Metanfetamina -Methamphetamine

metanfetamine
Un'immagine del composto metanfetaminico
Dati clinici
Pronuncia / ˌ m ɛ θ æ m ˈ f ɛ t əm n /
( METH -am- FET -ə-meen ), / ˌ m ɛ θ ə m ˈ f ɛ t əm n /
( METH -əm- FET -ə -meen ), / ˌ m ɛ θ ə m ˈ f ɛ t əm ə n /
(METH -əm- FET -ə-mən )
Nomi commerciali Desoxyn, metedrina
Altri nomi N - metilamfetamina , N ,α - dimetilfenetilamina , desossiefedrina
AHFS / Drugs.com Monografia
Dati della licenza

Responsabilità di dipendenza
Fisico: nessuno; Psicologico: alto

Responsabilità da dipendenza
Alto
Vie di
amministrazione
Medicina: orale (ingestione)
Ricreativa: orale , endovenosa , intramuscolare , sottocutanea , inalazione di vapore , insufflazione , rettale , vaginale
codice ATC
Stato giuridico
Stato giuridico
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità Orale : 67%
Intranasale : 79%
Inalazione : 67–90% Endovenosa
: 100%
Legame proteico Varia ampiamente
Metabolismo CYP2D6 e FMO3
Inizio dell'azione Orale : 3  ore (picco)
Intranasale : <15  minuti
Inalazione : <18  minuti
Endovenosa : <15  minuti
Emivita di eliminazione 9–12  ore (intervallo 5–30  ore) (indipendentemente dal percorso)
Durata dell'azione 8–12  ore
Escrezione Principalmente rene
Identificatori
  • ( RS ) -N -metil-1-fenilpropan-2-ammina
Numero CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
Drug Bank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ligando PDB
Dashboard CompTox ( EPA )
Scheda informativa dell'ECHA 100.007.882 Modificalo su Wikidata
Dati chimici e fisici
Formula C 10 H 15 N
Massa molare 149,237  g·mol −1
Modello 3D ( JSmol )
chiralità Miscela racemica
Punto di fusione 170 °C (338 °F)
Punto di ebollizione 212 °C (414 °F) a 760  mmHg
  • CNC(C)Cc1ccccc1
  • InChI=1S/C10H15N/c1-9(11-2)8-10-6-4-3-5-7-10/h3-7,9,11H,8H2,1-2H3 dai un'occhiataY
  • Legenda:MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N dai un'occhiataY
  (verificare)

La metanfetamina (contratta dalla N - metilamfetamina ) è un potente stimolante del sistema nervoso centrale (SNC) utilizzato principalmente come droga ricreativa e meno comunemente come trattamento di seconda linea per il disturbo da deficit di attenzione, iperattività e obesità . La metanfetamina è stata scoperta nel 1893 ed esiste come due enantiomeri : levo-metamfetamina e destro-metanfetamina. La metanfetamina si riferisce propriamente a una sostanza chimica specifica, la base libera racemica , che è una miscela uguale di levometamfetamina e destrometanfetamina nelle loro forme di ammina pura. Raramente è prescritto per problemi che coinvolgono la neurotossicità umana e il potenziale per uso ricreativo come afrodisiaco ed euforizzante , tra le altre preoccupazioni, nonché per la disponibilità di farmaci sostitutivi più sicuri con un'efficacia terapeutica comparabile come Adderall e Vyvanse . La destrometanfetamina è uno stimolante del SNC più forte della levometamfetamina.

Sia la metanfetamina racemica che la destrometanfetamina vengono trafficate e vendute illecitamente a causa del loro potenziale uso ricreativo. La più alta prevalenza dell'uso illegale di metanfetamine si verifica in alcune parti dell'Asia e dell'Oceania e negli Stati Uniti, dove la metanfetamina racemica e la destrometanfetamina sono classificate come sostanze controllate della tabella II . La levometamfetamina è disponibile come farmaco da banco (OTC) per l'uso come decongestionante nasale per inalazione negli Stati Uniti. A livello internazionale, la produzione, la distribuzione, la vendita e il possesso di metanfetamina è limitato o vietato in molti paesi, a causa della sua collocazione nell'elenco II del trattato della Convenzione delle Nazioni Unite sulle sostanze psicotrope . Mentre la destrometanfetamina è un farmaco più potente, la metanfetamina racemica viene prodotta illecitamente più spesso a causa della relativa facilità di sintesi e dei limiti regolatori della disponibilità di precursori chimici .

A dosi da basse a moderate, la metanfetamina può elevare l'umore , aumentare la vigilanza, la concentrazione e l'energia negli individui affaticati, ridurre l'appetito e promuovere la perdita di peso. A dosi molto elevate, può indurre psicosi , rottura del muscolo scheletrico , convulsioni ed emorragie nel cervello . L'uso cronico di alte dosi può far precipitare sbalzi d'umore imprevedibili e rapidi , psicosi stimolanti (p. es., paranoia , allucinazioni , delirio e deliri ) e comportamenti violenti . A livello ricreativo, è stato segnalato che la capacità della metanfetamina di aumentare l'energia migliora l' umore e aumenta il desiderio sessuale a tal punto che i consumatori sono in grado di impegnarsi in attività sessuali continuamente per diversi giorni mentre si abbuffano della droga. È noto che la metanfetamina possiede un'elevata predisposizione alla dipendenza (vale a dire, un'elevata probabilità che l'uso a lungo termine o ad alte dosi porti all'uso compulsivo di droghe) e un'elevata predisposizione alla dipendenza (ossia un'elevata probabilità che si manifestino sintomi di astinenza quando cessa l'uso di metanfetamina). L' astinenza dalla metanfetamina dopo un uso intenso può portare a una sindrome da astinenza post-acuta , che può persistere per mesi oltre il tipico periodo di astinenza. La metanfetamina è neurotossica per i neuroni dopaminergici del mesencefalo umano a dosi elevate. È stato dimostrato che la metanfetamina ha una maggiore affinità e, di conseguenza, una maggiore tossicità nei confronti dei neuroni serotoninergici rispetto all'anfetamina . La neurotossicità della metanfetamina provoca cambiamenti avversi nella struttura e nella funzione del cervello, come riduzioni del volume della materia grigia in diverse regioni del cervello, nonché cambiamenti avversi nei marcatori dell'integrità metabolica.

La metanfetamina appartiene alle classi chimiche della fenetilamina sostituita e delle anfetamine sostituite . È correlato alle altre dimetilfenetilammine come isomero posizionale di questi composti, che condividono la formula chimica comune C 10 H 15 N .

