Sarcoma - Sarcoma

Sarcoma
Altri nomi Sarcomi, sarcomi
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Immagine di tomografia a coerenza ottica (OCT) di un sarcoma
Specialità Oncologia

Un sarcoma è un tumore maligno , un tipo di cancro che origina da cellule trasformate di origine mesenchimale ( tessuto connettivo ). Il tessuto connettivo è un termine ampio che include tessuto osseo , cartilagineo , grasso , vascolare o ematopoietico e i sarcomi possono insorgere in uno qualsiasi di questi tipi di tessuti. Di conseguenza, ci sono molti sottotipi di sarcoma, che sono classificati in base al tessuto specifico e al tipo di cellula da cui ha origine il tumore. I sarcomi sono tumori primari del tessuto connettivo, il che significa che insorgono nei tessuti connettivi. Questo è in contrasto con i tumori del tessuto connettivo secondari (o "metastatici"), che si verificano quando un cancro proveniente da altre parti del corpo (come i polmoni, il tessuto mammario o la prostata) si diffonde al tessuto connettivo. La parola sarcoma deriva dal greco σάρκωμα sarkōma "escrescenza o sostanza carnosa", a sua volta da σάρξ sarx che significa "carne".

Classificazione

I sarcomi sono generalmente divisi in due gruppi principali: sarcomi ossei e sarcomi dei tessuti molli , ognuno dei quali ha più sottotipi. Negli Stati Uniti, l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) pubblica linee guida che classificano i sottotipi di sarcoma. Questi sottotipi sono i seguenti:

Sottotipi di sarcoma osseo

Sottotipi di sarcoma dei tessuti molli

segni e sintomi

I sintomi dei sarcomi ossei includono tipicamente dolore osseo, specialmente di notte, e gonfiore intorno al sito del tumore.

I sintomi dei sarcomi dei tessuti molli variano, ma spesso si presentano come noduli o noduli solidi e indolori. I tumori stromali gastrointestinali (un sottotipo di sarcoma dei tessuti molli) sono spesso asintomatici, ma possono essere associati a vaghi disturbi di dolore addominale, sensazione di pienezza o altri segni di ostruzione intestinale.

Causa

Cause e fattori di rischio

La causa della maggior parte dei sarcomi ossei non è nota, ma diversi fattori sono associati ad un aumentato rischio di sviluppare il sarcoma osseo. La precedente esposizione a radiazioni ionizzanti (come la precedente radioterapia) è uno di questi fattori di rischio. L'esposizione ad agenti alchilanti, come quelli presenti in alcuni farmaci chemioterapici antitumorali , aumenta anche il rischio di sarcoma osseo. Alcune sindromi genetiche ereditarie, tra cui la sindrome di Li-Fraumeni , le mutazioni ereditarie del gene RB1 e la malattia ossea di Paget , sono associate ad un aumentato rischio di sviluppare sarcomi ossei.

La maggior parte dei sarcomi dei tessuti molli deriva da quelle che i medici chiamano mutazioni genetiche "sporadiche" (o casuali) all'interno delle cellule di una persona affetta. Tuttavia, ci sono alcuni fattori di rischio associati ad un aumentato rischio di sviluppare il sarcoma dei tessuti molli. L'esposizione precedente alle radiazioni ionizzanti è uno di questi fattori di rischio. L'esposizione a cloruro di vinile (p. es., come i fumi incontrati nella produzione di cloruro di polivinile (PVC)), arsenico e torotrasto sono tutti associati ad un aumentato rischio di angiosarcoma. Anche il linfedema, come quello derivante da alcuni tipi di trattamento del cancro al seno, è un fattore di rischio per lo sviluppo di angiosarcoma. Come per i sarcomi ossei, anche alcune sindromi genetiche ereditarie sono associate ad un aumentato rischio di sviluppare sarcomi dei tessuti molli, tra cui la sindrome di Li-Fraumeni , la poliposi adenomatosa familiare , la neurofibromatosi di tipo 1 e le mutazioni ereditarie del gene RB1. Il sarcoma di Kaposi è causato dall'herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi (HHV-8).

meccanismi

I meccanismi con cui le cellule sane si trasformano in cellule cancerose sono descritti in dettaglio altrove (vedi pagina principale Cancro ; pagina principale Carcinogenesi ). I precisi cambiamenti molecolari che determinano il sarcoma non sono sempre noti, ma alcuni tipi di sarcomi sono associati a particolari mutazioni genetiche. Esempi inclusi:

  • La maggior parte dei casi di sarcoma di Ewing sono associati a una traslocazione cromosomica in cui parte del cromosoma 11 si fonde con parte del cromosoma 22 . Ciò si traduce nella fusione del gene EWS con altri geni, incluso il gene FLI1 nel 90% dei casi di Ewing e il gene ERG nel 5-10% dei casi. Queste fusioni determinano la produzione di proteine ​​anormali, sebbene non sia completamente noto come queste proteine ​​anormali provochino il cancro.
  • Il dermatofibrosarcoma protuberans è spesso associato a una traslocazione cromosomica in cui il gene COL1A1 si fonde con il gene PDGFRB . Ciò si traduce in una segnalazione PDGF iperattiva , che si ritiene promuova la divisione cellulare e alla fine porti allo sviluppo del tumore.
  • Il tumore miofibroblastico infiammatorio è spesso associato a riarrangiamenti del gene ALK e occasionalmente a riarrangiamenti del gene HMGA2 .
  • Il tumore a cellule giganti dei tessuti molli è frequentemente associato a una traslocazione cromosomica tra il cromosoma 1 e il cromosoma 2 , in cui il gene CSF1 si fonde con il gene COL6A3 . Ciò si traduce in un aumento della produzione di proteine ​​CSF1, che si pensa svolga un ruolo nello sviluppo del cancro.
  • Molti liposarcomi sono associati alla duplicazione di parte del cromosoma 12, che si traduce in copie extra di geni noti per la promozione del cancro (" oncogeni ") come il gene CDK4 , il gene MDM2 e il gene HMGA2 .

Diagnosi

Sarcomi ossei

La diagnosi dei sarcomi ossei inizia con un'anamnesi approfondita e un esame obiettivo che possono rivelare segni e sintomi caratteristici (vedere Segni e sintomi sopra). Gli studi di laboratorio non sono particolarmente utili nella diagnosi, sebbene alcuni sarcomi ossei (come l'osteosarcoma) possano essere associati a livelli elevati di fosfatasi alcalina , mentre altri (come il sarcoma di Ewing) possono essere associati a un'elevata velocità di eritrosedimentazione . È importante sottolineare, tuttavia, che nessuno di questi risultati di laboratorio è specifico per i sarcomi ossei, il che significa che l'aumento di questi valori di laboratorio è associato a molte altre condizioni oltre al sarcoma e quindi non può essere invocato per diagnosticare in modo definitivo il sarcoma. Gli studi di imaging sono di fondamentale importanza nella diagnosi e la maggior parte dei medici richiederà inizialmente una semplice radiografia (raggi X). Altri studi di imaging comunemente usati nella diagnosi includono studi di risonanza magnetica (MRI) e scansioni ossee con radioisotopi . La tomografia computerizzata (TC) in genere non viene utilizzata nella diagnosi della maggior parte dei tipi di sarcoma osseo, sebbene sia uno strumento importante per la stadiazione (vedi sotto). La diagnosi definitiva richiede la biopsia del tumore e un'attenta revisione del campione bioptico da parte di un patologo esperto.

Sarcomi dei tessuti molli

La diagnosi dei sarcomi dei tessuti molli inizia anche con un'anamnesi approfondita e un esame fisico. Gli studi di imaging possono includere TC o RM, sebbene la TC tenda a essere preferita per i sarcomi dei tessuti molli localizzati nel torace , nell'addome o nel retroperitoneo . Anche la tomografia a emissione di positroni (PET) può essere utile nella diagnosi, sebbene il suo uso più comune sia per la stadiazione (vedi sotto). Come per i sarcomi ossei, la diagnosi definitiva richiede la biopsia del tumore con valutazione dell'istologia da parte di un patologo esperto.

messa in scena

In generale, la stadiazione del cancro si riferisce a quanto è avanzato un cancro e di solito si basa su fattori come le dimensioni del tumore e se si è diffuso ad altre parti del corpo. La stadiazione è importante perché lo stadio influisce sulla prognosi (esito probabile), nonché sui tipi di trattamenti che potrebbero essere efficaci contro il cancro. Con i sarcomi, la stadiazione richiede la determinazione se il tumore è cresciuto nei tessuti circostanti ("invasione locale"), nonché l'imaging per determinare se si è diffuso (un processo noto come " metastasi ") ai linfonodi (formando "metastasi linfonodali"). ") o ad altri tessuti o organi del corpo (formando "metastasi a distanza").

