Recettore metabotropico del glutammato 1 - Metabotropic glutamate receptor 1

GRM1
Strutture disponibili
PDB	Ricerca ortologa: PDBe RCSB
Elenco dei codici ID PDB
	3KS9 , 4OR2
Identificatori
Alias	GRM1 , GPRC1A, MGLU1, MGLUR1, PPP1R85, SCAR13, recettore metabotropico del glutammato 1, SCA44
ID esterni	OMIM : 604473 MGI : 1351338 HomoloGene : 649 GeneCards : GRM1
Localizzazione del gene ( umano )
Cr.	Cromosoma 6 (umano)
Fine	146.437.601 bp
Localizzazione del gene ( Mouse )
Cr.	Cromosoma 10 (topo)
Fine	11.082.356 bp
Modello di espressione dell'RNA
	; ; ; ;
	Più dati sull'espressione di riferimento
Ontologia genica
Funzione molecolare	• glutammato recettore ; • G recettore attività protein-coupled ; • attività trasduttore di segnale ; • GO: binding 0001948 proteina ; • attività del recettore neurotrasmettitore coinvolto nella regolazione della concentrazione di ioni citosolica calcio postsinaptica ; • legame proteina identica ; • G recettore neurotrasmettitore accoppiato alla proteina coinvolta nella regolazione della concentrazione di ioni calcio citosolico postsinaptico ; • Attività del recettore accoppiato a proteine G coinvolta nella regolazione del potenziale di membrana postsinaptica;
Componente cellulare	• componente integrale della membrana ; • complesso dimerico recettore accoppiato a proteine G ; • GO:0097483, densità postsinaptica GO:0097481 ; • membrana ; • complesso omodimerico recettore accoppiato a proteine G ; • membrana plasmatica ; • componente integrale della membrana plasmatica ; • dendrite ; • proiezione neuronale ; • nucleo ; • membrana presinaptica ; • collaterale di Schaffer - sinapsi CA1 ; • sinapsi glutamatergica ; • membrana densità postsinaptica;
Processo biologico	• risposta cellulare allo stimolo elettrico ; • via di segnalazione del recettore del glutammato accoppiato a proteine G ; • regolazione positiva della concentrazione di ioni calcio citosolici coinvolti nella via di segnalazione accoppiata alla proteina G attivante la fosfolipasi C ; • regolazione della cascata MAPK ; • regolazione della percezione sensoriale del dolore ; • comportamento locomotorio ; • percezione sensoriale del dolore ; • trasduzione del segnale ; • chimica trasmissione sinaptica ; • regolazione della trasmissione sinaptica, glutammatergica ; • adenilato ciclasi-inibendo G protein-coupled recettore glutammato via di segnalazione ; • regolazione della concentrazione postsinaptico ione citosolico calcio ; • G-proteine recettori accoppiati via di segnalazione ; • regolazione del potenziale di membrana postsinaptico;
	Fonti: Amigo / QuickGO
Ortologhi
	2911
	14816
	ENSG00000152822
	ENSMUG00000019828
	Q13255
	P97772
NM_000838 ; NM_001114329 ; NM_001278064 ; NM_001278065 ; NM_001278066;
	NM_001278067
	NM_001114333 ; NM_016976
	NP_001264993 ; NP_001264994 ; NP_001264995 ; NP_001264996
	NP_001107805 ; NP_058672
	Wikidata
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Il recettore del glutammato, metabotropico 1 , noto anche come GRM1 , è un gene umano che codifica per la proteina del recettore metabotropico del glutammato 1 ( mGluR1 ).

Funzione

L- glutammato è il principale neurotrasmettitore eccitatorio nel sistema nervoso centrale e attiva i recettori del glutammato sia ionotropici che metabotropici . La neurotrasmissione glutammatergica è coinvolta nella maggior parte degli aspetti della normale funzione cerebrale e può essere perturbata in molte condizioni neuropatologiche. I recettori metabotropici del glutammato sono una famiglia di recettori accoppiati a proteine G , che sono stati suddivisi in 3 gruppi sulla base dell'omologia di sequenza, dei meccanismi di trasduzione del segnale e delle proprietà farmacologiche. Gruppo I, che comprende GRM1 fianco GRM5 , hanno dimostrato di attivare la fosfolipasi C . Il gruppo II include GRM2 e GRM3, mentre il gruppo III include GRM4 , GRM6 , GRM7 e GRM8 . I recettori del gruppo II e III sono legati all'inibizione della cascata dell'AMP ciclico ma differiscono per la loro selettività agonista. Sono state descritte varianti di splicing alternative del gene GRM1, ma la loro natura a lunghezza intera non è stata determinata.

È stata suggerita una possibile connessione tra mGluR e neuromodulatori, poiché gli antagonisti di mGluR1 bloccano l' attivazione dei recettori adrenergici nei neuroni.

Studi con topi knockout

Topi privi del recettore 1 del glutammato funzionale sono stati segnalati nel 1994. Per via di un gene mediato dalla ricombinazione omologa che prende di mira quei topi sono diventati carenti della proteina del recettore 1 mGlu. I topi non hanno mostrato alcun cambiamento anatomico di base nel cervello, ma avevano una depressione cerebellare a lungo termine compromessa e un potenziamento a lungo termine dell'ippocampo . Inoltre avevano funzioni motorie alterate, caratterizzate da un equilibrio alterato. Nel test Morris watermaze , un test per le capacità di apprendimento, quei topi avevano bisogno di molto più tempo per completare con successo l'attività.

Significato clinico

Le mutazioni nel gene GRM1 possono contribuire alla suscettibilità al melanoma . Gli anticorpi contro i recettori mGluR1 causano atassia cerebellare e compromettono la depressione a lungo termine (LTDpatie) nel cervelletto.

ligandi

Oltre al sito ortosterico (il sito in cui si lega il ligando endogeno glutammato) esistono almeno due distinti siti di legame allosterico su mGluR1. Negli ultimi anni è stato sviluppato un numero rispettabile di ligandi allosterici potenti e specifici, prevalentemente antagonisti/inibitori, sebbene non siano stati ancora scoperti ligandi selettivi per sottotipi ortosterici (2008).

JNJ-16259685: antagonista altamente potente, selettivo non competitivo
R-214,127 e [ ³ H] -analogo: inibitore allosterico selettivo ad alta affinità
YM-202.074: antagonista allosterico selettivo ad alta affinità
YM-230,888: antagonista allosterico selettivo ad alta affinità
YM-298,198 e [ ³ H]-analogo: antagonista selettivo non competitivo
FTIDC: antagonista/agonista inverso allosterico altamente potente e selettivo
A-841.720: potente antagonista non competitivo; legame minore hmGluR5
VU-71: potenziatore
Ossazol-2-il-ammidi dell'acido fluorurato 9 H -xantene-9-carbossilico: PAM disponibili per via orale
Ciclotiazide : antagonista non selettivo non competitivo

Strutture chimiche dei ligandi selettivi di mGluR1.

Guarda anche

Recettore metabotropico del glutammato

Riferimenti

Ulteriori letture

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Questo articolo incorpora il testo della Biblioteca Nazionale di Medicina degli Stati Uniti , che è di pubblico dominio .

link esterno

"Recettori metabotropici del glutammato: mGlu ₁ " . Database IUPHAR di recettori e canali ionici . Unione Internazionale di Farmacologia di Base e Clinica.
Panoramica di tutte le informazioni strutturali disponibili nel PDB per UniProt : Q13255 (recettore metabotropico del glutammato 1) al PDBe-KB .

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