Usi

Medico

Desoxyn (metamfetamina cloridrato) 100 compresse.

Negli Stati Uniti, la metanfetamina cloridrato, con il nome commerciale Desoxyn , è stata approvata dalla FDA per il trattamento dell'ADHD e dell'obesità sia negli adulti che nei bambini; tuttavia, la FDA indica anche che la limitata utilità terapeutica della metanfetamina dovrebbe essere valutata rispetto ai rischi intrinseci associati al suo uso. La metanfetamina è talvolta prescritta off label per la narcolessia e l' ipersonnia idiopatica . Negli Stati Uniti, la forma levogira della metanfetamina è disponibile in alcuni prodotti decongestionanti nasali da banco (OTC) .

Poiché la metanfetamina è associata a un alto potenziale di abuso, il farmaco è regolamentato dal Controlled Substances Act ed è elencato nella Tabella II negli Stati Uniti. La metanfetamina cloridrato dispensata negli Stati Uniti deve includere un avvertimento in scatola in merito al suo potenziale abuso ricreativo e responsabilità per la dipendenza .

Ricreativo

La metanfetamina è spesso usata a scopo ricreativo per i suoi effetti come potente euforizzante e stimolante, nonché per le qualità afrodisiache .

Secondo un documentario televisivo del National Geographic sulla metanfetamina, un'intera sottocultura nota come festa e gioco si basa sull'attività sessuale e sull'uso di metanfetamine. I partecipanti a questa sottocultura, che consiste quasi interamente di consumatori omosessuali di metanfetamine, in genere si incontrano attraverso siti di incontri su Internet e fanno sesso. A causa dei suoi forti effetti stimolanti e afrodisiaci e dell'effetto inibitorio sull'eiaculazione , con l'uso ripetuto, questi incontri sessuali a volte si verificano continuamente per diversi giorni. Il crash conseguente all'uso di metanfetamina in questo modo è molto spesso grave, con marcata ipersonnia (eccessiva sonnolenza diurna). La sottocultura della festa e del gioco è prevalente nelle principali città degli Stati Uniti come San Francisco e New York City.

Compressa di desossina
Compresse di Desoxyn – metanfetamina cloridrato farmaceutico
Metanfetamina di cristallo
Crystal meth – metanfetamina cloridrato illegale

Controindicazioni

La metanfetamina è controindicata in soggetti con una storia di disturbo da uso di sostanze , malattie cardiache o grave agitazione o ansia, o in soggetti che attualmente soffrono di arteriosclerosi , glaucoma , ipertiroidismo o grave ipertensione . La FDA afferma che le persone che hanno avuto reazioni di ipersensibilità ad altri stimolanti in passato o che stanno attualmente assumendo inibitori della monoaminossidasi non dovrebbero assumere metanfetamine. La FDA consiglia inoltre alle persone con disturbo bipolare , depressione , pressione sanguigna elevata , problemi al fegato o ai reni, mania , psicosi , fenomeno di Raynaud , convulsioni , problemi alla tiroide , tic o sindrome di Tourette di monitorare i loro sintomi durante l'assunzione di metanfetamina. A causa del potenziale di crescita stentata, la FDA consiglia di monitorare l'altezza e il peso di bambini e adolescenti in crescita durante il trattamento.

Effetti collaterali

Uno studio del 2010 classifica varie droghe illegali e legali sulla base di dichiarazioni di esperti di droghe. La metanfetamina è risultata essere la quarta più dannosa per la società.

Fisico

Gli effetti fisici della metanfetamina possono includere perdita di appetito , iperattività, pupille dilatate , arrossamento della pelle , sudorazione eccessiva , aumento dei movimenti , secchezza delle fauci e digrignamento dei denti (che porta alla " bocca di metanfetamina "), mal di testa, battito cardiaco irregolare (di solito come battito cardiaco accelerato o rallentato ). battito cardiaco ), respirazione rapida , pressione alta , bassa pressione sanguigna , temperatura corporea elevata , diarrea, costipazione, visione offuscata , vertigini , contrazioni , intorpidimento , tremori , pelle secca, acne e aspetto pallido . I consumatori di metanfetamina a lungo termine possono avere piaghe sulla pelle; questi possono essere causati da graffi dovuti al prurito o alla convinzione che gli insetti stiano strisciando sotto la loro pelle e il danno è aggravato da una cattiva alimentazione e igiene. Sono stati segnalati numerosi decessi correlati a overdose di metanfetamine.

Bocca di metanfetamina

Un caso sospetto di bocca di metanfetamina

I consumatori di metanfetamine e i tossicodipendenti possono perdere i denti in modo anomalo rapidamente, indipendentemente dalla via di somministrazione, a causa di una condizione informalmente nota come bocca di metanfetamina . La condizione è generalmente più grave negli utenti che si iniettano il farmaco, piuttosto che ingoiarlo, fumare o inalare. Secondo l' American Dental Association , la bocca di metanfetamina "è probabilmente causata da una combinazione di cambiamenti psicologici e fisiologici indotti da farmaci che portano a xerostomia (secchezza delle fauci), periodi prolungati di scarsa igiene orale , consumo frequente di bevande ipercaloriche, gassate e bruxismo (digrignare e serrare i denti)". Poiché la secchezza delle fauci è anche un effetto collaterale comune di altri stimolanti, che non sono noti per contribuire a una grave carie, molti ricercatori suggeriscono che la carie associata alla metanfetamina è più dovuta alle altre scelte degli utenti. Suggeriscono che l'effetto collaterale sia stato esagerato e stilizzato per creare uno stereotipo degli utenti attuali come deterrente per quelli nuovi.

Infezione a trasmissione sessuale

È stato riscontrato che l'uso di metanfetamine è correlato a frequenze più elevate di rapporti sessuali non protetti sia nei partner casuali HIV positivi che sconosciuti, un'associazione più pronunciata nei partecipanti sieropositivi. Questi risultati suggeriscono che l'uso di metanfetamine e il coinvolgimento in rapporti anali non protetti sono comportamenti a rischio concomitanti, comportamenti che potenzialmente aumentano il rischio di trasmissione dell'HIV tra uomini gay e bisessuali. L'uso di metanfetamine consente agli utenti di entrambi i sessi di impegnarsi in un'attività sessuale prolungata, che può causare ferite e abrasioni genitali, nonché priapismo negli uomini. La metanfetamina può anche causare ferite e abrasioni in bocca attraverso il bruxismo , aumentando il rischio di infezioni sessualmente trasmissibili.

