Sindrome di Prader-Willi - Prader–Willi syndrome

Sindrome di Prader-Willi
Altri nomi	Sindrome di Labhart-Willi, sindrome di Prader, sindrome di Prader-Labhart-Willi-Fanconi
Bambino di otto anni con sindrome di Prader-Willi, con obesità caratteristica
Pronuncia
Specialità	Genetica medica , psichiatria , pediatria
Sintomi	Bambini : muscoli deboli , scarsa alimentazione, sviluppo lento Bambini : fame costante, disabilità intellettiva , problemi comportamentali
complicazioni	Obesità , diabete di tipo 2
Durata	per tutta la vita
cause	Malattia genetica (tipicamente nuova mutazione)
Diagnosi differenziale	Atrofia muscolare spinale , distrofia miotonica congenita , obesità familiare
Trattamento	Tubi per l'alimentazione , rigorosa supervisione del cibo, programma di esercizi, consulenza
Farmaco	Terapia con ormone della crescita
Frequenza	1 su 10.000-30.000 persone

La sindrome di Prader-Willi ( PWS ) è una malattia genetica causata da una perdita di funzione di geni specifici sul cromosoma 15 . Nei neonati , i sintomi includono muscoli deboli , scarsa alimentazione e sviluppo lento. A partire dall'infanzia, le persone colpite diventano costantemente affamate, il che spesso porta all'obesità e al diabete di tipo 2 . Anche un disturbo intellettivo da lieve a moderato e problemi comportamentali sono tipici del disturbo. Spesso, gli individui affetti hanno fronte stretta, mani e piedi piccoli, altezza ridotta, pelle e capelli chiari. La maggior parte non può avere figli .

Circa il 74% dei casi si verifica quando una parte del cromosoma 15 del padre viene cancellata. In un altro 25% dei casi, la persona affetta ha due copie del cromosoma materno 15 dalla madre e manca della copia paterna. Poiché parti del cromosoma della madre vengono disattivate attraverso l' imprinting , finiscono per non avere copie funzionanti di determinati geni. La PWS non è generalmente ereditata , ma piuttosto i cambiamenti genetici si verificano durante la formazione dell'uovo , dello sperma o durante lo sviluppo iniziale. Non sono noti fattori di rischio per il disturbo. Coloro che hanno un figlio con PWS hanno meno dell'1% di possibilità che il figlio successivo ne sia affetto. Un meccanismo simile si verifica nella sindrome di Angelman , tranne che il cromosoma 15 difettoso proviene dalla madre o due copie provengono dal padre.

La sindrome di Prader-Willi non ha cura. Il trattamento può migliorare i risultati, soprattutto se effettuato precocemente. Nei neonati, le difficoltà di alimentazione possono essere supportate con tubi di alimentazione . In genere è richiesta una rigorosa supervisione alimentare, a partire dall'età di tre anni, in combinazione con un programma di esercizi. La terapia con l'ormone della crescita migliora anche i risultati. Consulenza e farmaci possono aiutare con alcuni problemi comportamentali. Le case famiglia sono spesso necessarie in età adulta.

La PWS colpisce da 1 a 10.000 a 30.000 persone in tutto il mondo. La condizione prende il nome dai medici svizzeri Andrea Prader e Heinrich Willi che, insieme ad Alexis Labhart, la descrissero in dettaglio nel 1956. Una precedente descrizione fu fatta nel 1887 dal medico britannico John Langdon Down .

segni e sintomi

Fenotipo della sindrome di Prader-Willi a 15 anni di età: notare l'assenza delle caratteristiche facciali tipiche della PWS e la presenza di lieve obesità del tronco.

I sintomi della PWS possono variare da uno scarso tono muscolare durante l'infanzia a problemi comportamentali nella prima infanzia. Alcuni sintomi che di solito si riscontrano nei neonati, oltre allo scarso tono muscolare, sono la mancanza di coordinazione oculare, alcuni nascono con occhi a mandorla e, a causa dello scarso tono muscolare, alcuni potrebbero non avere un forte riflesso di suzione. Le loro grida sono deboli e hanno difficoltà a svegliarsi. Un altro segno di questa condizione è un labbro superiore sottile.

