Mononucleosi infettiva - Infectious mononucleosis

Mononucleosi infettiva
Altri nomi Febbre ghiandolare, malattia di Pfeiffer, malattia di Filatov, malattia del bacio
Lymphadanopathy.JPG
Linfonodi ingrossati nel collo di una persona con mononucleosi infettiva
Specialità Malattia infettiva
Sintomi Febbre , mal di gola, ingrossamento dei linfonodi del collo, stanchezza
complicazioni Gonfiore del fegato o della milza
Durata 2–4 settimane
cause Il virus di Epstein-Barr (EBV) di solito si diffonde attraverso la saliva
Metodo diagnostico In base ai sintomi e agli esami del sangue
Trattamento Bere abbastanza liquidi, riposare a sufficienza, farmaci antidolorifici come il paracetamolo (acetaminofene) e l' ibuprofene
Frequenza 45 per 100.000 all'anno (USA)

La mononucleosi infettiva ( IM , mono ), nota anche come febbre ghiandolare , è un'infezione solitamente causata dal virus di Epstein-Barr (EBV). La maggior parte delle persone viene infettata dal virus da bambini, quando la malattia produce pochi o nessun sintomo. Nei giovani adulti, la malattia spesso provoca febbre , mal di gola, ingrossamento dei linfonodi del collo e stanchezza . La maggior parte delle persone guarisce in due o quattro settimane; tuttavia, sentirsi stanchi può durare per mesi. Anche il fegato o la milza possono gonfiarsi e in meno dell'1% dei casi può verificarsi una rottura splenica .

Sebbene di solito sia causato dal virus Epstein-Barr, noto anche come herpesvirus umano 4, che è un membro della famiglia degli herpesvirus , anche alcuni altri virus possono causare la malattia. Si diffonde principalmente attraverso la saliva, ma raramente può diffondersi attraverso lo sperma o il sangue . La diffusione può avvenire tramite oggetti come bicchieri o spazzolini da denti o attraverso colpi di tosse o starnuti. Coloro che sono infetti possono diffondere la malattia settimane prima che si sviluppino i sintomi. Il mono viene diagnosticato principalmente in base ai sintomi e può essere confermato con esami del sangue per anticorpi specifici . Un altro riscontro tipico è l' aumento dei linfociti del sangue, di cui più del 10% sono atipici. Il test monospot non è raccomandato per l'uso generale a causa della scarsa precisione.

Non esiste un vaccino per l'EBV, sebbene esistano risultati promettenti della ricerca sui vaccini. L'infezione può essere prevenuta non condividendo oggetti personali o saliva con una persona infetta. Mono generalmente migliora senza alcun trattamento specifico. I sintomi possono essere ridotti bevendo abbastanza liquidi, riposando a sufficienza e assumendo farmaci antidolorifici come il paracetamolo (acetaminofene) e l' ibuprofene .

La mononucleosi colpisce più comunemente le persone di età compresa tra 15 e 24 anni nel mondo sviluppato . Nei paesi in via di sviluppo , le persone sono più spesso infettate nella prima infanzia quando ci sono meno sintomi. In quelli tra i 16 ei 20 anni è la causa di circa l'8% dei mal di gola. Circa 45 persone su 100.000 sviluppano la mononucleosi infettiva ogni anno negli Stati Uniti. Quasi il 95% delle persone ha avuto un'infezione da EBV quando è diventato adulto. La malattia si manifesta ugualmente in ogni momento dell'anno. La mononucleosi è stata descritta per la prima volta negli anni '20 ed è colloquialmente nota come "la malattia del bacio".

segni e sintomi

Principali sintomi della mononucleosi infettiva
Essudativa faringite in una persona con mononucleosi infettiva
Eruzione cutanea con reazione crociata
Rash dall'uso di penicillina durante l'infezione con IM.
Rash maculopapulare da uso di amoxicillina durante l'infezione da EBV
Rash maculopapulare da uso di amoxicillina durante l'infezione da EBV

I segni e i sintomi della mononucleosi infettiva variano con l'età.

