Psilocibina - Psilocybin

Psilocibina
Kekulé, formula scheletrica della psilocibina canonica
Modello Spacefill della psilocibina canonica
nomi
Nome IUPAC preferito
3-[2-(dimetilammino)etil]-1 H -indol-4-il diidrogeno fosfato
Identificatori
Modello 3D ( JSmol )
273158
CheBI
ChEMBL
ChemSpider
Scheda informativa dell'ECHA 100.007.542 Modificalo su Wikidata
Numero CE
KEGG
Maglia Psilocibina
Numero RTECS
UNII
  • InChI=1S/C12H17N2O4P/c1-14(2)7-6-9-8-13-10-4-3-5-11(12(9)10)18-19(15,16)17/h3- 5,8,13H,6-7H2,1-2H3,(H2,15,16,17) dai un'occhiata
    Legenda: QVDSEJDULKLHCG-UHFFFAOYSA-N dai un'occhiata
  • InChI=1/C12H17N2O4P/c1-14(2)7-6-9-8-13-10-4-3-5-11(12(9)10)18-19(15,16)17/h3- 5,8,13H,6-7H2,1-2H3,(H2,15,16,17)
  • CN(C)CCC1=CNC2=C1C(=CC=C2)OP(=O)(O)O
Farmacologia
Basso
orale , endovenoso
Farmacocinetica :
epatico
orale: 163±64 min
endovenoso: 74,1±19,6 min
Renale
Stato legale
Proprietà
C 12 H 17 N 2 O 4 P
Massa molare 284.252  g·mol −1
Punto di fusione 220–228 °C (428–442 °F)
solubile
solubilità solubile in metanolo
poco solubile in etanolo
trascurabile in cloroformio , benzene
Pericoli
Dose o concentrazione letale (LD, LC):
LD 50 ( dose media )
285 mg/kg (topo, iv )
280 mg/kg (ratto, iv)
12,5 mg/kg (coniglio, iv)
Salvo indicazione contraria, i dati sono forniti per i materiali nel loro stato standard (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
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Riferimenti alla casella informativa

Psilocybina ( / ˌ s l ə s b ɪ n / sy-lə- SY -bin ) è una naturale psichedelico profarmaco composto prodotto da più di 200 specie di funghi . I più potenti sono membri del genere Psilocybe , come P. azurescens , P. semilanceata e P. cyanescens , ma la psilocibina è stata isolata anche da una dozzina di altri generi . Come profarmaco, la psilocibina viene rapidamente convertita dal corpo in psilocina , che ha effetti di alterazione della mente simili, in alcuni aspetti, a quelli dell'LSD , della mescalina e della DMT . In generale, gli effetti includono euforia , allucinazioni visive e mentali , cambiamenti nella percezione , senso distorto del tempo ed esperienze spirituali percepite . Può anche includere possibili reazioni avverse come nausea e attacchi di panico .

Le immagini trovate su murales preistorici e pitture rupestri della moderna Spagna e Algeria suggeriscono che l'uso umano di funghi psilocibina è anteriore alla storia registrata. In Mesoamerica , i funghi erano stati a lungo consumati in cerimonie spirituali e divinatorie prima che i cronisti spagnoli documentassero per la prima volta il loro uso nel XVI secolo. Nel 1959, il chimico svizzero Albert Hofmann isolò il principio attivo psilocibina dal fungo Psilocybe mexicana . Il datore di lavoro di Hofmann, Sandoz, commercializzava e vendeva psilocibina pura a medici e clinici in tutto il mondo per l'uso nella psicoterapia psichedelica . Sebbene le leggi sulla droga sempre più restrittive della fine degli anni '60 abbiano frenato la ricerca scientifica sugli effetti della psilocibina e di altri allucinogeni, la sua popolarità come enteogeno (agente che stimola la spiritualità) è cresciuta nel decennio successivo, in gran parte grazie alla maggiore disponibilità di informazioni su come coltivare funghi psilocibina.

L'intensità e la durata degli effetti della psilocibina sono variabili, a seconda della specie o cultivar di funghi, dosaggio, fisiologia individuale e insieme e impostazione , come è stato dimostrato negli esperimenti condotti da Timothy Leary all'Università di Harvard nei primi anni '60. Una volta ingerita, la psilocibina viene rapidamente metabolizzata in psilocina, che agisce sui recettori della serotonina nel cervello. Gli effetti di alterazione della mente della psilocibina durano tipicamente da due a sei ore, anche se per gli individui sotto l'influenza della psilocibina, gli effetti possono sembrare durare molto più a lungo, poiché il farmaco può distorcere la percezione del tempo. La psilocibina ha una bassa tossicità e un basso potenziale dannoso. Nonostante ciò, il possesso di funghi contenenti psilocibina è stato bandito nella maggior parte dei paesi ed è stato classificato come droga programmata da molte leggi nazionali sulle droghe .

A partire dal 2021, la ricerca condotta sulla terapia con psilocibina includeva potenziali effetti su ansia e depressione nelle persone con diagnosi di cancro, disturbo da uso di alcol e depressione resistente al trattamento.

Effetti

Lo psicologo americano e figura della controcultura Timothy Leary ha condotto i primi esperimenti sugli effetti delle droghe psichedeliche, inclusa la psilocibina. (1989 foto)

Gli effetti della psilocibina sono molto variabili e dipendono dalla mentalità e dall'ambiente in cui l'utente ha l'esperienza, fattori comunemente indicati come set e setting . All'inizio degli anni '60, Timothy Leary e colleghi dell'Università di Harvard hanno studiato il ruolo di set e setting sugli effetti della psilocibina. Hanno somministrato il farmaco a 175 volontari di varia provenienza in un ambiente pensato per essere simile a un confortevole soggiorno. A novantotto soggetti sono stati somministrati questionari per valutare le loro esperienze e il contributo di fattori di background e situazionali. Gli individui che avevano esperienza con la psilocibina prima dello studio hanno riportato esperienze più piacevoli di quelli per i quali il farmaco era nuovo. La dimensione del gruppo, il dosaggio, la preparazione e l'aspettativa sono stati importanti determinanti della risposta al farmaco. In generale, quelli in gruppi di più di otto persone sentivano che i gruppi erano meno solidali e le loro esperienze meno piacevoli. Al contrario, i gruppi più piccoli (meno di sei) sono stati considerati più favorevoli e hanno riportato reazioni più positive al farmaco in quei gruppi. Leary e colleghi hanno proposto che la psilocibina aumenti la suggestionabilità , rendendo un individuo più ricettivo alle interazioni interpersonali e agli stimoli ambientali. Questi risultati sono stati affermati in una successiva revisione di Jos ten Berge (1999), che ha concluso che dosaggio, impostazione e impostazione erano fattori fondamentali nel determinare l'esito di esperimenti che testavano gli effetti delle droghe psichedeliche sulla creatività degli artisti.

Dopo aver ingerito la psilocibina, si può sperimentare un'ampia gamma di effetti soggettivi: sentimenti di disorientamento , letargia , vertigini , euforia , gioia e depressione . In uno studio, il 31% dei volontari a cui è stata somministrata una dose elevata ha riportato sentimenti di paura significativa e il 17% ha sperimentato paranoia transitoria . Negli studi della Johns Hopkins tra quelli a cui era stata somministrata una dose moderata (ma comunque sufficiente per "dare un'alta probabilità di un'esperienza profonda e benefica"), le esperienze negative erano rare, mentre 1/3 di quelli a cui era stata somministrata una dose elevata ha sperimentato ansia o paranoia. Basse dosi possono indurre effetti allucinatori. Possono verificarsi allucinazioni ad occhi chiusi , in cui l'individuo affetto vede forme geometriche multicolori e vivide sequenze fantasiose. Alcuni individui riferiscono sinestesia , come sensazioni tattili durante la visualizzazione dei colori. A dosi più elevate, la psilocibina può portare a "un'intensificazione delle risposte affettive , una maggiore capacità di introspezione, regressione al pensiero primitivo e infantile e attivazione di tracce vivide della memoria con sfumature emotive pronunciate". Le allucinazioni visive ad occhio aperto sono comuni e possono essere molto dettagliate anche se raramente confuse con la realtà.

