Acidemia propionica - Propionic acidemia
| Acidemia propionica | |
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| Altri nomi | Iperglicinemia con chetoacidosi e leucopenia |
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| acido propionico | |
| Specialità |
Endocrinologia 
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| Sintomi | Scarso tono muscolare, letargia, vomito |
| Metodo diagnostico | Test genetici; alti livelli di acido propionico nelle urine |
| Trattamento | Dieta ipoproteica |
| Prognosi | Lo sviluppo può essere normale o i pazienti possono avere difficoltà di apprendimento permanente |
L'acidemia propionica , nota anche come aciduria propionica o deficit di propionil-CoA carbossilasi ( deficit di PCC ), è una rara malattia metabolica autosomica recessiva , classificata come acidemia organica a catena ramificata .
Il disturbo si manifesta nel primo periodo neonatale con scarsa alimentazione, vomito, letargia e mancanza di tono muscolare. Senza trattamento, la morte può verificarsi rapidamente, a causa di iperammonemia secondaria , infezione, cardiomiopatia o danno cerebrale.
Sintomi e segni
L'acidemia propionica è caratterizzata quasi immediatamente nei neonati. I sintomi includono scarsa alimentazione, vomito , disidratazione , acidosi , basso tono muscolare ( ipotonia ), convulsioni e letargia . Gli effetti dell'acidemia propionica diventano rapidamente pericolosi per la vita.
Le complicanze a lungo termine possono includere malattia renale cronica, cardiomiopatia e intervallo QTc prolungato.
Fisiopatologia
Negli individui sani, l'enzima propionil-CoA carbossilasi converte il propionil-CoA in metilmalonil-CoA . Questo è uno dei tanti passaggi nel processo di conversione di determinati amminoacidi e grassi in energia. Gli individui con acidemia propionica non possono eseguire questa conversione perché l'enzima propionil-CoA carbossilasi non è funzionale. Gli amminoacidi essenziali valina , metionina , isoleucina e treonina non possono essere convertiti e questo porta ad un accumulo di propionil-CoA. Invece di essere convertito in metilmalonil-CoA, il propionil-CoA viene quindi convertito in acido propionico , che si accumula nel flusso sanguigno. Questo a sua volta provoca un accumulo di acidi e tossine pericolosi, che possono causare danni agli organi.
In molti casi, l'acidemia propionica può danneggiare il cervello, il cuore, i reni, il fegato, causare convulsioni e ritardi nel normale sviluppo come camminare o parlare. Il paziente potrebbe dover essere ricoverato in ospedale per prevenire la rottura delle proteine all'interno del corpo. I bisogni dietetici devono essere gestiti da vicino.
Le mutazioni in entrambe le copie dei geni PCCA o PCCB causano acidemia propionica. Questi geni contengono istruzioni per formare subunità alfa e beta del PCC, l' enzima chiamato propionil-CoA carbossilasi.
Il PCC è necessario per la normale scomposizione degli aminoacidi essenziali valina, isoleucina, treonina e metionina, nonché di alcuni acidi grassi a catena dispari. Le mutazioni nei geni PCCA o PCCB interrompono la funzione dell'enzima, impedendo la metabolizzazione di questi acidi. Come risultato, propionil-CoA , acido propionico, chetoni , ammoniaca , e altri tossici composti si accumulano nel sangue , causando i segni e sintomi di propionico acidemia .
Diagnosi
Elevati metaboliti dell'acido propionico (ad esempio 3-idrossipropionato, metilcitrato, tiglilglicina, propionilglicina) presenti nel sangue e nelle urine insieme ai normali livelli di biotinidasi.
Gestione
I pazienti con acidosi propionica devono iniziare il prima possibile una dieta a basso contenuto proteico. Oltre a una miscela proteica priva di metionina, treonina, valina e isoleucina, il paziente deve ricevere anche un trattamento con L- carnitina e devono essere somministrati antibiotici 10 giorni al mese per rimuovere la flora propiogenica intestinale. Il paziente dovrebbe avere protocolli dietetici preparati per loro con una "dieta di buona giornata" a basso contenuto proteico, una "dieta di mezza emergenza" contenente la metà del fabbisogno proteico e una "dieta di emergenza" senza contenuto proteico. Questi pazienti sono a rischio di grave iperammonemia durante le infezioni che possono portare a stati comatosi.
Il trapianto di fegato sta guadagnando un ruolo nella gestione di questi pazienti, con piccole serie che mostrano una migliore qualità della vita.
Epidemiologia
L'acidemia propionica è ereditata con modalità autosomica recessiva e si riscontra in circa 1 su 35.000 nati vivi negli Stati Uniti . La condizione sembra essere più comune in Arabia Saudita , con una frequenza di circa 1 su 3.000. La condizione sembra essere comune anche negli Amish , nei Mennoniti e in altre popolazioni con una maggiore frequenza di consanguineità.
Storia
Nel 1957 nacque un bambino maschio con scarso sviluppo mentale, ripetuti attacchi di acidosi e alti livelli di chetoni e glicina nel sangue. Dopo i test dietetici, il dottor Barton Childs ha scoperto che i suoi sintomi peggioravano quando gli venivano somministrati gli amminoacidi leucina, isoleucina, valina, metionina e treonina. Nel 1961, l'équipe medica del Johns Hopkins Hospital di Baltimora , nel Maryland , pubblicò il caso, chiamando il disturbo iperglicinemia chetotica . Nel 1969, utilizzando i dati della sorella della paziente originale, gli scienziati hanno stabilito che l'acidemia propionica era una malattia recessiva e che l'acidemia propionica e l'acidemia metilmalonica sono causate da carenze nella stessa via enzimatica.
Guarda anche
Riferimenti
link esterno
- Acidemia propionica a NLM Genetics Home Reference
- Acidemia propionica presso l'Ufficio delle Malattie Rare del NIH
- "Acidemia propionica" . Orphanet .
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| Risorse esterne |