Altri aspetti visti in una panoramica clinica includono ipotonia e funzione neurologica anormale, ipogonadismo, ritardi dello sviluppo e cognitivi, iperfagia e obesità, bassa statura e disturbi comportamentali e psichiatrici.

Holm et al. (1993) descrivono le seguenti caratteristiche e segni come indicatori di PWS, anche se non tutti saranno presenti.

Utero e nascita

Infanzia

Età adulta

Aspetto fisico

neurocognitivo

Gli individui con PWS sono a rischio di difficoltà di apprendimento e di attenzione. Curfs e Fryns (1992) hanno condotto una ricerca sui vari gradi di difficoltà di apprendimento riscontrati nella PWS.

Cassidy ha scoperto che il 40% degli individui con PWS ha un'intelligenza al limite/media bassa, una cifra superiore al 32% riscontrato nello studio di Curfs e Fryns. Tuttavia, entrambi gli studi suggeriscono che la maggior parte degli individui (50-65%) rientra nell'intervallo di intelligenza media lieve/borderline/bassa.

I bambini con PWS mostrano un profilo cognitivo insolito. Sono spesso forti nell'organizzazione visiva e nella percezione, compresa la lettura e il vocabolario, ma il loro linguaggio parlato (a volte affetto da ipernasalità ) è generalmente più povero della loro comprensione. È stata notata una marcata abilità nel completare i puzzle , ma questo potrebbe essere un effetto di una maggiore pratica.

L'elaborazione delle informazioni uditive e l'elaborazione sequenziale sono relativamente scarse, così come le abilità aritmetiche e di scrittura, la memoria visiva e uditiva a breve termine e la capacità di attenzione uditiva . Questi a volte migliorano con l'età, ma i deficit in queste aree rimangono per tutta l'età adulta.

La PWS può essere associata a psicosi.

comportamentale

La PWS è spesso associata a un appetito insaziabile costante, che persiste indipendentemente da quanto il paziente mangia, spesso con conseguente obesità patologica . Gli operatori sanitari devono limitare rigorosamente l'accesso dei pazienti al cibo, di solito installando serrature sui frigoriferi e su tutti gli armadi e gli armadietti in cui è conservato il cibo. È la causa genetica più comune di obesità patologica nei bambini. Attualmente, non esiste consenso sulla causa di questo sintomo, sebbene anomalie genetiche nel cromosoma 15 interrompano il normale funzionamento dell'ipotalamo . Dato che il nucleo arcuato ipotalamico regola molti processi di base, incluso l'appetito, potrebbe esistere un collegamento. Nell'ipotalamo delle persone con PWS, le cellule nervose che producono ossitocina , un ormone che si ritiene contribuisca alla sazietà, sono risultate anormali.

Le persone con PWS hanno alti livelli di grelina , che si pensa contribuiscano direttamente all'aumento dell'appetito, dell'iperfagia e dell'obesità osservati in questa sindrome. Cassidy afferma la necessità di una chiara delineazione delle aspettative comportamentali, il rafforzamento dei limiti comportamentali e l'istituzione di routine regolari.

Le principali difficoltà di salute mentale vissute dalle persone con PWS includono il comportamento compulsivo (di solito manifestato nel pizzicarsi la pelle) e l'ansia. In alcuni casi sono stati descritti sintomi psichiatrici, ad esempio allucinazioni, paranoia e depressione, che colpiscono circa il 5-10% dei giovani adulti. I pazienti sono spesso anche estremamente testardi e inclini alla rabbia. I problemi psichiatrici e comportamentali sono la causa più comune di ospedalizzazione.

In genere, il 70-90% degli individui affetti sviluppa modelli comportamentali nella prima infanzia. Gli aspetti di questi modelli possono includere testardaggine, scoppi d'ira, comportamento di controllo e manipolativo, difficoltà con il cambiamento nella routine e comportamenti di tipo compulsivo.

Endocrino

Diversi aspetti della PWS supportano il concetto di deficit dell'ormone della crescita. In particolare, gli individui con PWS hanno bassa statura, sono obesi con una composizione corporea anormale, hanno una massa magra ridotta, hanno una massa corporea magra e un dispendio energetico totale ridotti e hanno una densità ossea ridotta.