Figli

Prima della pubertà, la malattia in genere produce solo sintomi simil-influenzali , se non del tutto. Quando riscontrati, i sintomi tendono ad essere simili a quelli delle comuni infezioni della gola ( faringite lieve , con o senza tonsillite ).

Adolescenti e giovani adulti

In dell'adolescenza e della giovinezza, i regali malattia con una caratteristica triade:

  • Febbre  – di solito della durata di 14 giorni; spesso lieve
  • Mal di gola  - di solito grave per 3-5 giorni, prima di risolversi nei successivi 7-10 giorni.
  • Ghiandole gonfie  – mobili; di solito si trova intorno alla parte posteriore del collo ( linfonodi cervicali posteriori ) e talvolta in tutto il corpo.

Un altro sintomo importante è sentirsi stanchi . Il mal di testa è comune e talvolta si verificano anche dolori addominali con nausea o vomito . I sintomi più spesso scompaiono dopo circa 2-4 settimane. Tuttavia, la stanchezza e una sensazione generale di malessere ( malessere ) possono a volte durare per mesi. La fatica dura più di un mese in circa il 28% dei casi. Anche febbre leggera, ghiandole del collo gonfie e dolori muscolari possono persistere oltre le 4 settimane. La maggior parte delle persone è in grado di riprendere le normali attività entro 2-3 mesi.

Il segno più importante della malattia è spesso la faringite , che è spesso accompagnata da tonsille ingrossate con pus, un essudato simile a quello osservato nei casi di mal di gola . In circa il 50% dei casi si possono osservare piccole macchie rosso-violacee chiamate petecchie sul palato . Può verificarsi anche l' enantema palatale , ma è relativamente raro.

Una piccola minoranza di persone presenta spontaneamente un'eruzione cutanea , solitamente sulle braccia o sul tronco, che può essere maculare ( morbilliforme ) o papulare . Quasi tutte le persone a cui è stata somministrata amoxicillina o ampicillina alla fine sviluppano un'eruzione maculopapulare generalizzata e pruriginosa, che tuttavia non implica che la persona avrà nuovamente reazioni avverse alle penicilline in futuro. Sono stati riportati casi occasionali di eritema nodoso ed eritema multiforme . Occasionalmente possono verificarsi anche convulsioni.

complicazioni

L'ingrossamento della milza è comune nella seconda e terza settimana, sebbene ciò possa non essere evidente all'esame obiettivo . Raramente la milza può rompersi. Potrebbe anche esserci un ingrossamento del fegato . L'ittero si verifica solo occasionalmente.

Generalmente migliora da solo nelle persone che sono altrimenti sane. Quando è causata da EBV, la mononucleosi infettiva è classificata come una delle malattie linfoproliferative associate al virus di Epstein-Barr . Occasionalmente la malattia può persistere e provocare un'infezione cronica. Questo può svilupparsi in linfoma sistemico a cellule T EBV-positivo .

Anziani

La mononucleosi infettiva colpisce principalmente i giovani adulti. Quando gli anziani contraggono la malattia, hanno meno spesso segni e sintomi caratteristici come mal di gola e linfoadenopatia. Invece, possono manifestare principalmente febbre prolungata, affaticamento, malessere e dolori muscolari. Hanno maggiori probabilità di avere ingrossamento del fegato e ittero . Le persone di età superiore ai 40 anni hanno maggiori probabilità di sviluppare malattie gravi. (Vedi Prognosi .)

Periodo di incubazione

L'esatto periodo di tempo tra l'infezione e i sintomi non è chiaro. Una revisione della letteratura ha fatto una stima di 33-49 giorni. Negli adolescenti e nei giovani adulti, si pensa che i sintomi compaiano circa 4-6 settimane dopo l'infezione iniziale. L'esordio è spesso graduale, anche se può essere improvviso. I sintomi principali possono essere preceduti da 1-2 settimane di affaticamento, malessere e dolori muscolari.