Uno studio prospettico del 2011 di Roland R. Griffiths e colleghi suggerisce che un singolo dosaggio elevato di psilocibina può causare cambiamenti a lungo termine nella personalità dei suoi utenti. Circa la metà dei partecipanti allo studio - descritti come sani, "spiritualmente attivi" e molti in possesso di diplomi post-laurea - ha mostrato un aumento della dimensione della personalità dell'apertura (valutata utilizzando il Revised NEO Personality Inventory ), e questo effetto positivo è stato evidente più di un anno dopo la sessione di psilocibina. Secondo gli autori dello studio, la scoperta è significativa perché "nessuno studio ha dimostrato in modo prospettico un cambiamento di personalità in adulti sani dopo un evento discreto manipolato sperimentalmente". Un ulteriore studio di Griffiths nel 2017 ha scoperto che dosi da 20 a 30 mg/70 kg di psilocibina che inducono esperienze di tipo mistico hanno portato cambiamenti più duraturi a tratti tra cui altruismo, gratitudine, perdono e sentirsi vicini agli altri quando sono stati combinati con una pratica di meditazione regolare e un vasto programma di supporto alla pratica spirituale. Sebbene altri ricercatori abbiano descritto casi di uso di droghe psichedeliche che portano a nuove comprensioni psicologiche e intuizioni personali, non è noto se questi risultati sperimentali possano essere generalizzati a popolazioni più ampie.

Effetti fisici

Le risposte comuni includono la dilatazione della pupilla (93%); variazioni della frequenza cardiaca (100%), inclusi aumenti (56%), diminuzioni (13%) e risposte variabili (31%); variazioni della pressione sanguigna (84%), tra cui ipotensione (34%), ipertensione (28%) e instabilità generale (22%); cambiamenti nel riflesso da stiramento (86%), inclusi aumenti (80%) e diminuzioni (6%); nausea (44%); tremore (25%); e dismetria (16%) (incapacità di dirigere o limitare adeguatamente i movimenti). Gli aumenti temporanei della pressione sanguigna causati dal farmaco possono essere un fattore di rischio per gli utenti con ipertensione preesistente. Questi effetti somatici qualitativi causati dalla psilocibina sono stati confermati da diversi primi studi clinici. Un sondaggio condotto da una rivista del 2005 tra i frequentatori di club nel Regno Unito ha rilevato che nausea o vomito sono stati sperimentati da oltre un quarto di coloro che avevano usato funghi alla psilocibina nell'ultimo anno, sebbene questo effetto sia causato dal fungo piuttosto che dalla psilocibina stessa. In uno studio, la somministrazione giornaliera di dosi gradualmente crescenti di psilocibina per 21 giorni non ha avuto effetti misurabili sui livelli di elettroliti , sui livelli di zucchero nel sangue o sui test di tossicità epatica .

Distorsioni percettive

La capacità della psilocibina di causare distorsioni percettive è legata alla sua influenza sull'attività della corteccia prefrontale .

È noto che la psilocibina influenza fortemente l'esperienza soggettiva del passare del tempo . Gli utenti spesso si sentono come se il tempo fosse rallentato, con la conseguente percezione che "i minuti sembrano essere ore" o "il tempo si è fermato". Gli studi hanno dimostrato che la psilocibina compromette significativamente la capacità dei soggetti di misurare intervalli di tempo superiori a 2,5 secondi, compromette la loro capacità di sincronizzarsi con intervalli tra i battiti più lunghi di 2 secondi e riduce la frequenza di picchiettamento preferita . Questi risultati sono coerenti con il ruolo del farmaco nell'influenzare l' attività della corteccia prefrontale e il ruolo che la corteccia prefrontale è nota per svolgere nella percezione del tempo. Tuttavia, le basi neurochimiche degli effetti della psilocibina sulla percezione del tempo non sono note con certezza.

Gli utenti che hanno un'esperienza piacevole possono provare un senso di connessione con gli altri, la natura e l'universo; anche altre percezioni ed emozioni sono spesso intensificate. Gli utenti che hanno avuto un'esperienza spiacevole (un " brutto viaggio ") descrivono una reazione accompagnata da paura, altre sensazioni spiacevoli e, occasionalmente, da comportamenti pericolosi. In generale, la frase "cattivo viaggio" è usata per descrivere una reazione caratterizzata principalmente da paura o altre emozioni spiacevoli, non solo dall'esperienza transitoria di tali sentimenti. Una varietà di fattori può contribuire a far sperimentare un brutto viaggio a un utente di psilocibina, incluso lo "scatto" durante un calo emotivo o fisico o in un ambiente non di supporto (vedi: set e setting ). Anche l'ingestione di psilocibina in combinazione con altri farmaci, incluso l'alcol, può aumentare la probabilità di un brutto viaggio. A parte la durata dell'esperienza, gli effetti della psilocibina sono simili a dosaggi comparabili di LSD o mescalina. Tuttavia, nell'Enciclopedia psichedelica , l'autore Peter Stafford ha osservato: "L'esperienza della psilocibina sembra essere più calda, non così forte e meno isolante. Tende a creare connessioni tra le persone, che generalmente sono molto più in comunicazione rispetto a quando usano l'LSD".

Percezioni di gruppo

Attraverso ulteriori studi antropologici riguardanti "intuizioni personali" e gli effetti psicosociali della psilocibina, si può vedere in molte società tradizionali che potenti piante attive mentali come la psilocibina sono regolarmente "consumate ritualmente per scopi terapeutici o per trascendere la normale realtà quotidiana. ." Gli effetti positivi che la psilocibina ha sugli individui possono essere osservati assumendo un approccio antropologico e allontanandosi dalla società biomedica occidentale; questo è aiutato dagli studi fatti da Leary. Come Lévi-Strauss ha sottolineato in precedenza " Gli sciamani sono professionisti abreacto " in quanto rimuovono la malattia, la malattia e il dolore dal proprio corpo. All'interno di alcune società tradizionali in cui l'uso della psilocibina è frequente per i rituali sciamanici di guarigione, i collettivi di gruppo elogiano la loro guida, guaritore e sciamano per averli aiutati ad alleviare dolori, dolori e ferite. Lo fanno attraverso una pratica rituale di gruppo in cui i partecipanti, o solo la guida, ingeriscono la psilocibina per aiutare a estrarre eventuali " residui psichici tossici o impianti magici " trovati nel proprio corpo. Le terapie di gruppo che utilizzano psichedelici classici stanno diventando sempre più comunemente utilizzate nel mondo occidentale nella pratica clinica. Questo può continuare a crescere finché le prove rimangono indicative di sicurezza ed efficacia. In senso sociale, il gruppo è modellato dalle loro esperienze riguardo alla psilocibina e dal modo in cui vedono la pianta collettivamente. Come menzionato nell'articolo dell'antropologo, il gruppo partecipa a un "viaggio" insieme, aggiungendo così al corpo spirituale e sociale, dove ruoli, gerarchie e genere sono soggettivamente compresi.

Usi

Medico

I funghi psilocibina sono utilizzati prevalentemente per scopi medici all'interno di contesti indigeni di foreste umide subtropicali. L'uso della psilocibina consente allo sciamano o al suo paziente di raggiungere una comprensione cosmica della loro "malattia" e consente una cura. Tipicamente utilizzata all'interno di una piccola comunità, il successo della psilocibina può essere attribuito al complesso sciamanico. Per manifestazione della comunità, lo sciamano guarisce il paziente attraverso l'abreazione. Mentre questo psichedelico ha effetti fisici, come la creazione di una coscienza più profonda, un placebo può influenzare la convinzione della comunità sull'influenza dello sciamano all'interno del loro immaginario. La psilocibina consente potenzialmente a una persona di approfondire una relazione tra sé e la natura, rafforzando i fatti sociali della comunità. C'è un'enfasi significativa sull'uso della psilocibina da parte del corpo sociale e, nel contesto occidentale, l'enfasi su esperienze religiose o spirituali. La riscoperta europea degli allucinogeni è stata influenzata dalle strutture cristiane che etichettavano le pratiche spirituali, guaritrici e rituali indigene come adorazione del diavolo. La riscoperta più moderna delle potenzialità spirituali e terapeutiche che possono avere gli allucinogeni. Le pratiche mediche universali o occidentali che disapprovano la psilocibina descrivono la psichedelica come la produzione di un "delirio tossico" che potrebbe essere frainteso come avente una coscienza più profonda o una connessione con la terra. Le caratteristiche possono essere inizialmente equiparate a quelle del paziente psichiatrico. Tuttavia, se il paziente, lo sciamano e la comunità credono nel processo di guarigione, la realtà culturale diventa una realtà materiale.