La PWS è caratterizzata da ipogonadismo. Questo si manifesta come testicoli ritenuti nei maschi e adrenarca prematuro benigno nelle femmine. I testicoli possono scendere con il tempo o possono essere gestiti con un intervento chirurgico o la sostituzione del testosterone. Adrenarca può essere trattato con la terapia ormonale sostitutiva.

Oftalmologico

La PWS è comunemente associata allo sviluppo dello strabismo . In uno studio, oltre il 50% dei pazienti aveva strabismo, principalmente esotropia .

Genetica

La PWS è correlata a un fenomeno epigenetico noto come imprinting . Normalmente, un feto eredita una copia materna impressa dei geni PW e una copia paterna funzionale dei geni PW. A causa dell'imprinting, le copie ereditate dalla madre di questi geni sono virtualmente silenziose e il feto si affida quindi all'espressione delle copie paterne dei geni. Nella PWS, tuttavia, c'è mutazione/delezione delle copie paterne dei geni PW, lasciando il feto senza geni PW funzionanti. I geni PW sono i geni SNRPN e NDN , insieme a cluster di snoRNA : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 e due copie di SNORD109, 29 copie di SNORD116 (HBII-85) e 48 copie di SNORD115 (HBII-52). Questi geni si trovano sul cromosoma 15 situato nella regione 15q11-13. Questa cosiddetta regione PWS/AS nel cromosoma 15 paterno può essere persa da uno dei numerosi meccanismi genetici, che nella maggior parte dei casi avviene per mutazione casuale. Altri meccanismi meno comuni includono disomia uniparentale , mutazioni sporadiche , traslocazioni cromosomiche e delezioni geniche.

La regione 15q11-13 è implicata sia nella PWS che nella sindrome di Angelman (AS). Mentre la PWS deriva dalla perdita di geni PW all'interno di questa regione sul cromosoma paterno, la perdita di un gene diverso ( UBE3A ) all'interno della stessa regione sul cromosoma materno provoca AS. PWS e AS rappresentano i primi casi segnalati di disturbi legati all'imprinting negli esseri umani.

Il rischio per il fratello di un bambino affetto di avere la PWS dipende dal meccanismo genetico che ha causato il disturbo. Il rischio per i fratelli è <1% se il bambino affetto ha una delezione genica o una disomia uniparentale, fino al 50% se il bambino affetto ha una mutazione della regione di controllo dell'imprinting e fino al 25% se è presente una traslocazione cromosomica dei genitori. Il test prenatale è possibile per qualsiasi meccanismo genetico noto.

Una microdelezione in una famiglia dello snoRNA HBII-52 lo ha escluso dal giocare un ruolo importante nella malattia.

Studi su sistemi modello umani e murini hanno mostrato che la cancellazione delle 29 copie della scatola C/D snoRNA SNORD116 (HBII-85) è la causa principale della PWS.

Diagnosi

È tradizionalmente caratterizzato da ipotonia, bassa statura, iperfagia, obesità, problemi comportamentali (in particolare comportamenti simili al disturbo ossessivo-compulsivo ), mani e piedi piccoli, ipogonadismo e lieve disabilità intellettiva. Tuttavia, con la diagnosi precoce e il trattamento precoce (come con la terapia con ormone della crescita), la prognosi per le persone con PWS inizia a cambiare. Come l'autismo, la PWS è un disturbo dello spettro e i sintomi possono variare da lievi a gravi e possono cambiare nel corso della vita della persona. Vari sistemi di organi sono interessati.

Tradizionalmente, la PWS veniva diagnosticata mediante presentazione clinica. Attualmente, la sindrome viene diagnosticata attraverso test genetici; il test è raccomandato per i neonati con ipotonia pronunciata. La diagnosi precoce della PWS consente un intervento precoce e la prescrizione precoce dell'ormone della crescita . Le iniezioni giornaliere di ormone della crescita ricombinante (GH) sono indicate per i bambini con PWS. Il GH supporta la crescita lineare e l'aumento della massa muscolare e può ridurre la preoccupazione per il cibo e l'aumento di peso.

