RV 144 - RV 144

RV 144 , o studio thailandese , è il nome di uno studio clinico sul vaccino contro l'HIV che combina due vaccini che da soli hanno fallito, vaccinando in Thailandia nel corso di 24 settimane nell'ottobre 2003, quindi testando l'HIV fino a luglio 2006, rilasciando pubblicamente i risultati sull'efficacia nel settembre 2009. Il rapporto iniziale mostra che il tasso di infezione da HIV tra i volontari che hanno ricevuto il vaccino sperimentale era del 31% inferiore al tasso di infezione da HIV nei volontari che hanno ricevuto il placebo . Tuttavia, la riduzione non è stata sufficiente per consentire al Ministero della sanità pubblica thailandese di sostenere l'approvazione del vaccino; è stato riferito nel 2019 che lo avrebbe concesso in licenza se la riduzione fosse stata del 50% o più.

I collaboratori dello studio hanno affermato che i risultati di questo studio forniscono la prima prova a sostegno dell'efficacia di qualsiasi vaccino nel ridurre il rischio di contrarre l'HIV. Il 20 ottobre 2009, gli organizzatori hanno pubblicato i risultati completi dello studio attraverso la pubblicazione sul New England Journal of Medicine e li hanno presentati alla Conferenza sui vaccini contro l'AIDS a Parigi.

Protocollo

Un totale di 16.402 volontari thailandesi di età compresa tra 18 e 30 anni sono stati reclutati per partecipare alle province di Chon Buri e Rayong in Thailandia. Questi volontari sono stati randomizzati in gruppi di studio in doppio cieco , con quelli del gruppo sperimentale che hanno ricevuto un vaccino HIV prime-boost di fase III . I criteri di ammissibilità per la partecipazione allo studio richiedevano che tutti i volontari fossero HIV negativi prima dell'iscrizione allo studio e fossero disposti a partecipare a consulenze educative volte a insegnare modi per ridurre i comportamenti a rischio associati alla contrazione dell'HIV. Dopo essere stati vaccinati, ai volontari è stato chiesto di sottoporsi al test HIV ogni sei mesi per tre anni, oltre a ricevere ulteriori consulenze sul comportamento a rischio ad ogni visita di test.

Da notare che prima dell'inizio di questa sperimentazione sui vaccini, sulla rivista Science è stata pubblicata una lettera di opinione di 22 ricercatori affermati sull'HIV che metteva in discussione la logica di questo studio sulla combinazione di due vaccini che, nei precedenti studi sull'uomo, non erano riusciti a generare risposte immunitarie che erano progettato per suscitare. Questa lettera affermava che spendere $ 119 milioni quando "il processo di approvazione generale mancava di input da immunologi e virologi indipendenti che avrebbero potuto giudicare se lo studio fosse scientificamente meritorio" era un uso sconsiderato di risorse preziose.

Risultati

Durante lo studio, 125 dei 16.402 partecipanti hanno contratto l'HIV attraverso comportamenti estranei alla loro partecipazione allo studio. Di quelle 125, 74 persone infette avevano ricevuto il placebo e 51 avevano ricevuto il vaccino, o una riduzione del 31,2%. Da uno dei tre test statistici prestabiliti per l'analisi dello studio c'era un tasso di infezione statisticamente significativo più basso nel gruppo vaccino rispetto al gruppo placebo, con p = 0,04 per l'analisi "intenzione a trattare modificata" che escludeva le persone che hanno scoperto di avere l'infezione da HIV dopo l'iscrizione ma prima della prima vaccinazione. Tuttavia, con gli altri due metodi di analisi, non vi era alcuna significatività statistica nei tassi di infezione tra i gruppi vaccino e placebo, con p=0,08 per l'"analisi intent-to-treat" includendo tutte le persone originariamente arruolate nello studio e p=0,16 per l'"analisi per protocollo" che include solo le persone del gruppo intent-to-treat modificato che hanno completato tutte e tre le vaccinazioni e il successivo screening Inoltre, il regime vaccinale non ha avuto alcun effetto sulla quantità di virus nel sangue dei volontari che hanno contratto l'infezione da HIV durante il studio.