I funghi psilocibina sono stati e continuano ad essere usati nelle culture indigene del Nuovo Mondo in contesti religiosi, divinatori o spirituali . Riflettendo il significato della parola enteogeno ("il dio interiore"), i funghi sono venerati come potenti sacramenti spirituali che forniscono accesso ai mondi sacri. Tipicamente utilizzati in contesti comunitari di piccoli gruppi, migliorano la coesione del gruppo e riaffermano i valori tradizionali. Terence McKenna ha documentato le pratiche mondiali dell'uso dei funghi psilocibina come parte di un ethos culturale relativo alla Terra e ai misteri della natura, e ha suggerito che i funghi migliorano l'autoconsapevolezza e il senso di contatto con un "Altro Trascendente", riflettendo una comprensione più profonda di la nostra connessione con la natura.

Le droghe psichedeliche possono indurre stati di coscienza che hanno un significato personale duraturo e un significato spirituale in individui che sono religiosi o spiritualmente inclini; questi stati sono chiamati esperienze mistiche . Alcuni studiosi hanno proposto che molte delle qualità di un'esperienza mistica indotta dalla droga siano indistinguibili dalle esperienze mistiche ottenute attraverso tecniche non farmacologiche , come la meditazione o la respirazione olotropica . Negli anni '60, Walter Pahnke e colleghi valutarono sistematicamente le esperienze mistiche (che chiamarono "coscienza mistica") classificando le loro caratteristiche comuni. Queste categorie, secondo Pahnke, "descrivono il nucleo di un'esperienza psicologica universale, libera da interpretazioni filosofiche o teologiche culturalmente determinate", e consentono ai ricercatori di valutare le esperienze mistiche su una scala numerica qualitativa.

Nel Marsh Chapel Experiment del 1962 , che fu condotto da Pahnke alla Harvard Divinity School sotto la supervisione di Timothy Leary, quasi tutti gli studenti volontari laureati in divinità che ricevettero la psilocibina riferirono profonde esperienze religiose. Uno dei partecipanti era lo studioso religioso Huston Smith , autore di diversi libri di testo sulla religione comparata ; in seguito descrisse la sua esperienza come "il più potente ritorno a casa cosmico che abbia mai sperimentato". In un follow-up di 25 anni all'esperimento, tutti i soggetti a cui è stata somministrata la psilocibina hanno descritto la loro esperienza come avente elementi di "una genuina natura mistica e l'hanno caratterizzata come uno dei punti più alti della loro vita spirituale". Il ricercatore psichedelico Rick Doblin ha considerato lo studio parzialmente imperfetto a causa dell'errata implementazione della procedura in doppio cieco e di diverse domande imprecise nel questionario sull'esperienza mistica. Tuttavia, ha affermato che lo studio getta "un considerevole dubbio sull'affermazione che le esperienze mistiche catalizzate dalle droghe sono in qualche modo inferiori alle esperienze mistiche non farmacologiche sia nel loro contenuto immediato che negli effetti a lungo termine". Questo sentimento è stato ripreso dallo psichiatra William A. Richards, che in una recensione del 2007 ha affermato che "l'uso di funghi [psichedelici] può costituire una tecnologia per evocare esperienze rivelatrici simili, se non identiche, a quelle che si verificano attraverso le cosiddette alterazioni spontanee di chimica del cervello".

Nei loro studi sull'esperienza della psilocibina, i ricercatori della Johns Hopkins utilizzano musica pacifica e una stanza confortevole per garantire un ambiente confortevole e guide esperte per monitorare e rassicurare i volontari.

Un gruppo di ricercatori della Johns Hopkins School of Medicine guidati da Griffiths ha condotto uno studio per valutare gli effetti psicologici immediati e a lungo termine dell'esperienza con la psilocibina, utilizzando una versione modificata del questionario sull'esperienza mistica e una rigorosa procedura in doppio cieco. Quando gli è stato chiesto in un'intervista sulla somiglianza del suo lavoro con quello di Leary, Griffiths ha spiegato la differenza: "Stiamo conducendo una ricerca rigorosa e sistematica con la psilocibina in condizioni attentamente monitorate, un percorso che il dottor Leary ha abbandonato nei primi anni '60". Lo studio finanziato dal National Institute of Drug Abuse , pubblicato nel 2006, è stato elogiato dagli esperti per la solidità del suo disegno sperimentale. Nell'esperimento, 36 volontari senza precedente esperienza con allucinogeni hanno ricevuto psilocibina e metilfenidato (Ritalin) in sessioni separate; le sessioni di metilfenidato servivano come controllo e placebo psicoattivo . Il grado di esperienza mistica è stato misurato utilizzando un questionario sviluppato da Ralph W. Hood; Il 61% dei soggetti ha riportato una "esperienza mistica completa" dopo la loro sessione di psilocibina, mentre solo il 13% ha riportato un tale esito dopo la loro esperienza con il metilfenidato. Due mesi dopo l'assunzione di psilocibina, il 79% dei partecipanti ha riferito un aumento da moderato a grande della soddisfazione per la vita e del senso di benessere. Circa il 36% dei partecipanti ha avuto anche una "esperienza di paura" o disforia da forte a estrema (cioè un "brutto viaggio") ad un certo punto durante la sessione di psilocibina (che non è stata riportata da nessun soggetto durante la sessione di metilfenidato); circa un terzo di questi (13% del totale) ha riferito che questa disforia ha dominato l'intera seduta. Questi effetti negativi sono stati segnalati per essere facilmente gestiti dai ricercatori e non hanno avuto un effetto negativo duraturo sul senso di benessere del soggetto.

Uno studio di follow-up condotto 14 mesi dopo la sessione originale di psilocibina ha confermato che i partecipanti hanno continuato ad attribuire un profondo significato personale all'esperienza. Quasi un terzo dei soggetti ha riferito che l'esperienza è stata il singolo evento più significativo o spiritualmente significativo della loro vita e oltre i due terzi l'hanno riportata tra i loro cinque eventi più significativi dal punto di vista spirituale. Circa i due terzi hanno indicato che l'esperienza ha aumentato il loro senso di benessere o soddisfazione per la vita. Anche dopo 14 mesi, coloro che hanno riportato esperienze mistiche hanno ottenuto in media 4 punti percentuali in più sul tratto di personalità di Apertura/Intelletto ; i tratti della personalità sono normalmente stabili per tutta la durata della vita per gli adulti. Allo stesso modo, in un recente (2010) questionario web-based studiato per indagare le percezioni degli utenti dei benefici e dei danni dell'uso di droghe allucinogene, il 60% dei 503 consumatori di psilocibina ha riferito che il loro uso di psilocibina ha avuto un impatto positivo a lungo termine sulla loro senso di benessere.

Mentre molti studi recenti hanno concluso che la psilocibina può provocare esperienze di tipo mistico che hanno un significato personale e un significato spirituale sostanziali e sostenuti, non tutta la comunità medica è d'accordo. Paul R. McHugh , ex direttore del Dipartimento di Psichiatria e Scienze Comportamentali presso la Johns Hopkins, ha risposto come segue in una recensione di un libro: "Il fatto non menzionato nell'Harvard Psychedelic Club è che LSD, psilocibina, mescalina e simili non producono un "coscienza superiore" ma piuttosto un tipo particolare di "coscienza inferiore" ben nota a psichiatri e neurologi, vale a dire " delirio tossico ". , ricercatore della Johns Hopkins e autore di molti studi che hanno scoperto che le esperienze di molti dei partecipanti hanno effettivamente implicato un significato personale sostanziale e sostenuto portando cambiamenti positivi duraturi nel funzionamento psicologico. Secondo Pollan, Griffiths ammette che coloro che assumono psilocibina potrebbero incontrare una psicosi temporanea, ma osserva che è improbabile che i pazienti descritti da McHugh riferiscano anni dopo della loro esperienza: "Wow, è stata una delle esperienze più grandi e significative della mia vita. ". Tali risposte sostengono che non è appropriato equiparare automaticamente un'esperienza di profonda intuizione indotta dalla psilocibina con esperienze superficialmente simili di pazienti psichiatrici (caratterizzati come mero delirio tossico), quando è solo l'"intuizione" raggiunta nell'esperienza con la psilocibina che viene riportata portare spesso a cambiamenti di vita profondi, benefici e duraturi per la persona.