Il cardine della diagnosi è il test genetico , in particolare il test di metilazione basato sul DNA per rilevare l'assenza della regione PWS/AS fornita dal padre sul cromosoma 15q11-q13. Tale test rileva oltre il 97% dei casi. Il test specifico per la metilazione è importante per confermare la diagnosi di PWS in tutti gli individui, ma specialmente in quelli che sono troppo giovani per manifestare caratteristiche sufficienti per fare la diagnosi su basi cliniche o in quegli individui che hanno reperti atipici.

La PWS è spesso erroneamente diagnosticata come altre sindromi a causa della scarsa familiarità di molti nella comunità medica con essa. A volte viene erroneamente diagnosticata come sindrome di Down , semplicemente a causa della frequenza relativa della sindrome di Down rispetto alla PWS.

Trattamento

La PWS non ha cura; sono disponibili diversi trattamenti per ridurre i sintomi della condizione. Durante l'infanzia, i soggetti dovrebbero essere sottoposti a terapie per migliorare la forza muscolare. Sono indicate anche la logopedia e la terapia occupazionale. Durante gli anni scolastici, i bambini beneficiano di un ambiente di apprendimento altamente strutturato e di un aiuto extra. Il problema più grande associato alla sindrome è l'obesità grave. L'accesso al cibo deve essere rigorosamente controllato e limitato, di solito installando serrature su tutti i luoghi di conservazione degli alimenti, compresi i frigoriferi. L'attività fisica negli individui con PWS per tutte le età è necessaria per ottimizzare la forza e promuovere uno stile di vita sano.

La prescrizione di iniezioni giornaliere di GH ricombinante è indicata per i bambini con PWS. Il GH supporta la crescita lineare e l'aumento della massa muscolare e può ridurre la preoccupazione per il cibo e l'aumento di peso.

A causa di obesità grave, ostruttiva apnea del sonno è una comune sequela , ed una pressione positiva macchina è spesso necessario. Una persona a cui è stata diagnosticata la PWS potrebbe dover sottoporsi a procedure chirurgiche. Un intervento chirurgico che si è dimostrato infruttuoso per il trattamento dell'obesità è il bypass gastrico.

I problemi comportamentali e psichiatrici dovrebbero essere rilevati precocemente per ottenere i migliori risultati. Questi problemi sono migliori se trattati con l'istruzione e la formazione dei genitori. A volte vengono introdotti anche farmaci. Gli agonisti della serotonina sono stati più efficaci nel ridurre gli scoppi d'ira e nel migliorare la compulsività.

Epidemiologia

La PWS colpisce da uno su 10.000 a uno su 25.000 neonati. Più di 400.000 persone vivono con la PWS.

Società e cultura

Un dipinto del 1680 di Juan Carreño de Miranda di Eugenia Martínez Vallejo , una ragazza presumibilmente affetta da PWS

Nonostante la sua rarità, la PWS è stata spesso citata nella cultura popolare, in parte a causa della curiosità che circonda l'appetito insaziabile e del fascino per l'obesità caratteristica sintomatica della sindrome.

Il romanzo 2021: A Blind Eye (Ninestar Press) di David Jackson Ambrose presenta un bambino con la sindrome di Prader Willi e descrive le misure preventive adottate da sua madre per proteggere la sua salute.

La sindrome è stata descritta e documentata più volte in televisione. Un individuo immaginario con PWS apparso nell'episodio "Dog Eat Dog" della serie televisiva CSI: Crime Scene Investigation , andato in onda negli Stati Uniti il ​​24 novembre 2005. Nel luglio 2007 Channel 4 ha mandato in onda un documentario del 2006 chiamato Can't Stop Eating , che circondano la vita quotidiana di due persone con PWS, Joe e Tamara. In un episodio del 2010 di Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow ha aiutato Ty Pennington a ricostruire una casa per una famiglia il cui figlio più giovane, Ethan Starkweather, viveva con la sindrome. In un episodio del 2012 di Mystery Diagnosis sul canale Discovery Health, Conor Heybach, che ha la sindrome di Prader-Willi, ha condiviso come gli è stata diagnosticata.

Guarda anche

• epigenetica
• Imprinting genomico
• ROHHAD
• Sindrome di Smith-Magenis

Riferimenti

link esterno

• Sindrome di Prader-Willi a Curlie