Oltre alla trasmissione sessuale dell'HIV, può anche essere trasmessa tra utenti che condividono un ago comune . Il livello di condivisione dell'ago tra i consumatori di metanfetamine è simile a quello tra gli altri consumatori di droghe per iniezione.

Fatale

Dosi di 200 mg o più di metanfetamina sono considerate fatali.

Psicologico

Gli effetti psicologici della metanfetamina possono includere euforia , disforia , cambiamenti nella libido , prontezza , apprensione e concentrazione , diminuzione del senso di affaticamento, insonnia o veglia , fiducia in se stessi , socievolezza, irritabilità, irrequietezza, grandiosità e comportamenti ripetitivi e ossessivi . Peculiare della metanfetamina e dei relativi stimolanti è il " punding ", un'attività ripetitiva persistente non diretta all'obiettivo. L'uso di metanfetamine ha anche un'alta associazione con ansia , depressione , psicosi da anfetamine , suicidio e comportamenti violenti.

Neurotossici e neuroimmunologici

Questo diagramma illustra i meccanismi neuroimmuni che mediano la neurodegenerazione indotta da metanfetamine nel cervello umano. La risposta neuroimmune mediata da NF-κB all'uso di metanfetamine, che si traduce in una maggiore permeabilità della barriera emato-encefalica, deriva dal suo legame e dall'attivazione dei recettori sigma , dall'aumento della produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), specie reattive dell'azoto (RNS ) e molecole di pattern molecolare associate al danno (DAMP), la disregolazione dei trasportatori del glutammato (in particolare, EAAT1 e EAAT2 ) e il metabolismo del glucosio e l'eccessivo afflusso di ioni Ca 2+ nelle cellule gliali e nei neuroni della dopamina .

La metanfetamina è direttamente neurotossica per i neuroni dopaminergici sia negli animali da laboratorio che nell'uomo. Eccitotossicità , stress ossidativo , compromissione metabolica, disfunzione UPS, nitrazione proteica, stress del reticolo endoplasmatico , espressione di p53 e altri processi hanno contribuito a questa neurotossicità. In linea con la sua neurotossicità dopaminergica, l'uso di metanfetamine è associato a un rischio più elevato di malattia di Parkinson . Oltre alla sua neurotossicità dopaminergica, una revisione delle prove nell'uomo ha indicato che l'uso di alte dosi di metanfetamine può anche essere neurotossico per i neuroni serotoninergici . È stato dimostrato che un'elevata temperatura interna è correlata con un aumento degli effetti neurotossici della metanfetamina. La sospensione della metanfetamina nelle persone non autosufficienti può portare a una sospensione post-acuta che persiste per mesi oltre il tipico periodo di sospensione.

Studi di risonanza magnetica su utilizzatori di metanfetamine umane hanno anche trovato prove di neurodegenerazione o cambiamenti neuroplastici avversi nella struttura e nella funzione del cervello. In particolare, la metanfetamina sembra causare iperintensità e ipertrofia della sostanza bianca , marcato restringimento dell'ippocampo e riduzione della materia grigia nella corteccia cingolata , nella corteccia limbica e nella corteccia paralimbica nei consumatori ricreativi di metanfetamina. Inoltre, l'evidenza suggerisce che negli utenti ricreativi si verificano cambiamenti avversi nel livello dei biomarcatori dell'integrità e della sintesi metabolica, come una riduzione dei livelli di N -acetilaspartato e creatina e livelli elevati di colina e mioinositolo .

È stato dimostrato che la metanfetamina attiva TAAR1 negli astrociti umani e di conseguenza genera cAMP . L'attivazione del TAAR1 localizzato negli astrociti sembra funzionare come un meccanismo mediante il quale la metanfetamina attenua i livelli di EAAT2 (SLC1A2) legati alla membrana e la funzione in queste cellule.

La metanfetamina si lega e attiva entrambi i sottotipi del recettore sigma , σ 1 e σ 2 , con affinità micromolare. L'attivazione del recettore Sigma può promuovere la neurotossicità indotta dalla metanfetamina facilitando l' ipertermia , aumentando la sintesi e il rilascio di dopamina, influenzando l'attivazione della microglia e modulando le cascate di segnalazione apoptotica e la formazione di specie reattive dell'ossigeno.

Coinvolgente

Glossario delle dipendenze e delle dipendenze
Cascata di segnalazione nel nucleus accumbens che provoca dipendenza da psicostimolanti
L'immagine sopra contiene link cliccabili
Questo diagramma illustra gli eventi di segnalazione nel centro di ricompensa del cervello che sono indotti dall'esposizione cronica ad alte dosi a psicostimolanti che aumentano la concentrazione di dopamina sinaptica, come l' anfetamina , la metanfetamina e la fenetilamina . A seguito del co-rilascio presinaptico di dopamina e glutammato da parte di tali psicostimolanti, i recettori postsinaptici per questi neurotrasmettitori attivano eventi di segnalazione interna attraverso una via cAMP-dipendente e una via calcio-dipendente che alla fine si traducono in un aumento della fosforilazione di CREB . Il CREB fosforilato aumenta i livelli di ΔFosB, che a sua volta reprime il gene c-Fos con l'aiuto di corepressori ; La repressione di c-Fos agisce come un interruttore molecolare che consente l'accumulo di ΔFosB nel neurone. Una forma altamente stabile (fosforilata) di ΔFosB, che persiste nei neuroni per 1-2  mesi, si accumula lentamente in seguito all'esposizione ripetuta ad alte dosi a stimolanti attraverso questo processo. ΔFosB funziona come "una delle proteine ​​di controllo principali" che produce cambiamenti strutturali legati alla dipendenza nel cervello e, in caso di accumulo sufficiente, con l'aiuto dei suoi bersagli a valle (ad esempio, fattore nucleare kappa B ), induce uno stato di dipendenza.

