Pentasomia X - Pentasomy X

Pentasomia X
Altri nomi 49, XXXXX
Cariotipo fetale che dimostra pentasomia X.png
Cariotipo della pentasomia X
Specialità Genetica medica  Modifica questo su Wikidata
Sintomi Disabilità intellettiva, dismorfologia facciale, difetti cardiaci, anomalie scheletriche
Insorgenza abituale Concezione
Durata Per tutta la vita
Cause Non disgiunzione
Metodo diagnostico Cariotipo

Pentasomy X , noto anche come 49, XXXXX , è una malattia cromosomica in cui una femmina ha cinque, anziché due, copie del cromosoma X . La pentasomia X è associata a bassa statura , disabilità intellettiva, tratti caratteristici del viso, difetti cardiaci , anomalie scheletriche e anomalie puberali e riproduttive. La condizione è eccezionalmente rara, con una prevalenza stimata tra 1 su 85.000 e 1 su 250.000.

La pentasomia X non è ereditata, ma si verifica piuttosto tramite non disgiunzione , un evento casuale nello sviluppo del gamete . In rari casi, può essere correlato al mosaicismo cromosomico di un genitore . Il cariotipo osservato nella pentasomia X è formalmente noto come 49, XXXXX, che rappresenta i 49 cromosomi osservati nel disturbo rispetto ai 46 nello sviluppo umano normale.

Presentazione

Le principali caratteristiche cliniche della pentasomia X sono disabilità intellettiva , bassa statura , anomalie facciali e muscolo-scheletriche e difetti cardiaci congeniti . Sebbene un caso registrato sia stato di intelligenza media bassa , tutti gli altri casi noti sono stati intellettualmente disabili, con un QI medio di 50. Il ritratto complessivo è uno di disabilità intellettiva moderata, con una capacità cognitiva dell'adulto simile a quella di un bambino di sei anni. otto anni e la capacità di acquisire competenze di base per la vita e l'occupazione con il supporto. Alcune ragazze con pentasomia X frequentano l'istruzione speciale nelle scuole tradizionali attraverso il mainstreaming o l' inclusione , mentre alcune frequentano scuole speciali .

Una ragazza di 15 anni con pentasomia X, che mostra caratteristiche facciali, degli arti e dello scheletro

Pentasomy X è associato a un numero di anomalie fisiche, tra cui bassa statura, clinodactyly (incurvato mignolo ), e caratteristiche facciali. I reperti comuni includono microcefalia , orecchie basse , ipertelorismo (occhi molto distanziati) e pieghe epicantiche . La caratteristica facies sono stati descritti come "grossolano", molto simili a quelle del relativo disturbo tetrasomia X . La pentasomia X è unica tra le polisomie del cromosoma X per la sua associazione con la bassa statura, quando la maggior parte dei disturbi correlati sono associati all'alta statura; l'altezza media nella pentasomia X è una deviazione standard al di sotto della norma. L'ipotonia , spesso grave, è un riscontro frequente, così come i problemi muscoloscheletrici correlati come la displasia dell'anca . La gravità delle lussazioni articolari ripetute può portare a una diagnosi differenziale della sindrome di Larsen . La maturazione ossea può essere ritardata. Un altro reperto scheletrico è il taurodontismo , in cui la polpa dei denti viene ingrandita nelle radici; sono state segnalate anche altre anomalie dentali, come denti mancanti e carie grave . Tali risultati non sono esclusivi della pentasomia X, ma piuttosto comuni alle aneuploidie dei cromosomi sessuali in generale e in particolare mostrano una forte somiglianza con la controparte maschile 49, XXXXY . Pieghe epicantiche e ipertelorismo si osservano anche nella tetrasomia e nella trisomia X , mentre la clinodattilia e la sinostosi radioulnare sono osservate in tutte le aneuploidie dei cromosomi sessuali e il taurodontismo è specificamente comune alle polisomie del cromosoma X.