Gli strumenti di imaging più comuni utilizzati per la stadiazione dei sarcomi ossei sono la risonanza magnetica o la TC per valutare il tumore primario, la TC del torace con mezzo di contrasto per valutare se il tumore si è diffuso (cioè metastatizzato) ai polmoni e la scintigrafia ossea con radioisotopi per valutare se il cancro si è diffuso ad altre ossa. La stadiazione per i sarcomi dei tessuti molli include tipicamente l'imaging del tumore primario mediante risonanza magnetica o TC per determinare le dimensioni del tumore, nonché TC del torace con mezzo di contrasto per valutare i tumori metastatici nei polmoni.

Grado

Come alcuni altri tumori, ai sarcomi viene assegnato un grado (basso, intermedio o alto) in base all'aspetto delle cellule tumorali al microscopio. In generale, il grado si riferisce a quanto è aggressivo il cancro e quanto è probabile che si diffonda ad altre parti del corpo ("metastasi"). I sarcomi di basso grado hanno una prognosi migliore rispetto ai sarcomi di grado superiore e di solito vengono trattati chirurgicamente, sebbene a volte vengano utilizzate la radioterapia o la chemioterapia. I sarcomi di grado medio e alto sono più frequentemente trattati con una combinazione di chirurgia, chemioterapia o radioterapia. Poiché i tumori di alto grado hanno maggiori probabilità di subire metastasi (invasione e diffusione a siti locoregionali e distanti), vengono trattati in modo più aggressivo. Il riconoscimento che molti sarcomi sono sensibili alla chemioterapia ha notevolmente migliorato la sopravvivenza dei pazienti. Ad esempio, nell'era prima della chemioterapia, la sopravvivenza a lungo termine per i pazienti pediatrici con osteosarcoma localizzato era solo del 20% circa, ma ora è salita al 60-70%.

Selezione

Negli Stati Uniti, la US Preventive Services Task Force (USPSTF) pubblica linee guida che raccomandano lo screening preventivo per alcuni tipi di tumori comuni e altre malattie. A partire da marzo 2019, l'USPSTF non raccomanda lo screening per il sarcoma, probabilmente perché è un tipo molto raro di cancro (vedi Epidemiologia di seguito).

L'American Cancer Society (ACS) pubblica anche linee guida che raccomandano lo screening preventivo per alcuni tipi di tumori comuni. Come l'USPSTF, a partire da marzo 2019 ACS non raccomanda lo screening preventivo per il sarcoma.

Trattamento

La chirurgia è la forma più comune di trattamento per la maggior parte dei sarcomi che non si sono diffusi ad altre parti del corpo. La chirurgia risparmiatrice degli arti , al contrario dell'amputazione, può ora essere utilizzata per salvare gli arti dei pazienti in almeno il 90% dei casi di sarcoma degli arti (braccio o gamba). Ulteriori trattamenti, tra cui chemioterapia , radioterapia (detta anche "radioterapia") e terapia protonica , possono essere somministrati prima dell'intervento chirurgico (chiamato chemioterapia o radioterapia " neoadiuvante ") o dopo l'intervento chirurgico (chiamato chemioterapia o radioterapia " adiuvante "). L'uso di chemioterapia e radioterapia neoadiuvante o adiuvante migliora significativamente la prognosi per molti pazienti con sarcoma. Il trattamento può essere un processo lungo e arduo, della durata di circa un anno per molti pazienti.

  • Il trattamento del liposarcoma consiste nella resezione chirurgica, con la chemioterapia non utilizzata al di fuori del contesto investigativo. La radioterapia adiuvante può essere utilizzata anche dopo l'escissione chirurgica del liposarcoma.
  • Il rabdomiosarcoma viene trattato con chirurgia, radioterapia o chemioterapia. La maggior parte dei pazienti con rabdomiosarcoma ha un tasso di sopravvivenza del 50-85%.
  • L'osteosarcoma è un tumore dell'osso che viene trattato con la resezione chirurgica della maggior parte del tumore possibile, spesso insieme alla chemioterapia neoadiuvante . La radioterapia è una seconda alternativa anche se non altrettanto efficace.

