia

Neurotrasmettitori associati

dopamina

Il principale neurotrasmettitore ritenuto coinvolto nell'ipocinesia è la dopamina . Essenziale per l'ansa ganglio-talamocorticale basale, che elabora la funzione motoria, la deplezione di dopamina è comune in queste aree dei pazienti ipocinesici. La bradicinesia è correlata alla deplezione dopaminergica lateralizzata nella substantia nigra . La via della dopamina nella substantia nigra è essenziale per la funzione motoria e comunemente una lesione in quest'area è correlata all'ipocinesia manifestata. Il tremore e la rigidità, tuttavia, sembrano essere solo parzialmente dovuti a deficit di dopamina nella substantia nigra, suggerendo che altri processi siano coinvolti nel controllo motorio. I trattamenti per l'ipocinesia spesso tentano di prevenire la degradazione della dopamina da parte delle MAO-B o di aumentare la quantità di neurotrasmettitore presente nel sistema.

GABA e glutammato

Il neurotrasmettitore inibitorio GABA e il glutammato eccitatorio si trovano in molte parti del sistema nervoso centrale , comprese le vie motorie che coinvolgono l'ipocinesia. In un percorso, il glutammato nella substantia nigra eccita il rilascio di GABA nel talamo, che quindi inibisce il rilascio di glutammato nella corteccia e quindi riduce l'attività motoria. Se inizialmente c'è troppo glutammato nella substantia nigra, quindi attraverso l'interazione con il GABA nel talamo e il glutammato nella corteccia, i movimenti saranno ridotti o non si verificheranno affatto.

Un altro percorso diretto dai gangli della base invia messaggi inibitori del GABA al globo pallido e alla substantia nigra, che quindi inviano il GABA al talamo. Nella via indiretta, i gangli della base inviano GABA al globo pallido che poi lo invia al nucleo subtalamico, che poi disinibito invia glutammato alle strutture di uscita dei gangli della base. L'inibizione del rilascio di GABA potrebbe interrompere il ciclo di feedback ai gangli della base e produrre movimenti ipocinesici.

GABA e glutammato spesso interagiscono tra loro e direttamente con la dopamina. Nei gangli della base, la via nigrostriatale è dove GABA e dopamina sono alloggiati negli stessi neuroni e rilasciati insieme.

Neurobiologia

I sintomi ipocinetici derivano da un danno ai gangli della base, che svolge un ruolo nella produzione di forza e nel calcolo dello sforzo necessario per eseguire un movimento. Due possibili percorsi neurali consentono ai gangli della base di produrre movimento. Quando attivato, il percorso diretto invia informazioni sensoriali e motorie dalla corteccia cerebrale alla prima struttura dei gangli della base, il putamen . Tale informazione inibisce direttamente il globo pallido interno e consente la libera circolazione. La via indiretta, che attraversa il putamen, il globo pallido esterno e il nucleo subtalamico, attiva la soglia interna del globo pallido e impedisce al talamo di comunicare con la corteccia motoria, producendo sintomi ipocinetici.

Gangli della base (rosso) e strutture correlate (blu)

Quando i livelli di dopamina diminuiscono, il normale schema di attivazione delle onde delle oscillazioni neurali dei gangli della base cambia e la tendenza alle oscillazioni aumenta, in particolare nell'onda beta dei gangli della base. Ricerche recenti indicano che quando le oscillazioni si attivano contemporaneamente, l'elaborazione viene interrotta nel talamo e nella corteccia, influenzando attività come la pianificazione motoria e l'apprendimento della sequenza, oltre a causare tremori ipocinetici.

Trattamenti

Farmaci dopaminergici

I farmaci dopaminergici sono comunemente usati nelle prime fasi dell'ipocinesia per trattare i pazienti. Con una maggiore assunzione, però, possono diventare inefficaci a causa dello sviluppo di lesioni noradrenergiche . Sebbene inizialmente i farmaci dopaminergici possano essere efficaci, queste lesioni noradrenergiche sono associate successivamente allo sviluppo di disturbi dell'andatura ipocinesica.

Alcuni malati di Parkinson non sono in grado di muoversi durante il sonno, portando alla diagnosi di "ipocinesia notturna". I medici hanno avuto successo nel trattamento di questo disturbo del sonno con farmaci dopaminergici a lento rilascio o notturni e, in alcuni casi, stimolazione continua da parte dell'agonista della dopamina rotigotina . Nonostante il miglioramento della mobilità durante il sonno, molti pazienti con Parkinson riferiscono un'esperienza di sonno estremamente spiacevole anche dopo i trattamenti dopaminergici.

