Disturbo sonno-veglia non nelle 24 ore - Non-24-hour sleep–wake disorder

Disturbo sonno-veglia non nelle 24 ore
Altri nomi Sindrome ipernychthemeral , disturbo della corsa libera
Specialità Neurologia Modificalo su Wikidata
Sintomi Notte che cambia progressivamente
complicazioni Nessuno se si dorme secondo l'orologio biologico, altrimenti la privazione del sonno
Durata Tutta la vita
cause Cecità per i ciechi, causa sconosciuta per i vedenti
Metodo diagnostico Diario del sonno , actigrafia
Trattamento Farmaco
Farmaco Tasimelteon , melatonina
Frequenza 50-70% del totale dei non vedenti, meno prevalente nei vedenti

Il disturbo sonno-veglia non di 24 ore ( non-24 o N24SWD ) è uno dei numerosi disturbi del ritmo circadiano del sonno cronico (CRSD). È definito come un "modello cronico costante che comprende [...] ritardi giornalieri nell'inizio del sonno e nei tempi di veglia in un individuo che vive in una società". I sintomi si verificano quando il ritmo circadiano endogeno non trascinato ( a corsa libera ) si allontana dall'allineamento con il ciclo luce-buio in natura. Sebbene questo disturbo del sonno sia più comune nelle persone cieche , colpendo fino al 70% dei totalmente ciechi, può colpire anche le persone vedenti. I non-24 anni possono anche essere in comorbilità con il disturbo bipolare , la depressione e le lesioni cerebrali traumatiche . L' American Academy of Sleep Medicine (AASM) ha fornito le linee guida CRSD dal 2007 con l'ultimo aggiornamento rilasciato nel 2015.

avvistato

Nelle persone senza 24 anni, il corpo insiste essenzialmente sul fatto che la durata del giorno (e della notte) è sensibilmente più lunga (o, molto raramente, più breve) di 24 ore e si rifiuta di adattarsi al ciclo luce-buio esterno. Ciò rende impossibile dormire a orari normali e provoca anche cambiamenti giornalieri in altri aspetti del ritmo circadiano come il picco di vigilanza, la temperatura corporea minima, il metabolismo e la secrezione ormonale . Il disturbo sonno-veglia non di 24 ore fa sì che il ciclo sonno-veglia di una persona si sposti 24 ore su 24 ogni giorno, in una misura che dipende dalla lunghezza del ciclo, tornando infine alla "normalità" per uno o due giorni prima di "spegnersi". " ancora. Questo è noto come sonno a esecuzione libera .

Le persone con il disturbo possono avere difficoltà ad adattarsi ai cambiamenti nei cicli sonno-veglia "regolari", come vacanze, stress , attività serali, cambiamenti dell'ora come l' ora legale , viaggi in fusi orari diversi, malattie, farmaci (specialmente stimolanti o sedativi ), i cambiamenti nelle ore diurne nelle diverse stagioni e gli scatti di crescita , che sono generalmente noti per causare affaticamento . Mostrano anche una propensione al sonno inferiore dopo la privazione totale del sonno rispetto ai normali dormienti.

I non-24 anni possono iniziare a qualsiasi età, non di rado nell'infanzia. A volte è preceduto da un disturbo della fase del sonno ritardato .

La maggior parte delle persone con questo disturbo scopre che compromette gravemente la loro capacità di funzionare a scuola, nel lavoro e nella loro vita sociale. In genere, sono "parzialmente o totalmente incapaci di svolgere le attività programmate su base giornaliera e la maggior parte non può svolgere lavori convenzionali". I tentativi di mantenere gli orari convenzionali da parte delle persone con il disturbo generalmente provocano insonnia (che non è una caratteristica normale del disturbo stesso) e eccessiva sonnolenza, al punto da cadere in microsonni , oltre a una miriade di effetti associati alla privazione del sonno acuta e cronica . Le persone vedenti con meno di 24 anni che si costringono a vivere una normale giornata lavorativa "non hanno spesso successo e possono sviluppare disturbi fisici e psicologici durante le ore di veglia, cioè sonnolenza, affaticamento, mal di testa , diminuzione dell'appetito o umore depresso . I pazienti hanno spesso difficoltà a mantenere vita sociale ordinaria, e alcuni di loro perdono il lavoro o non frequentano la scuola".