Nel 2011, Griffiths e colleghi hanno pubblicato i risultati di ulteriori studi progettati per saperne di più sulle dosi ottimali di psilocibina necessarie per esperienze positive che cambiano la vita, riducendo al minimo la possibilità di reazioni negative. In un follow-up di 14 mesi, i ricercatori hanno scoperto che il 94% dei volontari ha valutato le proprie esperienze con il farmaco come una delle prime cinque più significative spiritualmente della propria vita (il 44% ha affermato che era la più significativa). Nessuna delle 90 sessioni che hanno avuto luogo durante lo studio è stata valutata come una diminuzione del benessere o della soddisfazione per la vita. Inoltre, l'89% ha riportato cambiamenti positivi nei propri comportamenti a seguito delle esperienze. Le condizioni del disegno sperimentale includevano una singola esperienza di droga al mese, su un divano, in un ambiente simile a un soggiorno, con occhiali da sole e musica accuratamente selezionata (musica classica e world). Come ulteriore precauzione per guidare l'esperienza, come con lo studio del 2006, lo studio del 2011 includeva un "monitor" o "guida" di cui i volontari si sarebbero fidati. I monitor hanno fornito una gentile rassicurazione quando i volontari hanno sperimentato l'ansia. I volontari e gli osservatori sono rimasti tutti all'oscuro dei dosaggi esatti ai fini dell'esperimento.

Moduli disponibili

Sebbene la psilocibina possa essere preparata sinteticamente, al di fuori dell'ambito della ricerca non viene generalmente utilizzata in questa forma. La psilocibina presente in alcune specie di funghi può essere ingerita in diversi modi: consumando corpi di frutta fresca o secca, preparando una tisana , oppure combinandola con altri alimenti per mascherare il sapore amaro. In rari casi le persone hanno iniettato estratti di funghi per via endovenosa .

Effetti collaterali

La maggior parte dei relativamente pochi incidenti mortali riportati in letteratura associati all'uso di funghi psichedelici implicano l'uso simultaneo di altre droghe, in particolare l' alcol . Probabilmente la causa più comune di ricoveri ospedalieri derivanti dall'uso di funghi psichedelici coinvolge "brutti viaggi" o reazioni di panico , in cui gli individui affetti diventano estremamente ansiosi, confusi, agitati o disorientati. Incidenti, autolesionismo o tentativi di suicidio possono derivare da casi gravi di episodi psicotici acuti . Sebbene nessuno studio abbia collegato la psilocibina a difetti alla nascita , si raccomanda alle donne in gravidanza di evitarne l'uso.

Tossicità

Grafico del potenziale di dipendenza e del rapporto dose efficace/dose letale di diversi farmaci psicoattivi. Fonte:

La tossicità della psilocibina è bassa. Nel ratto la dose letale media (LD 50 ) quando somministrato per via orale è di 280 milligrammi per chilogrammo (mg / kg), tempi di circa un'ora e mezza quello di caffeina . Quando somministrato per via endovenosa in conigli, LD psilocybina 50 è di circa 12,5 mg / kg. La psilocibina comprende circa l'1% del peso dei funghi Psilocybe cubensis , quindi per una persona di 60 kg (130 libbre) sarebbero necessari quasi 1,7 chilogrammi (3,7 libbre) di funghi secchi o 17 chilogrammi (37 libbre) di funghi freschi. per raggiungere il 280 mg / kg LD 50 valore di ratti. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, la dose letale di psilocibina è stata estrapolata per essere 6 grammi, 1000 volte maggiore della dose effettiva di 6 milligrammi. Il Registro degli effetti tossici delle sostanze chimiche assegna alla psilocibina un indice terapeutico relativamente alto di 641 (valori più alti corrispondono a un migliore profilo di sicurezza); per confronto, gli indici terapeutici dell'aspirina e della nicotina sono rispettivamente 199 e 21. La dose letale derivante dalla sola tossicità della psilocibina è sconosciuta a livello ricreativo o medicinale, ed è stata raramente documentata - a partire dal 2011, solo due casi attribuiti a sovradosaggio di funghi allucinogeni (senza l'uso concomitante di altri farmaci) sono stati riportati nella letteratura scientifica e può coinvolgere altri fattori oltre alla psilocibina.

Psichiatrico

Reazioni di panico possono verificarsi dopo il consumo di funghi contenenti psilocibina, soprattutto se l'ingestione è accidentale o comunque inaspettata. In letteratura sono state riportate reazioni caratterizzate da comportamento violento, pensieri suicidi, psicosi simil-schizofrenica e convulsioni . Un sondaggio del 2005 condotto nel Regno Unito ha rilevato che quasi un quarto di coloro che avevano usato i funghi psilocibina nell'ultimo anno aveva avuto un attacco di panico. Altri effetti avversi riportati meno frequentemente includono paranoia, confusione , derealizzazione prolungata (disconnessione dalla realtà) e mania . L'uso di psilocibina può indurre temporaneamente uno stato di disturbo di depersonalizzazione . L'uso da parte di persone con schizofrenia può indurre stati psicotici acuti che richiedono il ricovero in ospedale.

Nel 2016, è stato condotto uno studio presso Johns Hopkins da Roland Griffiths e altri, in cui 1993 individui hanno completato un sondaggio online sulla loro singola esperienza psicologicamente più difficile o impegnativa (peggiore "cattivo viaggio") dopo aver consumato funghi alla psilocibina. L'11% mette se stesso o gli altri a rischio di danni fisici. Il 2,6% si è comportato in modo fisicamente aggressivo o violento e il 2,7% ha ricevuto assistenza medica. Di coloro la cui esperienza si è verificata> 1 anno prima, il 7,6% ha cercato un trattamento per i sintomi psicologici persistenti. Tre casi sono apparsi associati all'insorgenza di sintomi psicotici duraturi e tre casi a tentato suicidio. La difficoltà dell'esperienza è stata positivamente associata alla dose. Nonostante le difficoltà, l'84% ha approvato il beneficio dell'esperienza. Si è concluso che l'incidenza di comportamenti a rischio o di disagio psicologico duraturo è estremamente bassa quando la psilocibina viene somministrata in studi di laboratorio a partecipanti selezionati, preparati e supportati. Le salvaguardie contro questi rischi negli studi clinici presso la Johns Hopkins includono l'esclusione di volontari con storia personale o familiare di disturbi psicotici o altri gravi disturbi psichiatrici.

Un'analisi delle informazioni del National Survey on Drug Use and Health ha mostrato che l'uso di droghe psichedeliche come la psilocibina è associato a probabilità significativamente ridotte di disagio psicologico del mese scorso, pensiero suicidario dell'anno passato, pianificazione suicidaria dell'anno scorso e tentativo di suicidio dell'anno passato .

La somiglianza dei sintomi indotti dalla psilocibina a quelli della schizofrenia ha reso il farmaco un utile strumento di ricerca negli studi comportamentali e di neuroimaging di questo disturbo psicotico. In entrambi i casi, si pensa che i sintomi psicotici derivino da un "gating carente di informazioni sensoriali e cognitive" nel cervello che alla fine portano a "frammentazione cognitiva e psicosi". I flashback (ricorrenze spontanee di una precedente esperienza con la psilocibina) possono verificarsi molto tempo dopo aver usato i funghi della psilocibina. Il disturbo della percezione persistente degli allucinogeni (HPPD) è caratterizzato da una continua presenza di disturbi visivi simili a quelli generati dalle sostanze psichedeliche. Né flashback né HPPD sono comunemente associati con l'uso psilocibina e correlazioni tra HPPD e psichedelici sono ulteriormente oscurati da poliassunzione e altre variabili.

Tolleranza e dipendenza

La tolleranza alla psilocibina si accumula e si dissipa rapidamente; l'ingestione di psilocibina più di una volta alla settimana può ridurre gli effetti. La tolleranza si dissolve dopo alcuni giorni, quindi le dosi possono essere distanziate di diversi giorni per evitare l'effetto. Si può sviluppare una tolleranza crociata tra la psilocibina e l'LSD farmacologicamente simile, e tra la psilocibina e le fenetilamine come la mescalina e il DOM .

L'uso ripetuto di psilocibina non porta alla dipendenza fisica . Uno studio del 2008 ha concluso che, sulla base dei dati statunitensi del periodo 2000-2002, l'uso di droghe allucinogene (inclusa la psilocibina) a esordio adolescenziale (qui definito come età compresa tra 11 e 17 anni) non aumenta il rischio di tossicodipendenza in età adulta; questo era in contrasto con l'uso adolescenziale di cannabis , cocaina , inalanti , farmaci ansiolitici e stimolanti , tutti associati a "un rischio eccessivo di sviluppare caratteristiche cliniche associate alla tossicodipendenza". Allo stesso modo, uno studio olandese del 2010 ha classificato il danno relativo dei funghi psilocibina rispetto a una selezione di 19 droghe ricreative , tra cui alcol, cannabis, cocaina, ecstasy , eroina e tabacco . I funghi psilocibina sono stati classificati come la droga illecita con il minor danno, confermando le conclusioni raggiunte in precedenza da gruppi di esperti nel Regno Unito.

Farmacologia

Farmacodinamica

Il neurotrasmettitore serotonina è strutturalmente simile alla psilocibina.