L'espressione del recettore B7-H3 fornisce un obiettivo promettente per nuove strategie immunoterapeutiche.

Nei sarcomi infantili, l'agente citotossico ciclofosfamide è ampiamente utilizzato e ha mostrato una buona efficacia antitumorale.

Si ritiene che dosi più elevate di chemioterapia possano migliorare la sopravvivenza. Tuttavia, alte dosi di chemioterapia interrompono la produzione di cellule del sangue nel midollo osseo e possono essere dannose. Le cellule staminali raccolte dalle persone prima della chemioterapia ad alte dosi possono essere trapiantate nella persona se il numero di cellule del sangue diventa troppo basso; questo è chiamato trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche. La ricerca per indagare se l'uso della chemioterapia ad alte dosi seguita dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe fosse più favorevole rispetto alla chemioterapia a dose standard ha trovato solo un RCT e questo non ha favorito nessuno dei due bracci di trattamento rispetto alla sopravvivenza globale. Sono necessarie ulteriori prove attraverso studi clinici ben progettati.

Prognosi

Fattori che influenzano la prognosi

L'AJCC ha identificato diversi fattori che influenzano la prognosi dei sarcomi ossei :

  • Dimensioni del tumore : i tumori più grandi tendono ad avere una prognosi peggiore rispetto ai tumori più piccoli.
  • Diffusione del tumore ai tessuti circostanti : i tumori che si sono diffusi localmente ai tessuti circostanti tendono ad avere una prognosi peggiore rispetto ai tumori che non si sono diffusi oltre il loro luogo di origine.
  • Stadio e presenza di metastasi : i tumori che si sono diffusi ("metastasi") ai linfonodi (cosa rara per i sarcomi ossei) o ad altri organi o tessuti (ad esempio ai polmoni) hanno una prognosi peggiore rispetto ai tumori che non hanno metastatizzato.
  • Grado del tumore : i tumori di grado superiore (gradi 2 e 3) tendono ad avere una prognosi peggiore rispetto ai tumori di basso grado (grado 1).
  • Posizione scheletrica : i tumori che hanno origine nella colonna vertebrale o nelle ossa pelviche tendono ad avere una prognosi peggiore rispetto ai tumori che hanno origine nelle ossa delle braccia o delle gambe.

Per i sarcomi dei tessuti molli diversi dai GIST, i fattori che influenzano la prognosi includono:

  • Stadio : come per i sarcomi ossei, i tumori che hanno metastatizzato hanno una prognosi peggiore rispetto ai tumori che non hanno metastatizzato.
  • Grado : l'AJCC raccomanda di utilizzare un sistema di classificazione chiamato Grado del gruppo sarcoma della Federazione francese dei centri oncologici (FNCLCC) per i sarcomi dei tessuti molli, con tumori di alto grado che hanno una prognosi peggiore rispetto ai tumori di basso grado.

Per i GIST , il fattore chiave che influenza la prognosi è:

  • Tasso mitotico : il tasso mitotico si riferisce alla frazione di cellule che si stanno attivamente dividendo all'interno del tumore; I GIST che hanno un alto tasso mitotico hanno una prognosi peggiore rispetto ai GIST che hanno un basso tasso mitotico.

Dati sui risultati

Secondo i dati pubblicati dal National Cancer Institute (NCI) degli Stati Uniti, la sopravvivenza complessiva a 5 anni per i sarcomi ossei è del 66,9%. L'American Cancer Society (ACS) stima che 1.660 persone negli Stati Uniti moriranno nel 2019 di sarcomi ossei, pari allo 0,3% di tutti i decessi per cancro. L' età media alla morte è di 61 anni, anche se la morte può verificarsi in qualsiasi fascia di età. Pertanto, il 12,3% dei decessi per sarcoma osseo si verifica in persone di età inferiore a 20 anni, il 13,8% in persone di 20-34 anni, il 5,5% in persone di 35-44 anni, il 9,3% in persone di 45-54 anni, 13,5 La % si verifica nelle persone di età compresa tra 55 e 64 anni, il 16,2% si verifica in persone di età compresa tra 65 e 74 anni, il 16,4% si verifica in persone di età compresa tra 75 e 84 anni e il 13,1% si verifica in persone di età pari o superiore a 85 anni.