Cieco

È stato stimato che non-24 si verifica in più della metà di tutte le persone totalmente cieche. Il disturbo può manifestarsi a qualsiasi età, dalla nascita in poi. Generalmente segue poco dopo la perdita o la rimozione degli occhi di una persona, poiché vengono rimosse anche le cellule gangliari fotosensibili nella retina .

Senza luce alla retina, il nucleo soprachiasmatico (SCN), situato nell'ipotalamo , non è sollecitato ogni giorno a sincronizzare il ritmo circadiano con la giornata sociale di 24 ore, risultando in non-24 per molti individui totalmente ciechi. Non-24 è raro tra i pazienti ipovedenti che conservano almeno una certa percezione della luce. I ricercatori hanno scoperto che anche una minima esposizione alla luce notturna può influenzare l'orologio biologico.

Sintomi

Le persone con questo disturbo potrebbero avere difficoltà a seguire uno schema regolare dell'orologio, poiché il loro orologio biologico può cambiare così tanto da essere assonnato durante il giorno e sperimentare l'insonnia durante la notte. Un'altra caratteristica diagnostica comune è la natura ciclica dei non-24 anni: le persone sperimenteranno determinati periodi, siano essi settimane o mesi, di sonno durante il giorno (periodi sintomatici) che si alternano a periodi di sonno durante le normali ore notturne (periodi asintomatici).

I sintomi riportati dai pazienti costretti a un programma di 24 ore sono simili a quelli della privazione del sonno e possono includere:

cause

Le possibili cause del disturbo sonno-veglia non 24-ore sono 2 volte: (1), estrinseco: isolamento dai cicli di luce quotidiani (come lavorare in un ambiente completamente privo di illuminazione naturale); e (2), intrinseco: dove alcune condizioni, come la cecità o una risposta biochimica malfunzionante alla luce nel soggetto, impediscono livelli normali di rilascio di melatonina attivato dalla luce . La melatonina è responsabile della regolazione del sonno e il suo rilascio è controllato dalla quantità di luce che entra negli occhi.

avvistato

Le persone vedenti con non-24 anni sembrano essere più rare delle persone cieche con il disturbo e l'eziologia del loro disturbo circadiano è meno ben compresa. Almeno un caso di persona vedente che ha sviluppato un'età non 24 anni è stato preceduto da trauma cranico; un altro paziente a cui è stato diagnosticato il disturbo è stato successivamente scoperto avere un "grande adenoma ipofisario che ha coinvolto il chiasma ottico ". Quindi il problema sembra essere neurologico. In particolare, si pensa che coinvolga il funzionamento anomalo del nucleo soprachiasmatico (SCN) nell'ipotalamo . Diversi altri casi sono stati preceduti dalla cronoterapia , un trattamento prescritto per il disturbo della fase ritardata del sonno . "Studi sugli animali suggeriscono che una sindrome ipernictoemerale potrebbe verificarsi come effetto fisiologico dell'allungamento del ciclo sonno-veglia con la cronoterapia". Secondo l'American Academy of Sleep Medicine (AASM), "si pensa che i pazienti con ritmi di corsa libera (FRD) riflettano un fallimento del trascinamento ".

Ci sono stati diversi studi sperimentali su persone vedenti con il disturbo. McArthur et al. ha riferito di aver curato un paziente vedente che "sembrava essere subsensibile alla luce intensa". In altre parole, il cervello (o la retina) non reagisce normalmente alla luce (le persone con il disturbo possono o meno, tuttavia, essere insolitamente soggettivamente sensibili alla luce ; uno studio ha scoperto che erano più sensibili del gruppo di controllo). Nel 2002 Uchiyama et al. ha esaminato cinque pazienti vedenti non-24 che hanno mostrato, durante lo studio, un ciclo sonno-veglia di 25,12 ore in media. Questo è sensibilmente più lungo della media di 24,02 ore mostrata dai soggetti di controllo in quello studio, che era vicina al ciclo innato medio per adulti sani di tutte le età: le 24,18 ore trovate da Charles Czeisler . La letteratura di solito fa riferimento a un ritardo di "una o due ore" per 24 ore al giorno (cioè un ciclo da 25 a 26 ore).