Gli attuali modelli di dipendenza dall'uso cronico di droghe comportano alterazioni nell'espressione genica in alcune parti del cervello, in particolare il nucleus accumbens . I fattori di trascrizione più importanti che producono queste alterazioni sono ΔFosB , cAMP response element binding protein ( CREB ) e il fattore nucleare kappa B ( NFκB ). ΔFosB svolge un ruolo cruciale nello sviluppo delle dipendenze da droghe, poiché la sua sovraespressione nei neuroni spinosi medi di tipo D1 nel nucleus accumbens è necessaria e sufficiente per la maggior parte degli adattamenti comportamentali e neurali che derivano dalla dipendenza. Una volta che ΔFosB è sufficientemente sovraespresso, induce uno stato di dipendenza che diventa sempre più grave con ulteriori aumenti dell'espressione di ΔFosB. È stato implicato nelle dipendenze da alcol , cannabinoidi , cocaina , metilfenidato , nicotina , oppioidi , fenciclidina , propofol e anfetamine sostituite , tra gli altri.

ΔJunD , un fattore di trascrizione, e G9a , un enzima istone metiltransferasi , si oppongono entrambi direttamente all'induzione di ΔFosB nel nucleo accumbens (cioè si oppongono all'aumento della sua espressione). Una sufficiente sovraespressione di ΔJunD nel nucleus accumbens con vettori virali può bloccare completamente molte delle alterazioni neurali e comportamentali osservate nell'uso cronico di droghe (cioè le alterazioni mediate da ΔFosB). ΔFosB svolge anche un ruolo importante nella regolazione delle risposte comportamentali alle ricompense naturali , come cibo appetibile, sesso ed esercizio. Poiché sia ​​le ricompense naturali che le droghe che creano dipendenza inducono l'espressione di ΔFosB (cioè fanno sì che il cervello ne produca di più), l'acquisizione cronica di queste ricompense può provocare uno stato patologico simile di dipendenza. ΔFosB è il fattore più significativo coinvolto sia nella dipendenza da anfetamine che nelle dipendenze sessuali indotte da anfetamine , che sono comportamenti sessuali compulsivi che derivano da un'attività sessuale eccessiva e dall'uso di anfetamine. Queste dipendenze sessuali (cioè, comportamenti sessuali compulsivi indotti da farmaci) sono associate a una sindrome da disregolazione della dopamina che si verifica in alcuni pazienti che assumono farmaci dopaminergici , come l'anfetamina o la metanfetamina.

Fattori epigenetici

La dipendenza da metanfetamine è persistente per molti individui, con il 61% degli individui trattati per dipendenza che ricadono entro un anno. Circa la metà di quelli con dipendenza da metanfetamine continua con l'uso per un periodo di dieci anni, mentre l'altra metà riduce l'uso a partire da circa uno-quattro anni dopo l'uso iniziale.

La frequente persistenza della dipendenza suggerisce che cambiamenti duraturi nell'espressione genica possono verificarsi in particolari regioni del cervello e possono contribuire in modo importante al fenotipo della dipendenza. Recentemente è stato trovato un ruolo cruciale per i meccanismi epigenetici nel guidare cambiamenti duraturi nell'espressione genica nel cervello.

Una revisione nel 2015 ha riassunto una serie di studi che coinvolgono l'uso cronico di metanfetamine nei roditori. Alterazioni epigenetiche sono state osservate nelle vie di ricompensa del cervello , comprese aree come l' area tegmentale ventrale , il nucleo accumbens e lo striato dorsale , l' ippocampo e la corteccia prefrontale . L'uso cronico di metanfetamine ha causato acetilazioni, deacetilazioni e metilazioni dell'istone gene-specifiche . Sono state osservate anche metilazioni del DNA specifiche del gene in particolari regioni del cervello. Le varie alterazioni epigenetiche hanno causato downregulations o upregulations di geni specifici importanti nella dipendenza. Ad esempio, l'uso cronico di metanfetamine ha causato la metilazione della lisina nella posizione 4 dell'istone 3 situato ai promotori dei geni c-fos e del recettore 2 delle chemochine CC (ccr2) , attivando quei geni nel nucleus accumbens (NAc). c-fos è noto per essere importante nella dipendenza . Anche il gene ccr2 è importante nella dipendenza, poiché l'inattivazione mutazionale di questo gene compromette la dipendenza.

Nei ratti dipendenti da metanfetamine, la regolazione epigenetica attraverso la ridotta acetilazione degli istoni, nei neuroni striatali del cervello, ha causato una ridotta trascrizione dei recettori del glutammato . I recettori del glutammato svolgono un ruolo importante nella regolazione degli effetti rinforzanti delle droghe illecite abusate.

La somministrazione di metanfetamina ai roditori provoca danni al DNA nel loro cervello, in particolare nella regione del nucleo accumbens . Durante la riparazione di tali danni al DNA, possono verificarsi alterazioni della cromatina persistenti come nella metilazione del DNA o nell'acetilazione o metilazione degli istoni nei siti di riparazione. Queste alterazioni possono essere cicatrici epigenetiche nella cromatina che contribuiscono ai persistenti cambiamenti epigenetici riscontrati nella dipendenza da metanfetamine.

Trattamento e gestione

Una revisione sistematica del 2018 e una meta-analisi di rete di 50 studi che coinvolgono 12 diversi interventi psicosociali per la dipendenza da anfetamine, metanfetamine o cocaina hanno rilevato che la terapia combinata con l'approccio sia di gestione delle emergenze che di rinforzo della comunità aveva la più alta efficacia (cioè, tasso di astinenza) e accettabilità ( vale a dire, il più basso tasso di abbandono). Altre modalità di trattamento esaminate nell'analisi includevano la monoterapia con gestione della contingenza o approccio di rinforzo della comunità, terapia cognitivo comportamentale , programmi in 12 fasi , terapie non contingenti basate sulla ricompensa, terapia psicodinamica e altre terapie combinate che le coinvolgono.

A dicembre 2019, non esiste una farmacoterapia efficace per la dipendenza da metanfetamine. Una revisione sistematica e una meta-analisi del 2019 hanno valutato l'efficacia di 17 diverse farmacoterapie utilizzate negli RCT per la dipendenza da anfetamine e metanfetamine; ha trovato solo prove a bassa intensità che il metilfenidato potrebbe ridurre l'autosomministrazione di anfetamine o metanfetamine. C'era evidenza di intensità da bassa a moderata di nessun beneficio per la maggior parte degli altri farmaci utilizzati negli RCT, che includevano antidepressivi (bupropione, mirtazapina , sertralina ), antipsicotici ( aripiprazolo ), anticonvulsivanti ( topiramato , baclofen , gabapentin ), naltrexone , vareniclina , citicolina , ondansetron , prometa , riluzolo , atomoxetina , destroanfetamina e modafinil .