La psilocibina viene rapidamente defosforilata nel corpo in psilocina , che è un agonista per diversi recettori della serotonina , noti anche come recettori 5-idrossitriptamina (5-HT). Nei ratti, si lega psilocina con elevata affinità per 5-HT 2A recettori e bassa affinità di 5-HT 1 recettori , compresi 5-HT 1A e 5-HT 1D ; gli effetti sono anche mediati dai recettori 5- HT2C . I psicotomimetiche (psicosi-mimando) effetti psilocina possono essere bloccati in una dose-dipendente di modo dal 5-HT 2A antagonista farmaco ketanserina . Diverse linee di prove hanno dimostrato che le interazioni con i non-5-HT 2 contribuiscono recettori anche agli effetti soggettivi e comportamentali del farmaco. Ad esempio, la psilocina aumenta indirettamente la concentrazione del neurotrasmettitore dopamina nei gangli della base e alcuni sintomi psicotomimetici della psilocina sono ridotti dall'aloperidolo , un antagonista non selettivo del recettore della dopamina. Presi insieme, questi suggeriscono che potrebbe esserci un contributo dopaminergico indiretto agli effetti psicotomimetici della psilocina. La psilocibina e la psilocina non hanno affinità per il recettore D2 della dopamina, a differenza di un altro comune agonista del recettore 5-HT, l'LSD. La psilocina antagonizza i recettori H1 con un'affinità moderata, rispetto all'LSD che ha un'affinità inferiore. I recettori della serotonina si trovano in numerose parti del cervello, compresa la corteccia cerebrale , e sono coinvolti in un'ampia gamma di funzioni, tra cui la regolazione dell'umore , la motivazione , la temperatura corporea , l' appetito e il sesso .

La psilocibina induce alterazioni del glutammato dipendenti dalla regione che possono causare esperienze soggettive di dissoluzione dell'Io .

farmacocinetica

La psilocibina viene convertita nel fegato in psilocina farmacologicamente attiva, che viene quindi glucuronata per essere escreta nelle urine o ulteriormente convertita in vari metaboliti della psilocina.

Gli effetti del farmaco iniziano 10-40 minuti dopo l'ingestione e durano 2-6 ore a seconda della dose, della specie e del metabolismo individuale. L' emivita della psilocibina è 163 ± 64 minuti se assunta per via orale o 74,1 ± 19,6 minuti se iniettata per via endovenosa.

La psilocibina è metabolizzata principalmente nel fegato . Quando si converte in psilocina, subisce un effetto di primo passaggio , per cui la sua concentrazione viene notevolmente ridotta prima che raggiunga la circolazione sistemica . La psilocina viene scomposta dall'enzima monoamino ossidasi per produrre diversi metaboliti che possono circolare nel plasma sanguigno, inclusi 4-idrossiindolo-3-acetaldeide, 4-idrossitriptofo e acido 4-idrossiindolo-3-acetico. Una parte della psilocina non viene scomposta dagli enzimi e forma invece un glucuronide ; si tratta di un meccanismo biochimico utilizzato dagli animali per eliminare le sostanze tossiche legandole all'acido glucuronico , che può poi essere escreto con le urine. La psilocina è glucuronata dagli enzimi glucuronosiltransferasi UGT1A9 nel fegato e da UGT1A10 nell'intestino tenue. Sulla base di studi condotti su animali , circa il 50% della psilocibina ingerita viene assorbita attraverso lo stomaco e l'intestino. Entro 24 ore, circa il 65% della psilocibina assorbita viene escreta nelle urine e un ulteriore 15-20% viene escreto nella bile e nelle feci. Sebbene la maggior parte del farmaco rimanente venga eliminata in questo modo entro 8 ore, è ancora rilevabile nelle urine dopo 7 giorni. Gli studi clinici mostrano che le concentrazioni di psilocina nel plasma degli adulti sono in media di circa 8 µg/litro entro 2 ore dall'ingestione di una singola dose orale di psilocibina da 15 mg; gli effetti psicologici si verificano con una concentrazione plasmatica di 4–6 µg/litro. La psilocibina è circa 100 volte meno potente dell'LSD in base al peso per peso e gli effetti fisiologici durano circa la metà del tempo.

È noto che gli inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO) prolungano e potenziano gli effetti della DMT e uno studio ha ipotizzato che l'effetto sulla psilocibina sarebbe simile poiché è un analogo strutturale della DMT. Il consumo di alcol può aumentare gli effetti della psilocibina, perché l' acetaldeide , uno dei principali metaboliti di degradazione dell'alcol consumato, reagisce con le ammine biogene presenti nel corpo per produrre IMAO correlati alla tetraidroisochinolina e alla -carbolina . I fumatori di tabacco possono anche sperimentare effetti più potenti con la psilocibina, perché l'esposizione al fumo di tabacco riduce l'attività delle MAO nel cervello e negli organi periferici.

Chimica e biosintesi

La psilocibina ( O -fosforil-4-idrossi- N,N - dimetiltriptamina , 4-PO-psilocina o 4-PO-HO-DMT) è un profarmaco che viene convertito nel composto farmacologicamente attivo psilocina nel corpo mediante una reazione di defosforilazione . Questa reazione chimica avviene in condizioni fortemente acide , o in condizioni fisiologiche nell'organismo, attraverso l'azione di enzimi chiamati fosfatasi alcaline .

La psilocibina è un composto triptaminico con una struttura chimica contenente un anello indolico legato a un sostituente etilammina . È chimicamente correlato all'aminoacido triptofano ed è strutturalmente simile al neurotrasmettitore serotonina . La psilocibina è un membro della classe generale di composti a base di triptofano che originariamente funzionavano come antiossidanti nelle forme di vita precedenti prima di assumere funzioni più complesse negli organismi multicellulari, compreso l'uomo. Altri composti psichedelici correlati all'indolo includono la dimetiltriptamina , che si trova in molte specie di piante e in tracce in alcuni mammiferi, e la bufotenina , che si trova nella pelle dei rospi psicoattivi .

Psilocybin è un alcaloide che è solubile in acqua, metanolo ed etanolo acquoso , ma insolubile in solventi organici come cloroformio e etere di petrolio . I suoi valori di pKa sono stimati in 1,3 e 6,5 per i due gruppi OH fosfato successivi e 10,4 per l'azoto dimetilammino, quindi in generale esiste come una struttura zwitterionica . L'esposizione alla luce è dannosa per la stabilità delle soluzioni acquose di psilocibina e ne provoca la rapida ossidazione, una considerazione importante quando la si utilizza come standard analitico . Osamu Shirota e colleghi hanno riportato un metodo per la sintesi su larga scala della psilocibina senza purificazione cromatografica nel 2003. Partendo dal 4-idrossiindolo, hanno generato psilocibina dalla psilocina con una resa dell'85% , un netto miglioramento rispetto alle rese riportate dalle sintesi precedenti. La psilocibina purificata è una polvere cristallina bianca, aghiforme, con un punto di fusione compreso tra 220-228 °C (428-442 °F) e un sapore leggermente simile all'ammoniaca .

Biosynthetically, la biochimica trasformazione da triptofano a psilocybin implica diverse reazioni enzimatiche: decarbossilazione , metilazione del N 9 posizione, 4- idrossilazione e O - fosforilazione . Esperimenti di etichettatura isotopica degli anni '60 hanno suggerito che la decarbossilazione del triptofano è la fase biosintetica iniziale e che la O- fosforilazione è la fase finale, ma recenti analisi di enzimi isolati dimostrano che la O- fosforilazione è la terza fase in P. cubensis. È stato dimostrato che la sequenza dei passaggi enzimatici intermedi coinvolge 4 diversi enzimi (PsiD, PsiH, PsiK e PsiM) in P. cubensis e P. cyanescens , sebbene la via biosintetica possa differire tra le specie. Questi enzimi sono codificati in cluster di geni in Psilocybe, Panaeolus e Gymnopilus .

Percorso biosintetico precedentemente pensato per portare alla psilocibina. È stato recentemente dimostrato che la 4-idrossilazione e la O-fosforilazione seguono immediatamente la decarbossilazione e né DMT né psilocina sono intermedi, sebbene la psilocina generata spontaneamente possa essere riconvertita in psilocibina.