Causa

Virus di Epstein-Barr

Circa il 90% dei casi di mononucleosi infettiva è causato dal virus Epstein-Barr , un membro della famiglia dei virus a DNA Herpesviridae . È uno dei virus più diffusi al mondo. Contrariamente alla credenza comune, il virus Epstein-Barr non è altamente contagioso. Può essere contratta solo attraverso il contatto diretto con la saliva di una persona infetta , ad esempio baciandosi o condividendo gli spazzolini da denti. Circa il 95% della popolazione è stata esposta a questo virus all'età di 40 anni, ma solo il 15-20% degli adolescenti e circa il 40% degli adulti esposti viene effettivamente infettato.

Citomegalovirus

Circa dal 5% al ​​7% dei casi di mononucleosi infettiva è causato dal citomegalovirus umano (CMV), un altro tipo di virus dell'herpes . Questo virus si trova nei fluidi corporei tra cui saliva , urina , sangue e lacrime . Una persona viene infettata da questo virus per contatto diretto con fluidi corporei infetti. Il citomegalovirus è più comunemente trasmesso attraverso baci e rapporti sessuali. Può anche essere trasferito da una madre infetta al nascituro. Questo virus è spesso "silente" perché i segni e i sintomi non possono essere avvertiti dalla persona infetta. Tuttavia, può causare malattie potenzialmente letali nei neonati, nelle persone con HIV , nei trapiantati e in quelli con un sistema immunitario debole . Per chi ha un sistema immunitario debole, il citomegalovirus può causare malattie più gravi come polmonite e infiammazioni della retina , dell'esofago , del fegato , dell'intestino crasso e del cervello . Circa il 90% della popolazione umana è stata infettata dal citomegalovirus quando raggiunge l'età adulta, ma la maggior parte non è a conoscenza dell'infezione. Una volta che una persona viene infettata dal citomegalovirus, il virus rimane nei fluidi corporei per tutta la vita.

Trasmissione

L' infezione da virus Epstein-Barr si diffonde attraverso la saliva e ha un periodo di incubazione da quattro a sette settimane. Il periodo di tempo in cui un individuo rimane contagioso non è chiaro, ma le possibilità di trasmettere la malattia a qualcun altro possono essere più alte durante le prime sei settimane dopo l'infezione. Alcuni studi indicano che una persona può diffondere l'infezione per molti mesi, forse fino a un anno e mezzo.

Fisiopatologia

Il virus si replica prima all'interno delle cellule epiteliali della faringe (che causa faringite o mal di gola) e successivamente principalmente all'interno delle cellule B (che vengono invase tramite il loro CD21 ). La risposta immunitaria dell'ospite coinvolge citotossici (CD8-positive) cellule T contro i linfociti B infetti, con conseguente, linfociti atipici (allargata cellule Downey ).

Quando l'infezione è acuta (insorgenza recente, anziché cronica ), vengono prodotti anticorpi eterofili .

Le infezioni da citomegalovirus , adenovirus e Toxoplasma gondii ( toxoplasmosi ) possono causare sintomi simili alla mononucleosi infettiva, ma un test per gli anticorpi eterofili risulterà negativo e distinguerà tali infezioni dalla mononucleosi infettiva.

La mononucleosi è talvolta accompagnata da una malattia secondaria da agglutinine fredde , una malattia autoimmune in cui anticorpi circolanti anomali diretti contro i globuli rossi possono portare a una forma di anemia emolitica autoimmune . L'agglutinina fredda rilevata è di specificità anti-i .