Dipendenza e ritiro

Si prevede che la tolleranza si sviluppi con l'uso regolare di metanfetamine e, se usata a scopo ricreativo, questa tolleranza si sviluppa rapidamente. Negli utilizzatori dipendenti, i sintomi di astinenza sono correlati positivamente con il livello di tolleranza ai farmaci. La depressione da astinenza da metanfetamine dura più a lungo ed è più grave di quella da astinenza da cocaina .

Secondo l'attuale revisione Cochrane sulla dipendenza dalla droga e l' astinenza nei consumatori ricreativi di metanfetamina, "quando i consumatori cronici pesanti interrompono bruscamente l'uso di [metanfetamina], molti riferiscono una sindrome da astinenza a tempo limitato che si verifica entro 24 ore dall'ultima dose". I sintomi da astinenza nei consumatori cronici di alte dosi sono frequenti, si verificano fino all'87,6% dei casi e persistono per tre o quattro settimane con una marcata fase di "crash" che si verifica durante la prima settimana. I sintomi di astinenza da metanfetamine possono includere ansia, desiderio di droga , umore disforico , affaticamento , aumento dell'appetito , aumento o diminuzione del movimento , mancanza di motivazione , insonnia o sonnolenza e sogni vividi o lucidi .

La metanfetamina che è presente nel flusso sanguigno di una madre può passare attraverso la placenta al feto ed essere secreta nel latte materno . I bambini nati da madri che abusano di metanfetamine possono manifestare una sindrome da astinenza neonatale , con sintomi che coinvolgono modelli di sonno anormali, scarsa alimentazione, tremori e ipertonia . Questa sindrome da astinenza è relativamente lieve e richiede solo un intervento medico in circa il 4% dei casi.

Riassunto della plasticità correlata alla dipendenza
Forma di neuroplasticità
o plasticità comportamentale
Tipo di rinforzo Fonti
oppiacei Psicostimolanti Alimenti ricchi di grassi o zuccheri Rapporti sessuali Esercizio fisico
(aerobico)

Arricchimento ambientale
Espressione di ΔFosB negli MSN di tipo D1 del
nucleo accumbens
Plasticità comportamentale
Escalation di assunzione
Sensibilizzazione crociata psicostimolante
Non applicabile Attenuato Attenuato
Autosomministrazione psicostimolante
Preferenza di luogo condizionato psicostimolante
Ripristino del comportamento di ricerca di droga
Plasticità neurochimica
Fosforilazione di CREB
nel nucleo accumbens
Risposta sensibilizzata della dopamina
nel nucleo accumbens
No No
Segnalazione della dopamina striatale alterata DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD2 DRD2
Segnalazione degli oppioidi striatali alterata Nessun cambiamento o
μ-recettori degli oppioidi
recettori μ-oppioidi
↑ recettori κ-oppioidi
Recettori μ-oppioidi Recettori μ-oppioidi Nessun cambiamento Nessun cambiamento
Cambiamenti nei peptidi oppioidi striatali dinorfina
Nessun cambiamento: encefalina
dinorfina encefalina dinorfina dinorfina
Plasticità sinaptica mesocorticolimbica
Numero di dendriti nel nucleo accumbens
Densità della
spina dendritica nel nucleo accumbens

Neonatale

A differenza di altri farmaci, i bambini con esposizione prenatale alle metanfetamine non mostrano segni immediati di astinenza. Al contrario, i problemi cognitivi e comportamentali iniziano a emergere quando i bambini raggiungono l'età scolare.

Uno studio prospettico di coorte su 330 bambini ha mostrato che all'età di 3 anni, i bambini con esposizione alla metanfetamina mostravano una maggiore reattività emotiva, nonché più segni di ansia e depressione; e all'età di 5 anni, i bambini hanno mostrato tassi più elevati di esternalizzazione e di disturbi da deficit di attenzione/iperattività .

Overdose

Un sovradosaggio di metanfetamine può causare un'ampia gamma di sintomi. Un moderato sovradosaggio di metanfetamina può indurre sintomi quali: ritmo cardiaco anormale , confusione, minzione difficile e/o dolorosa , pressione sanguigna alta o bassa, temperatura corporea elevata , riflessi iperattivi e/o iperreattivi , dolori muscolari , grave agitazione , respiro rapido , tremore , esitazione urinaria e incapacità di urinare . Un sovradosaggio estremamente elevato può produrre sintomi come tempesta adrenergica , psicosi da metanfetamine , produzione di urina sostanzialmente ridotta o assente , shock cardiogeno , sanguinamento nel cervello , collasso circolatorio , iperpiressia (cioè, temperatura corporea pericolosamente alta), ipertensione polmonare , insufficienza renale , rapido disgregazione muscolare , sindrome serotoninergica e una forma di stereotipia ("tweaking"). Un sovradosaggio di metanfetamine probabilmente provocherà anche un lieve danno cerebrale dovuto alla neurotossicità dopaminergica e serotoninergica . La morte per avvelenamento da metanfetamine è tipicamente preceduta da convulsioni e coma .

Psicosi

L'uso di metanfetamina può provocare una psicosi stimolante che può presentarsi con una varietà di sintomi (p. es., paranoia , allucinazioni , delirio e deliri ). Una revisione della Cochrane Collaboration sul trattamento per la psicosi indotta dall'uso di anfetamine, destroanfetamine e metanfetamine afferma che circa il 5-15% degli utenti non riesce a riprendersi completamente. La stessa recensione afferma che, sulla base di almeno uno studio, i farmaci antipsicotici risolvono efficacemente i sintomi della psicosi acuta da anfetamine. La psicosi da anfetamine può anche svilupparsi occasionalmente come effetto collaterale emergente dal trattamento.

Trattamento d'emergenza

L'intossicazione acuta da metanfetamine è in gran parte gestita trattando i sintomi ei trattamenti possono inizialmente comprendere la somministrazione di carbone attivo e sedazione . Non ci sono prove sufficienti sull'emodialisi o sulla dialisi peritoneale nei casi di intossicazione da metanfetamine per determinarne l'utilità. La diuresi acida forzata (p. es., con vitamina C ) aumenterà l'escrezione di metanfetamine ma non è raccomandata in quanto può aumentare il rischio di aggravamento dell'acidosi o causare convulsioni o rabdomiolisi. L'ipertensione presenta un rischio di emorragia intracranica (vale a dire, sanguinamento nel cervello) e, se grave, è tipicamente trattata con fentolamina o nitroprussiato per via endovenosa . La pressione sanguigna spesso diminuisce gradualmente dopo una sedazione sufficiente con una benzodiazepina e fornendo un ambiente calmante.