I difetti cardiaci sono associati alla sindrome. La pentasomia X ha uno dei più alti tassi di difetti cardiaci congeniti di qualsiasi disturbo cromosomico, con il 56,5% dei pazienti registrati che hanno un difetto cardiaco di qualche tipo. Il dotto arterioso pervio è particolarmente frequente. La maggior parte di tali condizioni si risolve senza trattamento chirurgico, sebbene una minoranza lo richieda. Sono frequenti anche i difetti del setto ventricolare . Altri problemi medici interni frequentemente registrati includono difetti renali e urinari. L'epilessia è stata associata alla condizione, anche se sembra essere rara. Nell'insieme delle aneuploidie dei cromosomi sessuali, l'epilessia è generalmente lieve e suscettibile di trattamento, e segnalazioni di epilessia nella pentasomia X hanno descritto che si risolve con il trattamento e consente alla fine di interrompere i farmaci antiepilettici .

La pubertà è alterata nella pentasomia X, sebbene poiché sono stati segnalati pochi adulti con la condizione, la portata completa di tali alterazioni non è chiara. Nella condizione sorella della tetrasomia X, la metà di tutte le donne subisce normalmente la pubertà, mentre la metà ha pubertà nulla o incompleta. Alcuni adolescenti e adulti con pentasomia X sono stati prepuberali, mentre alcuni hanno avuto un'insufficienza ovarica prematura (menopausa precoce) e alcuni hanno avuto uno sviluppo puberale apparentemente insignificante. Sebbene i genitali esterni siano generalmente normali, la disfunzione gonadica sottostante è frequente, inclusa la disfunzione ovarica o un utero insolitamente piccolo. Non sono noti casi di donne con pentasomia X che hanno figli, ma sebbene la fertilità sia probabilmente ridotta, alcune potrebbero essere in grado di farlo.

Poco si comprende sul fenotipo psicologico e comportamentale della pentasomia X. Le ragazze e le donne con il disturbo sono spesso descritte come timide e collaborative. Tali tratti sono comuni ad altre condizioni che coinvolgono copie extra del cromosoma X. I ritardi nello sviluppo possono causare difficoltà di comunicazione, con conseguente frustrazione e scoppi d'ira. Nel complesso, la sindrome non è associata a gravi problemi comportamentali.

Un certo numero di disturbi sono stati riportati come comorbidità con aneuploidie dei cromosomi sessuali, inclusa la pentasomia X. In un caso clinico, la pentasomia X si è verificata insieme alla sindrome da iperimmunoglobulina E, altrettanto rara . Altre associazioni possibilmente casuali hanno incluso la paralisi cerebrale e la malformazione di Dandy-Walker .

Cause

Età materna in 21 casi di pentasomia X, che mostra la relazione poco chiara

La pentasomia X è causata dalla non disgiunzione , un processo attraverso il quale vengono prodotti gameti (uova o sperma) con troppi o troppo pochi cromosomi. Nella non disgiunzione, i cromosomi omologhi oi cromatidi fratelli non riescono a separarsi correttamente durante la produzione di gameti. Nella tetrasomia e nella pentasomia dei cromosomi sessuali, i cromosomi extra vengono costantemente ereditati da un genitore. Nel caso specifico della pentasomia X, tutti i casi noti hanno ereditato dalla madre i cromosomi aggiuntivi. È stato suggerito che ciò si riferisca all'imprinting genomico ; in particolare, si ipotizza che loci specifici sui cromosomi sessuali siano influenzati dall'imprinting in modo tale che solo la sovrastampa materna sia sopravvissuta e che i casi di pentasomia X in cui i cromosomi aggiuntivi fossero ereditati dal padre sarebbero incompatibili con la vita. Così come durante lo sviluppo del gamete, può verificarsi non disgiunzione dopo il concepimento, risultando in un cariotipo a mosaico .

La non disgiunzione è correlata all'età materna avanzata , sebbene a causa della sua rarità, l'effetto dell'età materna nella pentasomia X non è chiaro. Le sindromi aneuploidiche più comuni , come la sindrome di Down e la sindrome di Klinefelter , hanno forti relazioni con l'età materna. La pentasomia X non è ereditaria e non è causata da fattori ambientali o di stile di vita. Tuttavia, in rari casi, la pentasomia X può essere correlata al mosaicismo cromosomico in un genitore.