I ricercatori hanno geneticamente modificato l' Escherichia coli in grado di produrre grandi quantità di psilocibina. La psilocibina può essere prodotta de novo nel lievito.

metodi analitici

Diversi test chimici relativamente semplici , disponibili in commercio come kit di analisi dei reagenti, possono essere utilizzati per valutare la presenza di psilocibina negli estratti preparati dai funghi. Il farmaco reagisce nel test di Marquis per produrre un colore giallo e un colore verde nel reagente di Mandelin . Nessuno di questi test, tuttavia, è specifico per la psilocibina; ad esempio, il test Marquis reagirà con molte classi di farmaci controllati, come quelli contenenti gruppi amminici primari e anelli benzenici non sostituiti , tra cui anfetamine e metanfetamine . Reattivo di Ehrlich e reagenti DMACA sono utilizzati come spray chimici per rilevare il farmaco dopo cromatografia su strato sottile . Molte moderne tecniche di chimica analitica sono state utilizzate per quantificare i livelli di psilocibina nei campioni di funghi. Sebbene i primi metodi comunemente usati gascromatografia , l'alta temperatura richiesta per vaporizzare il campione di psilocibina prima dell'analisi fa sì che perda spontaneamente il suo gruppo fosforilico e diventi psilocina, rendendo difficile la discriminazione chimica tra i due farmaci. In tossicologia forense , le tecniche che coinvolgono la gascromatografia accoppiata alla spettrometria di massa (GC-MS) sono le più utilizzate a causa della loro elevata sensibilità e capacità di separare i composti in miscele biologiche complesse. Queste tecniche comprendono la spettrometria di mobilità ionica , l'elettroforesi della zona capillare , la spettroscopia ultravioletta e la spettroscopia infrarossa . La cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) viene utilizzata con metodi di rilevamento spettrometrici di massa ultravioletti, a fluorescenza , elettrochimici ed elettrospray .

Sono stati sviluppati vari metodi cromatografici per rilevare la psilocina nei fluidi corporei : il sistema di identificazione rapida dei farmaci di emergenza (REMEDi HS), un metodo di screening dei farmaci basato su HPLC; HPLC con rilevamento elettrochimico; GC-MS; e cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa . Sebbene la determinazione dei livelli di psilocina nelle urine possa essere eseguita senza la pulizia del campione (ossia rimuovendo potenziali contaminanti che rendono difficile la valutazione accurata della concentrazione), l'analisi nel plasma o nel siero richiede un'estrazione preliminare , seguita dalla derivatizzazione degli estratti in il caso di GC-MS. È stato inoltre sviluppato un test immunologico specifico per rilevare la psilocina in campioni di sangue intero. Una pubblicazione del 2009 riportava l'utilizzo dell'HPLC per separare rapidamente droghe illecite di importanza forense, tra cui psilocibina e psilocina, che erano identificabili entro circa mezzo minuto dal tempo di analisi. Tuttavia, queste tecniche analitiche per determinare le concentrazioni di psilocibina nei fluidi corporei non sono disponibili di routine e non sono tipicamente utilizzate in contesti clinici .

Evento naturale

Concentrazioni massime di psilocibina riportate (% peso secco) in 12 specie di Psilocybe
Specie % psilocibina
P. azurescens 1.78
P. serbica 1.34
P. semilanceata 0,98
P. baeocystis 0,85
P. cyanescens 0,85
P. tampanensis 0,68
P. cubensis 0.63
P. weilii 0,61
P. hoogshagenii 0,60
P. stuntzii 0,36
P. cianofibrillosa 0.21
P. liniformans 0.16

La psilocibina è presente in concentrazioni variabili in oltre 200 specie di funghi Basidiomycota . In una revisione del 2000 sulla distribuzione mondiale dei funghi allucinogeni, Gastón Guzmán e colleghi hanno ritenuto che questi fossero distribuiti tra i seguenti generi : Psilocybe (116 specie), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6 ), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) e Galerina (1 specie). Guzmán ha aumentato la sua stima del numero di Psilocybe contenenti psilocibina a 144 specie in una revisione del 2005. La maggior parte di questi si trova in Messico (53 specie), mentre il resto è distribuito negli Stati Uniti e in Canada (22), Europa (16), Asia (15), Africa (4) e Australia e isole associate (19) . Si dice che la diversità dei funghi psilocibi sia stata aumentata dal trasferimento orizzontale del cluster genico della psilocibina tra specie di funghi non correlate. In generale, le specie contenenti psilocibina sono scuro spored, senza branchie funghi che crescono nei prati e boschi delle subtropicali e tropicali , di solito in terreni ricchi di humus e residui vegetali. I funghi psilocibina si trovano in tutti i continenti, ma la maggior parte delle specie si trova nelle foreste umide subtropicali . Le specie di psilocybe che si trovano comunemente nei tropici includono P. cubensis e P. subcubensis . P. semilanceata, considerato da Guzmán il fungo psilocibina più diffuso al mondo, si trova in Europa, Nord America, Asia, Sud America, Australia e Nuova Zelanda, ma è del tutto assente dal Messico. Sebbene la presenza o l'assenza di psilocibina non sia di grande utilità come marcatore chemiotassonomico a livello familiare o superiore, viene utilizzata per classificare i taxa di gruppi tassonomici inferiori.

Distribuzione globale di oltre 100 specie psicoattive del genere Psilocybe funghi.
Il fungo Psilocybe mexicana
La psilocibina è stata isolata per la prima volta da Psilocybe mexicana .
Il fungo Psilocybe semilanceata
P. semilanceata è comune in Europa, Canada e Stati Uniti.

Sia i cappucci che gli steli contengono i composti psicoattivi, sebbene i cappucci ne contengano costantemente di più. Le spore di questi funghi non contengono psilocibina o psilocina. La potenza totale varia notevolmente tra le specie e anche tra gli esemplari di una specie raccolti o coltivati ​​dallo stesso ceppo. Poiché la maggior parte della biosintesi della psilocibina avviene all'inizio della formazione di corpi fruttiferi o sclerozi , i funghi più giovani e più piccoli tendono ad avere una maggiore concentrazione del farmaco rispetto ai funghi più grandi e maturi. In generale, il contenuto di psilocibina dei funghi è piuttosto variabile (da quasi nulla all'1,5% del peso secco ) e dipende dalla specie, dal ceppo, dalle condizioni di crescita e essiccazione e dalle dimensioni del fungo. I funghi coltivati ​​hanno una minore variabilità nel contenuto di psilocibina rispetto ai funghi selvatici. Il farmaco è più stabile nei funghi secchi rispetto a quelli freschi; i funghi secchi mantengono la loro potenza per mesi o addirittura anni, mentre i funghi conservati freschi per quattro settimane contengono solo tracce della psilocibina originale.

In uno studio è stato dimostrato che il contenuto di psilocibina dei campioni di erbario essiccato di Psilocybe semilanceata diminuisce con l'aumentare dell'età del campione: le raccolte datate 11, 33 o 118 anni contenevano 0,84%, 0,67% e 0,014% (tutti in peso secco) , rispettivamente. I miceli maturi contengono un po' di psilocibina, mentre i miceli giovani (recentemente germinati dalle spore) mancano di quantità apprezzabili. Molte specie di funghi contenenti psilocibina contengono anche quantità minori dei composti analoghi baeocistina e norbaeocistina , sostanze chimiche ritenute precursori biogeni . Sebbene la maggior parte delle specie di funghi contenenti psilocibina presentino lividi blu quando vengono maneggiate o danneggiate a causa dell'ossidazione dei composti fenolici, questa reazione non è un metodo definitivo di identificazione o determinazione della potenza di un fungo.

Storia

Presto

Maya "pietre fungo" del Guatemala

Ci sono prove che suggeriscono che i funghi psicoattivi sono stati usati dagli esseri umani nelle cerimonie religiose per migliaia di anni. Pittogrammi di 6.000 anni scoperti vicino alla città spagnola di Villar del Humo illustrano diversi funghi che sono stati provvisoriamente identificati come Psilocybe hispanica , una specie allucinogena originaria della zona.

I manufatti archeologici del Messico , così come le cosiddette "pietre fungo" Maya del Guatemala, sono stati anche interpretati da alcuni studiosi come prova dell'uso rituale e cerimoniale di funghi psicoattivi nelle culture Maya e Azteche della Mesoamerica . In Nahuatl , la lingua degli Aztechi, i funghi erano chiamati teonanácatl , ovvero "carne di Dio". In seguito all'arrivo degli esploratori spagnoli nel Nuovo Mondo nel XVI secolo, i cronisti riportarono l'uso dei funghi da parte degli indigeni per scopi cerimoniali e religiosi. Secondo il frate domenicano Diego Durán nella Storia delle Indie della Nuova Spagna (pubblicata verso il 1581), i funghi venivano mangiati nei festeggiamenti condotti in occasione dell'ascesa al trono dell'imperatore azteco Montezuma II nel 1502. Il frate francescano Bernardino de Sahagún scrisse di aver assistito all'uso dei funghi nel suo Codice fiorentino (pubblicato nel 1545–1590) e descrisse come alcuni mercanti avrebbero festeggiato al ritorno da un viaggio di lavoro di successo consumando funghi per evocare visioni rivelatrici. Dopo la sconfitta degli Aztechi , gli spagnoli vietarono le pratiche ei rituali religiosi tradizionali che consideravano "idolatria pagana", compreso l'uso cerimoniale dei funghi. Per i successivi quattro secoli, gli indiani della Mesoamerica nascosero il loro uso di enteogeni alle autorità spagnole.