Per i sarcomi dei tessuti molli , la sopravvivenza complessiva a 5 anni (indipendentemente dallo stadio) è del 64,5%, ma la sopravvivenza è influenzata da molti fattori, incluso lo stadio. Pertanto, la sopravvivenza a 5 anni è dell'80,8% per i sarcomi dei tessuti molli che non si sono diffusi oltre il tumore primitivo (tumori "localizzati"), del 58,0% per i sarcomi dei tessuti molli che si sono diffusi solo ai linfonodi vicini e del 16,4% per i tessuti molli. sarcomi che si sono diffusi ad organi distanti. L'ACS stima che 5.270 persone moriranno di sarcoma dei tessuti molli nel 2019, pari allo 0,9% di tutti i decessi per cancro.

Epidemiologia

I sarcomi sono piuttosto rari. Il rischio che una persona precedentemente sana riceva una nuova diagnosi di cancro alle ossa è inferiore allo 0,001%, mentre il rischio di ricevere una nuova diagnosi di sarcoma dei tessuti molli è compreso tra lo 0,0014 e lo 0,005%. L'American Cancer Society stima che negli Stati Uniti ci saranno 3.500 nuovi casi di sarcoma osseo nel 2019 e 12.750 nuovi casi di sarcoma dei tessuti molli. Considerando che il numero totale stimato di nuove diagnosi di cancro (tutti i tipi di cancro) è 1.762.450, ciò significa che i sarcomi ossei rappresentano solo lo 0,2% di tutte le nuove diagnosi di cancro (rendendoli il 30° tipo più comune di cancro) e i sarcomi dei tessuti molli rappresentano solo lo 0,7 % (che li rende il 22° tipo di cancro più comune) di tutte le nuove diagnosi di cancro negli Stati Uniti nel 2019. Queste stime sono simili ai dati riportati in precedenza.

I sarcomi colpiscono persone di tutte le età. Circa il 50% dei sarcomi ossei e il 20% dei sarcomi dei tessuti molli vengono diagnosticati in persone di età inferiore ai 35 anni. Alcuni sarcomi, come il leiomiosarcoma , il condrosarcoma e il tumore stromale gastrointestinale (GIST), sono più comuni negli adulti che nei bambini. La maggior parte dei sarcomi ossei di alto grado, inclusi il sarcoma di Ewing e l' osteosarcoma , sono molto più comuni nei bambini e nei giovani adulti.

Nei fossili

Nel 2016, gli scienziati hanno riportato la scoperta di un tumore osteosarcoma in un fossile di 1,6-1,8 milioni di anni dallo scheletro di specie di ominidi ormai estinte , rendendolo il primo caso noto di cancro umano.

Ricerca

Il trattamento del sarcoma, specialmente quando il sarcoma si è diffuso o "metastatizzato", spesso richiede la chemioterapia, ma i farmaci chemioterapici esistenti sono associati a tossicità significative e non sono molto efficaci nell'uccidere le cellule tumorali. Pertanto, la ricerca per identificare nuovi farmaci per il trattamento del sarcoma è in corso a partire dal 2019. Una possibilità è l'uso dell'immunoterapia del cancro (ad es. inibitori del checkpoint immunitario come agenti anti-PD1, anti-PDL1 e anti-CTLA4) per trattare i sarcomi. Questo non è ancora uno strumento di trattamento consolidato. Sono in fase di studio anche altre strategie, come la terapia mirata con piccole molecole , agenti biologici (ad esempio, piccole molecole di RNA interferenti ) e la terapia diretta con nanoparticelle.

Sono in corso ricerche per comprendere i fattori genetici e molecolari specifici che causano lo sviluppo del sarcoma. Ciò potrebbe consentire la progettazione di nuove terapie mirate e consentire ai medici di prevedere in modo più accurato la prognosi di un paziente.

La presenza del recettore del punto di controllo immunoregolatore H3-B3 nelle cellule tumorali offre l'opportunità per la sperimentazione clinica di nuovi farmaci e agenti mirati e immunoterapie in fase di sviluppo.

Consapevolezza

Negli Stati Uniti, luglio è ampiamente riconosciuto come il mese della consapevolezza del sarcoma. Il Regno Unito ha una settimana di sensibilizzazione sul sarcoma a luglio guidata da Sarcoma UK , l'organizzazione benefica per il cancro delle ossa e dei tessuti molli.

Riferimenti

link esterno

Classificazione