Elastasi neutrofila - Neutrophil elastase

ELANA
Strutture disponibili
PDB	Ricerca ortologa: PDBe RCSB
Elenco dei codici ID PDB
	1B0F , 1H1B , 1HNE , 1PPF , 1PPG , 2RG3 , 2Z7F , 3Q76 , 3Q77 , 4NZL , 4WVP , 5A09 , 5A0A , 5A0B , 5A0C , 5ABW
Identificatori
Alias	ELANE , ELA2, GE, HLE, HNE, NE, PMN-E, SCN1, elastasi, neutrofili espressi
ID esterni	OMIM : 130130 MGI : 2679229 HomoloGene : 20455 GeneCards : Elane
Localizzazione del gene ( umano )
Cr.	Cromosoma 19 (umano)
Fine	856.247 bp
Localizzazione del gene ( Mouse )
Cr.	Cromosoma 10 (topo)
Fine	79.888.215 bp
Modello di espressione dell'RNA
	Più dati sull'espressione di riferimento
Ontologia genica
Funzione molecolare	• GO:0001106 attività corepressore della trascrizione ; • legame eparina ; • attività endopeptidasi ; • legame proteasi ; • attività peptidasi ; • legame proteico GO:0001948 ; • attività peptidasi tipo serina ; • attività idrolasi ; • legame citochina ; • attività endopeptidasi tipo serina;
Componente cellulare	• citoplasma ; • trascrizione repressor complesso ; • granuli secretori ; • regione extracellulare ; • superficie cellulare ; • extracellulare exosome ; • spazio extracellulare ; • azurophil granulo lumen ; • specifica granulo lumen ; • matrice extracellulare collagene contenente;
Processo biologico	• risposta al lievito ; • regolazione positiva dell'attività della MAP chinasi ; • regolazione negativa della chemiotassi ; • omeostasi dello ione calcio cellulare ; • disassemblaggio della matrice extracellulare ; • risposta infiammatoria acuta allo stimolo antigenico ; • regolazione negativa della trascrizione da parte della RNA polimerasi II ; • risposta di difesa al fungo ; • proteolisi ; • risposta al lipopolisaccaride ; • regolazione positiva della risposta immunitaria ; • processo catabolico proteico ; • risposta di difesa al batterio ; • fagocitosi ; • uccisione di funghi mediata dai neutrofili ; • regolazione negativa della risposta infiammatoria ; • risposta ai raggi UV ; • migrazione dei leucociti ; • regolazione positiva della proliferazione delle cellule muscolari lisce ; • migrazione dei leucociti coinvolto nella risposta infiammatoria ; • regolazione positiva del tethering o del rotolamento dei leucociti ; • risposta umorale antimicrobica ; • degranulazione dei neutrofili;
	Fonti: Amigo / QuickGO
Ortologhi
	1991
	50701
	ENSG000000277571 ; ENSG000000197561
	ENSMUSG0000002125
	P08246
	Q3UP87
	NM_001972
	NM_015779
	NP_001963
	NP_056594
	Wikidata
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L'elastasi neutrofila ( EC 3.4.21.37 , elastasi leucocitaria , ELANE , ELA2 , elastasi 2 , neutrofili , elaszym , elastasi serina , sottotipo elastasi leucocitaria umana (HLE) ) è una proteinasi serina della stessa famiglia della chimotria . Secreto dai neutrofili e dai macrofagi durante l'infiammazione, distrugge i batteri e il tessuto ospite. Si localizza anche nelle trappole extracellulari dei neutrofili (NET), tramite la sua elevata affinità per il DNA, una proprietà insolita per le serina proteasi.

Come con altre proteinasi serina contiene un sistema di relè di carica composto dalla triade catalitica di istidina , aspartato e residui di serina che sono dispersi in tutta la sequenza primaria del polipeptide ma che sono riuniti nella conformazione tridimensionale della proteina ripiegata. Il gene che codifica per l'elastasi neutrofila, ELA2, è costituito da cinque esoni . Neutrofila è strettamente legata ad altre serina proteasi immunitarie citotossiche, come ad esempio le granzimi e catepsina G . È più lontanamente imparentato con la CELA1 digestiva .