Sebbene dozzine di specie di funghi psichedelici si trovino in Europa , c'è poco uso documentato di queste specie nella storia del Vecchio Mondo oltre all'uso di Amanita muscaria tra i popoli siberiani. I pochi resoconti storici esistenti sui funghi psilocibina in genere mancano di informazioni sufficienti per consentire l'identificazione delle specie e di solito si riferiscono alla natura dei loro effetti. Ad esempio, il botanico fiammingo Carolus Clusius (1526-1609) descrisse il bolon gomba (fungo pazzo), utilizzato nelle zone rurali dell'Ungheria per preparare pozioni d'amore. Il botanico inglese John Parkinson incluse dettagli su un "fungo sciocco" nel suo Theatricum Botanicum a base di erbe del 1640 . Il primo rapporto attendibile documentato di intossicazione da Psilocybe semilanceata , il fungo psichedelico più comune e diffuso in Europa, coinvolse una famiglia britannica nel 1799, che preparò un pasto con funghi che avevano raccolto nel Green Park di Londra .

Moderno

Il banchiere americano ed etnomicologo dilettante R. Gordon Wasson e sua moglie Valentina P. Wasson , un medico, hanno studiato l'uso rituale dei funghi psicoattivi da parte della popolazione nativa nel villaggio mazateco di Huautla de Jiménez , in Messico. Nel 1957 Wasson descrisse le visioni psichedeliche che ebbe durante questi rituali in " Seeking the Magic Mushroom ", un articolo pubblicato sul popolare settimanale americano Life magazine. Più tardi, nello stesso anno, furono accompagnati in una spedizione successiva dal micologo francese Roger Heim , che identificò molti dei funghi come specie di Psilocybe . Heim coltivava i funghi in Francia e inviava campioni per l'analisi ad Albert Hofmann , un chimico impiegato dalla multinazionale farmaceutica svizzera Sandoz (ora Novartis). Hofmann, che nel 1938 aveva creato l' LSD , guidò un gruppo di ricerca che isolò e identificò i composti psicoattivi della Psilocybe mexicana . Hofmann è stato aiutato nel processo di scoperta dalla sua volontà di ingerire estratti di funghi per aiutare a verificare la presenza dei composti attivi. Lui e i suoi colleghi hanno successivamente sintetizzato una serie di composti chimicamente correlati alla psilocibina naturale, per vedere come i cambiamenti strutturali avrebbero influenzato la psicoattività. Le nuove molecole differiva da psilocybin nella posizione del fosforile o idrossile gruppo nella parte superiore della indolico , e del numero di metile gruppi (CH 3 ) e altri ulteriori catene di carbonio .

Albert Hofmann (mostrato qui nel 1993) ha purificato la psilocibina e la psilocina dalla Psilocybe mexicana alla fine degli anni '50.

Hofmann ha sintetizzato due dietil analoghi (contenenti due gruppi etilici al posto dei due gruppi metilici) della psilocibina e della psilocina: 4-fosforilossi-N,N- dietiltriptamina, chiamata CEY-19, e 4-idrossi-N,N-dietiltriptamina , chiamato CZ-74. Poiché i loro effetti fisiologici durano solo circa tre ore e mezza (circa la metà della psilocibina), si sono dimostrati più gestibili nelle cliniche europee utilizzando la " terapia psicolitica ", una forma di psicoterapia che prevede l'uso controllato di droghe psichedeliche. Sandoz ha commercializzato e venduto psilocibina pura sotto il nome di Indocybin a medici e clinici di tutto il mondo. Non ci sono state segnalazioni di gravi complicazioni quando la psilocibina è stata usata in questo modo.

All'inizio degli anni '60, l'Università di Harvard divenne un banco di prova per la psilocibina, grazie agli sforzi di Timothy Leary e dei suoi associati Ralph Metzner e Richard Alpert (che in seguito cambiò il suo nome in Ram Dass ). Leary ottenne la psilocibina sintetizzata da Hofmann tramite Sandoz Pharma. Alcuni studi, come il Concord Prison Experiment , hanno suggerito risultati promettenti utilizzando la psilocibina nella psichiatria clinica . Secondo una revisione del 2008 delle linee guida sulla sicurezza nella ricerca sugli allucinogeni umani, tuttavia, la ben pubblicizzata conclusione di Leary e Alpert da Harvard e la successiva difesa dell'uso degli allucinogeni "hanno ulteriormente minato un approccio scientifico oggettivo allo studio di questi composti". In risposta alle preoccupazioni sull'aumento dell'uso non autorizzato di droghe psichedeliche da parte del pubblico in generale, la psilocibina e altre droghe allucinogene hanno subito critiche negative e hanno dovuto affrontare leggi sempre più restrittive. Negli Stati Uniti, nel 1966 furono approvate leggi che proibivano la produzione, il commercio o l'ingestione di droghe allucinogene; Sandoz smise di produrre LSD e psilocibina nello stesso anno. Un ulteriore contraccolpo contro l' uso dell'LSD ha spazzato la psilocibina insieme ad essa nella categoria delle droghe illecite Schedule I nel 1970. Le successive restrizioni all'uso di queste droghe nella ricerca umana hanno reso difficile ottenere finanziamenti per tali progetti e gli scienziati che hanno lavorato con le droghe psichedeliche hanno dovuto "professionalmente emarginato".

La crescente disponibilità di informazioni sulle tecniche di coltivazione ha permesso ai dilettanti di coltivare funghi alla psilocibina ( Psilocybe cubensis nella foto) senza accesso alle attrezzature di laboratorio.

Nonostante le restrizioni legali sull'uso della psilocibina, gli anni '70 hanno visto l'emergere della psilocibina come "enteogeno di scelta". Ciò è dovuto in gran parte a un'ampia diffusione di informazioni sull'argomento, che includeva opere come quelle dell'autore Carlos Castaneda e diversi libri che insegnavano la tecnica di coltivazione dei funghi psilocibina. Uno dei più popolari di quest'ultimo gruppo è stato pubblicato nel 1976 sotto gli pseudonimi OT Oss e ON Oeric da Jeremy Bigwood, Dennis J. McKenna , K. Harrison McKenna e Terence McKenna, intitolato Psilocybin: Magic Mushroom Grower's Guide . Nel 1981 furono vendute oltre 100.000 copie. Come spiega l' etnobiologo Jonathan Ott , "Questi autori hanno adattato la tecnica di San Antonio (per la produzione di funghi commestibili mediante l'involucro di colture di miceli su un substrato di grani di segale; San Antonio 1971) alla produzione di Psilocybe [Stropharia] cubensis . La nuova tecnica prevedeva l'uso di normali attrezzi da cucina e per la prima volta il laico era in grado di produrre un potente enteogeno nella propria casa, senza accesso a sofisticate tecnologie, attrezzature o forniture chimiche". La tecnica di San Antonio descrive un metodo per coltivare il comune fungo commestibile Agaricus bisporus

A causa della mancanza di chiarezza sulle leggi sui funghi alla psilocibina, i rivenditori alla fine degli anni '90 e all'inizio degli anni 2000 li hanno commercializzati e commercializzati negli smartshop nei Paesi Bassi e nel Regno Unito e online. Sono emersi diversi siti web che hanno contribuito all'accessibilità delle informazioni sulla descrizione, l'uso, gli effetti e lo scambio di esperienze tra gli utenti. Dal 2001, sei paesi dell'UE hanno inasprito la loro legislazione sui funghi psilocibina in risposta alle preoccupazioni circa la loro diffusione e il crescente utilizzo. Negli anni '90, gli allucinogeni ei loro effetti sulla coscienza umana sono stati nuovamente oggetto di studi scientifici, in particolare in Europa. I progressi nella neurofarmacologia e nella neuropsicologia e la disponibilità di tecniche di imaging cerebrale hanno dato impulso all'uso di farmaci come la psilocibina per sondare le "stazioni neurali della formazione dei sintomi psicotici, compresi i disturbi dell'Io e le allucinazioni". Recenti studi negli Stati Uniti hanno attirato l'attenzione della stampa popolare e hanno riportato la psilocibina alla ribalta.