L'inattivazione di X è un fattore importante nella pentasomia X. L'inattivazione di X è il processo attraverso il quale i geni nelle seconde (o superiori) copie del cromosoma X vengono disattivati, in modo tale che ogni cellula abbia una sola copia attiva del cromosoma. Tuttavia, l'inattivazione di X sembra essere interrotta nella pentasomia X, consentendo a fino a metà del materiale genetico presumibilmente inattivo di funzionare effettivamente. Si presume che ciò contribuisca al grave fenotipo della condizione rispetto ad altre aneuploidie dei cromosomi sessuali.

Diagnosi

Le aneuploidie cromosomiche come la pentasomia X vengono diagnosticate tramite cariotipo . A causa del significativo potenziale di diagnosi differenziale , la diagnosi non può essere fatta sulla base del solo fenotipo.

Il fenotipo della pentasomia X non è specifico del disturbo e molte altre condizioni possono essere diagnosi differenziali. Uno è la tetrasomia X , un disturbo correlato in cui una ragazza o una donna ha quattro copie del cromosoma X. I profili generali delle condizioni sono simili, con ritardi dello sviluppo, lievi caratteristiche dismorfiche e anomalie congenite condivise come la clinodattilia e la sinostosi radioulnare . Tuttavia, il fenotipo della pentasomia X è più grave di quello della tetrasomia X, con un QI inferiore e dismorfismi più gravi. La pentasomia X ha anche caratteristiche aggiuntive non comuni nella tetrasomia, come la bassa statura. Sono anche possibili cariotipi a mosaico , con 48, XXXX e 49, XXXXX celle. Sebbene siano stati riportati pochissimi casi di mosaico, il fenotipo appare di gravità intermedia tra la tetrasomia e la pentasomia X.

Un'altra potenziale diagnosi differenziale è la sindrome di Down . Le caratteristiche delle due condizioni si sovrappongono e si può presumere che alcune ragazze con pentasomia X abbiano Down prima dell'accertamento genetico. Alcuni casi di pentasomia X hanno avuto storie familiari di sindrome di Down, incitando alla speculazione che le condizioni possano tendere a ripresentarsi nelle stesse linee familiari; in alternativa, può suggerire che alcuni pazienti con diagnosi di sindrome di Down sulla base del fenotipo possano effettivamente avere la pentasomia X.

Il fenotipo della pentasomia X è stato anche paragonato a quello della sindrome di Turner , caratterizzata da una femmina che ha una copia del cromosoma X. Sia Turner che la pentasomia X sono disturbi esclusivamente femminili caratterizzati da bassa statura, difetti cardiaci e sviluppo puberale anormale. Tuttavia, le disabilità intellettive osservate nella pentasomia X sono rare nella sindrome di Turner.

Prognosi

La prognosi a lungo termine della pentasomia X non è chiara, a causa della sua bassa prevalenza.

Epidemiologia

La pentasomia X è eccezionalmente rara. Si stima che il disturbo si verifichi in circa 1 donna su 250.000. Alcune stime più elevate ipotizzano che la condizione possa essere frequente fino a 1 su 85.000, come osservato nella sindrome 49, XXXXY correlata . Meno di trenta casi del disturbo sono stati riportati nella letteratura medica, anche se si ipotizza che molti più casi non siano stati diagnosticati. La pentasomia X si verifica solo nelle femmine, poiché il cromosoma Y è nella maggior parte dei casi necessario per lo sviluppo sessuale maschile.

Storia

La pentasomia X fu diagnosticata per la prima volta nel 1963, in una bambina di due anni cariotipata per grave disabilità intellettiva. All'epoca erano già stati registrati quattro casi di sindrome XXXXY . La pentasomia X è stata una delle successive aneuploidie dei cromosomi sessuali da scoprire, preceduta da Turner , Klinefelter e trisomia X nel 1959, sindrome XXYY nel 1960 e XYY e tetrasomia X nel 1961. Al tempo di Linden, Bender e Robinson revisione seminale della tetrasomia e della pentasomia del cromosoma sessuale nel 1991, erano stati registrati solo 25 casi, il più anziano in una ragazza di 16 anni. Nel 2005 il suo membro più anziano con pentasomia X aveva 29 anni.

Appunti

Riferimenti

link esterno

Classificazione
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