raltegravir - Raltegravir

raltegravir
2
Raltegravir-3D-balls.png
Dati clinici
Nomi commerciali isentress
Altri nomi RAL
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a608004
Dati di licenza

Categoria di gravidanza
Vie di
somministrazione
Per via orale
Codice ATC
Stato legale
Stato legale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità 60% (FDA)
Legame proteico 83%
Metabolismo Fegato (UGT1A1)
Eliminazione emivita 9 ore
Escrezione feci e urina
Identificatori
  • N-(4-fluorobenzil)-5-idrossi-1-metil-2-(2-{[(5-metil-1,3,4-ossadiazol-2-il)carbonil]ammino}-2-propanil)- 6-osso-1,6-diidro-4-pirimidinacarbossammide
Numero CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CheBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
ligando PDB
Cruscotto CompTox ( EPA )
Scheda informativa dell'ECHA 100.124.631 Modificalo su Wikidata
Dati chimici e fisici
Formula C 20 H 21 F N 6 O 5
Massa molare 444.423  g·mol −1
Modello 3D ( JSmol )
  • Cc1nnc(o1)C(=O)NC(C)(C)C\3=N\C(C(=O)NCc2ccc(F)cc2)=C(\O)C(=O)N/3C
  • InChI=1S/C20H21FN6O5/c1-10-25-26-17(32-10)16(30)24-20(2,3)19-23-13(14(28)18(31)27(19) 4)15(29)22-9-11-5-7-12(21)8-6-11/h5-8,28H,9H2,1-4H3,(H,22,29)(H,24, 30) dai un'occhiata
  • Legenda:CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N dai un'occhiata
 ☒ndai un'occhiata (che cos'è?) (verifica)  

Il raltegravir , venduto con il marchio Isentress , è un farmaco antiretrovirale utilizzato, insieme ad altri farmaci , per il trattamento dell'HIV/AIDS . Può anche essere utilizzato, come parte della profilassi post-esposizione , per prevenire l'infezione da HIV a seguito di una potenziale esposizione. È preso per bocca.

Gli effetti collaterali comuni includono disturbi del sonno, sensazione di stanchezza, nausea , glicemia alta e mal di testa . Gli effetti collaterali gravi possono includere reazioni allergiche inclusa la sindrome di Stevens-Johnson , rottura muscolare e problemi al fegato . Non è chiaro se l'uso durante la gravidanza o l' allattamento sia sicuro. Raltegravir è un inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi dell'HIV che blocca il funzionamento dell'integrasi dell'HIV necessaria per la replicazione virale .

Raltegravir è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel 2007. È nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità . È disponibile anche lamivudina/raltegravir , una combinazione con lamivudina .

Usi medici

I tablet per l'entress

Raltegravir è stato inizialmente approvato solo per l'uso in individui la cui infezione si è dimostrata resistente ad altri farmaci HAART . Tuttavia, nel luglio 2009, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso l'approvazione estesa per l'uso di raltegravir in tutti i pazienti. Come con qualsiasi farmaco HAART, è improbabile che il raltegravir mostri durata se usato in monoterapia, a causa della natura altamente mutagena dell'HIV.

Nel dicembre 2011, è stata approvata l'uso nei bambini di età superiore ai due anni, assunti in forma di pillola per via orale due volte al giorno su prescrizione medica con altri due farmaci antiretrovirali per formare il cocktail (la maggior parte dei regimi di farmaci anti-HIV per adulti e bambini usa questi cocktail) . Raltegravir è disponibile in forma masticabile, ma poiché le due formulazioni in compresse non sono intercambiabili, le pillole masticabili sono approvate per l'uso solo nei bambini dai 2 agli 11 anni. Gli adolescenti più grandi utilizzeranno la formulazione per adulti.

Efficacia

In uno studio sul farmaco come parte della terapia di combinazione, il raltegravir ha mostrato un'attività antiretrovirale potente e duratura simile a quella di efavirenz a 24 e 48 settimane, ma ha raggiunto livelli di HIV-1 RNA inferiori al rilevamento a una velocità più rapida. Dopo 24 e 48 settimane di trattamento, il raltegravir non ha determinato un aumento dei livelli sierici di colesterolo totale , colesterolo lipoproteico a bassa densità o trigliceridi .

Effetti collaterali

Raltegravir è stato generalmente ben tollerato quando utilizzato in combinazione con regimi terapeutici di base ottimizzati in pazienti con esperienza di trattamento con infezione da HIV-1 in studi di durata fino a 48 settimane.

Meccanismo di azione

Come inibitore dell'integrasi , raltegravir prende di mira l' integrasi , enzima comune ai retrovirus che integra il materiale genetico virale nei cromosomi umani , un passaggio critico nel modello di infezione da HIV. Il farmaco viene metabolizzato tramite glucuronidazione .

Storia

Raltegravir è stato il primo inibitore dell'integrasi a ricevere l'approvazione negli Stati Uniti nell'ottobre 2007. È stato sviluppato da Merck e riportato da Summa et al. nel Journal of Medicinal Chemistry.

Ricerca

Il raltegravir altera significativamente la dinamica e il decadimento virale dell'HIV e sono in corso ulteriori ricerche in questo settore. Negli studi clinici i pazienti che assumevano raltegravir hanno raggiunto cariche virali inferiori a 50 copie per millimetro prima di quelli che assumevano inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa o inibitori della proteasi altrettanto potenti . Questa differenza statisticamente significativa nella riduzione della carica virale ha indotto alcuni ricercatori sull'HIV a mettere in discussione i paradigmi di vecchia data sulla dinamica e il decadimento virale dell'HIV. Sono attualmente in corso ricerche sulla capacità del raltegravir di influenzare i serbatoi virali latenti e possibilmente di aiutare nell'eradicazione dell'HIV.

I risultati della ricerca sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine il 24 luglio 2008. Gli autori hanno concluso che "raltegravir più la terapia di base ottimizzata hanno fornito una migliore soppressione virale rispetto alla sola terapia di base ottimizzata per almeno 48 settimane".

La ricerca sulle proteine ​​terminasi del citomegalovirus umano (HCMV) ha dimostrato che il raltegravir può bloccare la replicazione virale degli herpesvirus .

Nel gennaio 2013, è stato avviato uno studio di Fase II per valutare il beneficio terapeutico del raltegravir nel trattamento della sclerosi multipla (SM). Il farmaco è attivo contro i retrovirus endogeni umani (HERV) e possibilmente il virus di Epstein-Barr , che sono stati suggeriti nella patogenesi della SM recidivante-remittente.

Riferimenti

link esterno