Aciduria orotica - Orotic aciduria
| Aciduria orotica | |
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| Altri nomi | Deficit di pirofosforilasi orotidilica e decarbossilasi orotidilica; Deficit di uridina monofosfato sintasi (UMPS) |
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| Struttura dell'acido orotico | |
| Specialità |
Ematologia 
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| Sintomi | anemia megaloblastica; ritardi nello sviluppo |
| cause | Mutazione autosomica recessiva del gene UMPS |
| Diagnosi differenziale | Disturbi mitocondriali; Intolleranza alle proteine lisinuriche ; malattia del fegato |
| Trattamento | Triacetato di uridina |
L'aciduria orotica ( aciduria orotica ereditaria ) è una malattia causata da un deficit enzimatico che determina una ridotta capacità di sintetizzare le pirimidine . È stata la prima deficienza enzimatica descritta della via di sintesi de novo delle pirimidine .
L'aciduria orotica è caratterizzata da un'eccessiva escrezione di acido orotico nelle urine a causa dell'incapacità di convertire l'acido orotico in UMP . Provoca anemia megaloblastica e può essere associata a ritardi dello sviluppo mentale e fisico.
segni e sintomi
I pazienti tipicamente presentano un eccesso di acido orotico nelle urine, ritardo della crescita, ritardo dello sviluppo e anemia megaloblastica che non può essere curata con la somministrazione di vitamina B12 o acido folico .
Causa e genetica
Questa malattia autosomica recessiva è causata da un deficit dell'enzima UMPS , una proteina bifunzionale che include le attività enzimatiche di OPRT e ODC . In uno studio su tre pazienti, l'attività dell'UMPS variava dal 2-7% dei livelli normali.
Sono stati segnalati due tipi di aciduria orotica. Il tipo I ha una grave carenza di entrambe le attività dell'UMP sintasi. Nell'aciduria orotica di tipo II, l'attività dell'ODC è carente mentre l'attività dell'OPRT è elevata. A partire dal 1988, era stato segnalato un solo caso di aciduria orotica di tipo II.
L'aciduria orotica è associata all'anemia megaloblastica dovuta alla ridotta sintesi della pirimidina, che porta a una diminuzione dei cofattori nucleotidi-lipidici necessari per la sintesi della membrana eritrocitaria nel midollo osseo.
Diagnosi
Livelli elevati di acido orotico urinario possono anche insorgere in seguito al blocco del ciclo dell'urea , in particolare nel deficit di ornitina transcarbamilasi (carenza di OTC). Questo può essere distinto dall'aciduria orotica ereditaria valutando i livelli di ammoniaca nel sangue e l'azoto ureico nel sangue (BUN). Nel deficit di OTC, si osservano iperammonemia e diminuzione dell'Azoto BUN perché il ciclo dell'urea non funziona correttamente, ma l'anemia megaloblastica non si verifica perché la sintesi della pirimidina non è influenzata. Nell'aciduria orotica, il ciclo dell'urea non è interessato.
L'aciduria orotica può essere diagnosticata attraverso il sequenziamento genetico del gene UMPS.
Trattamento
Il trattamento consiste nella somministrazione di uridina monofosfato (UMP) o uridina triacetato (che viene convertito in UMP). Questi farmaci bypasseranno l'enzima mancante e forniranno al corpo una fonte di pirimidine.
Riferimenti
link esterno
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