Diagnosi

Mononucleosi infettiva, striscio periferico, alta potenza che mostra linfociti reattivi
Splenomegalia da mononucleosi con conseguente ematoma sottocapsulare
Splenomegalia da mononucleosi con conseguente ematoma sottocapsulare

Le modalità diagnostiche per la mononucleosi infettiva includono:

Esame fisico

La presenza di una milza ingrossata e di linfonodi posteriori cervicali , ascellari e inguinali ingrossati sono i più utili per sospettare una diagnosi di mononucleosi infettiva. D'altra parte, l'assenza di linfonodi cervicali ingrossati e l'affaticamento sono i più utili per respingere l'idea di mononucleosi infettiva come diagnosi corretta. L'insensibilità dell'esame fisico nel rilevare una milza ingrossata significa che non dovrebbe essere usato come prova contro la mononucleosi infettiva. Un esame fisico può anche mostrare petecchie nel palato .

Test degli anticorpi eterofili

Il test degli anticorpi eterofili, o test monospot, agisce mediante l'agglutinazione dei globuli rossi di cavie, pecore e cavalli. Questo test è specifico ma non particolarmente sensibile (con un tasso di falsi negativi fino al 25% nella prima settimana, 5-10% nella seconda e 5% nella terza). Circa il 90% delle persone diagnosticate ha anticorpi eterofili entro la terza settimana, scomparendo in meno di un anno. Gli anticorpi coinvolti nel test non interagiscono con il virus di Epstein-Barr o con nessuno dei suoi antigeni .

Il test monospot non è raccomandato per l'uso generale da parte del CDC a causa della sua scarsa precisione.

sierologia

I test sierologici rilevano gli anticorpi diretti contro il virus Epstein-Barr. L'immunoglobulina G (IgG), quando positiva, riflette principalmente un'infezione passata, mentre l' immunoglobulina M (IgM) riflette principalmente un'infezione in corso. Gli anticorpi diretti contro l'EBV possono anche essere classificati in base a quale parte del virus si legano a:

  • Antigene del capside virale (VCA):
  • Le IgM anti-VCA compaiono subito dopo l'infezione e, di solito, scompaiono entro 4-6 settimane.
  • L'IgG anti-VCA compare nella fase acuta dell'infezione da EBV, raggiunge un massimo da 2 a 4 settimane dopo l'insorgenza dei sintomi e successivamente diminuisce leggermente e persiste per il resto della vita di una persona.
  • Antigene precoce (EA)
  • L'anti-EA IgG compare nella fase acuta della malattia e scompare dopo 3-6 mesi. È associato ad avere un'infezione attiva. Tuttavia, il 20% delle persone può avere anticorpi contro l'EA per anni nonostante non abbia altri segni di infezione.
  • Antigene nucleare EBV (EBNA)
  • L'anticorpo contro l'EBNA compare lentamente da 2 a 4 mesi dopo l'insorgenza dei sintomi e persiste per il resto della vita di una persona.

Quando negativi, questi test sono più accurati del test degli anticorpi eterofili nell'escludere la mononucleosi infettiva. Quando positivi, presentano una specificità simile al test degli anticorpi eterofili. Pertanto, questi test sono utili per diagnosticare la mononucleosi infettiva in persone con sintomi altamente suggestivi e un test degli anticorpi eterofili negativo.

Altri test

  • Rilevazione dell'antigene nucleare di Epstein-Barr . Sebbene non sia normalmente riconoscibile fino a diverse settimane dall'inizio della malattia ed è utile per distinguere tra un'insorgenza recente di mononucleosi infettiva e sintomi causati da una precedente infezione.
  • Livelli elevati di transaminasi epatiche sono altamente suggestivi di mononucleosi infettiva, che si verifica fino al 50% delle persone.
  • Mediante lo striscio ematico , un criterio diagnostico per la mononucleosi infettiva è la presenza del 50% di linfociti con almeno il 10% di linfociti atipici ( nuclei grandi e irregolari ), mentre la persona presenta anche febbre, faringite e linfonodi ingrossati . I linfociti atipici assomigliavano ai monociti quando furono scoperti per la prima volta, quindi fu coniato il termine "mononucleosi".
  • Un anello granuloma fibrina può essere presente.