Uchiyama et al. aveva precedentemente determinato che la temperatura corporea minima dei pazienti vedenti senza 24 anni si verifica molto prima nell'episodio del sonno rispetto alle normali due ore prima del risveglio. Suggeriscono che il lungo intervallo tra la depressione della temperatura e il risveglio rende l'illuminazione al risveglio praticamente inefficace, secondo la curva di risposta di fase (PRC) per la luce.

Nella loro revisione clinica nel 2007, Okawa e Uchiyama hanno riferito che le persone non-24 hanno una durata media del sonno abituale da nove a dieci ore e che i loro periodi circadiani sono in media di 24,8 ore.

Cieco

Come affermato in precedenza, la maggior parte dei pazienti non affetti da 24 anni è totalmente cieca. Il fallimento del trascinamento è spiegato dalla perdita di input fotico all'orologio circadiano . Non-24 è raro tra i pazienti ipovedenti che conservano almeno una certa percezione della luce; anche una minima esposizione alla luce può sincronizzare l'orologio biologico. Sono stati descritti alcuni casi in cui i pazienti sono soggettivamente ciechi, ma sono normalmente trascinati e hanno una risposta intatta agli effetti di soppressione della luce sulla secrezione di melatonina , indicando percorsi neurali conservati tra la retina e l'ipotalamo.

Ritmo circadiano

Tutti gli animali viventi hanno un orologio interno, il ritmo circadiano, che è vicino alla durata di 24 ore. Per gli umani, la durata media è di 24 ore e 20 minuti, e individualmente alcune persone hanno più o meno di 24 ore. L'esposizione quotidiana alla luce del mattino ripristina il ritmo circadiano a 24 ore, in modo che non ci siano derive.

Tuttavia, le persone senza 24 anni hanno un ritmo circadiano significativamente più lungo (o, raramente, più breve) di 24 ore. Ciò rende difficile il ripristino a 24 ore giornaliere, proprio come è difficile per le persone con un ritmo vicino alle 24 ore provare a ripristinare le 25 ore giornaliere. La maggior parte delle persone senza 24 anni è totalmente cieca e il fallimento del trascinamento è spiegato dall'assenza di input luminoso (fotico) per ripristinare l'orologio circadiano. I loro cervelli possono avere normali orologi circadiani che non ricevono input dagli occhi sui livelli di luce ambientale, poiché gli orologi richiedono una retina funzionante , un nervo ottico e un centro di elaborazione visiva . Ciò rende il modello del sonno variabile da un giorno all'altro, con orari di sveglia e di coricarsi diversi ogni giorno.

Le persone con un ritmo circadiano abbastanza vicino alle 24 ore possono essere in grado di dormire secondo un programma convenzionale e socialmente accettabile, cioè di notte. Altri, con un ciclo "giornaliero" superiore a 25 ore o più, potrebbero aver bisogno di adottare un modello di sonno congruente con il loro orologio circadiano che funziona liberamente : da turni giornalieri nei loro tempi di sonno, che spesso si traduce in un sonno soddisfacente ma con negativi conseguenze sociali e lavorative.

Il disturbo si verifica anche nelle persone vedenti per ragioni che non sono ben comprese. I loro ritmi circadiani non sono normali, spesso durano più di 25 ore. I loro sistemi visivi possono funzionare normalmente, ma i loro cervelli non sono in grado di effettuare l'ampio adeguamento a un programma di 24 ore.

Sebbene spesso indicato come non-24, ad esempio dalla FDA , il disturbo è anche noto come: sindrome o disturbo sonno-veglia non 24 ore, disturbo della corsa libera (FRD), sindrome ipernychthemeral, ciclo sonno-veglia ipernychthemeral disturbo, disturbo del ritmo circadiano del sonno— tipo a corsa libera o tipo non trascinato, disturbo del ritmo circadiano non delle 24 ore. o semplicemente N24 in breve nel linguaggio di tutti i giorni.