Gli antipsicotici come l' aloperidolo sono utili nel trattamento dell'agitazione e della psicosi da sovradosaggio di metanfetamine. I beta-bloccanti con proprietà lipofile e penetrazione nel SNC come metoprololo e labetalolo possono essere utili per il trattamento della tossicità cardiovascolare e del SNC. Il labetalolo misto alfa e beta-bloccante è particolarmente utile per il trattamento della tachicardia e dell'ipertensione concomitanti indotte dalla metanfetamina. Il fenomeno della "stimolazione alfa incontrastata" non è stato riportato con l'uso di beta-bloccanti per il trattamento della tossicità da metanfetamine.

Interazioni

La metanfetamina è metabolizzata dall'enzima epatico CYP2D6 , quindi gli inibitori del CYP2D6 prolungheranno l' emivita di eliminazione della metanfetamina. La metanfetamina interagisce anche con gli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), poiché sia ​​gli IMAO che la metanfetamina aumentano le catecolamine plasmatiche; pertanto, l'uso simultaneo di entrambi è pericoloso. La metanfetamina può diminuire gli effetti di sedativi e depressivi e aumentare gli effetti di antidepressivi e altri stimolanti . La metanfetamina può contrastare gli effetti degli antipertensivi e degli antipsicotici a causa dei suoi effetti rispettivamente sul sistema cardiovascolare e sulla cognizione. Il pH del contenuto gastrointestinale e delle urine influenza l'assorbimento e l'escrezione della metanfetamina. In particolare, le sostanze acide ridurranno l'assorbimento della metanfetamina e aumenteranno l'escrezione urinaria, mentre le sostanze alcaline fanno il contrario. A causa dell'effetto che il pH ha sull'assorbimento , è noto che gli inibitori della pompa protonica , che riducono l'acido gastrico , interagiscono con la metanfetamina.

Farmacologia

Un'immagine della farmacodinamica delle metanfetamine
Questa illustrazione illustra il normale funzionamento del terminale dopaminergico a sinistra e del terminale dopaminergico in presenza di metanfetamina a destra. La metanfetamina inverte l'azione del trasportatore della dopamina (DAT) attivando TAAR1 (non mostrato). L'attivazione di TAAR1 fa sì che alcuni dei trasportatori della dopamina si spostino nel neurone presinaptico e interrompano il trasporto (non mostrato). A VMAT2 (etichettato VMAT), la metanfetamina provoca l'efflusso (rilascio) di dopamina.

Farmacodinamica

La metanfetamina è stata identificata come un potente agonista completo del recettore 1 associato all'ammina in traccia (TAAR1), un recettore accoppiato a proteine ​​G (GPCR) che regola i sistemi delle catecolamine cerebrali . L'attivazione di TAAR1 aumenta la produzione di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e inibisce o inverte completamente la direzione di trasporto del trasportatore della dopamina (DAT), del trasportatore della noradrenalina (NET) e del trasportatore della serotonina (SERT). Quando la metanfetamina si lega a TAAR1, innesca la fosforilazione del trasportatore tramite la segnalazione della proteina chinasi A (PKA) e della proteina chinasi C (PKC), determinando infine l' interiorizzazione o la funzione inversa dei trasportatori delle monoammine . La metanfetamina è anche nota per aumentare il calcio intracellulare, un effetto che è associato alla fosforilazione del DAT attraverso una via di segnalazione dipendente da Ca2+/calmodulin-dependent protein chinasi (CAMK), che a sua volta produce efflusso di dopamina. È stato dimostrato che TAAR1 riduce la velocità di scarica dei neuroni attraverso l'attivazione diretta dei canali del potassio rettificanti verso l'interno accoppiati alla proteina G . L'attivazione di TAAR1 da parte della metanfetamina negli astrociti sembra modulare negativamente l'espressione di membrana e la funzione di EAAT2 , un tipo di trasportatore del glutammato .

Oltre al suo effetto sui trasportatori delle monoamine della membrana plasmatica, la metanfetamina inibisce la funzione delle vescicole sinaptiche inibendo VMAT2 , che impedisce l'assorbimento delle monoamine nelle vescicole e ne promuove il rilascio. Ciò si traduce nel deflusso di monoamine dalle vescicole sinaptiche nel citosol (fluido intracellulare) del neurone presinaptico e nel loro successivo rilascio nella fessura sinaptica da parte dei trasportatori fosforilati. Altri trasportatori che la metanfetamina è noto per inibire sono SLC22A3 e SLC22A5 . SLC22A3 è un trasportatore di monoammina extraneuronale presente negli astrociti e SLC22A5 è un trasportatore di carnitina ad alta affinità .

La metanfetamina è anche un agonista dei recettori alfa-2 adrenergici e dei recettori sigma con una maggiore affinità per σ 1 rispetto a σ 2 e inibisce la monoamino ossidasi A (MAO-A) e la monoamino ossidasi B (MAO-B). L'attivazione del recettore Sigma da parte della metanfetamina può facilitare i suoi effetti stimolanti sul sistema nervoso centrale e promuovere la neurotossicità all'interno del cervello. La destrometanfetamina è uno psicostimolante più forte , ma la levometanfetamina ha effetti periferici più forti , un'emivita più lunga e effetti percepiti più lunghi tra i tossicodipendenti. A dosi elevate, entrambi gli enantiomeri della metanfetamina possono indurre stereotipie simili e psicosi da metanfetamina , ma la levometanfetamina ha effetti psicodinamici più brevi.

Farmacocinetica

La biodisponibilità della metanfetamina è del 67% per via orale , del 79% per via nasale , dal 67 al 90% per inalazione ( fumo ) e del 100% per via endovenosa . Dopo la somministrazione orale, la metanfetamina è ben assorbita nel flusso sanguigno, con concentrazioni plasmatiche di picco raggiunte in circa 3,13–6,3 ore dopo l'ingestione. La metanfetamina è anche ben assorbita dopo inalazione e dopo somministrazione intranasale. A causa dell'elevata lipofilia della metanfetamina, può muoversi facilmente attraverso la barriera emato-encefalica più velocemente di altri stimolanti, dove è più resistente alla degradazione da parte della monoamino ossidasi . Il metabolita dell'anfetamina raggiunge il picco a 10-24 ore. La metanfetamina viene escreta dai reni, con la velocità di escrezione nelle urine fortemente influenzata dal pH urinario. Se assunta per via orale, il 30-54% della dose viene escreta nelle urine come metanfetamina e il 10-23% come anfetamina. A seguito di dosi IV, circa il 45% viene escreto come metanfetamina e il 7% come anfetamina. L' emivita di eliminazione della metanfetamina varia in un intervallo di 5-30  ore, tuttavia è in media di 9-12  ore nella maggior parte degli studi. L'emivita di eliminazione della metanfetamina non varia a seconda della via di somministrazione , ma è soggetta a una sostanziale variabilità interindividuale .