Diagnosi differenziale

Circa il 10% delle persone che presentano un quadro clinico di mononucleosi infettiva non ha un'infezione acuta da virus di Epstein-Barr. Una diagnosi differenziale della mononucleosi infettiva acuta deve prendere in considerazione l'infezione acuta da citomegalovirus e le infezioni da Toxoplasma gondii . Poiché la loro gestione è più o meno la stessa, non è sempre utile, o possibile, distinguere tra la mononucleosi del virus Epstein-Barr e l'infezione da citomegalovirus. Tuttavia, nelle donne in gravidanza, la differenziazione della mononucleosi dalla toxoplasmosi è importante, poiché è associata a conseguenze significative per il feto .

L' infezione acuta da HIV può simulare segni simili a quelli della mononucleosi infettiva e i test dovrebbero essere eseguiti per le donne in gravidanza per lo stesso motivo della toxoplasmosi.

Alle persone con mononucleosi infettiva a volte viene diagnosticata erroneamente una faringite streptococcica (a causa dei sintomi di febbre, faringite e adenopatia ) e vengono somministrati antibiotici come ampicillina o amoxicillina come trattamento.

Altre condizioni da cui distinguere la mononucleosi infettiva includono leucemia , tonsillite , difterite , raffreddore e influenza (influenza).

Trattamento

La mononucleosi infettiva è generalmente autolimitante , quindi vengono utilizzati solo trattamenti sintomatici o di supporto. La necessità di riposo e di ritorno alle attività abituali dopo la fase acuta dell'infezione può ragionevolmente essere basata sui livelli energetici generali della persona. Tuttavia, nel tentativo di ridurre il rischio di rottura splenica, gli esperti consigliano di evitare gli sport di contatto e altre attività fisiche pesanti, specialmente quando comportano un aumento della pressione addominale o la manovra di Valsalva (come nel canottaggio o nell'allenamento con i pesi ), per almeno i primi 3- 4 settimane di malattia o fino alla risoluzione dell'ingrossamento della milza, come determinato da un medico curante.

farmaci

Il paracetamolo (acetaminofene) e i FANS , come l' ibuprofene , possono essere usati per ridurre la febbre e il dolore. Il prednisone , un corticosteroide , sebbene utilizzato per cercare di ridurre il dolore alla gola o le tonsille ingrossate , rimane controverso a causa della mancanza di prove che sia efficace e dei potenziali effetti collaterali. I corticosteroidi per via endovenosa , solitamente idrocortisone o desametasone , non sono raccomandati per l'uso di routine ma possono essere utili se c'è il rischio di ostruzione delle vie aeree, una conta piastrinica molto bassa o anemia emolitica .

Gli agenti antivirali agiscono inibendo la replicazione del DNA virale. Ci sono poche prove a sostegno dell'uso di antivirali come aciclovir e valaciclovir, sebbene possano ridurre la diffusione iniziale del virus. Gli antivirali sono costosi, rischiano di causare resistenza agli agenti antivirali e (nell'1-10% dei casi) possono causare spiacevoli effetti collaterali . Sebbene gli antivirali non siano raccomandati per le persone con mononucleosi infettiva semplice, possono essere utili (in combinazione con gli steroidi) nella gestione delle manifestazioni gravi dell'EBV, come la meningite da EBV, la neurite periferica, l'epatite o le complicanze ematologiche.

Sebbene gli antibiotici non esercitino un'azione antivirale, possono essere indicati per il trattamento di infezioni batteriche secondarie della gola, come con lo streptococco ( mal di gola ). Tuttavia, l' ampicillina e l' amoxicillina non sono raccomandate durante l'infezione acuta da virus di Epstein-Barr poiché può svilupparsi un'eruzione cutanea diffusa.