Stimolazione cerebrale profonda

Una volta che la reazione ai farmaci dopaminergici inizia a fluttuare nei pazienti con Parkinson, la stimolazione cerebrale profonda (DBS) del nucleo subtalamico e del globo pallido interno viene spesso utilizzata per trattare l'ipocinesia. La DBS, come i farmaci dopaminergici, inizialmente fornisce sollievo, ma l'uso cronico causa un'ipocinesia peggiore e il congelamento dell'andatura. È stato dimostrato che la DBS a bassa frequenza in schemi irregolari è più efficace e meno dannosa nel trattamento.

Chirurgia del Parkinson

La pallidotomia posteroventrale (PVP) è un tipo specifico di DBS che distrugge una piccola parte del globo pallido cicatrizzando il tessuto neurale, riducendo l'attività cerebrale e quindi i tremori e la rigidità. Si sospetta che la PVP ricalibra l'attività dei gangli della base nella via talamocorticale. È stato riportato che il PVP nell'emisfero dominante interrompe le capacità di elaborazione verbale della funzione esecutiva e il PVP bilaterale può disturbare i processi di attenzione focalizzata.

Molti pazienti con acinesia formano anche un'acinesia linguistica in cui la loro capacità di produrre movimenti verbali rispecchia i loro sintomi fisici di acinesia, specialmente dopo PVP senza successo. I pazienti di solito sono in grado di mantenere normali livelli di fluidità, ma spesso interrompono la frase a metà, incapaci di ricordare o di produrre una parola desiderata. Secondo uno studio sui pazienti di Parkinson con ipocinesia articolatoria, i soggetti con una velocità di parola più veloce hanno avuto più problemi nel tentativo di produrre un linguaggio colloquiale rispetto a quelli che normalmente parlavano a ritmi più lenti.

Metilfenidato

Il metilfenidato , comunemente usato per trattare l'ADHD, è stato usato insieme alla levodopa per trattare l'ipocinesia a breve termine. I due lavorano insieme per aumentare i livelli di dopamina nello striato e nella corteccia prefrontale . Il metilfenidato inibisce principalmente la ricaptazione della dopamina e della noradrenalina bloccando i trasportatori presinaptici e la levodopa aumenta la quantità di dopamina, generalmente migliorando l'andatura ipocinesica. Alcuni pazienti, tuttavia, hanno reazioni avverse di nausea e cefalea al trattamento e gli effetti a lungo termine del trattamento farmacologico devono ancora essere valutati.

Cellule staminali

Nuovi trattamenti includono l'aumento del numero di cellule dopaminergiche trapiantando cellule staminali nei gangli della base o stimolando la produzione di cellule staminali endogene e il movimento verso i gangli della base. La riuscita integrazione delle cellule staminali può alleviare i sintomi ipocinetici e diminuire la dose necessaria di farmaci dopaminergici. Tuttavia, sono possibili una serie di complicazioni, tra cui la possibile formazione di tumori, la migrazione cellulare inappropriata, il rigetto delle cellule da parte del sistema immunitario e l'emorragia cerebrale , portando molti medici a ritenere che i rischi superino i possibili benefici.

Antagonisti del recettore NOP

Un altro trattamento, ancora in fase sperimentale, è la somministrazione di antagonisti del recettore del nocicezione FQ peptide (NOP) . Questo trattamento ha dimostrato di ridurre l'ipocinesia negli studi sugli animali quando si aumenta la nocicezione FQ nella substantia nigra e nel nucleo subtalamico. Basse dosi possono essere assunte con il trattamento dopaminergico per ridurre la quantità di L-dopa necessaria, che può ridurre i suoi effetti collaterali a lungo termine e migliorare le prestazioni motorie.

Danzaterapia

È stato anche dimostrato che la danzaterapia riduce i movimenti ipocinesi e la rigidità, sebbene sia mirata più agli aspetti muscolari del disturbo che all'attività neurale.

Associazioni

Decadimento cognitivo

È stato dimostrato che la bradicinesia precede la compromissione delle funzioni esecutive, della memoria di lavoro e dell'attenzione. Queste carenze cognitive possono essere legate alla non funzionalità dei gangli della base e della corteccia prefrontale , che è anche collegata alla disfunzione motoria dell'ipocinesia. Il tremore e la rigidità non hanno avuto connessioni osservabili con i disturbi cognitivi, supportando l'idea che non siano coinvolti nella via della dopamina nel ciclo ganglio-talamocorticale basale. I trattamenti dopaminergici hanno mostrato un miglioramento delle funzioni cognitive associate all'ipocinesia, suggerendo che dipendono anche dai livelli di dopamina nel sistema.

