Oligodendroglioma - Oligodendroglioma

Oligodendroglioma
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Micrografia di un oligodendroglioma che mostra i caratteristici vasi sanguigni ramificati, piccoli, simili a fili di pollo e cellule simili a uova fritte , con citoplasma chiaro e bordi cellulari ben definiti. H&E macchia .
Specialità Neuro-oncologia , neurochirurgia

Gli oligodendrogliomi sono un tipo di glioma che si ritiene provenga dagli oligodendrociti del cervello o da una cellula precursore gliale. Si verificano principalmente negli adulti (9,4% di tutti i tumori cerebrali primari e del sistema nervoso centrale) ma si trovano anche nei bambini (4% di tutti i tumori cerebrali primari).

segni e sintomi

L'oligodendroglioma insorge principalmente nel lobo frontale e nel 50-80% dei casi il primo sintomo è l'inizio dell'attività convulsiva , senza che si presentino sintomi a priori. Anche il mal di testa combinato con l'aumento della pressione intracranica è un sintomo comune dell'oligodendroglioma. A seconda della posizione del tumore possono essere indotti molti diversi deficit neurologici, inclusi, ma non limitati a, perdita della vista, debolezza motoria e declino cognitivo. Una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) è necessaria per caratterizzare le dimensioni, la posizione e l'etero- o omogeneità del tumore. La diagnosi finale si basa sulla biopsia e sull'esame istopatologico della massa tumorale.

Causa

La causa degli oligodendrogliomi è sconosciuta. Alcuni studi hanno collegato l'oligodendroglioma a una causa virale. Uno studio dell'Oxford Neurosymposium del 2009 ha illustrato una correlazione del 69% tra la mutazione del gene NJDS e l'inizio del tumore. Un singolo caso clinico ha collegato l'oligodendroglioma all'irradiazione dell'adenoma ipofisario.

Diagnosi

Aspetto microscopico

Micrografia a basso ingrandimento di un oligodendroglioma che mostra i caratteristici, piccoli, ramificati, vasi sanguigni simili a fili di pollo . H&E macchia .

Gli oligodendrogliomi attualmente non possono essere differenziati da altre lesioni cerebrali unicamente per il loro aspetto clinico o radiografico. In quanto tale, una biopsia cerebrale è l'unico metodo di diagnosi definitiva. Gli oligodendrogliomi ricapitolano l'aspetto dei normali oligodendroglia residenti nel cervello. (Il loro nome deriva dalle radici greche 'oligo' che significa "pochi" e 'dendro' che significa "alberi".) Sono generalmente composti da cellule con nuclei rotondi da piccoli a leggermente ingrossati con nuclei scuri, compatti e una piccola quantità di citoplasma eosinofilo . Sono spesso indicati come cellule "uovo fritto" a causa del loro aspetto istologico. Appaiono come una popolazione monotona di cellule rotonde leggermente ingrossate che si infiltrano nel normale parenchima cerebrale e producono vaghi noduli. Sebbene il tumore possa sembrare vagamente circoscritto, è per definizione un tumore diffusamente infiltrante.

Classicamente tendono ad avere una vascolarizzazione di capillari finemente ramificati che possono assumere un aspetto a "filo di pollo". Quando invadono le strutture della materia grigia come la corteccia, gli oligodendrociti neoplastici tendono a raggrupparsi attorno ai neuroni che mostrano un fenomeno denominato "satellitosi perineuronale". Gli oligodendrogliomi possono invadere preferenzialmente intorno ai vasi o sotto la superficie piale del cervello.

Gli oligodendrogliomi devono essere differenziati dal più comune astrocitoma . Sono state osservate varianti non classiche e tumori combinati della differenziazione sia dell'oligodendroglioma che dell'astrocitoma, rendendo questa distinzione controversa tra i diversi gruppi di neuropatologia . Negli Stati Uniti, in generale, i neuropatologi formati sulla costa occidentale sono più liberali nella diagnosi degli oligodendrogliomi rispetto ai neuropatologi formati sulla costa orientale o sul Midwest che rendono la diagnosi di oligodendroglioma solo per le varianti classiche. La diagnostica molecolare potrebbe rendere obsoleta questa differenziazione in futuro.

Altri tumori gliali e glioneuronali con i quali sono spesso confusi a causa del loro aspetto monotono a cellule rotonde includono l'astrocitoma pilocitico , il neurocitoma centrale , il cosiddetto tumore neuroepiteliale disembrioplastica o occasionalmente l' ependimoma .

Gradazione istopatologica

La classificazione istopatologica degli oligodendrogliomi è controversa. Attualmente, lo schema di classificazione più comunemente utilizzato si basa sulle linee guida dell'anno 2007 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). È in corso una classificazione aggiornata. Gli oligodendrogliomi sono generalmente dicotomizzati in tumori di grado II (basso grado).