Il disturbo è una disabilità invisibile che può essere "estremamente debilitante in quanto incompatibile con la maggior parte degli obblighi sociali e professionali".

meccanismi

L' orologio circadiano interno , situato nell'ipotalamo del cervello, genera un segnale che normalmente è leggermente più lungo (occasionalmente più corto) di 24 ore, in media 24 ore e 11 minuti. Questa leggera deviazione è, in quasi tutti, corretta dall'esposizione a segnali temporali ambientali, in particolare il ciclo luce-buio, che ripristina l'orologio e lo sincronizza (trascinandolo) al giorno di 24 ore. L'esposizione alla luce mattutina azzera l'orologio prima e l'esposizione serale lo azzera più tardi, portando così il ritmo a un periodo medio di 24 ore. Se le persone che non hanno un disturbo sonno-veglia non di 24 ore sono private di segnali temporali esterni (vivendo in una grotta o in un ambiente artificiale isolato dal tempo senza luce), i loro ritmi circadiani "correranno liberamente" con un ciclo di poco più (occasionalmente meno) di 24 ore, esprimendo il periodo intrinseco dell'orologio circadiano di ogni individuo. I ritmi circadiani degli individui con non-24 anni possono assomigliare a quelli di soggetti sperimentali che vivono in un ambiente isolato nel tempo anche se vivono in una società normale.

L'orologio circadiano modula molti ritmi fisiologici. Il più facilmente osservabile di questi è la propensione al sonno e alla veglia; quindi, le persone con un'età inferiore ai 24 anni sperimentano sintomi di insonnia e sonnolenza diurna (simili al " jet lag ") quando i loro ritmi circadiani endogeni non sono sincronizzati con il giorno sociale/solare di 24 ore, ma si conformano a un programma convenzionale. Alla fine, i loro ritmi circadiani torneranno al normale allineamento, quando i sintomi si risolveranno temporaneamente. Quindi il modello generale coinvolge sintomi periodici su base settimanale o mensile, a seconda della lunghezza del ciclo circadiano interno. Ad esempio, un individuo con un periodo circadiano di 24,5 ore andrebbe alla deriva 30 minuti dopo ogni giorno e sarebbe disallineato al massimo ogni 48 giorni. Se i pazienti impostano il proprio programma di sonno e veglia, allineato al loro periodo endogeno non-24 (come nel caso della maggior parte dei pazienti vedenti con questo disturbo), i sintomi di insonnia e sonnolenza al momento della veglia sono molto ridotti. Tuttavia, un tale programma è incompatibile con la maggior parte delle occupazioni e delle relazioni sociali.

L' AASM suggerisce che i non-24 potrebbero essere diversi disturbi nelle persone vedenti e non vedenti, con diversi fattori che contribuiscono interni ed esterni, poiché questi possono influenzare la risposta al trattamento, potrebbero essere necessari trattamenti diversi. Gli studi futuri dovrebbero quindi cercare di identificare e valutare questi fattori.

Diagnosi

Questo disturbo può avere periodi sintomatici, in cui "il tempo di elevata propensione al sonno si sposta gradualmente, in modo tale che i pazienti avvertano ipersonnolenza diurna e insonnia notturna".

Nelle persone vedenti, la diagnosi viene in genere effettuata sulla base di una storia di insorgenza del sonno persistentemente ritardata che segue un modello non di 24 ore. Hayakawa et al. (2005) hanno riportato sulla base di 57 casi di pazienti vedenti che la durata media del giorno era di 24,9 ± 0,4 ore (con un intervallo di 24,4-26,5).

Classificazione medica

Classificazione internazionale dei disturbi del sonno (ICSD)

Nome Codice Fonte Anno Citazione
Disturbo del ritmo sonno-veglia non 24 ore su 24 ICSD-3 2014
Sindrome sonno-veglia non di 24 ore (in alternativa, disturbo sonno-veglia non di 24 ore) 780.55-2 ICSD-2 2005
Sindrome sonno-veglia non 24 ore (o disturbo sonno-veglia non 24 ore) 780.55-2 ICSD riveduto 1997
Sindrome sonno-veglia non 24 ore (o disturbo sonno-veglia non 24 ore) 780.55-2 ICSD 1990
Sindrome sonno-veglia non di 24 ore C.2.d DCSAD 1979