Motivazione motoria

Spesso si discute se l'efficienza, il vigore e la velocità dei movimenti nei pazienti con ipocinesia siano legati alla motivazione per gratificare e contro gli stimoli punitivi. I gangli della base sono stati legati agli incentivi alla base del movimento, suggerendo quindi che un'analisi costi/benefici del movimento pianificato potrebbe essere influenzata dall'ipocinesia. Non è stato dimostrato che le ricompense cambino gli aspetti del movimento di un individuo ipocinesico. Infatti, la pianificazione e il controllo motorio di un paziente con ipocinesia è già il più efficiente possibile (come dimostrato da un movimento leggermente più veloce, ma generalmente lo stesso dopo stimolazione cerebrale profonda del nucleo subtalamico ). Ciò suggerisce che gli individui ipocinetici hanno semplicemente una gamma di movimento più ristretta che non aumenta rispetto alla motivazione.

Altri studi sono giunti alla stessa conclusione su ricompense e ipocinesia, ma hanno dimostrato che gli stimoli avversi possono, di fatto, ridurre il movimento ipocinesico. La dopamina è meno coinvolta o ha un ruolo più complesso nella risposta alla punizione rispetto alle ricompense, poiché lo striato ipodopaminergico consente più movimento in risposta a stimoli avversi.

Differenziazione demografica

Genere

Più uomini che donne sviluppano tipicamente ipocinesia, che si riflette nelle popolazioni giovani e di mezza età in cui le femmine hanno mostrato livelli più elevati di dopamina nigrostriatale rispetto ai maschi. Negli anziani, invece, questa differenziazione non è presente. Tipicamente, le donne mostrano più tremore all'inizio dello sviluppo dell'ipocinesia. Nel disturbo, gli uomini tendono a mostrare più rigidità e le donne un comportamento motorio più bradicinesiano.

Età di esordio

L'ipocinesia viene visualizzata nel cervello ed esteriormente leggermente diversa a seconda di quando un individuo viene colpito per la prima volta. Nell'ipocinesia a esordio giovanile (inferiore ai 45 anni), in genere si verifica una perdita di cellule leggermente maggiore nella substantia nigra con distonia e rigidità muscolare più evidenti. Nell'ipocinesia di età avanzata (di età superiore ai 70 anni), in genere si osservano più andatura ipocinesica, difficoltà a camminare e assenza di distonia. Entrambi gli inizi possono mostrare tremore a riposo, anche se più generalmente riscontrato nei casi di esordio antico.

Sintomi

Lo stress provoca alterazioni della circolazione cerebrale , aumento del flusso sanguigno nel giro sopramarginale e nel giro angolare del lobo parietale , nel lobo frontale e nel giro temporale superiore dell'emisfero sinistro. Inoltre, si verifica un aumento dell'attività cardiaca e un cambiamento nel tono dei vasi cardiaci, che è un'indicazione elementare dello sviluppo dello stress. Nei pazienti con stress normale, una risposta adattativa di lotta o fuga è solitamente innescata dall'attivazione del sistema nervoso simpatico . I pazienti con ipocinesia sperimentano regolarmente questi tipici sintomi di stress a causa del danno al sistema dei gangli della base. Pertanto, quando una vittima dell'ipocinesia è sotto stress, non mostra una tipica risposta di lotta o fuga, mettendo il paziente in maggiore pericolo da stimoli potenzialmente dannosi. L'esercizio a basso impatto, l'eliminazione dell'uso di droghe e alcol e la meditazione regolare possono aiutare a ripristinare le normali risposte allo stress nei pazienti con ipocinesia.

Collegamenti ad altre condizioni mediche

Sebbene sia spesso più associata alla malattia di Parkinson, l'ipocinesia può essere presente in un'ampia varietà di altre condizioni.

Condizione Connessione all'ipocinesia
Ictus È stato riscontrato che i danni a determinate aree del cervello dovuti alla mancanza di ossigenazione causano sintomi ipocinetici. Le lesioni frontali e sottocorticali causate da ictus hanno maggiori probabilità di causare ipocinesia rispetto alle lesioni posteriori.
Schizofrenia Si pensa che la mancanza di connessioni tra l' area motoria supplementare destra al pallido e la corteccia motoria primaria sinistra al talamo mostrata nei pazienti con schizofrenia porti all'ipocinesia.
Iperammonemia L'iperammoniemia cronica e le malattie del fegato possono alterare la neurotrasmissione di GABA e glutammato aumentando la quantità di glutammato nella substantia nigra e inibendo il movimento.
Paralisi sopranucleare progressiva Molto simile alla malattia di Parkinson, la paralisi sopranucleare in realtà non mostra la caratteristica ipocinetica della progressiva perdita di movimento, nonostante la piccola ampiezza. La diagnosi di ipocinesia può aiutare a distinguere questo disturbo dal Parkinson.

Guarda anche

Riferimenti

Classificazione