Sfortunatamente, le linee guida dell'OMS includono criteri soggettivi di grado II. Inoltre, la presenza di una bassa attività mitotica, proliferazione vascolare e necrosi, inclusa la necrosi pseudopallissante, è di per sé insufficiente per elevare il grado di questo tumore. Ciò porta all'inevitabile variabilità tra osservatori nella diagnosi da parte dei patologi. La responsabilità ultima nel prendere decisioni terapeutiche e interpretare questa diagnosi spetta all'oncologo in consultazione con il paziente e la sua famiglia.

È stato proposto che le linee guida dell'OMS contengano una categoria per gli oligodendrogliomi di grado IV che sembrano essenzialmente essere neoplasie gliali con caratteristiche schiaccianti di glioblastoma multiforme (GBM) derivanti da oligodendrogliomi di grado inferiore noti o GBM con una proporzione significativa di differenziazione oligodendrogliale . L'utilità diagnostica di quest'ultima categoria è incerta in quanto questi tumori possono comportarsi sia come glioblastoma che come oligodendrogliomi anaplastici di grado III . In quanto tale, questa è una diagnosi eccezionalmente insolita.

Le linee guida aggiornate dell'OMS pubblicate nel 2007 raccomandano di classificare tali tumori per il momento come "glioblastoma con componente oligodendroglioma". Resta da stabilire se questi tumori abbiano o meno una prognosi migliore rispetto ai glioblastomi standard.

Genetica molecolare

Di gran lunga, la deformità strutturale più comune riscontrata è la co-delezione dei bracci cromosomici 1p e 19q. L'elevata frequenza di co-delezione è una caratteristica sorprendente di questo tumore gliale ed è considerata una "firma genetica" dell'oligodendroglioma. Le perdite alleliche su 1p e 19q, separatamente o combinate, sono più comuni negli oligodendrogliomi classici che negli astrocitomi o negli oligoastrocitomi. In uno studio, gli oligodendrogliomi classici hanno mostrato una perdita di 1p in 35 casi su 42 (83%), una perdita di 19q in 28 casi su 39 (72%) e questi sono stati combinati in 27 casi su 39 (69%); non c'era alcuna differenza significativa nella perdita 1p/19q dello stato di eterozigosi tra oligodendroglioma di basso grado e anaplastico . La co-delezione 1p/19q è stata correlata sia con la chemiosensibilità che con il miglioramento della prognosi negli oligodendrogliomi. I prodotti genici persi in conseguenza di questa codificazione possono includere mediatori di resistenza alle terapie genotossiche. In alternativa, la perdita di 1p/19q potrebbe essere una lesione oncogenica precoce che promuove la formazione di neoplasie gliali, che mantengono un'elevata sensibilità allo stress genotossico. La maggior parte dei centri di trattamento del cancro più grandi controlla regolarmente la delezione di 1p/19q come parte del referto patologico per gli oligodendrogliomi. Lo stato dei loci 1p/19q può essere rilevato mediante FISH, analisi della perdita di eterozigosi (LOH) o cariotipo virtuale . Il cariotipo virtuale ha il vantaggio di valutare l'intero genoma in un unico saggio, così come i loci 1p/19q. Ciò consente la valutazione di altri loci chiave nei tumori gliali, come lo stato del numero di copie di EGFR e TP53.

Mentre la rilevanza prognostica delle delezioni 1p e 19q è ben stabilita per gli oligoastrocitomi misti, la rilevanza prognostica delle delezioni per i gliomi di basso grado è più controversa. In termini di gliomi di basso grado, uno studio recente suggerisce anche che la codelezione 1p/19q possa essere associata a una traslocazione (1;19)(q10;p10) che, come la delezione combinata 1p/19q, è associata a sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con glioma di basso grado. Gli oligodendrogliomi mostrano solo raramente mutazioni nel gene p53, che è in contrasto con altri gliomi. L' amplificazione del recettore del fattore di crescita epidermico e l'intera codificazione 1p/19q si escludono a vicenda e predicono esiti completamente diversi, con l'amplificazione dell'EGFR che prevede una prognosi infausta. Esiste una forte correlazione tra la codelezione 1p/19q e l'espressione dei geni proneurali, suggerendo che i gliomi con una codelezione 1p19q rappresentano un sottogruppo di gliomi proneurali.

Trattamento

Un oligodendroglioma visto alla risonanza magnetica

Gli oligodendrogliomi sono generalmente ritenuti incurabili con i trattamenti attuali. Tuttavia, rispetto ai più comuni astrocitomi , crescono lentamente con una sopravvivenza prolungata. In una serie, i tempi di sopravvivenza mediani per gli oligodendrogliomi erano 11,6 anni per il grado II.