Dal 2005, la malattia è stata riconosciuta per nome negli Stati Uniti National Center for Health Statistics e gli Stati Uniti Centers for Medicare e Medicaid Services nel loro adattamento e l'estensione del WHO 's Classificazione Statistica Internazionale delle malattie e dei problemi di salute (ICD):

  • ICD-9-CM : Disturbo del ritmo circadiano del sonno, tipo di corsa libera; il codice 327.34 è entrato in vigore nell'ottobre 2005. Prima dell'introduzione di questo codice, era disponibile il codice non specifico 307.45, disturbo del ritmo circadiano del sonno di origine non organica, e dal 2014 rimane il codice raccomandato dal DSM-5.
  • ICD-10-CM : disturbo del ritmo circadiano del sonno, tipo corsa libera; il codice G47.24 doveva entrare in vigore il 1 ottobre 2014.

Dal 2013, il disturbo è stato riconosciuto dall'American Psychiatric Association :

  • DSM-5 , 2013: Disturbi del ritmo circadiano sonno-veglia, tipo sonno-veglia non 24 ore; Si raccomanda il codice ICD-9-CM 307.45 (non viene effettuato alcun riconoscimento di 327.34) e il codice ICD-10-CM G47.24 quando entrerà in vigore.

Trattamento

Tasimelteon

La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato nel gennaio 2014 l'agonista della melatonina tasimelteon per il trattamento dei non--24 per i non vedenti. Questo è il primo farmaco approvato dalla FDA per qualsiasi disturbo del ritmo circadiano del sonno , poiché la melatonina non è regolamentata. Nel più ampio studio sul trattamento con pazienti non-24 anni, è stato dimostrato che tasimelteon trattava in modo sicuro ed efficace pazienti totalmente ciechi: il trascinamento si è verificato nel 20% (8 su 40) dei pazienti che ricevevano il farmaco rispetto al 3% (1 su 38) che riceveva placebo . In una meta-analisi separata, la supplementazione di melatonina ha raggiunto un tasso di trascinamento del 67% (12 su 18). Gli studi che confrontano direttamente tasimelteon e melatonina devono ancora essere eseguiti. Gli autori dello studio hanno notato che i tassi più bassi di trascinamento con tasimelteon potrebbero essere dovuti alla breve durata del trattamento.

Melatonina, terapia della luce e terapia del buio

Per ulteriori informazioni: curva di risposta di fase
Curve di risposta di fase per la luce e per la somministrazione di melatonina

La somministrazione di melatonina 1 ora prima di coricarsi è considerata un altro trattamento per chi soffre di non-24 anni. Tuttavia, è importante notare che la melatonina può trattare solo l'incapacità di dormire e potrebbe non aiutare a migliorare la sonnolenza diurna.

La terapia della luce , che prevede un'esposizione alla luce intensa di migliaia di lux di luce bianca o circa 400 lux di luce blu al risveglio per contrastare la tendenza a ritardare i ritmi circadiani (simile al trattamento per il disturbo della fase del sonno ritardata e il disturbo affettivo stagionale ), è attualmente non è raccomandato fino a quando non compariranno più studi, sebbene si sia dimostrato efficace in alcuni casi. Questo può essere combinato con la terapia del buio (o scototerapia), che prevede il filtraggio della luce blu (tramite software, filtri dello schermo o occhiali (di colore ambra)) e la preferenza di luci di colore rosso con una bassa quantità di lux nelle poche ore prima di coricarsi per evitare la soppressione della melatonina.