Società e cultura

Stato legale

Negli Stati Uniti, la psilocibina (e la psilocina) furono per la prima volta soggette alla regolamentazione federale dai Drug Abuse Control Amendments del 1965, un prodotto di un disegno di legge sponsorizzato dal senatore Thomas J. Dodd . La legge, approvata nel luglio 1965 ed entrata in vigore il 1 febbraio 1966, era un emendamento alla legge federale su alimenti, farmaci e cosmetici e aveva lo scopo di regolare il "possesso, la produzione o la vendita senza licenza di farmaci depressivi, stimolanti e allucinogeni". Gli stessi statuti , tuttavia, non elencavano le "droghe allucinogene" che venivano regolamentate. Invece, il termine "droghe allucinogene" intendeva riferirsi a quelle sostanze ritenute avere un "effetto allucinogeno sul sistema nervoso centrale".

Funghi Psilocybe essiccati che mostrano la caratteristica ammaccatura blu sui gambi

Nonostante le disposizioni apparentemente rigorose della legge, molte persone sono state esentate dall'azione penale. Gli statuti "permettevano [to] ... alle persone di possedere tali droghe purché fossero per l'uso personale del possessore, [per] un membro della sua famiglia, o per la somministrazione a un animale". La legge federale che vietava specificamente la psilocibina e la psilocina fu promulgata il 24 ottobre 1968. Si diceva che le sostanze avessero "un alto potenziale di abuso", "nessun uso medico attualmente accettato" e "una mancanza di sicurezza accettata". Il 27 ottobre 1970, sia la psilocibina che la psilocina furono classificate come farmaci Schedule I e furono contemporaneamente etichettate come "allucinogeni" ai sensi di una sezione del Comprehensive Drug Abuse Prevention and Control Act noto come Controlled Substances Act . I farmaci della Tabella I sono droghe illecite che si afferma non abbiano benefici terapeutici noti. I ricercatori della Johns Hopkins suggeriscono che se la psilocibina elimina gli attuali studi clinici di fase III, dovrebbe essere riclassificata in un farmaco di programma IV come gli aiuti per il sonno prescritti, ma con un controllo più stretto.

La Convenzione delle Nazioni Unite sulle sostanze psicotrope (adottata nel 1971) richiede ai suoi membri di vietare la psilocibina e le parti del trattato sono tenute a limitare l'uso del farmaco alla ricerca medica e scientifica in condizioni strettamente controllate. Tuttavia, i funghi contenenti il ​​farmaco non sono stati specificamente inclusi nella convenzione, in gran parte a causa delle pressioni del governo messicano .

La maggior parte delle leggi nazionali sulle droghe sono state modificate per riflettere i termini della convenzione; esempi includono il Misuse of Drugs Act del 1971 del Regno Unito , l'US Psychotropic Substances Act del 1978, l'Australia Poisons Standard (ottobre 2015), il Canadian Controlled Drugs and Substances Act del 1996 e la Japanese Narcotics and Psychotropics Control Law del 2002. Il possesso e l'uso della psilocibina è proibito in quasi tutte le circostanze e spesso comporta gravi sanzioni legali.

Il possesso e l'uso di funghi psilocibina, compresa la specie bluastra di Psilocybe , è pertanto vietato per estensione. Tuttavia, in molte leggi nazionali, statali e provinciali sulla droga, c'è stata una grande ambiguità sullo status legale dei funghi psilocibina, così come un forte elemento di applicazione selettiva in alcuni luoghi. La maggior parte dei tribunali statali degli Stati Uniti ha considerato il fungo un "contenitore" di droghe illecite, e quindi illegale. Una scappatoia complica ulteriormente la situazione legale: le spore dei funghi psilocibina non contengono i farmaci e sono legali da possedere in molte aree. Le giurisdizioni che hanno specificamente emanato o modificato leggi per criminalizzare il possesso di spore di funghi psilocibina includono la Germania (dal 1998) e la California , la Georgia e l' Idaho negli Stati Uniti. Di conseguenza, esiste un'economia sommersa attiva nella vendita di spore e materiali di coltivazione e un social network basato su Internet per supportare l'attività illecita.

Nonostante siano illegali in molti paesi tipicamente occidentali, come il Regno Unito, l'Australia e alcuni stati degli Stati Uniti, i governi meno conservatori scelgono di promuovere l'uso legale della psilocibina e di altre droghe psichedeliche. Ad Amsterdam, nei Paesi Bassi, le autorità forniscono istruzione e promozione sull'uso sicuro di droghe psichedeliche, come la psilocibina, allo scopo di ridurre il danno pubblico. Allo stesso modo, gruppi religiosi come l'americano Uniao do Vegetal, UDV, usano gli psichedelici nelle cerimonie tradizionali, contribuendo fondamentalmente al modo in cui le persone in quelle comunità interagiscono pacificamente tra loro. L'attuale giurisdizione che circonda la psilocibina in Australia non affronta i motivi appropriati per gli impatti negativi, poiché non è stato riscontrato che abbia un impatto sulla salute mentale tra le altre costruzioni materiali della salute. È stato scoperto che la psilocibina per alcuni individui ha effetti dannosi minimi e ha giovato ad alcuni individui che soffrono di depressione. Tuttavia, poiché sono illegali anche se offrono alternative a diverse condizioni psicologiche trattate, è molto difficile ricercare. La criminalizzazione del possesso o dell'uso di psilocibina in paesi come Australia, Stati Uniti, Regno Unito e Giappone, provoca una separazione tra i civili in un senso più ampio: quelli che rispettano la legge e quelli che non lo fanno e dovrebbero quindi essere incarcerati. La legalizzazione della psilocibina può aiutare ad abbracciare alcuni degli impatti positivi dell'assunzione della sostanza, come la "dissoluzione dell'ego" e può ridurre le forme di discriminazione culturale contro i proprietari tradizionali.

utilizzo

Un sondaggio nazionale del 2009 sull'uso di droghe condotto dal Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti ha concluso che il numero di utilizzatori di funghi psilocibina per la prima volta negli Stati Uniti era approssimativamente equivalente al numero di utenti per la prima volta di cannabis. Nei paesi europei, le stime della prevalenza una tantum dell'uso di funghi psichedelici tra i giovani adulti (15-34 anni) variano dallo 0,3% al 14,1%.

Nel Messico moderno, l'uso cerimoniale tradizionale sopravvive tra diversi gruppi indigeni, tra cui i Nahua , i Matlatzinca , i Totonac , i Mazatechi , i Mix , gli Zapotechi e i Chatino . Sebbene le specie allucinogene di Psilocybe siano abbondanti nelle aree basse del Messico, la maggior parte dell'uso cerimoniale avviene in aree montuose di altezze superiori a 1.500 metri (4.900 piedi). Guzmán suggerisce che questa sia una traccia dell'influenza coloniale spagnola di diverse centinaia di anni prima, quando l'uso dei funghi era perseguitato dalla Chiesa cattolica .

Ricerca

La psilocibina è stata oggetto di ricerche preliminari fin dai primi anni '60, quando l' Harvard Psilocybin Project ha valutato il potenziale valore terapeutico della psilocibina per i disturbi di personalità . A partire dal decennio degli anni 2000, sono state condotte ricerche sui disturbi d'ansia , sulla depressione maggiore e su varie dipendenze . La psilocibina è stata testata per il suo potenziale per lo sviluppo di farmaci da prescrizione per il trattamento della tossicodipendenza , dell'ansia o dei disturbi dell'umore . Ci sono prove che la psilocibina e l'LSD inducano adattamenti molecolari e cellulari legati alla neuroplasticità e che questi potrebbero essere alla base dei benefici terapeutici.

Nel 2018-19, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso la Breakthrough Therapy Designation per la terapia assistita da psilocibina per la depressione resistente al trattamento e il disturbo depressivo maggiore, un processo di revisione che consente alla FDA di implementare una revisione accelerata se la ricerca clinica risulta per l'uso della psilocibina nel trattamento della depressione è convincente. Una revisione del 2021 ha rilevato che l'uso della psilocibina era associato a una ridotta intensità dei sintomi della depressione.

A partire dal 2021, sono stati lanciati molti nuovi centri per la ricerca psichedelica che esplorano l'uso della psilocibina, tra cui il Centre for Psychedelic Research presso l' Imperial College di Londra , l'UC Berkeley Center for the Science of Psychedelics, il Center for Psychedelic and Consciousness Research presso Johns Hopkins Università e l'Istituto Psychae di Melbourne .

Guarda anche

Note esplicative

Riferimenti

citazioni