Tuttavia, tali dati possono essere fuorvianti poiché non tengono conto dei tipi di trattamento né della firma genetica dei tumori. Un recente studio ha analizzato la sopravvivenza basata sulle delezioni cromosomiche e gli effetti della radioterapia o della chemioterapia come trattamento, con i seguenti risultati (oligodendrogliomi sia di basso grado che anaplastici): delezione 1p/19q con radiazioni = 121 mesi (media), delezione 1p/19q con chemioterapia = oltre 160 mesi (media non ancora raggiunta), nessuna delezione 1p/19q con radiazioni = 58 mesi (media) e nessuna delezione 1p/19q con chemioterapia = 75 mesi (media).

A causa della natura indolente di questo tumore e della potenziale morbilità associata a neurochirurgia , chemioterapia e radioterapia , la maggior parte dei neurooncologi inizialmente seguirà un percorso di vigile attesa e tratterà i pazienti in modo sintomatico. Il trattamento sintomatico spesso include l'uso di anticonvulsivanti per le convulsioni e di steroidi per il gonfiore del cervello .

Il programma di dosaggio standard di temozolomide è di 5 giorni consecutivi di dosaggio giornaliero durante cicli di 28 giorni. Tuttavia, schemi di dosaggio diversi possono produrre risultati migliori, come il dosaggio giornaliero continuo utilizzando quantità inferiori di farmaco (ad es. dosaggio di 21 giorni durante cicli di 28 giorni). Come esempio di un programma di dosaggio alterato, sono stati mostrati risultati promettenti utilizzando dosi giornaliere più basse ogni giorno per 7 settimane, seguite da periodi di pausa di 4 settimane. Per quanto riguarda la durata della somministrazione, per gli oligodendrogliomi la durata prescritta dagli oncologi varia notevolmente e sembra variare da 6 cicli a oltre 32 cicli (ovvero oltre 3 anni). In uno studio, i ricercatori hanno confrontato i pazienti che hanno ricevuto temozolomide per almeno 12 mesi nel ciclo di 5/28 giorni, dividendo tali pazienti in due gruppi: pazienti "a breve termine" che hanno ricevuto temozolomide per 12-18 cicli e quei pazienti "a lungo termine" che hanno ricevuto 19 o più cicli (l'intervallo era da 19 a 32 cicli). I ricercatori hanno scoperto che c'era un vantaggio statisticamente significativo per il trattamento "a lungo termine" (la sopravvivenza mediana libera da progressione per i pazienti "a breve termine" era di 95 settimane (follow-up di 73 settimane), ma per i pazienti "a lungo termine" la sopravvivenza mediana libera da progressione era non ancora raggiunto (follow up di 134 settimane)).

A causa della loro natura diffusamente infiltrante, gli oligodendrogliomi non possono essere completamente resecati e non sono curabili con l'escissione chirurgica . Se la massa tumorale comprime le strutture cerebrali adiacenti, un neurochirurgo rimuoverà in genere la maggior parte del tumore possibile senza danneggiare altre strutture cerebrali critiche e sane. La chirurgia può essere seguita da chemioterapia , radioterapia o una combinazione di entrambe, ma studi recenti suggeriscono che le radiazioni non migliorano la sopravvivenza globale (anche se si considerano età, dati clinici, classificazione istologica e tipo di intervento chirurgico).

Prognosi

Gli oligodendrogliomi, come tutti gli altri gliomi infiltranti , hanno un tasso di recidiva molto alto (quasi uniforme) e aumentano gradualmente di grado nel tempo. I tumori ricorrenti sono generalmente trattati con chemioterapia e radioterapia più aggressive. Recentemente, la chirurgia stereotassica si è dimostrata efficace nel trattamento di piccoli tumori diagnosticati precocemente.

La sopravvivenza a lungo termine è riportata in una minoranza di pazienti. Con un trattamento aggressivo e un attento monitoraggio, è possibile superare le tipiche aspettative di vita per l'oligodendroglioma di basso grado. Lo studio di Westergaard (1997) ha mostrato che i pazienti di età inferiore ai 20 anni avevano una sopravvivenza mediana di 17,5 anni. Per i pazienti che hanno più di 30 anni, il tasso di sopravvivenza è più basso, ma con l'aumentare delle opzioni di trattamento, il tasso di sopravvivenza è più alto. Tuttavia, è più probabile che un paziente con cattive condizioni di salute generale muoia prima di quelli che hanno una buona salute generale. Un altro studio mostra un tasso di sopravvivenza del 34% dopo 20 anni. Tuttavia, come discusso sopra, tali cifre possono essere fuorvianti poiché non tengono conto dei tipi di trattamento né della firma genetica dei tumori. Inoltre, tali dati storici perdono significato a causa della sopravvivenza relativamente lunga dei pazienti (rispetto ad altri tipi di tumori cerebrali) e dell'introduzione di nuove opzioni di trattamento nel tempo.

Riferimenti

link esterno

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