Subito dopo il rilascio dei risultati, ci sono state polemiche e controversie sul significato di questi risultati sollevate da diversi ricercatori, che hanno anche messo in dubbio l'insolita strategia di pre-rilasciare alla stampa la conclusione dell'efficacia del vaccino prima della pubblicazione dei dati effettivi in ​​un peer -rivista scientifica rivista e mancanza di spiegazione riguardo alle tre diverse valutazioni statistiche di cui due non hanno prodotto risultati significativi; Il dottor Anthony Fauci lo ha difeso affermando che spiegare queste sfumature nel comunicato stampa "avrebbe confuso tutti".

Nel maggio 2011, una nuova analisi avviata presso la Duke University ha mostrato che esiste una probabilità del 29% che il vaccino non sia efficace (sebbene questa probabilità a posteriori sia molto diversa concettualmente da un p-value e non può essere direttamente confrontata con p=. 04 dall'analisi originale).

Cauto ottimismo

In uno studio del settembre 2011, i ricercatori coinvolti nella sperimentazione presso la Mahidol University di Bangkok e il programma militare di ricerca sull'HIV degli Stati Uniti a Washington DC hanno testato il sangue dei soggetti dello studio per diversi indicatori immunitari tra coloro che hanno ricevuto il vaccino e hanno contratto l'HIV (41 soggetti ) e quelli che non sono stati contagiati (205 soggetti).

Il loro lavoro non è completo, ma quelli nello studio che hanno prodotto anticorpi IgG che riconoscono il loop V2 nella proteina gp120 dell'involucro dell'HIV avevano il 43% in meno di probabilità di contrarre l'infezione. Coloro che hanno prodotto IgA specifiche dell'involucro avevano il 54% di probabilità in più di contrarre l'infezione, ma non più suscettibili rispetto ai soggetti dello studio che ricevevano il placebo. Tuttavia, tutti questi studi sottolineano che tali analisi post-hoc sono soggette a pregiudizi intrinseci e devono essere interpretate con cautela.

Le risposte immunitarie dei pazienti non infetti potrebbero indicare la strada per ricerche più fruttuose. Nelson Michael, direttore del programma militare statunitense di ricerca sull'HIV che ha condotto lo studio, afferma che i risultati conferiscono "credenza biologica ai risultati dello studio clinico iniziale".

Conclusione

Il vaccino è risultato sicuro, ben tollerato e adatto per ulteriori ricerche su larga scala.

Composizione del vaccino

Nell'arco di sei mesi, i volontari hanno ricevuto una vaccinazione Prime-Boost che includeva sei iniezioni, quattro iniezioni di un vaccino chiamato ALVAC HIV (vCP1521) con le ultime due contemporaneamente a due iniezioni di un altro vaccino chiamato AIDSVAX B/E (gp120).

ALVAC-HIV (vCP1521) consiste in un vettore virale contenente versioni geneticamente modificate di tre geni HIV (env, gag e pol). Il vettore ALVAC è una forma inerte di vaiolo del canarino , che è un virus degli uccelli che non può causare malattie o replicarsi nell'uomo. AIDSVAX B/E è composto da gp120 geneticamente modificato, una proteina sulla superficie dell'HIV.

sponsor

RV 144 è sponsorizzato dal Surgeon General dell'esercito degli Stati Uniti e condotto dal Ministero della sanità pubblica thailandese con il supporto del Medical Research and Material Command dell'esercito degli Stati Uniti e dell'Istituto nazionale di allergie e malattie infettive , che fa parte del National Istituti di salute .

Supportato in parte da un Interagency Agreement (Y1-AI-2642-12) tra l'US Army Medical Research and Material Command e il National Institute of Allergy and Infectious Diseases e da un accordo di cooperazione (W81XWH-07-2-0067) tra il Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine e il Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti. Sanofi Pasteur ha fornito il vaccino ALVAC-HIV e Global Solutions for Infectious Diseases (VaxGen) ha fornito i reagenti per i test di immunogenicità.

ALVAC-HIV (vCP1521) è stato prodotto da Sanofi Pasteur . AIDSVAX B/E è stato prodotto da Genentech in base a un accordo di licenza e fornitura con VaxGen , che a sua volta è una società spin-off di Genentech fondata allo scopo di sviluppare AIDSVAX. Global Solutions for Infectious Diseases, un'organizzazione senza scopo di lucro co-fondata da ex dirigenti di VaxGen, detiene la proprietà di alcuni diritti intellettuali e di produzione di AIDSVAX.

Riferimenti

link esterno