Il CYP2D6 , la dopamina β-idrossilasi , la monoossigenasi 3 contenente flavina , la butirrato-CoA ligasi e la glicina N-aciltransferasi sono gli enzimi noti per metabolizzare la metanfetamina o i suoi metaboliti nell'uomo. I metaboliti primari sono l'anfetamina e la 4-idrossimetamfetamina ; altri metaboliti minori includono: 4-idrossiamfetamina , 4-idrossinorefedrina , 4-idrossifenilacetone , acido benzoico , acido ippurico , norefedrina e fenilacetone , i metaboliti dell'anfetamina. Tra questi metaboliti, i simpaticomimetici attivi sono l'anfetamina, la 4‑idrossiamfetamina , la 4‑idrossinorefedrina , la 4-idrossimetamfetamina e la norefedrina. La metanfetamina è un inibitore del CYP2D6.

Le principali vie metaboliche coinvolgono la para-idrossilazione aromatica, l'alfa e beta-idrossilazione alifatica, la N-ossidazione, la N-dealchilazione e la deaminazione. Le vie metaboliche conosciute includono:

Vie metaboliche della metanfetamina nell'uomo
L'immagine sopra contiene link cliccabili
I principali metaboliti della metanfetamina sono l'anfetamina e la 4-idrossimetamfetamina. Il microbiota umano , in particolare le specie Lactobacillus , Enterococcus e Clostridium , contribuiscono al metabolismo della metanfetamina tramite un enzima che trasforma la metanfetamina e la 4-idrossimetamfetamina rispettivamente in anfetamina e 4-idrossiamfetamina.

Rilevazione in fluidi biologici

La metanfetamina e l'anfetamina vengono spesso misurate nelle urine o nel sangue come parte di un test antidroga per lo sport, il lavoro, la diagnostica per avvelenamenti e la medicina legale. Le tecniche chirali possono essere impiegate per aiutare a distinguere la fonte del farmaco per determinare se è stato ottenuto illecitamente o legalmente tramite prescrizione o profarmaco. La separazione chirale è necessaria per valutare il possibile contributo della levometamfetamina , che è un ingrediente attivo in alcuni decongestionanti nasali OTC, verso un risultato positivo del test. Gli integratori alimentari di zinco possono mascherare la presenza di metanfetamine e altri farmaci nelle urine.

Chimica

Metamfetamina cloridrato
Frammenti di puro cloridrato di metanfetamina, noto anche come metanfetamina

La metanfetamina è un composto chirale con due enantiomeri, destrometanfetamina e levometamfetamina. A temperatura ambiente, la base libera della metanfetamina è un liquido limpido e incolore con un odore caratteristico delle foglie di geranio . È solubile in dietiletere ed etanolo e miscibile con cloroformio .

Al contrario, il sale cloridrato di metanfetamina è inodore con un sapore amaro. Ha un punto di fusione compreso tra 170 e 175 ° C (338 e 347 ° F) e, a temperatura ambiente, si presenta come cristalli bianchi o polvere cristallina bianca. Il sale cloridrato è anche liberamente solubile in etanolo e acqua. La sua struttura cristallina è monoclina con il gruppo spaziale P2 1 ; a 90 K (-183,2 ° C; -297,7 ° F), ha parametri del reticolo a = 7,10  Å , b = 7,29 Å, c = 10,81 Å e β = 97,29°.

Degradazione

Uno studio del 2011 sulla distruzione della metanfetamina utilizzando la candeggina ha mostrato che l'efficacia è correlata al tempo di esposizione e alla concentrazione. Uno studio della durata di un anno (anch'esso del 2011) ha mostrato che la metanfetamina nei suoli è un inquinante persistente. In uno studio del 2013 sui bioreattori nelle acque reflue , la metanfetamina è stata ampiamente degradata entro 30 giorni dall'esposizione alla luce.

Sintesi

La metanfetamina racemica può essere preparata a partire dal fenilacetone sia con il metodo Leuckart che con il metodo di amminazione riduttiva . Nella reazione di Leuckart, un equivalente di fenilacetone viene fatto reagire con due equivalenti di N -metilformammide per produrre la formil ammide di metanfetamina più anidride carbonica e metilammina come prodotti collaterali. In questa reazione, si forma un catione imminio come intermedio che viene ridotto del secondo equivalente di N -metilformammide . La formil ammide intermedia viene quindi idrolizzata in condizioni acquose acide per fornire metanfetamina come prodotto finale. In alternativa, il fenilacetone può essere fatto reagire con metilammina in condizioni riducenti per produrre metanfetamina.

Sintesi di metanfetamine
Diagramma della sintesi delle metanfetamine mediante amminazione riduttiva
Metodo di sintesi della metanfetamina della metanfetamina tramite amminazione riduttiva
Diagramma della sintesi della metanfetamina mediante reazione di Leuckart
Metodi di sintesi della metanfetamina tramite la reazione di Leuckart

Storia, società e cultura

Un contenitore per compresse di metanfetamine
Pervitin, un marchio di metanfetamine usato dai soldati tedeschi durante la seconda guerra mondiale , veniva dispensato in questi contenitori per compresse.
I decessi per overdose di droga negli Stati Uniti nel 2017 sono stati 70.200, di cui 10.333 correlati a psicostimolanti (compresa la metanfetamina).

L'anfetamina, scoperta prima della metanfetamina, fu sintetizzata per la prima volta nel 1887 in Germania dal chimico rumeno Lazăr Edeleanu che la chiamò fenilisopropilammina . Poco dopo, la metanfetamina fu sintetizzata dall'efedrina nel 1893 dal chimico giapponese Nagai Nagayoshi . Tre decenni dopo, nel 1919, la metanfetamina cloridrato fu sintetizzata dal farmacologo Akira Ogata attraverso la riduzione dell'efedrina usando fosforo rosso e iodio .