La forma neutrofila dell'elastasi ( EC 3.4.21.37 ) è lunga 218 amminoacidi , con due catene di carboidrati legate all'asparagina (vedi glicosilazione ). È presente in azurophil granuli nel neutrofili citoplasma . Sembrano esserci due forme di elastasi neutrofila, denominate IIa e IIb.

Gene

Nell'uomo, l'elastasi neutrofila è codificata dal gene ELANA , che risiede sul cromosoma 19.

Funzione

Le elastasi formano una sottofamiglia di serina proteasi che idrolizzano molte proteine oltre all'elastina. Gli esseri umani hanno sei geni dell'elastasi che codificano per le proteine strutturalmente simili elastasi 1, 2, 2A, 2B, 3A e 3B. L'elastasi neutrofila idrolizza le proteine all'interno di lisosomi neutrofili specializzati, chiamati granuli azurofili , nonché le proteine della matrice extracellulare in seguito al rilascio della proteina dai neutrofili attivati. L'elastasi neutrofila può svolgere un ruolo nelle malattie degenerative e infiammatorie per la sua proteolisi del collagene IV e dell'elastina della matrice extracellulare. Questa proteina degrada la proteina A della membrana esterna (OmpA) di E. coli, nonché i fattori di virulenza di batteri come Shigella, Salmonella e Yersinia. Le mutazioni in questo gene sono associate alla neutropenia ciclica (CyN) e alla neutropenia congenita grave (SCN). Questo gene è raggruppato con altri membri della famiglia del gene della serina proteasi, i geni azurocidina 1 e proteinasi 3, sul cromosoma 19pter. Tutti e 3 i geni sono espressi in modo coordinato e i loro prodotti proteici sono impacchettati insieme in granuli azzurrofili durante la differenziazione dei neutrofili.

Significato clinico

L'elastasi neutrofila è un importante enzima proteasi che, se espresso in modo anomalo, può causare enfisema o alterazioni enfisematose. Ciò comporta la rottura della struttura polmonare e l'aumento degli spazi aerei. Le mutazioni del gene ELANE causano neutropenia congenita ciclica e grave , che è un'incapacità dei neutrofili di maturare. Nello studio del 2019 è stato confermato che la delezione di ELANE non causa neutropenia.

Inibitori

Al fine di ridurre al minimo i danni ai tessuti, ci sono pochi inibitori dell'elastasi neutrofila. Un gruppo di inibitori sono i Serpin ( inibitori della serina proteasi). È stato dimostrato che l'elastasi neutrofila interagisce con l' alfa 2-antiplasmina , che appartiene alla famiglia delle proteine Serpin.

Guarda anche

elastasi

Riferimenti

Ulteriori letture

Dale DC, Liles WC, Garwicz D, Aprikyan AG (2001). "Implicazioni cliniche delle mutazioni dell'elastasi neutrofila nella neutropenia congenita e ciclica". J. Pediatr. ematolo. Oncol . 23 (4): 208-10. doi : 10.1097/00043426-200105000-00005 . PMID 11846296 .
Horwitz M, Benson KF, Duan Z, Persona RE, Wechsler J, Williams K, Albani D, Li FQ (2003). "Ruolo dell'elastasi neutrofila nelle sindromi da insufficienza del midollo osseo: rinascita genetica molecolare dell'ipotesi chalone". Curr. opinare. Ematolo . 10 (1): 49-54. doi : 10.1097/00062752-200301000-00008 . PMID 12483111 . S2CID 22277675 .
Ancliff PJ, Gale RE, Linch DC (2003). "Mutazioni dell'elastasi dei neutrofili nella neutropenia congenita". Ematologia . 8 (3): 165-71. doi : 10.1080/10245330301000107497 . PMID 12745650 . S2CID 19283939 .
Horwitz M, Benson KF, Duan Z, Li FQ, Persona RE (2004). "Neutropenia ereditaria: i cani spiegano le mutazioni dell'elastasi neutrofila umana". Tendenze Mol Med . 10 (4): 163-70. doi : 10.1016/j.molmed.2004.02.002 . PMID 15059607 .

link esterno

Voce GeneReviews/NCBI/NIH/UW sulle neutropenie correlate a ELANE
Neutrofili + elastasi presso la National Library of Medicine degli Stati Uniti Medical Subject Headings (MeSH)
Panoramica di tutte le informazioni strutturali disponibili nel PDB per UniProt : P08246 (elastasi neutrofila) presso il PDB-KB .

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