Sia la somministrazione di melatonina che la terapia della luce funzionano spostando i ritmi circadiani secondo una curva di risposta di fase (PRC), con la PRC della melatonina che è essenzialmente l'inverso della PRC della luce. Inoltre, la luce può sopprimere la secrezione di melatonina. Entrambi hanno una durata di circa 12 ore, in fase opposta: la PRC leggera aumenta all'inizio della giornata e si abbassa durante il giorno con una depressione dopo 8 ore per le ultime 4 ore, mentre la melatonina naturale aumenta all'inizio della notte biologica e scende intorno al momento del risveglio o della percezione della luce. Le prime 8 ore sono chiamate "zona di anticipo" mentre le ultime ore "zona di ritardo". Il passaggio da zone di avanzamento a zone di ritardo è progressivo, passando attraverso una lunga area di non effetto (una "zona morta"), ma il passaggio da zone di ritardo ad avanzamento è brusco, si verifica poche ore prima dell'ora del risveglio o dell'ora di coricarsi per luce o melatonina rispettivamente. Quando l'integrazione di melatonina viene assunta nella zona di anticipo della melatonina PRC (cioè le ultime ore prima di andare a dormire), azzera l'orologio prima; se assunto nella zona di ritardo della melatonina PRC (cioè poche ore prima e dopo il risveglio), sposta l'orologio più tardi. In altre parole, la melatonina ha più effetto quando viene assunta nei momenti in cui la melatonina naturale non è normalmente presente, quindi durante il giorno: se assunta al mattino, la melatonina provoca ritardi di fase (spostamenti ad un momento successivo), e se assunta nel pomeriggio/sera provoca sfasamenti (spostamenti ad un orario anticipato). Tuttavia, per una persona con ritardo della fase del sonno, l'ora biologica del mattino e quella biologica del pomeriggio/sera potrebbero differire a seconda dello spostamento dell'orologio circadiano nella persona interessata. Ciò significa che se la melatonina viene assunta durante la consueta ora di coricarsi e di svegliarsi (cioè la solita notte), potrebbe non avere alcun effetto. Pertanto, il successo del trascinamento dipende sia dal dosaggio di melatonina che dalla tempistica appropriata di somministrazione della melatonina. L'accuratezza necessaria per cronometrare con successo la somministrazione di melatonina potrebbe richiedere un periodo di tentativi ed errori, così come il dosaggio. Tuttavia, è stato osservato trascinamento anche quando si somministrava una dose di melatonina a partire da 0,05 mg e senza alcun tempismo, semplicemente continuando la somministrazione di melatonina alla stessa ora ogni giorno fino a quando il ritmo circadiano del malato non-24 si è spostato abbastanza da coincidere con la somministrazione di melatonina (che ha richiesto da 1 a 2 mesi).

Oltre alle fluttuazioni naturali all'interno del ritmo circadiano, è probabile che i cambiamenti stagionali tra cui la temperatura, le ore di luce del giorno, l'intensità della luce e la dieta influenzino l'efficacia della melatonina e delle terapie della luce poiché questi zeitgeber esogeni competerebbero per l'omeostasi ormonale. Oltre a ciò, ci sono interruzioni impreviste con cui fare i conti anche quando viene raggiunto un ciclo stabilizzato, come viaggi, esercizio fisico , stress, alcol o persino l'uso della tecnologia a emissione di luce vicino a una sera/notte soggettiva.

Prevalenza

Si stima che nell'Unione europea ci siano circa 140.000 persone con non-24 anni, sia vedenti che non vedenti , una prevalenza totale di circa 3 su 10.000, o 0,03%. Non è noto quante persone con questo disturbo non richiedano assistenza medica, quindi l'incidenza potrebbe essere più elevata. Il portale europeo per le malattie rare, Orphanet , elenca i non-24 anni come una malattia rara per loro definizione: meno di 1 persona affetta per ogni 2000 abitanti. L'Organizzazione nazionale degli Stati Uniti per i disturbi rari (NORD) elenca il non-24 come una malattia rara per sua definizione.

Cieco

Mentre sia alle persone vedenti che ai ciechi viene diagnosticato un non-24 anni, si ritiene che il disturbo colpisca fino al 70% degli individui totalmente ciechi. È stato stimato dai ricercatori che degli 1,3 milioni di non vedenti negli Stati Uniti, il 10% non ha alcuna percezione della luce. Di quel gruppo, si stima che circa dalla metà ai tre quarti, o dai 65.000 ai 95.000 americani, soffrano di non-24 anni.