Dal 1938, la metanfetamina è stata commercializzata su larga scala in Germania come farmaco da banco con il marchio Pervitin , prodotto dalla società farmaceutica Temmler con sede a Berlino. Fu utilizzato da tutti i rami delle forze armate combinate del Terzo Reich , per i suoi effetti stimolanti e per indurre una veglia prolungata . Pervitin divenne colloquialmente noto tra le truppe tedesche come " Stuka - Tablets" ( Stuka-Tabletten ) e " Herman-Göring- Pills" ( Hermann-Göring-Pillen ), come una beffarda allusione alla ben nota dipendenza di Göring dalle droghe. Tuttavia, gli effetti collaterali, in particolare i sintomi di astinenza, erano così gravi che l'esercito ne ridusse drasticamente l'uso nel 1940. Nel 1941, l'uso era limitato alla prescrizione di un medico e l'esercito ne controllava strettamente la distribuzione. I soldati ricevevano solo un paio di compresse alla volta ed erano scoraggiati dall'usarle in combattimento. Lo storico Łukasz Kamieński dice:

"Un soldato che va a combattere su Pervitin di solito si trova incapace di esibirsi in modo efficace per un giorno o due. Soffrendo di una sbornia di droga e assomigliando più a uno zombi che a un grande guerriero, ha dovuto riprendersi dagli effetti collaterali".

Alcuni soldati sono diventati violenti, commettendo crimini di guerra contro i civili; altri hanno attaccato i propri ufficiali.

Alla fine della guerra, fu usato come parte di un nuovo farmaco: D-IX .

Obetrol , brevettato da Obetrol Pharmaceuticals negli anni '50 e indicato per il trattamento dell'obesità , è stato uno dei primi marchi di prodotti farmaceutici a base di metanfetamine. A causa degli effetti psicologici e stimolanti della metanfetamina, Obetrol divenne una pillola dietetica popolare in America negli anni '50 e '60. Alla fine, quando le proprietà di dipendenza della droga divennero note, i governi iniziarono a regolamentare rigorosamente la produzione e la distribuzione della metanfetamina. Ad esempio, all'inizio degli anni '70 negli Stati Uniti, la metanfetamina è diventata una sostanza controllata secondo il programma II ai sensi del Controlled Substances Act . Attualmente, la metanfetamina è venduta con il nome commerciale Desoxyn , marchio registrato dalla società farmaceutica danese Lundbeck . A gennaio 2013 il marchio Desoxyn è stato venduto alla società farmaceutica italiana Recordati.

Traffico

Il Triangolo d'Oro (sud-est asiatico) , in particolare lo Stato Shan , Myanmar, è il principale produttore mondiale di metanfetamina poiché la produzione è passata a Yaba e metanfetamina cristallina, anche per l'esportazione negli Stati Uniti e nell'Asia orientale e sud-orientale e nel Pacifico.

Per quanto riguarda l'accelerazione della produzione di droghe sintetiche nella regione, il sindacato cinese cantonese Sam Gor , noto anche come The Company, è considerato il principale sindacato criminale internazionale responsabile di questo spostamento. È composto da membri di cinque diverse triadi. Sam Gor è principalmente coinvolto nel traffico di droga, guadagnando almeno 8 miliardi di dollari all'anno. Si presume che Sam Gor controlli il 40% del mercato delle metanfetamine dell'Asia-Pacifico, mentre traffica anche eroina e ketamina . L'organizzazione è attiva in una varietà di paesi, tra cui Myanmar, Thailandia, Nuova Zelanda, Australia, Giappone, Cina e Taiwan. Sam Gor in precedenza produceva metanfetamina nel sud della Cina e ora si ritiene che la produca principalmente nel Triangolo d'Oro , in particolare nello Stato Shan, Myanmar, responsabile di gran parte della massiccia ondata di crystal meth negli ultimi anni. Il gruppo sarebbe guidato da Tse Chi Lop , un gangster nato a Guangzhou , in Cina , che possiede anche un passaporto canadese.

Liu Zhaohua è stato un altro individuo coinvolto nella produzione e nel traffico di metanfetamine fino al suo arresto nel 2005. Si stima che oltre 18 tonnellate di metanfetamina siano state prodotte sotto la sua sorveglianza.

Stato giuridico

La produzione, la distribuzione, la vendita e il possesso di metanfetamina è limitato o illegale in molte giurisdizioni . La metanfetamina è stata inserita nell'elenco II del trattato della Convenzione delle Nazioni Unite sulle sostanze psicotrope .

Ricerca

È stato suggerito, sulla base della ricerca sugli animali, che il calcitriolo, il metabolita attivo della vitamina D , può fornire una protezione significativa contro gli effetti dannosi per DA e 5-HT di dosi neurotossiche di metanfetamina.

Guarda anche

Note esplicative

  1. ^ I sinonimi e l'ortografia alternativa includono: N -metilamfetamina, desossiefedrina, Syndrox, Methedrine e Desoxyn. I termini gergali comuni per la metanfetamina includono: speed , meth , crystal , crystal meth , glass , shards , ice , tic e Tina , e, in Nuova Zelanda, "P".
  2. ^ Gli enantiomeri sono molecole che sono immagini speculari l' una dell'altra; sono strutturalmente identici, ma di orientamento opposto.
    La levometamfetamina e la destrometanfetamina sono anche conosciute come L-metamfetamina , ( R )-metamfetamina o levmetamfetamina ( Nome comune internazionale [DCI]) e D-metamfetamina , ( S )-metamfetamina o metamfetamina ( DCI ), rispettivamente.
  3. ^ a b c Il principio attivo in alcuni inalatori OTC negli Stati Uniti è elencato come levmetamfetamina , INN e USAN della levometamfetamina.
  4. ^ I fattori di trascrizione sono proteine ​​che aumentano o diminuiscono l' espressione di geni specifici.
  5. ^ In termini più semplici, questa relazione necessaria e sufficiente significa che la sovraespressione di ΔFosB nel nucleus accumbens e gli adattamenti comportamentali e neurali legati alla dipendenza si verificano sempre insieme e non si verificano mai da soli.
  6. ^ La ricerca associata riguardava solo l'anfetamina, non la metanfetamina; tuttavia, questa affermazione è inclusa qui a causa della somiglianza tra la farmacodinamica e gli effetti afrodisiaci dell'anfetamina e della metanfetamina.

Legenda immagine

  1. ^
      (Colore del testo) Fattori di trascrizione

Note di riferimento

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  2. ^ a b

Riferimenti

Ulteriori letture

link esterno