Osservazione

La splenomegalia è un sintomo comune della mononucleosi infettiva e gli operatori sanitari possono prendere in considerazione l'uso dell'ecografia addominale per ottenere informazioni sull'ingrossamento della milza di una persona. Tuttavia, poiché le dimensioni della milza variano notevolmente, l'ecografia non è una tecnica valida per valutare l'ingrandimento della milza e non dovrebbe essere utilizzata in circostanze tipiche o per prendere decisioni di routine sull'idoneità alla pratica sportiva.

Prognosi

Le complicanze gravi sono rare e si verificano in meno del 5% dei casi:

Una volta che i sintomi acuti di un'infezione iniziale scompaiono, spesso non ritornano. Ma una volta infettato, la persona porta il virus per il resto della sua vita. Il virus vive tipicamente dormiente nei linfociti B. Le infezioni indipendenti di mononucleosi possono essere contratte più volte, indipendentemente dal fatto che la persona sia già portatrice del virus dormiente. Periodicamente, il virus può riattivarsi, durante il quale la persona è di nuovo infettiva, ma di solito senza sintomi di malattia. Di solito, una persona con IM ha pochi, se non nessuno, ulteriori sintomi o problemi derivanti dall'infezione latente da linfociti B. Tuttavia, negli ospiti suscettibili sotto gli opportuni fattori di stress ambientale, il virus può riattivarsi e causare sintomi fisici vaghi (o può essere subclinico) e durante questa fase il virus può diffondersi ad altri.

Storia

La sintomatologia caratteristica della mononucleosi infettiva non sembra essere stata segnalata fino alla fine del XIX secolo. Nel 1885, il famoso pediatra russo Nil Filatov riportò un processo infettivo che chiamò "adenite idiopatica" che mostrava sintomi che corrispondono alla mononucleosi infettiva, e nel 1889 un balneologo e pediatra tedesco , Emil Pfeiffer , riportò indipendentemente casi simili (alcuni di minore gravità) che tendeva a raggrupparsi in famiglie, per le quali coniò il termine Drüsenfieber ("febbre ghiandolare").

La parola mononucleosi ha diversi sensi , ma oggi di solito è usato nel senso di mononucleosi infettiva, che è causato da EBV.

Il termine "mononucleosi infettiva" è stato coniato nel 1920 da Thomas Peck Sprunt e Frank Alexander Evans in una descrizione clinica classica della malattia pubblicata nel Bollettino del Johns Hopkins Hospital , intitolata "Leucocitosi mononucleare in reazione a infezione acuta (mononucleosi infettiva)" . Un test di laboratorio per la mononucleosi infettiva è stato sviluppato nel 1931 dal professore della Yale School of Public Health, John Rodman Paul e Walls Willard Bunnell, sulla base della loro scoperta di anticorpi eterofili nei sieri di persone con la malattia. Il test Paul-Bunnell o PBT è stato successivamente sostituito dal test degli anticorpi eterofili .

Il virus di Epstein-Barr è stato identificato nel linfoma di Burkitt cellule di Michael Anthony Epstein e Yvonne Barr presso l' Università di Bristol nel 1964. Il legame con la mononucleosi infettiva è stato scoperto nel 1967 da Werner e Gertrude Henle al Children Hospital di Philadelphia , dopo un il tecnico di laboratorio che maneggiava il virus ha contratto la malattia: il confronto dei campioni di siero raccolti dal tecnico prima e dopo l'insorgenza ha rivelato lo sviluppo di anticorpi contro il virus.

L'epidemiologo della Yale School of Public Health Alfred E. Evans ha confermato attraverso i test che la mononucleosi è stata trasmessa principalmente attraverso i baci, portandola a essere chiamata colloquialmente "la malattia del bacio".

Riferimenti

link esterno

Classificazione
Risorse esterne