Storia

Negli anni '80 e '90, diversi studi sulla somministrazione di melatonina a individui totalmente ciechi senza percezione della luce hanno prodotto miglioramenti nei modelli di sonno, ma a quel tempo non era chiaro se i benefici fossero dovuti al trascinamento da segnali luminosi. La capacità della somministrazione di melatonina di trascinare i ritmi di corsa libera è stata dimostrata per la prima volta da Redman, et al. nel 1983 in ratti che sono stati mantenuti in un ambiente senza tempo. Quindi, utilizzando la melatonina endogena come marker per i ritmi circadiani, diversi gruppi di ricerca hanno mostrato che la somministrazione di melatonina opportunamente sincronizzata potrebbe trascinare ritmi di corsa libera nei totalmente ciechi: hanno scoperto che 6 pazienti su 7 trattati con 10 mg di melatonina prima di coricarsi erano normalmente trascinati , e quando la dose è stata gradualmente ridotta a 0,5 mg in tre dei soggetti, il trascinamento è continuato. Successivamente, è stato osservato che il trattamento iniziato con la dose di 0,5 mg potrebbe produrre trascinamento in alcuni pazienti. È interessante notare che un soggetto che non è riuscito a trascinare a una dose più alta è stato trascinato con successo a una dose più bassa. Una dose bassa produce livelli ematici di melatonina che sono simili alle concentrazioni prodotte naturalmente dalla secrezione pineale notturna .

C'è stata una crescita costante nel campo della melatonina e degli agonisti del recettore della melatonina dagli anni '80. Nel 2005, ramelteon (nome commerciale Rozerem) è stato il primo agonista della melatonina ad essere approvato negli Stati Uniti (USA), indicato per il trattamento dell'insonnia negli adulti. La melatonina sotto forma di rilascio prolungato (nome commerciale Circadin ) è stata approvata nel 2007 in Europa (UE) per l'uso come trattamento a breve termine, in pazienti di età pari o superiore a 55 anni, per l'insonnia primaria. Tasimelteon (nome commerciale Hetlioz) ha ricevuto l' approvazione della FDA nel gennaio 2014 per le persone cieche con diagnosi di non-24 anni. TIK-301 (Tikvah Therapeutics, Atlanta, USA) è in sperimentazione clinica di fase II negli Stati Uniti dal 2002 e la FDA gli ha concesso la designazione di farmaco orfano nel maggio 2004, per l'uso come trattamento per il disturbo del ritmo circadiano del sonno in individui ciechi senza percezione della luce così come gli individui con discinesia tardiva .

Il primo rapporto e la descrizione di un caso di non-24 anni, un uomo che vive per 26 ore al giorno, che è stato avvistato, è stato "Un uomo con una giornata troppo lunga" di Ann L. Eliott et al. nel novembre 1970. Il disturbo della fase del sonno ritardato correlato e più comune non è stato descritto fino al 1981.

Il primo studio dettagliato sui non-24 anni in un soggetto cieco è stato condotto da Miles Le e dai suoi colleghi nel 1977. I ricercatori hanno riferito di un maschio di 28 anni che aveva un ritmo di 24,9 ore nel sonno, cortisolo plasmatico e altri parametri. Anche se aderisce a un tipico programma di 24 ore per andare a dormire, alzarsi, lavorare e mangiare, i ritmi del corpo dell'uomo hanno continuato a cambiare.

Ricerca

Non tutti gli individui totalmente ciechi hanno ritmi di corsa libera, e quelli che lo fanno spesso mostrano una coordinazione relativa poiché i loro ritmi endogeni si avvicinano alla tempistica normale. È stato suggerito che ci sono segnali temporali non fotici che sono importanti per mantenere il trascinamento, ma questi segnali devono ancora essere caratterizzati.

Ricerche molto preliminari sulla sensibilità alla luce suggeriscono che non solo l'insensibilità, ma anche l'ipersensibilità circadiana alla luce potrebbe essere in gioco per i pazienti con un disturbo della fase del sonno ritardata.

Società

La NASA ha esplorato il potenziale impatto sul ritmo circadiano e il possibile sviluppo di un disturbo sonno-veglia da parte di astronauti umani che sarebbero andati in missione su Marte , valutando il personale di missione che ha lavorato a distanza al progetto Phoenix Mars Lander e gli è stato chiesto di seguire un giorno su Marte di 24,65 ore per 78 giorni.

Guarda anche

Appunti

Riferimenti

link esterno

Classificazione
Risorse esterne